Хронична миелогенна левкемия - тумор, произтичащи от началото на прогениторни клетки myelopoiesis, диференциране в зрели форми; клетъчен субстрат го до предимно неутрофилни гранулоцити. Заболяването е естествено два етапа: подробна доброкачествена (monoklonovuyu) и терминал злокачествен (поликлонални). Хронична миелогенна левкемия се среща най-често при възрастни от 30-70 години, и мъжете често, отколкото сред жените.

В 86-88 % случаи на хронична миелоидна левкемия в почти всички клетки от костен мозък, с изключение на лимфоцитите - гранулоцити, моноцити, erythrokaryocytes и МЕГАКАРИОЦИТИ - разкри Ph'-хромозома (Филаделфия), открит през 1960 ж.

Въпреки че, привидно, левкемия е трите зародишни костен мозък, неограничен растеж е присъщо на разширена етап, обикновено, Само един зародиш - гранулоцитпия. По-рядко срещани проблеми и увеличаването на производството на МЕГАКАРИОЦИТИ, и тромбоцити.

Етапи на хронична миелоидна левкемия

True начален етап хронична миелоидна левкемия, когато само една малка част от клетките на костния мозък съдържа Ph'-хромозома, и се долива значителен процент от клетки без Ph'-хромозома, Установихме, изключително рядко.

Обикновено, болест се диагностицира в етап Общо генерализация тумори в костния мозък с богат пролиферация на туморни клетки в далака, и често в черния дроб, T. е. в напреднал стадий на хронична миелоидна левкемия.

Патология разработен етап хронична миелоидна левкемия Той се характеризира с нарастване на миелоидна тъкан на костен мозък, почти пълно изместване на мазнини в плоските кости, появата на костен мозък хемопоеза в дългите кости (епифизите, diafiz), пролиферация на миелоидни тъкан в далака, черен дроб. В същото време е налице пролиферация на trehrostkovaya, преобладава гранулоцит зародиш.

Костният мозък обикновено малко повишено съдържание на МЕГАКАРИОЦИТИ, Тези клетки се откриват в далак и. Лимфните възли в напреднал стадий на заболяването обикновено не са засегнати от процеса на левкемия. В някои случаи, костният мозък може да се развие миелофиброза, но това се случва по-често след продължително лечение mielosanom. Жените mielosanom терапия доста бързо води до аменорея, и следователно маркирани хипоплазия на матката, атрофия на лигавицата, хипоплазия на яйчниците. Кожата на пациенти, особено на жени, като дълго mielosan, Той има сиво-кафяв оттенък - изразена мелазма. Вероятност за белодробна фиброза. Инфилтрацията на туморните клетки на черния дроб в повечето случаи изразен.

Патогенезата на напредналия стадий на хронична миелоидна левкемия, проявява главно в развитието на астенични синдром (слабост, умора и т.н.. P.), поради увеличаване на клетъчния разпад, които в някои случаи могат да бъдат придружени от увеличение на пикочната киселина в кръвта (хиперурикемия), урина (giperurikurija), появата на камъни в бъбреците, но това може да се дължи на особеностите на производство и гранулоцити, напр gistaminemiey. При много високи левкоцитоза, достигане 500 T в 1 L и по-, може да разработва множество заболявания на кръвообращението,, главно в мозъка, във връзка с образуването на левкоцити стаза (в червата, като застой може да бъде усложнена от кървене).

През последните десетилетия, поради развитието на химиотерапия сходни нива на белите кръвни клетки при хронична миелоидна левкемия почти никога не се случи. В напреднал стадий на тежка анемия, обикновено не се наблюдава, въпреки че в някои случаи нивото на червените кръвни клетки може да бъде малко по-ниска граница на нормата. Тромбоцитопения не се случва често. Genesis tsitopenichesky такива ситуации не е изяснен. Най-малко вероятно цитолиза, тъй ретикулоцитоза, увеличен брой erythrokaryocytes костен мозък, повишени нива на билирубин в кръвта или урината хемосидерин не са наблюдавани.

Напреднал стадий на хронична миелоидна левкемия се характеризира моноклонални миелоидни клетки, практическите елементи на изместване на нормалната хематопоеза: клетки Ph'-хромозомни в костния мозък са около 98-100 %. Въпреки това, няколко години по-късно, когато анализът на хромозомна може да се открие, когато една клетка с ненормално брой хромозоми (често - giperdiploidnyh), която може да бъде източник на нови субклона, Начинаещи терминал етап от процеса. Всички нови версии karyological клетка Ph'-хромозома винаги се запазва.

Клиничните прояви на хронична миелоидна левкемия

Клиничните прояви на началния етап на заболяването не може да се определи. Първият симптом е левкоцитоза с изместване на миелоцити и промиелоцити на фона на нормалното състояние на здравето на пациента. С увеличаване на левкоцитоза случи изпотяване, слабост, умора. Тези симптоми обикновено се появяват още в левкоцитоза, повече от 20-30 грама 1 л. При някои пациенти, както и нивото на белите кръвни клетки над 200 T в 1 л Какви- или никакъв дискомфорт, но това е рядкост. Понякога, първите симптоми на тежестта на заболяването са, слаба болка в левия горен квадрант поради увеличен далак, разработва 85 % пациенти.

При липса на цитостатично лечение, болестта прогресира постепенно: narastaet левкоцитоза, увеличен далак и черен дроб, влошаващото се здраве (слабост, fatiguability, Изпотяване).

Кръвната картина на хронична миелоидна левкемия

Картина на кръв в напреднал стадий на хронична миелоидна левкемия се характеризира с неутрофилен левкоцитоза с изместване на миелоцити, промиелоцити и миелобластна дори единични.

Червените кръвни в началото на заболяването не се променя значително, понякога подчертано присъствие на единични erythrokaryocytes. Броят на тромбоцитите в отделните случаи могат да бъдат намалени, но по-често това е нормално. 20- 30 % случаи от началото на заболяването е значително тромбоцитоза, която може да достигне до голям брой: 1,5-2.0 T 1 L и по-. При липса на лечение, непрекъснато се увеличава левкоцитоза, Броят на тромбоцитите или остава стабилно, или бавно нарастващ.

В напреднал стадий на хронична миелоидна левкемия костен мозък е много богата на клетъчни елементи. В trepanate тя се запозна с почти пълна подмяна на мазнини предимно гранулоцитна клетки. При висока тромбоцитоза наблюдава голям брой на мегакариоцити. В намазка на костен мозък гранулоцити преобладават, като отношението достига leykoeritroidnoe 10:1, 20:1 и още. Морфологията на кръвните клетки и костния мозък не се различават значително от нормата. Само в гранулоцити обикновено се забелязва намаление на зърно.

Патологична гранулоцит узряването на зародиша в напреднал стадий на хронична миелоидна левкемия, наблюдавани промени в съдържанието и специфични azurophilic гранули, понякога липсва, ниска миелопероксидазата в промиелоцити, миелоцити, зрели неутрофили, в някои случаи в присъствието на ензими, заедно с миелоцити гранулоцитна моноцитна серия от няколко ензими. Намаляване на зрели неутрофили алкална фосфатаза е характерна черта на напреднал стадий на хронична миелоидна левкемия. Алкална фосфатаза в клетки на пациента може да отсъства.

Една от характеристиките на хронична миелоидна левкемия е високо съдържание на кобаламин (Витамин₁₂) в серум и висок капацитет, за да ги свърже. Повишени нива на серум кобаламин поради високото ниво на транскобаламин I - един от транспортни протеини, секретиран от клетки на гранулоцитна серия.

В допълнение към leukogram подмладяване на гранулоцити може да се наблюдава увеличаване на процента на базофили и еозинофили, по-малко от двете едновременно (базофилен-еозинофилен асоцииране). Освен това, в кръвта могат да бъдат открити и изолирани бласти erythrokaryocytes.

Пунктата увеличен далак Разработеният етап разкрива преобладаването на миелоидни клетки.

Постепенно процеса прогресира, Получената в бавен, но постоянно увеличение на далака, постепенно увеличаване левкоцитоза, да се намали, че е налице необходимост от увеличаване на дозата, както и в някои mielosana-ниски нива на червените кръвни и броя на тромбоцитите.

По някое, предварително непредвидим, процес протича от етап монотонно растящи доброкачествен тумор злокачествен поликлонални, T. е. заболяване в стадий постъпленията терминалните. Клинично се проявява с внезапна промяна на цялата картина на заболяването: бързо увеличаване на далака, появата си в инфаркти, всяко увеличение без видима причина на телесната температура, или силна болка в костите, или развитие на плътни джобове на sarcomatous растеж в кожата, лимфни възли и т.н.. P. Всички тези нови прояви на болестта са свързани с появата на основната тумора клониране нови мутантни субклонове, губят способността да се диференцират, но като способността да пролиферират, измествайки първоначалното диференциране клетъчен клон. Понякога прояви на болестта започват с краен стадий.

Няма един симптом, задължително за неизлечимо болни, както и комбинация от задължителните знаци, Не е налично. Крайна фаза се характеризира с промяна в качествените характеристики на левкемия. Това са ясно изразени признаци на прогресиране на тумора, който не е бил там преди. Обикновено идва тромбоцитопения, в някои случаи има дълбоко левкопения в отсъствието на бласти в кръвта.

Най-често срещаният вид деформация предшествано blastosis leukogram - намаляване на процента на сегментирани и прободни неутрофили с увеличаване на броя на миелоцити, около- миелоцитов, бластни клетки, представляващи в съвкупното още няколко процента.

Бластна криза на хронична миелоидна левкемия

Хематологични промени в краен стадий на хронична миелоидна левкемия често се характеризира с бластна криза - бързо нарастване на съдържанието на бласти в костния мозък и кръв. От определено ниво на звука, съответстваща на терминал етап, не съществува. В много редки случаи и по-напреднал стадий на левкемия взривовете може да достигне 5-10 и дори 15 % и ще остане на това ниво в продължение на няколко години, без никакви признаци на промяна в характера на патологичния процес. Когато устремът Ход увеличава и броят на взривовете, Освен това, променя тяхната морфология: там са нетипични форми с широк цитоплазма, неправилни контури на ядрото и цитоплазмата.

Морфологията на бластна криза е много разнообразна. Тя може да бъде основно миелоидна, или myelomonoblastic, или монобластичната, или еритробластна (картина на остра erythremic myelosis), или megacaryoblastic.

Цитохимични анализ, обикновено, позволява идентифицирането на бластни клетки, което представлява криза. Те могат да съдържат ензими ранните етапи на узряване на гранулоцит серия (hloratsetatesterazu по-често, от пероксидаза), често двата ензима моноцитна серия, което показва, че доставките на бластни клетки до началото на семена колония клетъчна култура (КОЕТО-GM) преди диференциация му в миелобласти и monoblasty.

Еритробластичен характер на бластната криза Това може да се потвърди морфологично, и използване на комбинация от цитогенетичен анализ цитохимични (боядисани сидеробласти).

При взривните клетки, с ясни признаци на цитохимични основатели на серия, в кръвта и костния мозък са взривовете и не-диференцируеми елементи. Отделно от тези случаи, когато бластна криза преминава през няколко етапа на морфологичния, dedifferentsiruyas на морфологично недиференцирана миелоидна, има и такива, когато вече е при първа поява в терминален стадий на бластни клетки са морфологично рисковано и cytochemically. Появата на точно такива клетки е основа за тълкуването на съответните случаи, бластна криза като лимфобластоиден. Прилагането на метода за култивиране на тези левкемични клетки (неидентифицирани взривовете) Дифузия в агар камера и се оставя да се установи, че голям процент от случаите те растат в агар и отговори на колония стимулиращ фактор, както миелоидни клетки, или дори за по-диференцирани зрели клетки на гранулоцитпия серия.

В някои случаи, недиференцирани бластна използват само електронна микроскопия бластни клетки се откриват едновременно и миелопероксидаза гликоген депо, което от светлинен микроскоп под цитохимични анализ приличаше на гликоген гранули лимфобласти.

В един вариант, краен стадий на хронична миелоидна левкемия, рязко увеличение на броя на базофили. Понякога те са представени предимно зрели форми, понякога - Young, до стиснем доменните форми, като базофили.

Моноцитно криза в хронична миелоидна левкемия

Доста рядко вариант е monotsytarnыy криза - Появата и растежа на броя на възрастните, Млади и атипични моноцити в кръвта и костния мозък.

Във връзка с нарушаването на характерните елементи на крайния стадий на костен мозък бариера е да се открият в кръвоносните фрагменти от ядрата на МЕГАКАРИОЦИТИ (в напреднал стадий, те се появяват много рядко, само при много високо ниво на тромбоцитите), и erythrokaryocytes (миелемия). Най-важният елемент на крайния стадий независимо от морфологична картина на депресия е нормално кръвообразуване. Тя granulozitopenia, тромбоцитопения и анемия са непосредствените причини за усложнение.

В някои случаи, в началото на терминалната фаза се характеризира с бързо увеличение на далака. Ако го пробожда го намерили висок процент на взривове. В присъствието на дисоциация между blastosis в далака и костния мозък, където съдържанието на взривовете може да е нормална, има основания за спленектомия. В кръвта, това може да бъде съпроводено с висока blastosis освобождаването на клетките от далака. Често симптомите на краен стадий на чернодробно е да се увеличи развитието на миелоидна тъкан в него.

Възникване leykemidov в хронична миелоидна левкемия

Една от проявите на краен стадий - появата на leykemidov на кожата. Обикновено, те са представени от бластни клетки, Въпреки това, съществуват (много рядко) leykemidy от по-зрели гранулоцити - промиелоцитична, миелоцитов, докато сегментиран.

Leykemidy изглежда като леко повдигната над повърхността на кожата кафяви петна или розово на (leykemidy на зрели клетки не променя цвета си). Консистенцията на гъста, Те са безболезнено. Leykemidov появата отразява появата на нова клетка субклон, Лишени от тъкан тяхната специфичност. Въпреки zrelokletochnye leykemidy май в дългосрочен план не се трансформира в бластна, Тази трансформация не е задължително. Явявам се на едно място, leykemidy взрив склонни да метастазира в други части на кожата, и след това във вътрешните органи и системи.

Неотдавна, във връзка с удължаването на живота на пациентите в крайните етапи на относително често neuroleukemia, клинично не се различава от тези в остра левкемия.

Растежа на клетките в лимфните възли

Друга основна задача на растежа на клетките са лимфни възли, където развитие на солидни тумори, като например саркоми, клетки (взривове) която бе открита Ph'-хромозома. Sarcomatous външния вид на лимфен възел в хронична mielolenkoze винаги означава начало на краен стадий. Джобовете на растеж на саркома може да се случи във всеки орган ", нарушаващи функцията му, и костен.

Ако крайна фаза започва с разпространението на костен мозък взривовете разстояние, в някои случаи е възможно да се спре процеса, която за известно време местно, или химиотерапия, или лъчетерапия, или спленектомия (в изолирана локализация на бласти в далака) и да получи опрощаване, понякога доста дълго. Все пак, това не означава,, че развитието на процеса на тумор в хронична миелоидна левкемия се свързва с далака и преди отстраняването на тялото може да забави началото на краен стадий.

Най-важната и най-ранната знака на наближава крайната фаза и бластна криза, е развитието на рефрактерни на mielosanu. Често, използването на това лекарство в ранните етапи на терминал води до намаляване на броя на левкоцитите, Въпреки това, размерът на далака и черния дроб не се намалява или дори се увеличава. Този вид частична рефрактерна mielosanu понякога се развива, докато най-ясният признаци взрив криза.

АЗ Н 90 % случаи на крайния стадий на хронична миелоидна левкемия намерени анеуплоидия. Доминиран giperdiploidnye клонинги.

Хроничната миелоидна левкемия при деца

Хронична миелогенна левкемия при деца са разделени в две форми - infantil'nuû, който доминира по 3 години, и непълнолетен, е по-често след 5 години. Честотата на хронична миелоидна левкемия при деца е 1.5-3 % Всех leykozov.

The инфантилна форма на хронична миелоидна левкемия

The инфантилна форма на хронична миелоидна левкемия CML се характеризира с редица функции при възрастни. Основната е липсата на Ph'-хромозома, въпреки че може да има и други аномалии неспецифичен хромозомни.

Червените кръвни клетки се увеличили значително съдържанието на фетален хемоглобин: достигнатото ниво 100 % (в размер на по-малко от 2 %). Очевидно, Фетален хемоглобин се произвежда в този случай, броят на левкемични клетки червен.

Картина на кръв в инфантилна форма на хронична миелоидна левкемия Тя се характеризира с тенденция да тромбоцитопения в напреднал стадий на заболяването, често се наблюдава моноцитоза и eritrokariotsitoz, увеличаване на процента на незрели форми. Серума и урината на пациенти със значително повишено съдържание на лизозим.

Клинично, инфантилна форма на лимфаденопатия виждал умерено увеличение на далака, често появата на обриви по лицето, податливост на инфекции по време на тази форма на хронична миелоидна левкемия неблагоприятен, средната продължителност на живота не надвишава 8 месеца.

Формулярът за непълнолетни на хронична миелоидна левкемия

Формата ювенилен се характеризира с Ph'-хромозоми в миелоидни клетки. Тази форма на болестта почти не се различава от тази на хронична миелоидна левкемия при възрастни, въпреки че в напреднал стадий на децата й често се срещат лимфаденопатия, увеличи не само далака, и черния дроб.

Хронична миелогенна левкемия без Ph"- хромозом при деца и 9-15 % Възрастен. Different неблагоприятна разбира се и кратка продължителност на живота на пациентите.

Особено Тя е с лоша прогноза с хронична миелогенна левкемия Ph"- хромозом, преминаващ тенденция да тромбоцитопения вече напреднал стадий или високи миелоцити и дори бластни клетки в периферната кръв (умерено повишаване на нивото на белите кръвни клетки).

В едно конкретно изпълнение трябва да бъдат разпределени хронична миелоидна левкемия при пациенти на възраст над 60 години. Тя често се характеризира с бавно развитие на процеса и продължителността на живот на пациентите.