Наследствен mikrosferocitoz – Анемия, свързана с повишен krovorazrusheniem

Наследствен mikrosferocitoz, известен като болестта Chauffard Минковски - автозомно доминантно наследствено заболяване. Тя се основава на дефект на еритроцитни мембранни протеини, в резултат на което нарушила тяхната пропускливост, получава излишък от натриеви йони, което води до подуване на червените кръвни клетки, нарушение на способността им да се деформира, разцепване в далака на тяхната повърхност, съкращаване на продължителността на живота им и унищожаването на слезка макрофаги.

Заболяването е намерено повече от 150 преди години, широко в цяла Европа. Като цяло, един човек в 50000 Той страда от наследствено microspherocytosis, заболяване настъпва много по-рядко в Япония и Африка.

В повечето случаи знаци microspherocytosis Не можете да намерите един родител. Може да има случаи, когато е в тежко заболяване, при детето, то се открива в бащата или майката само в изследването на кръвната намазка. В 20-25 % Пациентите с най-внимателен анализ на признаци на заболяване в родителите не излизат наяве. Това е вариант на болестта, свързани характеристики на обращение в далака, всяка от мутациите в зародишните клетки на родителите, не страда microspherocytosis, че е налице относително редки. Всички пациенти са хетерозиготни носители на гена на болестта.

Етиологията и патогенезата на наследствена microspherocytosis

Както е показано от проучвания на различни автори, в различни семейства на пациенти могат да бъдат идентифицирани microspherocytosis неравни нарушения на еритроцитите мембранен белтък структури. Вероятно, от гледна точка на дефект microspherocytosis молекулно - не е едно заболяване, и още, с подобна клинична картина. Тези или други промени в структурата на протеини, водещи до еритроцитни ИТ свръхпропускливост мембрани, пасивен проникващо през него в еритроцитите натриеви йони. Active транспорт на натрий от червените кръвни клетки значително увеличен в microspherocytosis.

Повишена резултати пропускливост в проникването на еритроцитна мембрана на излишък от натриев и увеличава акумулирането на вода. Сферичната форма на червените кръвни клетки, и структурните характеристики на протеин причина нарушена способност на червените кръвни клетки деформира в тесни области на притока на кръв, напр, прехода от далак mezhsinusnyh пространства синуси.

Способността на далака да унищожи червените кръвни клетки е свързано с оригиналността на циркулация. Кръв в тялото през слезката артерия, оттам на трабекуларната артерия, и след това централната артерия на бялата пулпа. На следващо място, кръвта навлиза в червената пулпа, състояща се от задължително - продълговати кръвоносните съдове и части, разположен между синусите - т.нар слезката лигамент. Повечето от кръвта обикновено преминава през затворена циркулация пътя (венозните синуси), определена част от него навлиза в пространството mezhsinusnye, без да ги спре. Mezhsinusnye пространство далака слезката сухожилие прекоси ретикуларни клетки и влакна, където макрофагите, участват в улавянето на еритроцитите. В тези области кръвта тече бавно. В други области на далака, където мрежата ретикуларната е почти отсъства, кръв много по-бързо ток. Той е тук, която се провежда в нормално кръвно, че, които не спадат през капилярите в синусите.

Когато microspherocytosis определена част на кръв в mezhsinusnye пространство далак. Има червени кръвни клетки са изложени на редица неблагоприятни фактори. В mezhsinusnyh пространства намалява концентрациите на глюкоза и намалена концентрация на холестерол. Всички тези фактори ще допринесат за по-голяма степен на набъбване на червените кръвни клетки.

При преминаване през тесни отвори, като не може да се деформира еритроцити. Освен тяхната подуване има нарушение еластичност стойност, което води до забавяне на червените кръвни клетки и насърчаване на застоя на техните слезка сухожилия. В крайна сметка всеки еритроцитите минава през тесния процеп, понякога губи част от повърхността.

Червените кръвни клетки, загубил част от повърхността, не може да хемолизи. Ръбовете на висящи част на еритроцитите мембраната са съединени, и той отново навлиза в кръвта. Способността на еритроцитите се съхранява, въпреки дефекта в черупката, вероятно, физиологична адаптация. Както е известно, червени кръвни клетки може да загуби сърцевината, денатурирани протеини частици, желязо пелети, без да губят част от плика.

Когато microspherocytosis загуба на част от корпуса и повърхността на клетката води до постепенно намаляване на размера на еритроцитите. За разрушаването му е необходимо, на еритроцитите отново удари пространството mezhsinusnoe и повторно преминал през един тесен процеп в синусите. Няколко такива цикли водят до разрушаване на червените кръвни клетки. В повечето случаи, червените кръвни клетки са по друг начин, заобикаляйки mezhsinusnye пространство. Ето защо, те постепенно умират. Когато промени липидни, особено еритроцитите мембрана холестерол, достигнат определено ниво, червени кръвни клетки се унищожават от макрофаги на далака. По този начин, далак - орган, не само разрушава червените кръвни клетки, но също така и постепенно да се намали тяхната повърхност, приближаващо смъртта им.

Клиничните прояви на наследствен microspherocytosis

Подобно на много други форми на наследствена хемолитична анемия, microspherocytosis характеризира предимно вътреклетъчно erythrocytolysis. Това причинява клиничните прояви на заболяването - жълтеница, промени в лицевата част на черепа, увеличаване на размера на далака, -голяма или по-малка степен на анемия, тенденцията към образуване на камъни в жлъчния мехур, характерни морфологични промени на еритроцити, ретикулоцити.

Всички тези признаци самостоятелно са неспецифични и могат да се появят в други форми на хемолитична анемия. Те се появяват в различни възрасти, в зависимост от тежестта на заболяването,. Най-сериозната ток microspherocytosis наблюдавана при юноши и възрастни. При деца се диагностицира, когато едно семейство проучване на пробанта. Където, при възникване на заболяването в детска възраст с тежки клинични прояви, възникне скелетни деформации, особено на черепа. Пациентите идентифицирани кула квадратен череп, mikroftal′miâ, промяна съзъбие, високо небе, понякога съкращаване кутрето. Тези симптоми се появяват в други форми на наследствен хемолитична анемия.

Разширяване на далака малки до най-тежка спленомегалия много типичен microspherocytosis. В повечето случаи на усложнения microspherocytosis не се наблюдава увеличение на черния дроб. Значителна част от пациентите се оплакват от болка в десния горен квадрант, дължи на образуването на камъни в жлъчния мехур и жлъчните пътища - един от най-честите тежки усложнения microspherocytosis. образуване камък поради високото съдържание на билирубин в жлъчката. Следователно, структурата на камъните често билирубин, но понякога има се смесват, съдържащ холестерол.

Сравнително рядко усложнение microspherocytosis са рани, на краката.

Морфологични промени на microspherocytosis характеристика на хемолитична анемия - бледност и жълтеница на органи, хиперплазия на костен мозък в плоски и тръбни кости, дължи главно на броя на червените кръвни клетки. В този добре запазени бели и мега клетки- kariotsitarnogo серия.

Лабораторни находки в microspherocytosis

Степента на анемия при microspherocytosis може да бъде различен. Значителна част от пациентите с лека анемия тежка: хемоглобин 5,59-6,21 ммол / л (90- 100 г / л). Между хемолитична криза съдържание на хемоглобин може да бъде намален до (2,48-3,1 ммол / л) (40-50 g/l), особено при малки деца. Хемолитична кризи в microspherocytosis често се дължи на инфекция.

Морфологично модел на червените кръвни клетки в microspherocytosis характеризира с тенденция да сферична форма, намаляване на диаметъра, увеличаване на дебелината. При липса на централно осветление microspherocytosis, характеристика на нормални еритроцити.

Средният диаметър на еритроцити обикновено се намалява, леката форма на заболяването може да е нормална.

Средният обем на еритроцитите когато microspherocytosis често нормално - 70-105 ет (м³). Дебелината на червените кръвни клетки, обикновено, увеличи - 2.5-3 цт (обикновено 1.9-2.1 микрона). Значително намалява съотношението между диаметъра и дебелината на еритроцити (тя варира при здрави лица от 3,4 към 3,9). хемоглобин в червените кръвни клетки е нормално или леко повишено. Color индекс близо до единство.

Брой microspherocytes Тя може да бъде различна. някои! пациенти, те съставляват по-голямата част на червените кръвни клетки, в тези случаи обикновено се проявяват ясно изразени признаци на повишена хемолиза. Роднини на microspherocytosis на пациента, не се оплаквай, чието заболяване е разкрито само с активната CK, често се срещат малки процентни microspherocytes.

симптом microspherocytosis Това не се отнася конкретно за microspherocytic хемолитична анемия, това често се случва в автоимунна! хемолитична анемия, а понякога и на наследствена анемия dizeritropoeticheskoy.

Съдържанието на ретикулоцити, когато microspherocytosis в зависимост от тежестта на заболяването и срока за разглеждане на пациента може да бъде различен; Обикновено тя не надвишава 10 %, Въпреки това, има случаи,, когато броят на ретикулоцитите се увеличи до 50-60 % (gemolitičeskogo след кризата). През хемолитични кризи в периферната кръв може да се появи изолирани erythrokaryocytes.

Броят на левкоцитите в microspherocytosis често нормално, хемолитични кризи в период се наблюдава левкоцитоза, понякога с изразен неутрофилен смяна. брой на тромбоцитите на в повечето случаи остава нормална.

Понижаването на осмотичното съпротивление и увеличаване autogemoliza, поправимо глюкоза, Те не са строго специфични за microspherocytosis. Те са нарушени в същата или дори по-при някои форми на автоимунна хемолитична анемия, а понякога и с наследствена анемия, свързано с дефицит на клетъчни ензими червени кръвни.

Диагностика на наследствения microspherocytosis

Съществена помощ при идентифицирането на наследствен microspherocytosis предвижда прилагане Метод киселина erythrograms Gitelzon-Terskov в модификация А. аз. Vorobyova. Когато microspherocytosis киселина erythrograms различен драматично разширение на хемолиза, максимална промяна в дясно. Когато тази максимална стойност обикновено не надвишава nebolshaya- 10 %. Изпирането на червени кръвни клетки от плазма значително ускорява хемолиза. Това явление е присъщо само microspherocytosis.

Обикновено, когато microspherocytosis наблюдава стимулиране на червен костен мозък, при което съотношението се променя leykoeritroidnoe (Добре 3:1) - броя на червените ядрени елементи става бял или дори надхвърля.

Степента на хипербилирубинемия при пациенти microspherocytosis Това зависи от тежестта и протичането на заболяването от периода на пациент изпит. Между хемолитични кризи съдържание билирубин може да варира от нормално налягане до 50 60 ммол / л. По време на кризи, нивото на билирубина често се издига на много голям брой. Степента на хипербилирубинемия е свързана не само за силата на еритроцитите гниене, но скоростта на образуване на билирубин в хепатоцитите на свободна diglucuronide билирубин. Ето защо, при нормална функционално състояние на черния дроб и сравнително слабо увеличение на разпадането на съдържание еритроцити билирубин може да е нормална.

Естествено, че нивото на билирубина и вида на усложнения варира microspherocytic хемолитична анемия обструктивна жълтеница. В тези случаи на съдържание билирубин се увеличава понякога до огромен брой. Обикновено, в урината на пациенти с билирубин не може да бъде открит, обаче obturapii камъни жлъчните пътища и може да се появи biliru- ʙinurija.

Съдържанието на урина при urobilin microspherocytosis, както и в други форми на хемолитична анемия, Тя може да се увеличи. Въпреки това, някои пациенти, в отговор на urobilin отрицателен урина, тъй като количеството на урината зависи главно на функционалното състояние на черния дроб - нормалната функция е в състояние да пречиства значителни количества плазма от urobilin.

Coombs при microspherocytosis, обикновено, отрицателен. Налични данни за положителен Coombs microspherocytic с наследствена хемолитична анемия е най-често свързани с диагностична грешка. Въпреки това, в редки случаи, комбинация от наследствени хемолитична microspherocytic и автоимунна хемолитична анемия. Доказателства за съществуването на тази комбинация е само откриването на наследствени microspherocytosis други членове на семейството.

Описани изолирани случаи на тежко костно-мозъчна аплазия с microspherocytosis. Когато хемолитична криза на първо място е необходимо потвърждаване на диагнозата, за да се избегне комуникация microspherocytosis с автоимунна хемолитична анемия, в която апластична кризи са много по-вероятно. В специализираната литература са индивидуални описания на апластична кризи в microspherocytosis. Работата на изследователите е посочено, че когато апластична кризи при пациенти със сърповидно-клетъчна болест се откриват инфекция от същия вирус, принадлежаща към групата парвовирус.