Omalizumaʙ

Когато ATH:
R03DX05

Характеристика.

Selective имуносупресивно. Е рекомбинантна Хуманизирано моноклонално антитяло IgG1κ, които избирателно се свързват с човешкото IgE взаимодействие. Получают по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии, представен от яйчник на китайски хамстер.

Белый лиофилизированный порошок. Молекулното тегло от около 149 Ша.

Фармакологично действие.
Имуносупресивна.

Приложение.

Лечение персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются применением глюкокортикоидов, пациенти 12 и по-възрастни.

Противопоказания.

Свръхчувствителност (см. "Странични ефекти", Предпазни мерки).

Прилагат Ограничения.

Следует с осторожностью применять омализумаб у больных с нарушениями функции печени и/или почек, аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 12 не са установени години.

Бременност и кърмене.

В экспериментальных исследованиях омализумаб не оказывал отрицательного влияния на течение беременности, развитието на ембриона и плода, на течение родов и развитие новорожденных.

Адекватных и строго контролируемых исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось. Известен, что молекулы IgG проникают через плацентарный барьер. Применение омализумаба при беременности возможно только в тех случаях, очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Категория действия на плод по FDA — б. (Изучаването на репродукцията при животни не показват риск от нежелани ефекти върху плода, и адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени не са го направили.)

неизвестен, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у человека. Человеческий IgG выделяется с грудным молоком. Учитывая возможность выделения с грудным молоком и возможное отрицательное воздействие омализумаба на плод, следует соблюдать осторожность при назначении омализумаба в период грудного вскармливания.

Странични ефекти.

Наиболее серьезными нежелательными явлениями при применении омализумаба, наблюдавани при провеждането на клинични изпитвания, были анафилаксия и малигнизация.

Анафилаксия была отмечена у 3 от 3507 (0,1%) пациенти, участие в клинични проучвания (при использовании первой дозы — у двух пациентов, четвертой — у одного пациента). Время начала анафилактической реакции — 90 м (в двух случаях) и 2 не (один случай) след прилагане.

Малигнена трансформация. В клинических исследованиях у пациентов с астмой и другими аллергическими заболеваниями частота развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших омализумаб, беше 0,5% (опухоли были отмечены у 20 пациенти от 4127) и была выше, чем в контрольной группе — 0,2% (аз н 5 пациенти от 2236). Наблюдаемые опухоли у пациентов, получавших омализумаб, были разных типов. Опухоли молочной железы, немеланомные опухоли кожи, Простата, меланом, опухоли околоушной железы — наблюдались более чем в 1 случае, 5 типов других опухолей встречались по одному разу каждая. Большинство пациентов наблюдались менее 1 година. Влияние длительного воздействия омализумаба или использование у пациентов с высоким риском малигнизации (например пожилые люди, постоянные курильщики) неизвестен.

Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении омализумаба были реакции в месте инъекции (45%), вирусни инфекции (23%), инфекция на горните дихателни пътища (20%), синузит (16%), главоболие (15%) и фарингит (11%).

Представленные ниже данные получены при лечении омализумабом 2076 възрастни и юноши над 12 години, включително 1687 пациенти, третирани по време 6 Месеци, и 555 пациентов — в течение 1 година и повече, как в плацебо-контролируемых, так и при проведении других контролируемых исследований у пациентов с астмой. Средний возраст пациентов составлял 42 година, 134 пациента были в возрасте 65 и по-възрастни, 60% обследованных — женщины, 85% -Европейско състезание. Пациенты получали омализумаб в дозах 150–375 мг каждые 2 или 4 нед или стандартную терапию с/без плацебо (пациенты контрольных групп).

Странични ефекти, которые встречались с частотой ≥1% более часто у пациентов, получавших омализумаб (n=738), чем у получавших плацебо (n=717), при проведении плацебо-контролируемых исследований у пациентов с астмой (классифицированы преимущественно с использованием терминов из словаря International Medical Nomenclature — IMN, в скобках — % заболеваемостта в плацебо):

Организъм като цяло: боль — 7 (5)%, ощущение усталости — 3 (2)%.

От страна на опорно-двигателния апарат: артралгия — 8 (6)%, перелом — 2 (1)%, боль в ноге — 4 (2)%, боль в руке — 2 (1)%.

От нервната система и сетивните органи: замаяност - 3 (2)%, болки в ушите - 2 (1)%.

За кожата: зуд — 2 (1)%, Дерматит- 2 (1)%.

Локални реакции: 45 (43)% — эритема, усещайки топлината, убождане, копривна треска, болка, сърбеж, опаковане, възпаление, отечность в месте инъекции и др.

Тяжелые инъекционные реакции наблюдались более часто на фоне введения омализумаба (12%) по сравнению с введением плацебо (9%). Большинство инъекционных реакций наблюдалось в пределах 1 часа след инжектиране, длилось менее чем 8 дни, и обычно частота их снижалась при последующих инъекциях.

Имуногенност. По същия начин, как при применении всех гуманизированных моноклональных антител — производных рекомбинантной ДНК, в редких случаях возможно образование антител к омализумабу. Низкий титр антител к омализумабу определялся у 1/1723 (<0,1%) пациенти, леченных омализумабом.

Гельминтные инфекции. В одногодичном клиническом испытании, проведенном в Бразилии, у пациентов с высоким риском гельминтных инфекций у 53% (36/68), получавших омализумаб, были диагносцированы гельминтозы, в групата на плацебо- 42% (29/69).

Сътрудничество.

Поскольку ферменты цитохрома Р450, механизмы системы энергетического выброса (эффлюксные насосы) и связывания с белками не играют роли в клиренсе омализумаба, омализумаб обладает небольшим потенциалом для лекарственного взаимодействия с другими препаратами. Специальных исследований по взаимодействию омализумаба с лекарственными препаратами, включая вакцины, не се извършва. Взаимодействие омализумаба с лекарственными препаратами, използвани за лечение на астма, малко вероятно. В клинических исследованиях омализумаб широко применяли в комбинации с ингаляционными и пероральными глюкокортикоидами, ингаляционными бета-агонистами короткого и длительного действия, антагонистами лейкотриеновых рецепторов, теофиллином и антигистаминными препаратами. Вышеуказанные препараты не влияют на безопасность применения омализумаба. В настоящее время данные по применению омализумаба в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующей терапией) ограничен.

Свръх доза.

О случаях передозировки омализумаба до настоящего времени не сообщалось. Максимальная переносимая доза омализумаба до настоящего времени не определена. При однократном в/в введении доз до 4000 мг дозолимитирующей токсичности не отмечалось. При введении пациентам в течение 20 нед наивысшей кумулятивной дозы препарата (44000 мг) не отмечалось развития каких-либо тяжелых острых нежелательных явлений.

Дозиране и приложение.

P /. Дозу и частоту введения определяют на основании исходной концентрации IgE (ME/ml), измеренной до начала лечения, а также массы тела пациента (килограма). В зависимости от этих показателей рекомендуемая доза препарата составляет от 150 към 375 мг 1 веднъж на всеки 2 или 4 седмици.

Предпазни мерки.

Оценку эффективности терапии омализумабом следует проводить, поне, през 12 седмици от лечението.

Омализумаб предназначен для длительной терапии. Отмени наркотици, обикновено, приводит к возврату повышенного уровня свободного IgE и развитию соответствующих симптомов.

Общий уровень IgE возрастает в ходе лечения и остается повышенным в течение одного года после прекращения терапии. По този начин, уровень IgE при повторном определении на фоне терапии омализумабом не может служить ориентиром для подбора дозы препарата. Чтобы установить дозу препарата после прерывания лечения на период менее 1 година, следует ориентироваться на концентрацию IgE в сыворотке крови, установленную до введения начальной дозы препарата. Если лечение омализумабом прерывалось на 1 год или более, то для установления дозы препарата следует определить общую концентрацию IgE в сыворотке крови повторно. Дозы омализумаба следует корректировать при значительных изменениях массы тела.

При применении омализумаба, как и при использовании любых других протеинсодержащих препаратов, могут возникать местные или системные аллергические реакции, включително анафилактичен. О развитии анафилаксии после введения омализумаба сообщалось как в премаркетинговых клинических испытаниях, так и в постмаркетинговых отчетах. Признаки и симптомы, отмеченные в этих случаях, включали бронхоспазм, хипотония, крапивницу и/или отек горла или языка. Некоторые из этих случаев носили жизнеугрожающий характер. В премаркетинговых клинических испытаниях частота анафилаксии, связанной с применением омализумаба, была оценена как 0,1%, в постмаркетинговых — по меньшей мере 0,2%. Случаи анафилаксии наблюдались как после первой дозы омализумаба, так и спустя год регулярного применения. Перед введением омализумаба необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и ЛС, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности. Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение за больными. В случае развития у пациента выраженной реакции гиперчувствительности применение омализумаба необходимо прекратить.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом, синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы, непереносимостью фруктозы или дефицитом сахарозы-изомальтазы. Содержание сахарозы в 1 дозе омализумаба (150 мг) е 108 мг.

Омализумаб не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.

У пациентов с другими аллергическими заболеваниями, кроме бронхиальной астмы, безопасность и эффективность препарата не установлены.

Не изучалось применение омализумаба у пациентов с синдромом повышенного содержания IgЕ, с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или пищевой аллергии.

Опыт применения омализумаба у пациентов старше 65 години ограничена. Однако данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов этого возраста, не.

Пациентите, у которых на фоне применения омализумаба возникает головокружение или другие нарушения со стороны ЦНС, трябва да се въздържате от шофиране или работа с механизми по време на употребата на лекарството.