Палиперидон

Когато ATH: N05AX13

Фармакологично действие

Фармакологично действие – антипсихотична (анксиолитичен).

Paliperidone-антагонист dopaminovykh D2-рецептори в централната действие, има също Висока враждебност срещу 5-NT2-рецепторите на серотонин. Освен това, paliperidone е антагонист, α1- и α2-адреносептор и хистамин H1-рецептори. Paliperidone не притежава афинитет към holinoreceptoram, muskarinovym, както и β1- and β2-adrenoreceptoram. Фармакологичната активност (+)- и (-) -enantiomers на paliperidona е същото в качествени и количествени отношения.

Antipsihoticescoe ефект се дължи на блокадата dopaminovykh D2-рецептори mezolimbicescoy и mezokorticalna системи. Той причинява минимално потискане на двигателната активност и в по-малка степен предизвиква каталепсия, от класическата антипсихотични средства (невролептици).

Балансирано Централна антагонизъм към серотонин и допамин да намаляване на склонността за екстрапирамидни странични ефекти и за засилване на терапевтичния ефект на лекарството, включващи отрицателни и продуктивни симптоми на шизофрения.

Paliperidone оказва влияние върху структурата на съня: намалява латентността на съня, намаляване на probujdeni след сън, увеличава общата сънна продължителност, увеличава продължителността на съня и подобрява съня качеството индекс. Има protivorvotnoe ефект, може да доведе до повишен пролактин концентрациите в плазмата.

Фармакокинетика

На фармакокинетичните характеристики на paliperidona прием са пропорционални на дозата в препоръчания терапевтичен обхват (3-12 mg 1 време / ден).

Абсорбция

След като еднократна доза от лекарството концентрацията в плазмата paliperidona нараства, и Cmax е постигнато след 24 не. Характеристики на освобождаването на наркотици вещество от Invegi предоставят по-малки колебания на максимални и минимални концентрации paliperidona, от, наблюдавани при прилагането на конвенционални дозировките.

След като хапче paliperidona ще взаимно трансформация (+)- и (-)-enantiomers, и съотношението на ох(+)/AUC(-) в равновесно състояние е за 1,6. Абсолютната бионаличност след устно допускане paliperidona е 28%. След еднократна доза 15 mg paliperidona като разширени освобождаване таблетки с мазни храни, боклуци Cmax и ох увеличава, среден, На 42-60% и 46-54% Съответно за тези същите показатели при вземането на хапчето на празен стомах. По този начин, наличието или липсата на храна в стомаха, докато приемате paliperidona може да променят концентрацията на paliperidona в плазмата.

Разпределение

Повечето пациенти постигнали paliperidona Css след 4-5 дни доза 1 време / ден.

Paliperidone бързо се разпространява в тъканите и телесни течности. Явно Vd – 487 л. Свързването с плазмените протеини е 74%. Paliperidone се свързва преференциално α1-киселина гликопротеини и албумин.

Метаболизъм и екскреция

Известни четири начина paliperidona ин виво метаболизма, Нито един от които обхваща повече 6,5% доза: dealkilirovanie, хидроксилиране, dehydrogenation и разцепленията benzizoksazola. Изследванията ин витро показват,, тази isozyme CYP2D6 и CYP3A4 могат да играят роля в метаболизма на paliperidona, Въпреки това доказателствата, те играят важна роля в метаболизма на paliperidona ин виво, се провали. Въпреки, че в общото население скоростта на метаболизма на CYP2D6 субстрати варира значително, Фармакокинетичните изследвания на населението не разкрива значителни различия видно клирънс paliperidona след приема на лекарството между бързи и бавни CYP2D6 субстрати metabolizatorami. In vitro проучвания, използвайки микрозомни препарати на хетероложна системи разкри, че isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5 не са били замесени в метаболизма на paliperidona. През 1 една седмица след като един стандартен таблетки, съдържа 1 mg paliperidona, 59% доза се открояваше с урината в непроменен вид. Това предполага, че, че paliperidone не е предмет на интензивен метаболизъм в черния дроб. Около 80% активното вещество е открит в урината и приблизително 11% – в изпражненията. Окончателно T1/2 paliperidona е за 23 не.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

При пациенти с човешки чернодробни-ниска доза не е необходимо paliperidona, Тъй като последните не са били подложени на интензивен метаболизъм в черния дроб. Проучване, които участват пациенти с умерено увреден черен дроб (Клас B за Child-Pugh), разкри, че при тези пациенти, концентрацията на Егейско paliperidona са подобни на тези при здрави хора.

При пациенти с умерено и тежко нарушение на бъбреците доза трябва да бъде намалена paliperidona. Отделянето на paliperidona е изследван при пациенти с различна степен на бъбречна функция. Установено е,, че премахването на paliperidona намалява като QC. Цялостното просвет е намален с paliperidona 32% при пациенти с човека бъбреците (КК от 50 към 80 мл / мин), На 64% при пациенти с умерена бъбречна дисфункция (КК от 30 по-малко 50 мл / мин) и 71% при пациенти с тежко нарушена бъбречна функция (CC-малко от 30 мл / мин). Средната окончателно T1/2 на paliperidona възлиза на 24, 40 и 51 h при пациенти със светлина, умерени и тежки нарушения на бъбреците, съответно. При хората с нормална бъбречна функция (QC повече 80 мл / мин) Тази цифра е 23 не.

Ние препоръчваме да не променяте дозата на paliperidona в зависимост от възрастта на пациента. Резултатите от фармакокинетичните изследвания, посещавани от пациенти в напреднала възраст (възраст 65 и по-възрастни, n = 26) посочен, че сякаш клирънс paliperidona в стабилно състояние след като Invegi в тази група е 20% по-долу, отколкото при възрастни пациенти (18-45 години, n = 28). По същото време, След извършване на корекции за намаляване на възраст, QC, население базиран анализ не установи влиянието на възрастта на пациентите с шизофрения в farmakokinetiku paliperidona.

Няма нужда да се промени paliperidona доза в зависимост от расата на пациента. Население базиран анализ не установи влиянието на раса на farmakokinetiku paliperidona след приема на лекарството.

Препоръчани paliperidona дози са еднакви за мъже и жени.

Явно уравняване на paliperidona след прилагане на лекарството при жените приблизително 19% по-долу, от мъжете. Тази разлика се дължи основно на различията в тялото маса и компонент (LBM) (QC) между мъжете и жените, След населението проучване, След като корекции за компонент bezžirovuû тяло маса и QC, разкри няма клинично значими разлики във фармакокинетиката paliperidona при мъжете и жените, медикаментозно лечение.

На фармакокинетичните характеристики на paliperidona прием са пропорционални на дозата в препоръчания терапевтичен обхват (3-12 mg 1 време / ден).

Препоръчани paliperidona дози са еднакви за мъже и жени.

Ние препоръчваме да не променяте дозата на paliperidona при пушачите. In vitro проучвания, използвайки човешки чернодробни ензими разкри, че paliperidone не е субстрат CYP1A2, и затова всички трябва да засяга farmakokinetiku paliperidona. Съгласно резултатите от изследванията in vitro, населението изследвания са показали никаква разлика в Фармакокинетика paliperidona между пушачи и непушачи.

Показания

Шизофрения (вкл. изостряне).

Предотвратяване на обостряне на шизофрения.

Дозиране и приложение

Paliperidone е предназначен за перорално приложение.

Препоръчителната доза е 6 мг 1 време / ден, сутрин, независимо от хранене. Постепенното увеличение на началната доза не се изисква. Някои пациенти терапевтичен ефект предизвика по-ниски или по-високи дози в рамките на препоръчаните варират 3-12 mg 1 време / ден. Таблетките трябва да се поглъщат цели, с малко течност, техните кучешки, Разделете на парчета или парцалче.

При пациенти с леко увреждане на бъбречната функция (QC повече 50 мл / мин, но по-малко от 80 мл / мин)

Препоръчителната доза е 6 мг 1 време / ден. При пациенти с тежко увреждане на бъбречната функция umerennymili (CC-малко от 50 мл / мин) препоръчваната доза на лекарството е 3 мг 1 време / ден. Промяна на дозата, ако има доказателства, тя трябва да бъде след повторната оценка на състоянието на пациента.

Пациенти с увредена чернодробна функция

Не изисква намаляване на дозата.

За възрастни пациенти с нормална бъбречна функция (QC повече 80 мл / мин)

Същите препоръчителната доза, както при възрастни пациенти с нормална бъбречна функция. По същото време, при по-възрастни пациенти може да бъде намалена бъбречна функция, и в този случай, дозата трябва да бъде избрана в съответствие с функцията на бъбреците с един конкретен пациент.

Ние препоръчваме да не променяте си доза в зависимост от пола paliperidona, възраст и от зависимостта към пушене.

Заявление за нарушения на чернодробната функция

Пациенти с човешки чернодробни-ниска доза не се изисква.

Заявление за нарушения на бъбречната функция

При пациенти с тежко увреждане на бъбречната функция umerennymili (CC-малко от 50 мл / мин) препоръчваната доза на лекарството е 3 мг 1 време / ден.

Противопоказания

Свръхчувствителност към paliperidonu.

Бременност и кърмене

В момента има няма данни за безопасност на paliperidona при бременност и нейното влияние върху развитието на вътрематочна плода. Лекарството не трябва да бъде назначен по време на бременност освен в случаи на абсолютна необходимост с клинична гледна точка. Влияние на paliperidona на генерични дейности на жените не са известни.

Използването на антипсихотици в третия триместър на бременността, придружени от обратими екстрапирамидни симптоми при новородени.

Paliperidone е майчиното мляко, Следователно лекарството не трябва да да се назначава по време на кърмене.

Страничен ефект

Най-честите странични ефекти

Главоболие, тахикардия, акатизия, синусова тахикардия, екстрапирамидни симптоми, сънливост, виене на свят, седация, треперене, артериална хипертония, дистония, ортостатична хипотония, сухота в устата.

Доза зависим странични ефекти

Качване на тегло, главоболие, hyperptyalism, повръщане, дискинезия, акатизия, дистония, екстрапирамидни симптоми, артериална хипертония, parkinsonizm.

Следните честотата на странични ефекти:

Често (още 10 %).

Често (още 1 % по-малко 10 %).

Понякога (още 0,1 % по-малко 1 %).

Рядко (още 0,01 % по-малко 0,1 %)

Рядко (по-малко 0,01 %).

От централната и периферната нервна система

Много често-главоболие.

Често – акатизия, виене на свят, дистония, екстрапирамидни симптоми, артериална хипертония, parkinsonizm, седация, сънливост, треперене.

Понякога постурална световъртеж, дискинезия, голям епилептичен припадък, припадък, кошмари.

От страна на органа на зрението

Понякога неволни очната ябълка въртене.

Сърдечно-съдова система

Често синусова тахикардия, тахикардия, AV блок I степен, бедрен блок, ортостатична хипотония.

Понякога брадикардия, сърдечен пулс, Синусова аритмия, хипотония, išemiâ, ЕКГ промени.

От храносмилателната система

Често болката в горния отдел на стомаха, сухота в устата, hyperptyalism, повръщане.

От страна на опорно-двигателния апарат

Понякога мускулна ригидност.

Нарушения на възпроизводителната система

Понякога аменорея, галакторея, освобождаване от зърното, еректилна дисфункция, гинекомастия, промяна на менструалния цикъл.

Лабораторни находки

Повишено ниво на серумен пролактин.

Алергични реакции

Понякога анафилактична реакция.

Друг

Често asthenic разстройство.

Понякога периферен оток, качване на тегло.

Лекарствени взаимодействия

Палиперидон, вероятно, няма клинично значими фармакокинетични взаимодействия с лекарства, които се метаболизират izofermentami zitohroma r450. In vitro проучвания, използвайки човешки чернодробни microsomes показа, тази paliperidone не причинява значителни потисничество biotranformacii лекарства, metaboliziruthan в участието на цитохром Р450 isoenzymes, включително CYP1A4, CYP2A6, CYP2S8/9/10, CYP2D6, Cyp2е1 Isoenzymes, CYP3A4 and CYP3A5. Така че няма причина да се предположи, който ще инхибира paliperidone в клинично значима степен клирънс на наркотици, които се метаболизират определени ензими. Освен това, paliperidone, вероятно, не предизвиква ензими.

В терапевтични концентрации paliperidone не ingibiruet p-гликопротеин, и следователно не могат да инхибират в клинично значима степен транспорт други продукти p-гликопротеини.

Предвид факта, този paliperidone работи предимно върху централната нервна система, Трябва да внимавате в комбинация с други лекарства с централно действие и с етанол.

Paliperidone може да неутрализира ефекта на леводопа и допамин агонисти други. Поради способността да paliperidona обаждане ortostatičeskuû хипотония могат да изпитат допълнителен ефект при прилагането на наркотици във връзка с други наркотици, призовава ortostatičeskuû хипотония.

Paliperidone не е isoenzymes субстрат CYP1A2, CYP2A6, CYP2С9, CYP2S19 and CYP3A5. Това предполага една малка вероятност от взаимодействието му с инхибитори или inducers на тези ензими. In vitro проучвания показват минимално участие на CYP2D6 and CYP3A4 isoenzymes в метаболизма на paliperidona, Въпреки това,, Няма доказателства, че тези isoenzymes играят важна роля в метаболизма на paliperidona in vitro или in vivo.

Палиперидон, е катиони в физиологични рН, екскретира предимно бъбреците непроменени; с около половината от екскреция е отчело чрез филтриране и за полу-дял на активна секреция. Прилагането на paliperidona едновременно с trimetoprimom, който, Както е известно, ingibiruet активни бъбреците транспорт катионни наркотици, не засягат farmakokinetiku paliperidona.

Едновременното използване на paliperidona и рисперидон не е предмет на научни изследвания. Paliperidone е активен метаболит на рисперидон, и следователно ако използвате paliperidona и рисперидон може да повиши концентрацията на paliperidona в кръвната плазма.

Предпазни мерки

Невролептичен малигнен синдром

Известен, че антипсихотични лекарства, включително paliperidone, може да доведе до neirolepticeski синдром на злокачествени (ЗНС), характеризира с хипертермия, скованост на мускулите, нестабилността на функцията на автономната нервна система, гнет на съзнанието, както и увеличаване на концентрациите на серумния CPK. При пациенти с CSN могат да възникнат myoglobinuria (raʙdomioliz) и остра бъбречна недостатъчност. Когато пациентът е обективни или субективни симптоми на CSN незабавно трябва да отмените всички антипсихотични лекарства, включително paliperidone.

Diskinesia по-късно

Препарати, притежаващ свойствата на dopaminovykh рецептори антагонисти, може да предизвика края хипертония diskineziu, която се характеризира с неволеви ритмични движения, главно език и/или имитират мускули. Когато пациентът е обективни или субективни симптоми, сочещи към края хипертония diskineziu, трябва да се обърне внимание на отмяната на всички антипсихотици, включително paliperidone.

Giperglikemiâ

При клинични изпитвания paliperidona понякога наблюдавани нежелани ефекти, отнасящи се до обмена на глюкоза. Препоръчително е, че внедрим подходящ мониторинг при пациенти със захарен диабет, и при пациенти, с рискови фактори за диабет.

Ортостатична хипотония

Paliperidone е дейността на α-блокери, и, следователно, може да предизвика някои пациенти ortostatičeskuû хипотония. Paliperidone трябва да внимавате при пациенти със сърдечно-съдови заболявания (напр, сърдечна недостатъчност, сърдечен удар или инфаркт ischaemia, проводимост разстройство на сърдечния мускул), мозъчно-съдови заболявания, както и с държавите, допринасят за хипотония (напр, дехидратация и хиповолемия).

Гърчове

Както другите антипсихотици, paliperidone трябва да бъде предпазлив на пациенти, имат анамнеза за припадъци или други болести, понижаването на Прага sudorojna готовност.

Възможността от запушване на ХРАНОСМИЛАТЕЛНИЯ ТРАКТ

Има редки съобщения за симптоми на стомашно-чревно запушване, свързани с поглъщането на лекарствени форми с nedeformiruemyh контролирано освобождаване на активно вещество. Paliperidone също се отнася до тези дозировките, и така може да назначи само пациенти, които могат да поглъщат цели таблетки.

Възрастните пациенти с деменция

Paliperidone не проучване при възрастни пациенти с деменция. Въпреки това плацебо контролирано проучване, с участието на възрастни пациенти с деменция, показаха увеличена честота на мозъчно-съдова неблагоприятни ефекти (инсулт и преходни исхемични атаки), вкл. Фатална, пациенти, получаване на някои нетипични антипсихотични лекарства, включени рисперидон, Арипипразол чрез ВЕТХ система и оланзапин, в сравнение с пациенти, които са получили плацебо.

Болестта на Паркинсон и деменция с телца

Трябва внимателно да обмислите на потенциалните рискове и потенциални ползи, когато се предписва антипсихотици, включително paliperidone, пациенти, страдащи от болестта на Паркинсон или деменция с телца, защото такива пациенти може да бъде повишен риск от CSN или повишена чувствителност към antipsihotičeskim лекарства, които включват, В допълнение към екстрапирамидни симптоми, объркване, prituplennost′ реакции и ортостатична хипотония с чести пада.

Приапизъм

Препарати, могат да блокират α-адренергично действие, може да предизвика приапизъм. В клинични изпитвания на paliperidona не са били наблюдавани случаи priapizma, Въпреки това paliperidone е посочено фармакологичната активност, Следователно ако лечението не може да бъде напълно елиминира риска от priapizma.

Регулиране на телесната температура

Antipsihotičeskim лекарства се дължи на такива нежелани ефекти, като нарушение на способността на организма да регулира температурата. Бъдете внимателни, когато се предписва на пациенти с paliperidona държави, Това ще повиши вътрешната температура на тялото, които включват интензивна физическа активност, излагане на високи външни температури, едновременното използване на лекарства с antiholinergičeskoj активност или дехидратация.

Против повръщане ефект

В предклинични проучвания идентифицирани protivorvotny ефект paliperidona. Този ефект, при неговата поява при хората, може да прикрие обективни и субективни симптоми на предозиране някои лекарства, както и такива заболявания, като запушване на червата, Синдром на Reye and мозъчен тумор.

Прехвърляне на пациентите на лечение на други антипсихотични лекарства

В момента, няма систематично събират данни за прехвърляне на пациенти от лечение на лечение paliperidonom други антипсихотични лекарства. Фармакодинамиката и фармакокинетиката на различни антипсихотични лекарства не е същото, така че лекарите трябва да следи внимателно пациенти при прехвърлянето им от едно лекарство в друга на antipsihoticski.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Paliperidone може да попречи на способността за дейности, изисква бързи психични реакции, Следователно пациенти трябва да се въздържат от шофиране и работа с машини, докато, докато стигнете им индивидуалната чувствителност на наркотици.