Pègfilgrastim

Когато ATH: L03AA13

Фармакологично действие

Стимулатор leykopoeza. Е ковалентно конюгат на филграстим, РЕКОМБИНАНТНОГО ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ГРАНУЛОЦИТАРНОГО КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩЕГО ФАКТОРА (G-CSF), с една молекула полиетилен гликол (PEG) 20 Ша, с продължително действие в резултат на намален бъбречен клирънс. Аналогично филграстиму, пегфилграстим регулира образуването и освобождаването на неутрофили от костния мозък, значително увеличава броя на неутрофилите с нормална или повишена функционална активност (хемотаксис и фагоцитоза) в периферна кръв за 24 h и причинява леко увеличение на броя на моноцитите и / или лимфоцитите.

G-CSF стимулира ендотелните клетки и може да ускори растежа на миелоидни клетки, включително злокачествени клетки, и някои немиелоидни клетки in vitro. Еднократно инжектиране на пегфилграстим след всеки цикъл на миелосупресивна цитостатична терапия намалява продължителността на неутропения и честотата на фебрилна неутропения, подобна на ежедневното приложение на филграстим (среден, 11 ежедневни въведения).

Фармакокинетика

След еднократна подкожна инжекция времето за достигане на Cmax на пегфилграстим е 16-120 не. Серумният пегфилграстим се поддържа по време на неутропения след миелосупресивна химиотерапия.

Премахването на пегфилграстим е нелинейно, доза зависими, наситен. Разчистване, главно, се извършва от неутрофили и намалява с увеличаване на дозата на пегфилграстим. Според саморегулиращия се механизъм на хлабина, серумната концентрация на пегфилграстим намалява бързо, тъй като броят на неутрофилите започва да се възстановява.

Свидетелство

Неутропения, фебрилна неутропения за намаляване на продължителността на неутропенията и честотата на фебрилна неутропения при интензивна миелосупресивна цитотоксична химиотерапия за злокачествени заболявания.

Режим на дозиране

Инжектиран s / c в доза 6 мг след 24 ч след всеки цикъл на цитотоксична химиотерапия.

Страничен ефект

От страна на опорно-двигателния апарат: 26% – лека до умерена костна болка, че, В повечето случаи, преминават сами или се спират от конвенционални аналгетици; често – артралгия, миалгия, болка в гърба, крайници и шия.

CNS: често – главоболие.

Дихателната система: кашлица, задух, белодробни инфилтрати, респираторна дисфункция, респираторен дистрес синдром.

От страна на хематопоезата: увеличение на далака, болка в горния ляв квадрант на корема; рядко – тромбоза съдове; рядко – спукан далак, левкоцитоза.

От храносмилателната система: <1% – гадене.

От тялото като цяло: често – болки в гърдите (некардиальная), треска.

От лабораторните параметри: обратими, леко до умерено клинично незначително увеличение на пикочната киселина (7%), алкална фосфатаза (10%) и лактатдегидрогеназы (20%).

Алергични реакции: анафилаксия, обрив, копривна треска, ангиоедем, задух и хипотония, в началото или при последващото въведение. Понякога възобновяването на лечението е придружено от рецидив на симптомите..

Локални реакции: болка на мястото на инжектиране.

Противопоказания

Неутропения при хронична миелоидна левкемия и миелодиспластични синдроми; Остра левкемия; да се увеличат дозите цитотоксична химиотерапия над тези, установени в схемите на дозиране; едновременно назначаване с цитотоксична химиотерапия- и лъчева терапия; бременност; кърмене (кърмене); детството и юношеството до 18 години; свръхчувствителност към пегфилграстим, филграстиму.

Внимание

Не трябва да се използва при пациенти с остра левкемия., получаване миелосупресивна химиотерапия (безопасността и ефективността на пегфилграстим не са проучени).

Трябва да се използва с повишено внимание при злокачествени и предракови миелоидни заболявания. (в т. не. остра миелоидна левкемия de novo и вторична); в комбинация с химиотерапия с високи дози; в сърповидно-клетъчна анемия.

Използвайте само под наблюдението на онколог или хематолог, с опит в използването на G-CSF.

Безопасност и ефикасност на пегфилграстим при пациенти, които са получавали химиотерапия с високи дози не са изследвани.

Кашлица, треска и задух в комбинация с рентгенографски инфилтративни промени, влошаване на белодробната функция и увеличаване на броя на неутрофилите може да са признаци на респираторен дистрес синдром при възрастни (RDS). В такъв случай, В зависимост от състоянието на клинична, следва да се отмени и да присвоите на подходящо лечение.

Има изолирани случаи на разкъсване на далака след използването на гранулоцитни колони-стимулиращи фактори, някои – фатален.

Трябва да се има предвид възможността за разкъсване на далака при пациенти с оплаквания от болка в горната лява част на корема или горното ляво рамо.

Монотерапията с пегфилграстим не изключва развитието на тромбоцитопения и анемия с продължителна миелосупресивна химиотерапия в пълна доза. Препоръчва се редовно да се измерва броя на тромбоцитите и хематокрита.

При пациенти със сърповидно -клетъчна болест левкоцитозата е неблагоприятен прогностичен фактор, следователно те трябва редовно да извършват кръвни изследвания и да вземат предвид възможността за развитие на спленомегалия и съдова тромбоза.

Левкоцитоза 100 x109 / l или повече се наблюдава по -малко от 1% пациенти, получаване на филграстим, е временен и обикновено се случва чрез 24-48 h след прилагане на лекарството в съответствие с неговите фармакодинамични ефекти. Не са открити странични ефекти, пряко свързани с левкоцитоза, тя не е оповестена.

Безопасността и ефикасността на пегфилграстим при мобилизирането на стволови клетки от периферна кръв при болни и здрави донори не е оценена адекватно.

Лекарствени взаимодействия

Поради възможната чувствителност на бързо делящите се миелоидни клетки към цитотоксична терапия, Перфилграстим трябва да се използва през 24 h след прилагане на цитотоксични химиотерапевтични средства.

Когато се прилага едновременно с 5-флуороурацил или други антиметаболити, е възможно да се засили инхибирането на хематопоезата in vivo.