Удобства фармакогенетика на лекарства при деца

В живота на едно дете няколко изолирани периоди, по време на които фармакокинетиката и фармакодинамиката на лекарства се различават драстично: антенатальный, intrapartum срок на доставка, неонатальный (към 4 седмици), към 1 година, от 1 Година на 3 години. След 5 години на основни клинични и фармакологични параметри при деца не се различават от тези на възрастните.

Върху абсорбцията на лекарства в стомашно-чревния тракт се влияе от много фактори, включително физични и химични свойства на наркотици и особено на тялото на болно дете (рН на стомашния сок, продължителността на престоя на храната в стомаха, съдържание на жлъчни киселини, бактериална флора на стомашно-чревния тракт, съпътстващи заболявания).

Време на излизане на първия ден на стомаха или на първите няколко дни на живота се увеличава до 6-8 часа. Следователно, препарати, се абсорбират най-вече в стомаха, абсорбира по-пълно, отколкото се предполага. Кога, ако лекарствата се абсорбира в тънките черва, терапевтичен ефект може да бъде забавено. Нередовна перисталтиката при новородени и може да бъдат облекчени. Когато отслабена перисталтика може да абсорбира голямо количество наркотици, от обичайния, при което стандартна доза става потенциално токсични. Таблицата представя данни за ентерално бионаличност на различни лекарства в сравнение с бебета големи деца и възрастни.

Повышение перистальтики, например диария, Това води до намаляване на обема на всмукателния, Тя намалява, тъй като към момента на контакт с абсорбиращата повърхност на червата.

Лекарствата се абсорбира главно в тънките черва, Следователно скоростта на изпразване на стомаха до известна степен да повлияе на процеса. Скоростта на изпразване на стомаха при бебета под, отколкото при възрастни, Въпреки това, за 1-8 Месеци. увеличава. Стомашен подвижност е намалена при недоносени деца, в присъствието на респираторен дистрес синдром, вродено сърдечно заболяване. Евакуацията на храната от стомаха зависи от неговия състав. Майчиното мляко увеличава скоростта на изпразване на стомаха, докато при по-високо калорично съдържание на мастни киселини и дълга верига (храненето с шише) то намалява. В общи, деца в ранна 6 Месеци. живота на усвояване на лекарства е по-бавно, отколкото при възрастни.

Ставка Синтез и общата сума на соли на жлъчните киселини в новородено намалена; Това намалява скоростта и степента на абсорбция на мастноразтворимите витамини D и E, който се взема предвид при определянето на тези лекарства на деца.

Абсорбцията на наркотици, след като подкожни или мускулни инжекции в новородено, както при възрастни, Това зависи главно от скоростта на кръвния поток в мускула или подкожно приложение областта. Обикновено пациентите са недоносени бебета, нуждаят интрамускулни инжекции, Те имат много малко мускулна маса. Абсорбцията на наркотици се усложнява още повече от намаляване на периферната перфузия в тези области. В такива случаи, засмукването става трудно да се предскаже, Тъй като веществото може да остане в мускулите и абсорбира по-бавно, от очакваното. Ако изведнъж се подобрява перфузия, бързо и неочаквано нарастване на количеството вещество, пускане в обращение, което води до високи и потенциално токсични концентрации. Примери на лекарства, особено опасно в тези ситуации, са сърдечни гликозиди, aminoglikozidy, аминогликозидни антибиотици и антиконвулсанти.

Парентералните лекарства, когато е невъзможно, че е препоръчително да се въведе ентерално приложение с остър нарушение на чревната абсорбция. Интравенозното ефективност предпочитане мускулно.

Наркотиците, че новородено може да се прилага интрамускулно:

• антибактериални вещества - Амикацин, ампицилин, бензилпеницилин, гентамицин, канамицин, карбенициллин, klindamiцin, моксалактам, metiцillin, nafцillin, оксациклин, пиперацилин, tikarцillin, тобрамицин, tsefazolyn, цефотаксим, цeftazidim, цефтриаксон;
• витамини - Витамин D, витамин К; хормон - АКТХ, вазопресин, gidrokortizon, глюкагон, дезоксикортикостерон; диуретики — ацетазоламид, ʙumetanid, фуроземид;
• наркотици - Trymeperydyn (меперидин);
• антиконвулсанти - Диазепам, фенобарбитал;
• седативные вещества - Прометазин, хлорпромазин;
• кардиоваскуларни агенти - Gidralazin, prokaynamyd.

Много химикали могат лесно да проникват през кожата на новородени, и могат да причинят сериозни отравяне. В литературата има съобщения за токсично действие на някои лекарства (gidrokortizon) и химическа (пентахлорфенолът, съдържаща се в прах за пране; дезинфекционни разтвори, содержащие анилин) материя, уловени на кожата на новороденото. Теоретично,, Ако кожата на новородено бебе и възрастни причини лекарството в същата доза, изчислява по повърхността на тялото, дозата 1 кг телесно тегло ще бъде в новородено 2-3 пъти, отколкото възрастни. Недоносените бебета намерени няма функция вродена бариера, намаляване на перкутанна абсорбция.

Ректално прилагани лекарства, ако детето не може да ги вземе през устата, и интравенозно приложение не е възможно. Лиофилни наркотици (барбитурати, бензодиазепини) Те са идеални за ректално приложение, тъй като те са нейонизирана форма и лесно прониква през клетъчната мембрана.

Капацитетът на свързване на протеини при новородени и кърмачета, в резултат на намаляването на задръстванията протеини ендогенни метаболитни продукти (билирубин, свободни мастни киселини), намаляване на размера на албумин в кръвта, качествени промени в структурата на протеин. След раждането, съдържанието на протеин в кръвта, и афинитета на албумин към фармацевтичен агент се увеличава постепенно, Въпреки възраст 10-12 Месеци. Той не винаги достигне норма за възрастни. Свързването на някои лекарства при новородени и възрастни се различава значително (означени със звездичка в таблица).

Много ендогенни субстанции, които се свързват с плазмените протеини, може да измести лекарството от комплекса с протеина и по този начин да се увеличи неговата разпределение на обема. Клиничното значение на този факт става само, ако лекарството се свързва с протеин на 80-90%, а клирънсът зависи от неговия свързващ протеин. Поради денивелацията на веществото увеличава количеството кръв, които могат да доведат до преходни повишат фармакологичните действия.

Тъй като промените в тялото развитие, Обемът на разпределение на лекарства също варира. Новородените имат по-висок процент на съдържание на вода на телесното тегло (70-75%), от възрастните (50-60%). Възможно е да има разминавания между пълния план (70% телесно тегло е вода) и недоносени бебета (85% вода от теглото на тялото). По същия начин, екстрацелуларната течност е в бебета 40% телесното тегло в сравнение с 20% възрастен. Много лекарства се разпределят чрез междуклетъчната течност, Въпреки това, обемът му е важен за определяне на концентрацията на вещества в рецептора. Това е особено важно за водоразтворими вещества (таких как аминогликозиды) и в по-малка степен - за мастно.

Недоносените бебета имат значително по-малко мазнини, Какво donošennye. Количеството на мазнините в тялото при недоносени бебета съставляват около 1% от общото телесно тегло в сравнение с 15% donošennyh при новородени. Затова преждевременно родени бебета разтворими лекарства се натрупват в по-малки количества, отколкото в по-големи деца и възрастни.

Биотрансформацията на лекарства Той се среща предимно в черния дроб, както и надбъбречните жлези, бъбрек, черво, кожа. Полученият биотрансформацията образува по-полярния молекула, които се отделят бързо в урината или жлъчката. Въпреки това, метаболизма на някои вещества се превръща в фармакологично активно.

Периодът на развитие, когато максималната ензимна активност зависи от конкретните ензимните системи, не определен. Образование глюкуронид (на килограм телесно тегло) Тя достига възрастни между третата и четвъртата година от живота. Поради ниската скоростта на метаболизма на лекарства при новородени много от тях се елиминира бавно и имат дълъг период на полуразпад. Ако не се вземат под внимание на незрялост на новородени, когато приемате лекарства, метаболизира в черния дроб, може да се развие токсични ефекти. Таблицата показва,, като полуживот варират лекарства при бебета и възрастни.

За новороденото е важно, приел или не си майка наркотици, способен да индуцира рано узряване на плода чернодробните ензими (като фенобарбитал). В този случай, способността да метаболизират определени вещества новородени ще бъдат повече, от очакваното. В този терапевтичен ефект ще бъде по-слабо изразен, и концентрацията на вещества в плазмата нисш, от обичайния характеристика на неонаталния период. Поради сравнително ниската степен на биотрансформация на наркотични вещества и увеличава тяхната екскреция непроменена.

Статутът на други метаболитни ензимни системи (В допълнение към окисление) при деца по-малко изследваните.

Екскреция на лекарствата

Скорост на гломерулна на наркотици при бебета филтрация е много по-ниска, отколкото при кърмачета, деца или възрастни, това ограничение е в сила за първите няколко дни от живота. Филтриране гломерулите, изчислява от площта, само на новородени 30-40% стойностите за възрастни. Затова, наркотици, елиминирането на които зависи от бъбречната функция, отделя в първите седмици от живота е много бавен. Пеницилин, напр, Изглежда недоносени бебета в 17% стойностите при възрастни, дадена площ, и 34% при сравнение на телесното тегло. Пациентите детската бъбречна функция не може да се повиши до прогнозираните стойности през първите седмици и месеци от живота, Следователно, съответно адаптиране на дозата и схемата за разпределение е трудно.