MYTOKSANTRON

Антитуморният агент, antimetaʙolit (из группы синтетических антрациклинов). Механизм действия связан с торможением синтеза РНК и ДНК, ингибированием процесса митоза (действует как на пролиферирующие, так и на непролиферирующие клетки). Наиболее активен в поздней стадии S-фазы, но не является фазоспецифичным препаратом. Не проявляет перекрестной резистентности с большинством цитостатиков. Помимо монотерапии, может использоваться в комбинации с др. цитостатици. In vitro подавляет пролиферацию T- и В-лимфоцити, макрофаги, нарушает процесс антиген-презентации, а также секрецию интерферона гамма, ФНО-альфа, интерлейкина2. Миелосупрессивное действие максимально проявляется через 10 дней после введения, регенерация наступает приблизительно через 21 ден.

Ракът на млечната (с местными и/или отдаленными метастазами), неходжкинов лимфом, Остра левкемия myeloblastnыy, острый промиелоцитарный лейкоз, острый эритроидный лейкоз, рак на черния дроб, хормон-рефрактерен рак на простатата, rakovyi асцит, множествена склероза (вторично-прогрессирующий, ремиттирующе-прогрессирующий, ремиттирующий быстро ухудшающийся).

Свръхчувствителност, бременност, кърмене. Острый период инфаркта миокарда, декомпенсирана хронична сърдечна недостатъчност, тахисистолические формы аритмии, тежка стенокардия; остро инфекциозно вирусно заболяване, гъбична или бактериален произход (вкл. позволи vetryanaya, херпес зостер); чернодробна недостатъчност, CRF, хиперурикемия (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом); потискане на хематопоезата на костния мозък (левкопения, панцитопения, вкл. срещу съпътстваща радиация или химиотерапия).

От страна на хематопоезата: инхибиране на хематопоезата – левкопения, неутропения, тромбоцитопения, рядко – анемия, erythropenia. От храносмилателната система: гадене, повръщане, понижен апетит, диария, болка в корема, запек, кървене от стомашно-чревния тракт, стоматит, рядко – увеличаване дейност “Чернодробен” трансаминази, нарушена чернодробна функция. От МКО: ЕКГ промени, тахикардия, Аритмията, миокардна исхемия, снижение УОК, развитие или обостряне на СН. Алергични реакции: сърбеж, обрив, копривна треска, понижаване на кръвното налягане, задух, анафилактични реакции (вкл. анафилактичен шок). Друг: интерстициален пневмонит (еденичные случаи), косопад, умора, слабост, неспецифическая неврологическая симптоматика, болки в кръста, главоболие, хипертермия, задух, нарастващи концентрации на урея, гиперкреатининемия, менструални смущения, аменорея, рядко – голубое окрашивание кожи и ногтей, рядко – дистрофия ногтей и обратимое голубое окрашивание склер, вторичные инфекции, хиперурикемия. Локални реакции: еритематозен обрив, оток, болка, жжение кожи, некроза на кожата (Когато ekstravazace), посинение кожи в месте инъекции, флебит.Передозировка. Симптоми: проявляется быстрым развитием и большей выраженностью побочных эффектов. Лечение: симптоматичен, гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

В / джет, бавно (по време на 10 м) или капково (по време на 30 м). Для внутрибрюшинного введения разбавляют в 2 л вода. Для приготовления раствора для в/в введения растворяют в 50-100 мл 0.9% Разтвор на натриев хлорид, или 5% декстроза. Доза и интервалы между введениями определяются в зависимости от степени миелосупрессии. Суммарная курсовая доза должна не превышать 200 мг/кв.м поверхности тела. При монотерапии прогрессирующего рака молочной железы и неходжкинской лимфомы – / Капково, доза 14 мг/кв.м поверхности тела, по време на 30-40 м, 1 веднъж на всеки 3-4 седмици. При повторных курсах дозы подбирают в зависимости от выраженности миелосупрессии: при нейтропении менее 1.5 тыс./мкл и/или тромбоцитопении менее 50 тыс./мкл при предыдущих курсах доза снижается на 2 мг / м; при нейтропении менее 1 тыс./мкл и/или тромбоцитопении менее 25 тыс./мкл последующие дозы снижают на 4 мг / м. При комбинированной терапии рака молочной железы и неходжкинской лимфомы используют начальную дозу на 2-4 мг/кв.м меньшую той, которая рекомендуется при монотерапии. Последующая дозировка зависит от степени и длительности миелосупрессии. При лечении острого лейкоза, для индукции ремиссии и консолидационной терапии – 10-12 мг/кв.м ежедневно в течение 2-3 дней в сочетании с цитарабином. Возможно использование в дозе 14 мг/кв.м и более. Гормонорезистентный рак предстательной железы – 12-14 мг / м 1 веднъж на всеки 21 день в сочетании с ГКС. Множествена склероза: 12 мг/кв.м в/в струйно медленно, однократно каждые 3 Месеци.

Недопустимо п/к, в/м и интратекальное введение. При попадании на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть их теплой водой. Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 6 мес после окончания. При применении препарата возможно окрашивание мочи в синевато-зеленый цвет (през 1-2 дня после инъекций). Во время лечения необходимо контролировать клиническое состояние больных, гематологические (перед каждым введением) и биохимические показатели функции печени, контроль деятельности ССС (ЕКГ, ЭХО-КГ с определением фракции выброса ЛЖ). Риск кардиотоксичности повышается при превышении суммарной дозы 140 мг / м, однако она может развиться и при более низких суммарных дозах. Лейко- и нейтропения на фоне лечения обычно наблюдаются на 6-15 день после введения препарата и обычно восстанавливаются на 21 д. Mytoksantron, являясь иммунодепрессантом, может снижать иммунный ответ на вакцинацию, если она проводится одновременно с терапией митоксантроном. Необходим отказ от иммунизации в интервале от 3 към 12 мес после приема препарата (если она не рекомендована врачом); други. членам семьи больного, пребивава с него, трябва да се откаже имунизация перорална ваксина срещу полиомиелит (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот). Больным рассеянным склерозом рекомендуется определить фракцию выброса ЛЖ (FVLJ) перед первым введением препарата, а также перед каждым очередным введением после достижения суммарной дозы 100 мг/кв.м и более или при появлении симптомов ХСН. При значении ФВЛЖ менее 50%, или при клинически значимом снижении ФВЛЖ, или получившим суммарную дозу 140 мг/кв.м и более лечение препаратом не рекомендуется. При возникновении гиперурикемии возможно назначение урикозурических ЛС. При экстравазации необходимо прекратить введение препарата и при необходимости продолжить инфузию в др. вену.

И т.н.. противоопухолевые ЛС или лучевая терапия могут повышать токсичность (прежде всего в отношении костного мозга и сердца). Daunorubicin, доксорубицин или облучение области средостения повышают риск кардиотоксического действия. Едновременното назначаването на HP, блокирующих канальцевую секрецию (вкл. урикозурических противоподагрических ЛС – sulfinpirazon), может увеличивать риск развития нефропатии. Фармацевтически несовместим с тиамином и гепарином.