KETÏLEPT

Active материал: Кветиапин
Когато ATH: N05AH04
CCF: Антипсихотично наркотици (анксиолитичен)
МКБ-10 кодове (свидетелство): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F30, F31
Когато CSF: 02.01.02.04
Производител: ЯЙЦЕ ФАРМАЦЕВТИКАЛС АД (Унгария)

Доза от, състав и опаковка

Хапчета, Филмирани Бял или почти бял, кръгъл, лещовиден, с гравировкой буквы “Е” и числа “202” от една страна,, с малко или без мирис.

Помощни вещества: микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, натрия карбоксикрахмал (Тип А), повидон, магнезиев стеарат, Силициев диоксид, безводен.

Съставът на черупката: gipromelloza, Титанов диоксид, лактоза монохидрат, макрогол 4000, триацетин (триацетилглицерол).

10 PC. – блистери (3) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (6) – опаковки картон.
30 PC. – флакони тъмно стъкло (1) – опаковки картон.
60 PC. – флакони тъмно стъкло (1) – опаковки картон.

Хапчета, Филмирани тъмно розово, кръгъл, лещовиден, с гравировкой буквы “Е” и числа “204” от една страна,, с малко или без мирис.

Помощни вещества: микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, натрия карбоксикрахмал (Тип А), повидон, магнезиев стеарат, колоиден силициев двуокис (безводен).

Съставът на черупката: gipromelloza, Титанов диоксид, лактоза монохидрат, макрогол 4000, триацетин (триацетилглицерол), оцветител жълт железен оксид, железен оксид червена боя.

10 PC. – блистери (3) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (6) – опаковки картон.
30 PC. – флакони тъмно стъкло (1) – опаковки картон.
60 PC. – флакони тъмно стъкло (1) – опаковки картон.

Хапчета, Филмирани Бял или почти бял, кръгъл, лещовиден, с гравировкой буквы “Е” и числа “205” от една страна,, с малко или без мирис.

Помощни вещества: микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, натрия карбоксикрахмал (Тип А), повидон, магнезиев стеарат, Силициев диоксид, безводен.

Съставът на черупката: gipromelloza, Титанов диоксид, лактоза монохидрат, макрогол 4000, триацетин (триацетилглицерол).

10 PC. – блистери (3) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (6) – опаковки картон.
30 PC. – флакони тъмно стъкло (1) – опаковки картон.
60 PC. – флакони тъмно стъкло (1) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Антипсихотично наркотици (анксиолитичен). Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5-НТ₂-Рецептор, чем к допаминовым D₁– и Д₂-рецепторам головного мозга. Также обладает более высоким сродством к гистаминовым и α₁-адренорецепторам и меньшим по отношению к α₂-адреноцепторна. Не обнаружено заметного сродства кветиапина к м-холино- и бензодиазепиновым рецепторам.

В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность.

Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозе, эффективно блокирующей допаминовые D₂-рецептори.

Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 допаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриарными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.

В клинични проучвания (доза 75-750 мг / ден) не выявлено различий между применением кветиапина и плацебо по частоте возникновения случаев ЭПС и по сопутствующему использованию антихолинергических препаратов.

Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании кветиапина или плацебо.

В клинических исследованиях кветиапин показал эффективность при лечении и позитивных, и негативных симптомов шизофрении.

Воздействие кветиапина на 5-НТ₂– и Д₂-рецепторы продолжается до 12 часа след дозиране.

Фармакокинетика

Абсорбция

При применении внутрь кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина.

Разпределение

Свързването с плазмените протеини – около 83%.

Метаболизъм

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Установен, что CYP3A4 является ключевым ферментом CYP-опосредованного метаболизма кветиапина.

Основните метаболити, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью. Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам CYP1А2, CYP2С9, CYP2S19, CYP2D6 и CYP3А4, но только при концентрации, аз н 10-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычной эффективной дозе 300-450 мг / ден.

Дедукция

т_1/2 е за 7 не. Около 73% кветиапина выводится с мочой и 21% с фекалии. По-малко 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или калом.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Средний плазменный клиренс кветиапина меньше приблизительно на 25% у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<30 мл / мин / 1.73 m²) и у пациентов с поражением печени (стабилизированный алкогольный цирроз), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, соответствующих здоровым людям.

В исследовании фармакокинетики кветиапина в различной дозировке при назначении кветиапина до приема кетоконазола или одновременно с кетоконазолом, приводило к увеличению, среден, ° С_макс и AUC кветиапина на 235% и 522%, съответно, а также приводило к уменьшению клиренса кветиапина, среден, На 84%. т_1/2 кветиапина увеличивался, но среднее время достижения С_макс не се промени.

Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию CYP-опосредованного метаболизма других лекарственных средств.

Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% по-малко, отколкото при пациенти на възраст между 18 към 65 години.

Фармакокинетика кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Свидетелство

— острые и хронические психозы, включително шизофрения;

— лечения маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве.

Режим на дозиране

Кетилепт^® Трябва да се вземе под 2 пъти / ден, независимо от хранене.

Аз Н Възрастен суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 мг (1-Ден), 100 мг (2-Ден), 200 мг (3-Ден) и 300 мг (4-Ден). Начиная с 4-го дня, обычная эффективная суточная доза препарата составляет 300 мг.

В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно уточнить в пределах от 150 мг 750 мг / ден. Безопасность суточных доз выше 800 мг в клинических исследованиях не оценивалась.

При острых маниакальных эпизодах при биполярном расстройстве суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 100 мг (1-Ден), 200 мг (2-Ден), 300 мг (3-Ден) и 400 мг (4-Ден). Дальнейший подбор дозы до 800 мг/сут к 6-му дню возможен с повышением не более чем по 200 мг / ден. В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно уточнить в пределах от 200 мг 800 мг / ден.

Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 към 800 мг / ден.

Для поддержания ремиссии целесообразно применять самую низкую дозу. Пациентов следует периодически исследовать с целью определения необходимости поддерживающей терапии.

При возобновлении терапии менее чем через 1 неделю после отмены Кетилепта^®, прием препарата можно продолжать в дозе, использованной для поддерживающей терапии. При возобновлении терапии у пациентов, которые не получали Кетилепт^® по-добре 1 на седмицата, следует выполнять правила первоначального подбора дозы и установить эффективную дозу по клинической реакции пациента.

Рекомендуемая начальная доза у пациенти в напреднала възраст е 25 мг / ден, затем дозу следует увеличивать по 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы, которая обычно ниже, от по-млади пациенти. Осторожный подбор и сниженные дозы рекомендуются также для ослабленных пациентов или предрасположенных к гипотензивным реакциям.

Пациенти с Бъбречна и чернодробна недостатъчност рекомендуется начать терапию с 25 мг / ден, затем ежедневно повышать дозу по 25-50 мг до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинической реакции пациента и индивидуальной переносимости.

Страничен ефект

Самыми частыми побочными эффектами кветиапина являются сонливость, виене на свят, сухота в устата, умеренная астения, запек, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия. По суммарным данным клинических исследований количество пациентов, прекративших прием препарата из-за побочного действия, приблизительно одинаково в группах, получавших плацебо и кветиапин. Как и в случае применения других антипсихотических средств, во время приема кветиапина отмечены обмороки, невролептичен малигнен синдром, левкопения, нейтропения и периферические отеки.

Нежеланите събития, наблюдаемые при приеме кветиапина и классифицированные по системам организма, перечислены в следующем порядке: Често >1/10); често (<1/10 и > 1/100); понякога (<1/100 и >1/1000); рядко (<1/1000); рядко (<1/10.000).

От хематопоетичната система: често – левкопения; понякога – eozinofilija; рядко – неутропения.

Метаболизъм: често – качване на тегло (преимущественно на первых неделях лечения), повышение сывороточных трансаминаз (GOLD, ДЕЙСТВАЙ); понякога – повышение уровня ГГТ, общия холестерол, триглицеридов после приема пищи (бессимптомные повышения обычно проходили при продолжении введения кветиапина); рядко – giperglikemiâ, диабет.

От централната и периферната нервна система: Често – виене на свят, сънливост (особенно на протяжении первых двух недель курса лечения, обычно проходит при продолжении применения препарата); често – главоболие, аларма, ажитация, треперене, припадам; понякога – гърчове.

Сърдечно-съдова система: често – тахикардия, ортостатична хипотония.

Дихателната система: често – ринит, фарингит.

От храносмилателната система: често – сухота в устата, запек, диария, диспепсия, болка в корема.

Нарушения на възпроизводителната система: рядко – приапизъм.

Алергични реакции: понякога – свръхчувствителност.

Друг: често – легкая астения, периферен оток; болки в кръста, болки в гърдите, subfebrilitet, миалгия, ксероза, намалена зрителна острота; рядко – невролептичен малигнен синдром.

Противопоказания

- Бременност;

- Кърмене (кърмене);

- Детски възраст (ефикасността и безопасността не са установени);

- Свръхчувствителност към лекарственото.

ОТ предпазливост применяют препарат у пациентов с печеночной недостаточностью, конвулсивни припадъци в историята, кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии; при пациенти в старческа възраст.

Бременност и кърмене

Категория C. Безопасность и эффективность применения кветиапина при беременности не установлена.

Применение Кетилепта^® Бременността може само, когато очакваните ползи за майката надвишава потенциалния риск за плода.

неизвестен, выделяется ли кветиапин с грудным молоком. При необходимости применения Кетилепта^® кърмене (кърмене) трябва да реши въпроса за прекратяване на кърменето.

Внимание

Сърдечно-съдовите заболявания

Кетилепт^® следует с осторожностью применять у пациентов с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, сосудистыми заболеваниями головного мозга или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии.

Кетилепт^® может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начальном периоде уточнения дозы; это чаще происходит у пожилых, от по-млади пациенти.

Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и увеличением интервала QT_{° С}. Но, при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QТ_от, Трябва да се внимава, особенно у лиц пожилого возраста.

Припадъци

Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих Кетилепт^® или плацебо. Но, также как и при терапии другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.

Diskinesia по-късно

Кетилепт^®, как и другие антипсихотические средства, при длительном применении может вызывать позднюю дискинезию. В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене препарата.

Невролептичен малигнен синдром

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проводимым антипсихотическим лечением. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мускулна ригидност, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня КФК. В таких случаях Кетилепт^® должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.

Реакции внезапной отмены

Симптомы острой отмены (вкл. гадене, повръщане, безсъние) описаны в очень редких случаях после резкого прекращения приема антипсихотических препаратов в высоких дозах. Возможны рецидивы симптомов психоза и появление расстройств, связанных с непроизвольными движениями (акатизия, дистония, дискинезия). Поэтому в случае необходимости прекращения приема препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Непоносимост към лактоза

При составлении диеты для пациентов с непереносимостью лактозы следует учитывать, Какво хапчета, Филмирани 100 мг, 200 мг 300 мг содержат лактозы соответственно 17.05 мг, 34.1 мг 50.94 мг. Этот препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы саами или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы. Като се има предвид, что кветиапин, главно, влияет на ЦНС, препарат следует применять с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС, или алкоголем.

В контролируемых клинических исследованиях кветиапина не отмечено случаев устойчивой тяжелой нейтропении или агранулоцитоза. В период наблюдения после регистрации препарата лейкопения и/или нейтропения проходили после прекращения введения кветиапина. К числу возможных факторов риска лейкопении и/или нейтропении относятся ранее существовавшее снижение числа белых кровяных телец и наличие лекарственной лейкопении и/или нейтропении в анамнезе.

Как и другие антипсихотические средства с альфа₁-адреноблокирующей активностью, Кетилепт^® может вызвать ортостатическую гипотензию с головокружением, тахикардией и (някои пациенти) обмороками, особенно в начальном периоде подбора дозы.

В очень редких случаях во время приема кветиапина отмечены гипергликемия и ухудшение течения ранее существовавшего диабета.

Установлена связь приема кветиамина с вызванным малыми дозами снижением уровней гормона щитовидной железы (T₄ и свободный Т₄). Максимальное снижение наступало на протяжении первых двух или четырех недель приема кветиапина, но при длительном курсе лечения дальнейшее снижение не происходило. Менее значительное снижение Т_з и реверсивного Т_з наблюдалось только при более высоких дозах кветиапина. Уровни ТТГ и ТСГ (тироксин-связывающего глобулина) оставались неизменными. Почти во всех случаях прекращение приема кветиапина приводило к восстановлению уровней Т₄ и свободного Т₄ независимо от продолжительности курса лечения. Клинически выраженный гипотиреоз не обнаружен.

Използвайте по педиатрия

Эффективность и безопасность применения кветиапина у детей и подростков не установлена.

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Вследствие влияния на ЦНС Кетилепт^® может вызывать сонливость. Поэтому на первых этапах лечения, в течение индивидуально определяемого периода времени, следует запретить пациенту управление механическими транспортными средствами или опасными механизмами. В дальнейшем степень ограничений устанавливается индивидуально.

Свръх доза

Данные о передозировке кветиапина ограничены.

Симптоми: сънливост, чрезмерная седация, тахикардия, понижаване на кръвното налягане. Крайне редко сообщалось о случаях тяжелой передозировки кветиапина, приводивших к смерти или коме.

Лечение: специфических антидотов к кветиапину нет. Проводят симптоматическую терапию и мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания, Сърдечносъдов, осигуряване на адекватна оксигенация и вентилация.

Медицинское наблюдение должно быть продолжено до полного выздоровления пациента.

Лекарствени взаимодействия

Требуется особая осторожность при назначении Кетилепта^® в комбинация с други лекарства, действащи върху централната нервна система.

Результаты исследования in vitro показали, что кветиапин и 9 его метаболитов in vivo являются слабыми ингибиторами метаболических процессов, опосредованных изоферментами системы цитохрома Р450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4). CYP3A4 е основният ензим,, осуществляющим опосредованный Р450 метаболизм кветиапина.

Влияние других лекарственных средств на Кетилепт^®

Фенитоин: одновременное применение Кетилепта^® с фенитоином приводит к повышению клиренса кветиапина в плазме, т.. фенитоин индуцирует изофермент 3А4 цитохрома Р450. Сочетание кветиапина (от 250 мг 3 пъти / ден) и фенитоина (от 100 мг 2 пъти / ден) аз н 5 раз повышало средний клиренс кветиапина после приема внутрь.

Для коррекции симптомов шизофрении у пациентов, получающих одновременно кветиапин и фенитоин, могут потребоваться повышенные дозы Кетилепта^® или других индукторов печеночных ферментов (вкл. karʙamazepina, ʙarʙituratov, рифампицин, GCS). В этих случаях требуется осторожность при отмене фенитоина и/или переходе на вальпроат, который не обладает фермент-индуцирующими свойствами.

Карбамазепин: одновременное применение Кетилепта^® с карбамазепином значительно повышает клиренс кветиапина, что ведет к снижению системную экспозиции кветиапина. Вследствие такого взаимодействия может потребоваться применение более высоких доз Кетилепта^®.

Ингибиторы CYРЗА: одновременное применение Кетилепта^® с кетоконазол (от 200 мг / ден за 4 дни), сильным ингибитором изофермента CYРЗА, снижает клиренс кветиапина после приема внутрь на 84%, в результате чего концентрация кветиапина в плазме крови повышается, среден, На 235%. Необходима осторожность при сочетании Кетилепта^® с кетоконазолом и другими ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450, азоловыми противогрибковыми препаратами и макролидными антибиотиками (вкл. итраконазол, flukonazolom, Еритромицин); следует соответственно снижать дозу кветиапина.

Циметидин: ежедневное регулярное введение циметидина (от 400 мг 3 пъти / ден за 4 дни), который является неспецифическим ингибитором ферментов, приводило к 20%-ному снижению среднего клиренса кветиапина (от 150 мг 3 пъти / ден) из плазмы после приема внутрь. При одновременном применении Кетилепта^® с циметидином нет необходимости изменять дозу первого.

Tioridazin: tioridazin (от 200 мг 2 пъти / ден) На 65% повышал клиренс кветиапина (от 300 мг 2 пъти / ден) из плазмы после приема внутрь.

Рисперидон и галоперидол: одновременное применение кветиапина (от 300 мг 2 пъти / ден) с антипсихотическим средством галоперидол (от 7.5 мг 2 пъти / ден) или рисперидон (от 3 мг 2 пъти / ден) не изменяло фармакокинетику кветиапина в равновесном состоянии.

Флуоксетин и имипрамин: одновременное применение кветиапина (от 300 мг 2 пъти / ден) с антидепрессантом и ингибитором CYP3A4 и CYP2D6 флуоксетином (от 60 мг 1 време / ден) или известным ингибитором CYP2D6 имипрамином (от 75 мг 2 пъти / ден) Не изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина.

Влияние Кетилепта^® на другие лекарственные средства

Антипирин: многократное ежедневное введение кветиапина (към 750 мг/сут при 3-кратном приеме) не вызывало клинически значимых изменений клиренса антипирина или его метаболитов. Това предполага, че, что кветиапин не обладает существенным угнетающим действием на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме антипирина, опосредованном цитохромом Р450.

литий: одновременное применение кветиапина (от 250 мг 3 пъти / ден) с литием не влияло на какие-либо фармакокинетические параметры лития в равновесном состоянии.

Лоразепам: средний клиренс лоразепама после приема внутрь (единична доза 2 мг) снижался на 20% во время приема кветиапина (от 250 мг 3 пъти / ден).

Курение не влияло на клиренс кветиапина из плазмы крови.

Поскольку клинические исследования показали, что кветиапин потенцирует когнитивные и моторные эффекты алкоголя у пациентов с психозами, не следует принимать алкоголь во время курса лечения препаратом Кетилепт^®.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 25 °.

Не использовать после даты указанной на упаковке.