Хронична лимфоцитна левкемия

Хронична лимфоцитна левкемия е доброкачествен тумор, субстрат, който съдържа главно морфологично зрели лимфоцити. Диагнозата на хронична лимфоцитна левкемия се основава на откритието, кръвта и лимфната левкоцитоза дифузно лимфоцитна пролиферация в костния мозък. Hyperadenosis, далак, черния дроб се отнася до диагностичните критерии за хронична лимфоцитна левкемия.

Тъй като в процеса на неопластични хронична лимфоцитна левкемия, очевидно, в различни случаи, различни клонинги на лимфоцити, нозологична форма на хронична лимфоцитна левкемия трябва да включва най-различни заболявания, имат редица общи характеристики. Още морфологичен анализ на хронична лимфоцитна левкемия разкрива различни клетъчни варианти: разпространението или uzkoplazmennyh, срещу, shirokoplazmennyh форми клетъчни с по-млади или grubopiknotichnymi ядра и интензивно базофилен кондензира или почти безцветен цитоплазма.

Към днешна дата, с помощта на кариология в състояние да потвърди клоналност и T-, и В-форми на хронична лимфоцитна левкемия.

Са получени Лимфоцитни клонове с анормална хромозома, когато Т-форми чрез действие върху лимфоцитите като митоген PHA. Когато лимфоцитна левкемия на В-лимфоцити разделяне, причинени от излагане на поливалентни митогени: Epstein-Barr вирус, липополизахарид в E. коли и др. Karyological данни доказват не само клоналност, но също така и естеството на мутацията на хронична лимфоцитна левкемия и появата на субклонове на процеса на развитие, както може да се види в развитието на промени хромозомни, наблюдавана в някои случаи.

Установен, че по-голямата част от левкемични В-лимфоцитите в хронична лимфоцитна левкемия моноклонално съдържа цитоплазмен имуноглобулин, по-скоро, тежка верига μ- или г- или както на тежката верига на имуноглобулин. Моноклонални цитоплазмен имуноглобулин се оказа по-ясно, Моноклонални от повърхността, A B-клетъчна хронична лимфоцитна левкемия представени имунологично незрели, недиференцирани лимфоцити, разположен приблизително на нивото на пре-В-лимфоцити, макар морфологично те са доста зрели елементи.

Проявите на хронична лимфоцитна левкемия

В продължение на много години, пациентите могат да получат по-лимфоцитоза - 40-50 %, въпреки че общият брой на левкоцитите е около горната граница на нормата. Лимфните възли са почти нормални размери, но може да се увеличи с различни инфекции. Така, ангина цервикални лимфни възли понякога драстично увеличени, стегнат, леко болезнено, и за премахване на възпалителния процес се намалява до първоначалния си размер.

Главно нормално постепенно увеличаване на лимфните възли в областта на шията, в районите за аксиларни, След това процесът се простира до медиастинума, коремната кухина, област pahovuyu. Има обща за всички феномените на левкемия nespetsificheskne:

• Повишена умора;
• Слабост;
• Изпотяване.

В повечето случаи анемия и тромбоцитопения по време на ранните стадии на болестта не се развиват.

Лимфоцитоза постепенно се увеличава, с почти пълна подмяна на костен мозък лимфоцити в кръвта на техния брой може да достигне 80-90 %. Разпределение на лимфната тъкан в костния мозък може да предизвика депресия години без производството на нормални клетки. Дори когато големият брой левкоцити в кръвта в --100 F 1 л съм по - анемия често липсва, броят на тромбоцитите е нормално или леко намалена.

В костния мозък показва увеличение на лимфоцитите - обикновено по- 30 %. Тази функция повече или по-малко, характерни за хронична л и м фал я коза, когато условията, точковидна че не се разрежда значително периферна кръв. В trepanate и характерен дифузно разпространение на лимфоидни клетки.

Цитологични картина на хронична лимфоцитна левкемия

Морфология на лимфоцити в хронична лимфоцитна левкемия не са стабилни и характерни черти. Това може да се промени по време на заболяване под влиянието на вирусни инфекции. За разлика от други левкемии разпространение на кръвни клетки със същото име, в този случай - на лимфоцитите, не означава разпространение на употребата левкемични клетки, като в обращение са често едновременно като В-лимфоцитна левкемия клон, и увеличаване на броя на поликлонални Т-лимфоцити. Кръвните клетки съставляват повечето зрели лимфоцити, не се различава от нормалното.

Наред с такива лимфоцитни клетки могат да бъдат открити елементи с по-хомогенно ядро, Аз нямам дори груб хроматин glybchatosti зрели лимфоцити, но с по-широка джанта на цитоплазмата, които понякога, както и в инфекциозна мононуклеоза, перинуклеарно просветлението.

Ядрата клетката може да бъде правилно закръглени или различен вид на торсионни хроматинови примки, Понякога те са боб-образна; цитоплазма с obryvchatymi контури или с "космати", но без хистохимични характеристики на косматоклетъчна левкемия.

Характерна особеност на хронична лимфоцитна левкемия - Наличието на порутени ядрени лимфоцити, кичури на хроматин с остатъците от нуклеоли, посочено Botkin на прасеца кошница клетки (кошница клетки). Техният брой не е показател за степента на развитие на процеса. Тези клетки са артефакт leykoliza: течна кръв в тях има, Те се образуват по време на получаването на намазка. Появата на малък брой клетки Botkin-кошница клетки в тежки инфекции, остра левкемия не е рядкост, но типично glybchatye, само леко повредени ядки лимфоцити с нуклеоли остатъци са намерени почти изключително в хронична лимфоцитна левкемия (понякога - в инфекциозна лимфоцитоза). Откриване на клетка-Botkin избрани клетки в ранните стадии на болестта има диагностична стойност.

В началните етапи на хронична лимфоцитна левкемия prolymphocytes, лимфобласти са обикновено липсват в leukogram. Въпреки това, има случаи, които произтичат от самото начало с остър преобладаване на кръвоносните prolymphocytes - клетки с еднородна ядрен хроматин, но с отчетливо изразена нуклеоли. На тази основа се разпределят пролифоцитна форма на хронична лимфоцитна левкемия. Понякога може да се получи с левкемия секрецията на моноклонално имуноглобулин (което в някои случаи се наблюдава при нормална zrelokletochnom хронична лимфоцитна левкемия) .

Тъй като болестта в кръвта започват да се срещнат единични prolymphocytes и лимфобласти. Голяма част от тях се появява само в етап терминал, това е много рядко.

За хронична лимфоцитна левкемия, както и много други лимфопролиферативни процеси, характеризиращ хипогамаглобулинемия. И може да се намали съдържанието на трите изследвани обикновено имуноглобулини (А,Г и М) или някои от.

Когато секретиращи лимфопролиферативни процеси заедно с увеличаването на моноклонално имуноглобулин обикновено намалява нивото на нормални имуноглобулини (както в paraproteinemic хемобластоза). В съмнителни ситуации, ниското диагностика лимфоцитоза факта намали нивото на нормален имуноглобулин може да послужи като аргумент в полза на предположението на процес на лимфопролиферативни. Въпреки това, един типичен модел може лимфоцитна левкемия с нормални гама глобулин и на серумните имуноглобулини.

Хипогамаглобулинемия не е свързан с продължителността на заболяването и степента на лимфоцитоза. Механизмът на неговото сложно. Това може да се дължи, напр, Прекъсване на взаимодействие T- и В-лимфоцити, високо съдържание на Т-супресори, невъзможност левкемични В-лимфоцити реагират на Лимфокините, произведени от нормална Т-лимфоцити- Тами, и Т. д.

В хронична лимфоцитна левкемия често се наблюдават инфилтрация на VIII двойката черепни нерви: има загуба на слуха, чувство на задух и шум в ушите. Както и в други левкемии, може да се развие neuroleukemia, в което, обикновено, ние говорим за терминал обостряне, когато менингите инфилтрират млади лимфоидни клетки. Клиничната картина не neuroleukemia се различава от тази при остра левкемия. Заедно с инфилтрация на менингите може да възникне инфилтрация на мозъка вещество. Появата на кореновата синдром, причинени от лимфната инфилтрация на гръбначните нерви, обикновено се случва при неизлечимо болен.

Една от проявите на тежка хронична лимфоцитна левкемия - плеврален излив. Nature тя може да варира:

• двойка- или metapnevmonichesky плеврит, когато банални инфекции;
• туберкулозен плеврит;
• lïmfatïçeskaya инфилтрация на плеврата;
• компресия или разкъсване на гръдна тръба.

Когато плеврит инфекциозен произход в ексудат, заедно с лимфоцити и бе открита голям брой неутрофили. Както с инфилтрация на плеврата, и в компресия от счупване или гръдни канал лимфен ексудат, но във втория случай той съдържа голямо количество мазнини (chylous течност). Механизмът на развитие на специфичната лимфопролиферативни плеврит накрая поясни.

Етапи на хронична лимфоцитна левкемия

АЗ Н начална стъпка процес показва слабо повишение повече лимфни възли една или две групи, левкоцитоза не надвишава 30-50 грама в 1 л, и, най-важното, В продължение на много месеци има тенденция да бъде значително нарастване на компенсацията си в соматични пациента. На този етап, пациентите остават под наблюдение хематолог, и цитостатично лечение не се извършва.

Развита етап Тя се характеризира с прогресивно левкоцитоза, или прогресивна генерализирана лимфаденопатия, появата на рецидивиращи инфекции, автоимунни цитопении. Този етап изисква цитостатично лечение.

K терминален стадий Тя включва случаи на злокачествена трансформация на хронична лимфоцитна левкемия.

Пациентите умират главно поради остри инфекциозни усложнения, постепенното изчерпване, хеморагичен синдром, анемия, sarcomatous растеж.

Обикновено, хронична лимфоцитна левкемия се характеризира с продължителна липса на признаци на качествена промяна в поведението на туморни клетки. Признаците на напредък с освобождаването на анормални клетки от контрола на цитотоксични лекарства не могат да бъдат на разположение през целия заболяването.

В някои случаи, И все пак, когато процес се провежда в терминален стадий на, то се характеризира със същите симптоми, тази друга левкемии: инхибиране на нормални хематопоезата микроби, общо замяна на костен мозък бластни клетки и Т. д.

Преход на хронична лимфоцитна левкемия в терминален стадий често се характеризира с sarcomatous растеж в лимфен възел, Какво vlastným криза. Тези лимфни възли се увеличават с бързи темпове, превръща скалния плътност, инфилтрира съседните тъкани и преса, причинява подуване и болки, Не е присъщо на растежа на лимфните възли, разработен етап хронична лимфоцитна левкемия.

Често sarcomatous растеж в лимфните възли придружен от треска. Понякога тези сайтове са разположени в подкожната тъкан на лицето, багажник, крайници, по лигавицата в устната кухина, нос, и прераства в техните кораби да им даде един вид кръвоизлив; само плътността на "кръвоизлив", изпъкнали си над повърхността посочи своята същност.

Неизлечимо болни, началото на което понякога е невъзможно да се установи, значителни трудности е да се определи причината за внезапно се появи хипертермия. Тя може да се дължи на процеса на трансформация sarcomatous в разработването на дългосрочна съществуващата хронична лимфоцитна левкемия инфекции, особено туберкулоза. В тези ситуации, определяне на истинската причина за хипотермия изисква последователното прилагане на бактериостатично действащите лекарства, биопсия на лимфните възли се появи здраво.

Понякога sarkomnaya процес на трансформация, метастатичен да костен мозък, проявената панцитопения, свързана с инфекция, при което има сепсис.

Една от проявите на крайния стадий на болестта може да бъде тежка бъбречна недостатъчност, който се дължи на инфилтрация на туморни клетки паренхима на органи. Внезапната анурия винаги трябва да бъде в основата на това предположение.

Формите на хронична лимфоцитна левкемия

Въпреки, че до този момент стандартната класификация на хронична лимфоцитна левкемия, не съществува, Въз основа на морфологични и клиничните признаци, включително и отговора към терапията, са следните форми на заболяването:

1. Доброкачествен;
2. прогресивен (класически);
3. тумор;
4. splenomegalic;
5. сърцевиден;
6. хронична лимфоцитна левкемия, сложно цитолиза;
7. пролифоцитна;
8. хронична лимфоцитна левкемия, протичащ с парапротеинемия;
9. Космат Cell;
10. Т-образна форма.

Доброкачествена форма на хронична лимфоцитна левкемия

Доброкачествена форма на хронична лимфоцитна левкемия се характеризира с много бавен, забелязва само през годините, не месеца, повишаване на кръвното лимфоцитоза паралелно с увеличаването на броя на левкоцитите. В началото на болестта или лимфни възли не се увеличава, или чества много леко повишаване на шийката на матката възли. При присъединяването на инфекцията може да бъде висока (20-30 F в 1 л) lymfatycheskyy левкоцитоза, която изчезва, когато нейната ликвидация. Периодът на много бавен растеж на лимфоцитоза до очевидно увеличаване на лимфните възли и може да продължи години, и десетилетия. През това време, пациентите са под лекарско наблюдение, Проучване пълна кръвна картина и броя на ретикулоцитите се провежда на всеки 3 месеца I-.

Постепенното формата на хронична лимфоцитна левкемия

Прогресивен (класически) форма на хронична лимфоцитна левкемия започва като, като предишното, но броят на белите кръвни клетки се увеличава от месец на месец, като значително разширен и лимфни възли. Съвместимост те могат да бъдат testovatoy, мека и леко еластична. Лимфни възли дърво плътност обикновено не се наблюдава, когато те се появяват биопсия предавания. Цитостатици терапия при тези пациенти обикновено се назначават по изграждането на автентични прояви на болестта, левкоцити и размера на лимфните възли - предимно.

Тумор форма на хронична лимфоцитна левкемия

Характерна особеност на тази форма на хронична лимфоцитна левкемия, която определя името си, значително увеличаване на лимфните възли на периферните групи, често висцерална лимфни възли, и значително увеличение на сливиците, понякога почти заключване помежду. Разширяване на далака често умерено, понякога значително (Тя говори на няколко сантиметра от ръба на реброто). Последователност гъсти лимфни възли. Левкоцитоза, обикновено, кратко, в leukogram спестява достатъчно - 20% и още - на броя на неутрофилите. Костният мозък е обикновено не повече от 20 40 % лимфоцити, макар че може би си пълно поражение. Хистологично изследване на лимфен възел наблюдава модел на дифузна лимфна инфилтрация zrelokletochnoy.

Независимо от голямото хиперплазия на лимфната тъкан, интоксикация за дълъг период от слабо изразена разлика от генерализирано лимфосарком, който понякога се идентифицира с тази форма на хронична лимфоцитна левкемия.

Splenomegalic форма на хронична лимфоцитна левкемия

Splenomegalic форма на хронична лимфоцитна левкемия се характеризира главно с увеличение на далака с умерено увеличаване на лимфните възли. Нивото на левкоцитоза може да бъде различен.

Лимфоцитома далак от тази форма се различава дифузни елементи на растеж лимфен в костния мозък (премигна), лимфни възли и на далака. Често се увеличава (не много) и черния дроб.

Костният мозък форма на хронична лимфоцитна левкемия

За тази форма на левкемия се характеризира с бързо прогресираща панцитопения и пълна или частична подмяна на костния мозък е дифузно расте зрели лимфоцити. Лимфните възли не са уголемени, далак, с много малко изключения също са се увеличили, чернодробна нормален размер.

Морфологично значително хомогенност на структурата на ядрения хроматин, понякога picnotic, по-слабо наличие на елементи на конструкцията, отделно напомня взрив; цитоплазма с изразена базофилен, тесен, Често obryvchataya.

Хронична лимфоцитна левкемия, сложно цитолиза

Хронична лимфоцитна левкемия, сложно цитолиза, по-често, отколкото не е диагностични затруднения, Въпреки че клиничните характеристики не е уникален: може би значително увеличаване на лимфните възли или не лимфаденопатия, много висока лимфната левкоцитоза или варианта на болестта на subleukemic.

Засилено разтваряне на червените кръвни клетки, придружено от ретикулоцитоза, повишени нива на билирубин и съдържание erythrokaryocytes в костния мозък, си форма и имунната - положителен директен тест на Coombs. Повишени лизиране на тромбоцитите се определя тромбоцитопения, megakariotsitozom високо или нормално брой мегакариоцитното в костния мозък, По-лесно е открит в trepanate, вместо точковидна.

Много по-трудно да се открие повишен лизис на гранулоцити, като съдържанието на техните прекурсори в костния мозък на фона на общия лимфоидна пролиферация не може да се определи. На увеличаване на разпад на гранулоцити с определена вероятност може да се съди от внезапното им изчезване от периферната кръв (оценка на нивото на гранулоцити в този случай, в абсолютни стойности). Въпреки това, естеството на процеса на цитолитичната в този случай не е доказано, като е възможно механизмът може също така да бъде селективно потискане на костния мозък на granulocytopoiesis.

Частичното изчезването на- или зародиш в костния мозък е в основата на предположението за наличие на ИНТРАМЕДУЛАРНА цитолиза.

Пролифоцитна форма на хронична лимфоцитна левкемия

Пролимфоцитна форма на хронична лимфоцитна левкемия се отличава преди всичко от морфологията на лимфоцити, които натривки от костен мозък (Понякога кръвта), щампи и хистологични препарати на лимфните възли и далака имат големи ясни нуклеоли; кондензация на хроматин в ядрото, както е показано чрез електронна микроскопия, Той е умерен и по същество периферно. Цитохимични характеристики на тези клетки отсъстват.

Имунологичната характеристика разкрива В-, естеството на лимфоцитна левкемия на Т-клетки, но по-често - първият. За разлика от B-CLL лимфоцити, характерни за тази форма на болестта на повърхността на левкемични лимфоцити разкри изобилие от имуноглобулин M или G.

Клиничните характеристики на тази форма на лимфоцитна левкемия – процеса на бързо развитие, значително увеличение на далака и леко увеличение на периферните лимфни възли.

Очевидно, тази форма на хронична лимфоцитна левкемия трябва да бъдат разпределени на комбинация от клинични и морфологични герои, и не само за характеризиране на лимфоцити, Има случаи на болестта с характеристика пролимфоцитна левкемия лимфоцити, но с форма на хронична лимфоцитна левкемия тумор, са клинично процедира по-благосклонно, от пролифоцитна форма.

Хронична лимфоцитна левкемия, протичащ с парапротеинемия

Хронична лимфоцитна левкемия, протичащ с парапротеинемия, характеризиращ се с обичайните клиничната картина на една от тези ранни форми на, придружен monoklomalnoy (М или Г) hypergammaglobulinaemia (гамапатия).

В първия случай говорим за Болест на Waldenstrom, вторият вид секреция на автора без име. Всяко особеност в хода на процеса в съответствие с факта, че секрецията на секретиран имуноглобулин или вида на внимание не успее, Въпреки високото парапротеин секреция може да доведе до синдром на хипервискозитет.

Космат форма на хронична лимфоцитна левкемия

Космат форма на хронична лимфоцитна левкемия е често срещано явление. Името на тази форма се дължи на неговите морфологични белези, представляващи лимфоцитите. Ядрото на тези клетки хомогенно, понякога прилича на структурното ядро ​​от взривовете, често с неправилна форма и с неясни контури, може да съдържа остатъци от нуклеоли.

Цитоплазмата на клетките варира: широк с печени ръб или obryvchataya, не обграждат целия периметър на клетката, или процеси, наподобяващи косми или пух. В някои случаи, в цитоплазмата на лимфоцитите в тази форма на хронична лимфоцитна левкемия базофилна, но най-вече сиво-синьо. Грит в цитоплазмата на тези клетки не.

Характеристики на структурата на лимфоцити, принуждавайки заподозрян космат форма на хронична лимфоцитна левкемия, видими под светлинен микроскоп, но по-подробно - с фазов контраст и електрон.

Тесто, потвърждаване на диагнозата на косматоклетъчна левкемия, То е цитохимични характеризиране на левкемични клетки. Лимфоцитите в тази форма са дадени реакция много ярка дифузна да кисела фосфатаза, Не преобладаващото йони тартаратни (0,05 М калиево-натриев тартарат). Процентът на клетки взаимодействие с цитохимични намазки кръвта, костен мозък, в точково или намазки от далак мачове, обикновено, космат броя на клетките в тези натривки.

Ако реакцията на стабилността на тартарат кисела фосфатаза йони по някаква причина не е напълно убедителен, тази форма на хронична лимфоцитна левкемия трябва да се монтира съгласно морфологичните характеристики на клетки и агрегирани цитохимични признаци, типично за тях:

• ярки реакция на кисела фосфатаза;
• позитивен дифузен (малки отделни гранули) реакции на една-нафтилэстеразу, Не преобладаващото натриев флуорид;
• слабо положителна реакция към hloratsetatesterazu;
• PAS-положителна реакция, попада в дифузно гранулирана форма;
• зърнест, като сърповидно-близо до ядрото, Реакция butiratesterazu.

Описани цитохимични характеристика на лимфоцитите косматоклетъчна левкемия е малко напомня на цитохимични характеризиране на миелоидни елементи.

На електронна микроскопия, метод клетъчна клетъчна левкемия имунохимично открито наличие в тях на миелопероксидазата. Известно е също,, че клетките на тази форма на левкемия имат известна способност за фагоцитоза на латексови частици. Тези функции клетъчна клетъчна левкемия обясни отдавна съществуващите съмнения относно характера на лимфната.

Проучването показа, имунологични методи, В повечето случаи това е форма на В-клетъчна хронична лимфоцитна левкемия, Въпреки че описаните случаи на косматоклетъчна левкемия на Т-лимфоцитите характер. Първоначалните нормалните клетки - предшественици на космато клетъчна левкемия не е известна.

Клиничната картина на клетъчна левкемия Той се характеризира с различна степен на цитопения - умерена до тежка (може да има случаи, без да цитопения), увеличаване на, понякога значително, далак (непостоянните признаци), Няма увеличение в периферните лимфни възли.

В trepanate костен мозък може да се наблюдава интерстициална (въвежда термина да се опише характеристиките на растежа на лимфоцитите в костния мозък в лимфопролиферативни процеси) растежа на левкемични клетки, обикновено, които не са пролиферативна не напълно измества хемопоетични тъкан и мазнина.

Хистология на далака показва дифузно характер на растежа на левкемични лимфоцити и червено, и в бялата пулпа, което води до нарушаване на структурата на тялото.

По време на различна клетъчна левкемия. То, и други форми на хронична лимфоцитна левкемия, години не могат да открият признаци на прогресиране. Наблюдавано granulozitopenia, което понякога води до фатални инфекциозни усложнения, и тромбоцитопения, придружено от хеморагичен синдром.

Т-форма на хронична лимфоцитна левкемия

Хронична лимфоцитна левкемия, представен от Т-лимфоцити, Тя възниква при приблизително 5% случаи.

Тя се характеризира с голяма спленомегалия, Често хепатомегалия, непостоянен увеличение на периферните лимфни възли, по-често лезия на висцерални лимфни възли, и чести кожни лезии.

Левкемични инфилтрация на кожата с тази форма на левкемия, болест наблюдава разлика Sezary, обикновено, в дълбоките слоеве на дермата и подкожната тъкан. Възрастта на настъпване на болестта варира от 25 към 78 години.

Blood картина характеризира с различна степен на левкоцитоза, неутропения, анемия. Клетки от левкемия имат голям кръг, боб-образна или полиморфна грозно ядрото, груб, често усукан, xromatin; Той може да бъде открит в цитоплазмата azurophilic гранулите, По-голям, в сравнение с конвенционалните гранули лимфоцити. Размерите на клетки са полиморфни. Цитохимични в тези клетки могат да бъдат идентифицирани висока активност на кисела фосфатаза (лизозомалното природата), а-нафтилацетатэстеразы, намира в цитоплазмата локално.

Имунологично лимфоцити, субстрат компоненти на тази форма на левкемия, като изследване на маркери на повърхността с помощта на моноклонални антитела, То може да бъде в някои случаи, Т-хелперни клетки, други - Т-супресори, в третата - и помощници, и заглушители.

Когато karyological анализ на Т-лимфоцитите образуват на левкемия в Япония 90 % случаи са намерени промени в кариотипът: Особено често това се оказа да бъде признак на тризомия 7 двойки хромозоми, като има предвид преместването на двойката 14 хромозома е по-рядко, отколкото други форми на лимфатична левкемия.

T-форма прогресира бързо, толкова често се съмнявате, Има ли за хронична лимфоцитна левкемия или остра лимфобластна левкемия.