Предизвиква левкемия

Въпросът за етиология левкемия, както и други тумори, Тя се свежда до определянето на наследени или придобити условия, допринася за появата на тумори, една страна, и за изясняване на непосредствените каузи, неограничен причинява пролиферация на една от клетките - друга.

В групата на левкемия тумор намерено, естествено срещащи се под влиянието на очевидните мутагени (Някои остра левкемия, Хронична myelosis), и тумори, не индуцира от тях (хронични лимфопролиферативни процеси), но често наследствено.

Ролята на йонизиращо лъчение в случай на левкемия

Анализ на радиация причинява левкемия е показано, че съществува ясна зависимост от честотата на хронична миелоидна левкемия, остра миелоидна левкемия, остра erythremic myelosis, остра лимфобластна левкемия педиатрична доза йонизиращо лъчение.

С всички тези левкемия доказа възможността за прякото участие на радиация увреждане на хромозомите в развитието на тумора, защото клетките, субстрат компоненти на тумора, Имахме конкретна радиационно увреждане. В същото време той открива връзка честота индуцирана левкемия и възраст облъчени:

• лимфобластна левкемия възниква остра под влиянието на радиация при хора на възраст под 19 години;
• миелоидна - главно в облъчено възраст 30-44;
• Хронична myelosis също ускорява лицата, облъчено възраст 30-44, въпреки че, Освен това, повиши честотата, наблюдавана при деца на възраст под 9 години.

Ролята на химични мутагени в появата на левкемия

Възможността за увеличаване на честотата на левкемия сред, изложени на бензен, Известно е, за дълго време.

Това е логично предположение, че други фактори са химични мутагени и индуцира левкемия. Въпреки това, фактите започнаха да се натрупват само наскоро, когато те започнаха да публикуват данни за наблюдавани по-рано случаи на остра миелоидна левкемия (или остра левкемия myelomonoblastic, или остра erythremic myelosis) при пациенти с хронична лимфоидна левкемия (хронична лимфоцитна левкемия, множествена миелома, Макроглобулинемия на Waldenstrom) при лечението на цитотоксични лекарства.

В тази форма на миелоидна левкемия myelomonoblastic или остра, индуцирана от цитостатици (напр, 6-меркаптопурин, хлорамбуцил при ревматоиден артрит), ускорява дори деца, които обикновено са редки миелоидна левкемия.

В същото време тя показва значително повишена честота на остра левкемия nelimfoblastnyh и хронична миелоидна левкемия в комбинираната употреба на някои цитотоксични лекарства и облъчване.

Така наречените вторични левкемии, T. е. причинено от действието на цитостатични средства, или комбинации от тях с облъчване, Те се различават от тези, nelimfoblastnyh рядко опрощаване на остра левкемия, и скоростта на потока в отсъствието на левкемични клетки на 5 минути и (или) 7-на хромозомите или заличаване.

Ролята на вируси в причинява левкемия

В момента има голям експериментални данни за възможно вирусната природа на левкемия при животните. По време на експериментални изследвания на този проблем са били идентифицирани вирусни онкогени - гени, Способни непрекъснато причинява клетки да пролиферират след въвеждане в своя геном. Идентичността на вирусна онкогени клетката, открити в туморни клетки (включително левкемия) животни и хора, Това дава основание да се смята,, една страна, Обратна връзка онкогени да туморния растеж, от друга - как някои вируси leykozogenezom.

Така, Лимфом на Бъркит е възможно с определена степен на вероятност се каже за ролята на Епщайн-Бар вирус в канцерогенеза като фактор, провокира повишена пролиферация на лимфните клетки, условия, при които те възникват специфични мутации, да доведе до развитие на лимфом. Променени хромозоми, както се оказа, първоначално са пряко свързани с лимфната тъкан, в който се развива тумора. Това доказва мутация, вместо инфекциозен характер на лимфом на Бъркит, зависимостта си от развитието на щети на специфични хромозоми, чрез активиране на специфични гени, които. Тези гени, когато прехвърлят ин витро произвежда тумор.

Няма причина да се отрича възможната роля на вируса като мутаген в leykozogeneze, но това трябва да се потвърди, като вирус мутагенно не е специфичен етиологичен фактор. В полза на вирусния естеството на левкемия случаи показват т.нар хоризонтална разпространението на левкемия в някои семейства, Когато левкемия (често различно!) болни не са кръвни роднини или съседи. Обяснението на тези явления от гледна точка на инфекция изглежда е най-лесният. Но ние не трябва да се изключи възможността за излагане на мутагенни агенти (телурова радиация и химически мутагени).

Тя не окончателно изяснена ролята на вируса в рецидив левкемични клетки трансплантирани от донор костния мозък при пациенти с остра левкемия (и опрощаване), хронична myelosis. Тъй като формата на левкемия и тип на хромозома прегрупиране Включено, тогава, вероятно, това е прехвърляне на ДНК левкемични клетки (трансформира ген) в генома на донорната клетка ин витро.

Ролята на наследственост при появата на левкемия

Левкемия може да възникне в семейства, което сме видели подобна форма на пациенти с левкемия, акаунт генетични дефекти, със или без промяна на хромозомите.

От особен интерес са генетични заболявания, които от своя страна нямат връзка с туморни процеси, но предразполагат към левкемия. На първо място, това е болестта със спонтанни хромозомни почивки, неразделяне соматична или полови хромозоми: Синдром на Даун, Fankoni (nefronoftiz), Синдром на Bloom, Klaynfeltera, Ternera, неразделяне заболяване 8, 9-и или 13, 14-ри хромозомни двойки и т.н..

Когато синдром на Bloom, Fanconi заболяване, които са характерни за спонтанни хромозомни паузи, описан ускорение на остра миелоидна левкемия.

В семейства с наследствени дефекти хромозомни, особено когато неразделяне (вродена acromicria, Синдром на Klinefelter и други.), има случаи на остра миелоидна левкемия или хронична миелоидна левкемия са повече членове, T. е. Левкемия може да бъде член на семейството, като няма видими дефекти на хромозомите.

Левкемия клетки от прекурсор лимфопойезисно често се развиват в наследствени заболявания, са свързани с имунната дефект; лабораторни откриваем хромозомна нестабилност там не може да се наблюдава.

В семейства, където има наследствени дефекти имунитет, описва т.нар семейството лимфатична левкемия и лимфосарком характер. Такива случаи са доказателството, че не е наследил тумора, и генетични дефекти на тези клетки, на което се развива тумор.

Анализ на предавания етиологични фактори leykozogeneza, че появата на левкемия може да бъде причинена от външни фактори или преобладаващо, или ендогенен предразположеност, или комбинация от двете - всички фактори,, vыzыvayuschye не левкемията, Непостоянно и повишен в тъканта, в която те засягат и в която туморът се развива в бъдеще.

Анализ на условия, допринася за развитието на левкемия, резултати от цитогенетични изследвания, разкрие част от хромозомни промени в клетките на левкемия, Експерименти за трансфер на ДНК от клетките в нормално, което води до неговата злокачествена трансформация, Процес на разработване на левкемия в съответствие със законите на туморната прогресия - всичко това свидетелства, левкемии, че има генетична, мутационен база. В същото време ние говорим за конкретни индивидуални форми на левкемия мутации, отнасящи се до специфични хромозоми и специфични области, в които, T. е. определени гени, отговорни за клетъчната пролиферация, една страна, и отделните етапи на диференциация на специфични микроби в хематопоезата - Другите. Тези специфични мутации се появяват само при условия на повишени неспецифичен не-неопластични клетки има mutabelnosti, причинено от всяко действие на радиацията, или химични фактори, или вирусни инфекции, някакви наследствени заболявания или вродени дефекти на хемопоетични тъкан. Поред, опухолевая нестабильность генотипа, характеризиращи вече възникнали мутантни туморни клетки, Тя води до повторни мутации, Определяне на автономна избора на субклона и прогресията на тумора.

По този начин, развитие на левкемия може да бъде представен схематично като верига от събития, започващи на предходния етап на левкемия повишено mutabelnosti нормални хематопоетични клетки, латентен период, при което в една от тези клетки и се появява специфична мутация активира специфичен ген (или гени), което води до появата на туморни клетки, своята безгранична моноклонално пролиферация, означава развитието на доброкачествен етап на левкемия в някои от процесите кръвообразуващите. След това в туморни клетки се повтаря мутация и селекция на мутантни специално независими субклонове, което води до образуването и развитието на рак на.

Клонално произход на левкемия

Потвърждавайки ролята на мутации в произхода на редица левкемии и gematosarkom е добра причина за идеята, че левкемични клетки са клонинг - потомци на един единствен мутирали клетки и носят белезите първоначално мутирали клетки.

Хромозомна анализ на остра левкемия, eritremii при пациенти за лечение на радиоактивни фосфор, недвусмислено показват, в някои случаи, специфичните хромозомни промени в ракови клетки (напр, пръстеновидни хромозоми). Това е пряк резултат от излагане на радиация, и доказателства за мутационен природата на тези форми на остра левкемия, техния произход от една клетка.

Когато секретиращи имуноглобулини лимфоцитома, лимфосаркома, множествена миелома, Макроглобулинемия Валденстрьом - хемобластоза, срещани в лимфните и плазмени клетки, разкри, рязко увеличение на която и да е имуноглобулин (electrophoregram със серумните протеини, той образува тясна лента - M-градиент). Това показва хомогенността на туморни клетки във всеки случай в синтеза на протеини и произход от една клетка. Когато поражение на цялата система, лимфната клетки в кръвта ще се увеличат съдържанието на всички видове гамаглобулин, произведен от тези клетки, вместо от един вид, и ивици по electrophoregram биха били широки.

При хронична лимфоцитна левкемия и левкемични клетки, открити еднаквост във всеки отделен случай на повърхността и цитоплазмен имуноглобулин.

Тези данни предполагат,, че в основата на левкемия не е извращение на дейностите в рамките на системата на хемопоетични, няма нарушение на съзряването на здрави клетки, и появата на първи, и тогава (оттам) множество туморни клетки - лейкозного клона.