Кадует: инструкции за употреба на лекарството, структура, Противопоказания

Active материал: Амлодипин, Аторвастатин
Когато ATH: C10BX03
CCF: Антихипертензивни и липидопонижаващата наркотици с дейност antianginalny
МКБ-10 кодове (свидетелство): I10
Когато CSF: 01.09.16.07
Производител: Goedecke GmbH (Германия)

Доза от, състав и опаковка Caduet

Хапчета, Филмирани бял, Овал, от едната страна се прилага “Pfizer”, още – “CDT” и “051”.

Помощни вещества: калциев карбонат, Кроскармелоза натрий, микрокристална целулоза, прежелатинирано нишесте, полисорбат 80 (Tween 80), хипролоза, колоиден силициев двуокис, магнезиев стеарат, филм Opadraj черупка II бял 85F28751 (поливинилов алкохол, Титанов диоксид, макрогол (PEG) 3000, талк).

10 PC. – блистери (3) – опаковки картон.

Хапчета, Филмирани син, Овал, от едната страна се прилага “Pfizer”, още – “CDT” и “101”.

Помощни вещества: калциев карбонат, Кроскармелоза натрий, микрокристална целулоза, прежелатинирано нишесте, полисорбат 80 (Tween 80), хипролоза, колоиден силициев двуокис, магнезиев стеарат, филм Opadraj черупка II син 85F10919 (поливинилов алкохол, Титанов диоксид, макрогол (PEG) 3000, талк, лак алуминий бои хранителни).

10 PC. – блистери (3) – опаковки картон.

* международно непатентно наименование, препоръчано от СЗО – амлодипин безилат.

Фармакологично действие Caduet

Комбиниран препарат, използва за лечение на деца със сърдечносъдови заболявания (хипертония/инсулти и дислипидемия).

Механизмът на действие лекарството се дължи на действието на неговите съставни компоненти: amlodilin – дихидропиридинови деривати, Блокери на калциевите канали бавно, and аторвастатин – gipolipidemicescoe превозно средство, HMG-CoA редуктаза. Амлодипин потиска калций текущата през мембраната в и cardiomiotita gladkomyshechne клетки. Аторвастатин е селективен и конкурентен ingibiruet g-КОА-reduktazu, която катализира превръщането на 3-хидрокси-3-metilgljutarilkojenzima и в mevalonovuju киселина – предшественик на стероиди, включително холестерол (Hs).

Клинични проучвания при пациенти с артериална хипертония и дислипидемия

Проучването отговори на 1600 пациенти с комбинация от артериална хипертония и дислипидемия Kadujet в сравнение с амлодипин и аторвастатин е подходящо само сам или плацебо. В допълнение към артериална хипертония и дислипидемия 15% пациентите, страда от захарен диабет, 22% Пушачите, и 14% Там били претеглени надолу от фамилната история на сърдечно-съдови заболявания. През 8 седмици на комбинирана лекарствена терапия във всички 8 дози води до статистически значително и подкрепление в зависимост от намаляване на систоличното и диастоличното артериално налягане и холестерола в липопротеините с ниска плътност (XC-LDL) в сравнение с плацебо. Ефектът на систолното BP и диастолното ада или CHS ниво на LDL холестерол лекарства Kadujet не се различава значително от монотерапия амлодипин и аторвастатин е подходящо.

В проучване на близнаци 1220 пациенти с комбинация от артериална хипертония и дислипидемия са получавали амлодипин и аторвастатин по време 14 седмици. Включени пациенти с неконтролирана артериална хипертония (получаване и не получават антихипертензивни; пациентите може да продължи да получава други gipotenziveh лекарства, Освен че блокира бавното калциево канали, в периода 14-седмична доза титруване) и нормални или повишени холестерол LDL. Всички пациенти са били повдигнати ада или CHS ниво на LDL холестерол, и 62% – и двата показатели. Лечение с Kadujet е довело до намаляване на систоличното и диастоличното ада средно 17.1 и 9.6 мм Hg. Статия. Следователно на нивото на LDL-холестерол от средно 32.7%. Контрол на ада и на нивото на LDL-холестерол е била постигната при 58% пациенти (критерии за контрол на ада и XC-LDL се считаше по-малко 140/90 мм Hg. Статия. по-малко 160 mg/dl при пациенти с артериална хипертония и дислипидемия комбинация; по-малко 140/90 мм Hg. Статия. по-малко 130 mg/dl при пациенти с комбинация от хипертония и дислипидемия и друг един рисков фактор за сърдечно-съдови, но без ИСХЕМИЧНА болест на сърцето или диабет; по-малко 130/85 мм Hg. Статия. по-малко 100 mg/dl при пациенти с артериална хипертония и дислипидемия комбинация, както и ИБС, диабет и други заболявания, поради атеросклероза). Доказано е,, този спад реклама и нивото на LDL-холестерол е било постигнато в 65% пациенти, Кои са били Kadujet в началната фаза на терапия за лечение на хипертония и дислипидемия, и 55-64% пациенти, която е добавен амлодипин корекция АД (55% пациенти, получаване на други хиполипидемичната лекарства освен аторвастатин, 58% пациенти, лекувани с аторвастатин изследвания, и 64% пациенти, хиполипидемичната лекарства, които не са били).

Фармакодинамиката на амлодипин

Амлодипин блокира потока на калциеви йони чрез мембрани в gladkomyshechne клетки на миокарда и съдовата.

Механизмът на действие се дължи на амлодипин gipotenzivnogo директно релаксиращ ефект върху гладки мускулни резервоари. Точният механизъм на действие на амлодипин при ангина все още не е инсталиран, но амлодипин намалява исхемия след два начина:

1. Амлодипин разширява периферни arteriola намалява кръг и по този начин, т.е. postnagruzku сърце. Тъй като сърдечната честота не се променя, намаляване на натоварването на сърцето води до намаляване на потреблението на енергия и кислород изисквания.

2. Механизмът на действие на амлодипин, вероятно, включва също разширяване на основните коронарните артерии и коронарна артериолите като непроменена, и в исхемични области на миокарда. Техните дилатация увеличава доставката на кислород на миокарда при пациенти с вазоспастична стенокардия (prinzmetala стенокардия или вариантна ангина) и предотвратява развитието на коронарна vazokonstrikcii, причинени от тютюнопушене.

При пациенти с артериална хипертония прием на амлодипин в една дневна доза осигурява клинично значителен спад АД над 24 з в легнало положение, и изправяне. Поради бавния Старт действия амлодипин не причинява тежка артериална хипотония.

При пациенти с ангина пекторис употреба на амлодипин 1 пъти на ден се увеличава по време на физическа активност, предпазва от развитието на пристъп на ангина и депресия на ST сегмент (На 1 mm), намалява честотата на стенокардия атаки и количеството на използването на нитроглицерин таблетки.

Амлодипин няма неблагоприятен ефект върху метаболизма и плазмените липиди и може да се използва при пациенти с бронхиална астма, диабет и подагра.

Употреба при пациенти с исхемична болест на сърцето

Ефектите на амлодипин на сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност, прогресията на коронарна атеросклероза и атеросклероза на каротидните артерии бяха разгледани в изследването на предотвратяване. В това проучване за 3 години, наблюдавани при пациенти с angiograficheski потвърди коронарна атеросклероза. Пациентите, лекувани с амлодипин, Тя се наблюдава значително намаляване (На 31%) общата честота на сърдечно-съдовата смъртност, инфаркт на миокарда, удар, transljuminalnoj перкутанна коронарна ангиопластика (PTCA), аорто-коронарен байпас хирургия, хоспитализация за нестабилна стенокардия и прогресията на хронична сърдечна недостатъчност. Освен това, Това се наблюдава, че Прогресивно задебеляване на intimal предупреди амлодипин-медия на каротидните артерии.

Проучването изследва ефективността на КАМЕЛОТ на амлодипин за предотвратяване на нежелани резултати при пациенти с исхемична болест на сърцето, приблизително половината от които, получи амлодипин доза 5-10 мг, и останалите пациенти – плацебо в комбинация със стандартна терапия.. Продължителност на лечението е 2 година. Амлодипин терапия води до намаляване на сърдечно-съдовата смъртност, нефатален миокарден инфаркт, фатален и нефатален инсулт или преходни исхемични атаки и други сериозни сърдечно-съдови усложнения на 31%, хоспитализации за ангина пекторис 42%.

Фармакодинамиката на аторвастатин

Аторвастатин – селективен конкурентен инхибитор на HMG-CoA редуктаза, кои HMG-CoA mevalonovuju киселина – предшественик на стероиди, включително Xc. При пациенти с хомозиготна и хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия, нефамилни форми на хиперхолестеролемия и смесена дислипидемия, аторвастатин намалява нивата на общия холестерол, Xc-LDL и аполипопротеин B (апо-V), както и липопротеиновия холестерол с много ниска плътност (XC-VLDL) и триглицериди (TG) и причинява променливо повишаване на нивата на HDL-холестерола.

Аторвастатин намалява нивата на холестерола и липопротеините в плазмата чрез инхибиране на HMG-CoA редуктазата и синтеза на холестерол в черния дроб и увеличаване на броя на чернодробните LDL рецептори на клетъчната повърхност, което води до повишаване на прищипване и LDL катаболизъм.

Аторвастатин намалява образуването на LDL и броя на LDL частиците. Той предизвиква изразено и трайно повишаване на активността на LDL рецепторите в комбинация с благоприятни промени в качеството на LDL частиците.. Аторвастатин понижава LDL-C при пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия, които обикновено не се поддава на хиполипидемични агенти терапия.

Аторвастатин и някои от неговите метаболити са фармакологично активни при хора.. Основното място на действие на аторвастатин е черният дроб., където се извършва синтеза на холестерола и изчистването на LDL. Степента на намаляване на нивата на LDL-C корелира с дозата на лекарството, още, отколкото със системната му концентрация. Дозата се избира, като се вземе предвид отговорът на лечението.

В клинично проучване, която изследва зависимостта на ефекта от дозата, аторвастатин в дози 10-80 mg намалява нивото на общия холестерол (На 30-46%), XC-LDL (На 41-61%), апо-V (На 34-50%) и TG (На 14-33%). Тези резултати са подобни при пациенти с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия., нефамилни форми на хиперхолестеролемия и смесена хиперлипидемия, включително пациенти с неинсулинозависим захарен диабет. При пациенти с изолирана хипертриглицеридемия аторвастатин намалява нивата на общия холестерол., XC-LDL, Xs-VLDL, апо-V, TG и HDL-C и повишава HDL-C. При пациенти с дисбеталипопротеинемия аторвастатин намалява нивото на холестерола на липопротеините със средна плътност..

При пациенти с хиперлипопротеинемия IIa и IIb тип по Frederickson, участващи в 24 контролирани проучвания, средно повишение на HDL-C по време на лечение с аторвастатин (10-80 мг) изработен 5.1-8.7%. Промените в този показател не зависят от дозата. Анализът на тези пациенти също разкри дозозависимо намаление на съотношенията общ C/C-HDL и C-LDL/C-HDL от 29-44% и 37-55%, съответно.

Ефикасността на аторвастатин при превенцията на исхемични резултати и смъртност от всякаква причина е проучена в проучването MIRACL.. Включва пациенти с остър коронарен синдром (нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без Q вълна), които са получили стандартно лечение, включително диета, в комбинация с аторвастатин 80 mg/ден или плацебо за 16 седмици (Медиана). Лечението с аторвастатин води до значително намаляване на риска от исхемични резултати и смъртност за 16%. Рискът от повторна хоспитализация за стенокардия и потвърдена миокардна исхемия намалява с 26%. Ефектът на аторвастатин върху риска от исхемични резултати и смъртност не зависи от първоначалното ниво на LDL-C и е сравним при пациенти с миокарден инфаркт без Q зъбец и нестабилна ангина, мъже и жени, пациенти по-млади и по-възрастни 65 години.

Предотвратяване на риска от развитие на сърдечно-съдови заболявания

В англо-скандинавското проучване на сърдечно-съдовите резултати, липидопонижаващ клон (ASCOT-LLA), ефект на аторвастатин върху фатални и нефатални резултати от CAD (сърдечно-съдова смъртност, хоспитализация за нестабилна стенокардия) е оценен при пациенти на възраст 40-80 години без анамнеза за инфаркт на миокарда и с първоначално ниво на общ холестерол повече от 6.5 ммол / л (251 мг / дл). Всички пациенти също са имали, най-малко, 3 сърдечно-съдов рисков фактор: мъжки, по-стари от 55 години, пушене, диабет, ИБС от 1-ви функционален клас в историята, съотношението на общия холестерол към нивото на HDL-C е повече от 6, периферно съдово заболяване, левокамерна хипертрофия, анамнеза за мозъчно-съдов инцидент, специфични ЕКГ промени, протеинурия и албуминурия. В проучване на пациенти с артериална хипертония, едновременно с предписана антихипертензивна терапия (целево BP по-малко от 140/90 мм Hg. Статия. за всички пациенти при пациенти без захарен диабет и по-малко 130/80 за пациенти с диабет) аторвастатин е приложен в доза 10 mg/ден или плацебо.
Защото, че според междинния анализ ефектът от лечението с лекарството значително надвишава ефекта от плацебо, Беше взето решение за предсрочно прекратяване на проучването. 3.3 година вместо очакваното 5 години. Аторвастатин значително намалява развитието на следните усложнения:

Няма значително намаление на общата и сърдечно-съдовата смъртност., въпреки че има положителна тенденция.

В обобщено проучване на аторвастатин при захарен диабет (КАРТИ ) ефектът му върху фатални и нефатални резултати от сърдечно-съдови заболявания е оценен при пациенти на възраст 40-75 години с захарен диабет тип 2 без анамнеза за сърдечно-съдови заболявания и не повече от LDL-C 4.14 ммол / л (160 мг / дл) и TG не повече 6.78 ммол / л (600 мг / дл). Всички пациенти са имали поне един от следните рискови фактори: артериална хипертония, пушене, ретинопатия, Micro- или макроальбуминурия. Пациентите са получавали аторвастатин 10 mg/ден или плацебо за средно 3.9 години. Защото, че според междинния анализ ефектът от лечението с лекарството значително надвишава ефекта от плацебо, Взето е решение проучването да бъде прекратено предсрочно. 2 години предсрочно.

Ефектът на аторвастатин върху развитието на сърдечно-съдови усложнения е даден по-долу.:

Атеросклерозата

В проучване за регресия на атеросклерозата с агресивна липидо-понижаваща терапия ( ОБРАТ ) оценява ефекта на аторвастатин (80 мг) и правастатин за коронарна атеросклероза чрез интраваскуларна ултразвукова ангиография (ВСУЗИ) при пациенти с исхемична болест на сърцето. IVUS е извършен в началото и след това 18 Месеци, в края на изследването. В групата на аторвастатин, средното намаление на общия обем на атеромата (първични критерии за изследване) от началото на проучването е 0.4% (P= 0.98). В групата на аторвастатин, LDL-C намалява до средно 2,04±0,8 mmol/l (78.9±30 mg/dL) спрямо изходното ниво 3,89±0,7 mmol/l (150±28 mg/dL), в същото време се наблюдава намаляване на средното ниво на общия холестерол с 34.1%, TG – На 20%, апо-V – На 39.1%. повишаване на нивото на Xc-HDL с 2.9%, както и намаляване на нивото на С-реактивния протеин средно с 36.4%.

Фармакокинетика Caduet

Абсорбция

След перорално приложение на комбинираното лекарство Caduet, два различни пика на C_макс плазма. ° С_макс аторвастатин е постигнат чрез 1-2 не, ° С_макс амлодипин – през 6-12 не. Скорост и степен на усвояване (бионаличност) амлодипин и аторвастатин при употребата на лекарството Caduet не се различава от това при приемане на таблетки амлодипин и аторвастатин: ° С_макс амлодипин = 101%, AUC на амлодипин = 100%, ° С_макс аторвастатин = 94%, аторвастатин AUC = 105%.

След хранене бионаличността на амлодипин не се променя. (° С_макс = 105% и AUC = 101% в сравнение с гладуването). Въпреки че едновременното поглъщане на храна причинява намаляване на скоростта и степента на абсорбция на аторвастатин с употребата на лекарството Caduet с около 32% и 11% съответно (ОТ_makh = 68% и AUC = 89%), въпреки това подобни промени в бионаличността са наблюдавани при самостоятелно приложение на аторвастатин.. В същото време приемът на храна няма ефект върху степента на намаляване на нивата на LDL-C..

Амлодипин се абсорбира добре след перорално приложение в терапевтични дози., достъп до C_макс в кръвта чрез 6-12 часа след прилагане. Абсолютната бионаличност се изчислява на 64-80%. Храненето не повлиява абсорбцията на амлодипин.

Аторвастатин се абсорбира бързо след перорално приложение., ° С_макс постигнато чрез 1-2 не. Степента на абсорбция и плазмената концентрация на аторвастатин нарастват пропорционално на дозата. Абсолютната бионаличност на аторвастатин е около 14%, и системната бионаличност на инхибиторна активност срещу HMG-CoA редуктаза – около 30%. Ниска системна бионаличност поради метаболизма при първо преминаване (засмукване) в лигавицата на стомашно-чревния тракт и/или метаболизма със “първо преминаване” през черния дроб. Храната леко намалява скоростта и степента на абсорбция. (На 25% и 9%, съответно, както се вижда от резултатите от определянето на C_макс и AUC), намаляването на LDL-C обаче е подобно на това, наблюдавано при аторвастатин на празен стомах. Въпреки, че след прием на аторвастатин вечер концентрацията му в кръвната плазма е по-ниска (° С_макс и AUC за около 30%), отколкото след приемането му сутрин, намаляването на LDL-C не зависи от времето на деня, в който се приема лекарството.

Разпределение

V_д амлодипина равен примерно 21 л / кг. Изследванията ин витро показват,, че циркулиращият амлодипин е приблизително 97.5% свързан с плазмените протеини. ° С_SS постигнати плазмени нива след 7-8 дни от продължителна употреба на лекарството.

Средна V_д аторвастатин е около 381 л. Свързване с плазмените протеини, не по-малко от 98%. Съотношението съдържание еритроцити/плазма е около 0.25, т.е. аторвастатин не прониква добре в еритроцитите.

Метаболизъм

Амлодипин се метаболизира в черния дроб до неактивни метаболити..

Аторвастатин се метаболизира екстензивно до орто- и пара-хидроксилирани производни и различни бета-окислителни продукти. In vitro орто- и пара-хидроксилираните метаболити имат инхибиращ ефект върху HMG-CoA редуктазата, сравнима с тази на аторвастатин. Около 70% намаляването на активността на HMG-CoA редуктазата се дължи на действието на активните циркулиращи метаболити. Резултатите от in vitro проучвания сочат, че чернодробният CYP3A4 играе важна роля в метаболизма на аторвастатин. Този факт се подкрепя от повишаване на концентрацията на аторвастатин в човешката кръвна плазма по време на приема на еритромицин., който е инхибитор на изоензим. Изследвания ин витро също показаха,, че аторвастатин е слаб инхибитор на CYP3A4. Няма клинично значим ефект на аторвастатин върху плазмената концентрация на терфенадин., който се метаболизира предимно от CYP3A4, следователно малко вероятно, че аторвастатин има значителен ефект върху фармакокинетиката на други субстрати на CYP3A4.

Дедукция

т_1/2 амлодипин от плазмата е около 35-50 не, която ви позволява да зададете лекарството 1 време / ден. 10% непроменено амлодипин и 60% метаболитите се екскретират от бъбреците.

Аторвастатин и неговите метаболити се екскретират предимно в жлъчката чрез чернодробен и/или екстрахепатален метаболизъм., аторвастатин не претърпява екстензивна ентерохепатална рециркулация. т_1/2 е за 14 не, където Т_1/2 инхибиторната активност срещу HMG-CoA редуктазата поради наличието на активни метаболити е около 20-30 не. След перорално приложение, по-малко от 2% доза.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Плазмената концентрация на аторвастатин е значително повишена (ОТ_makh около 16 време, AUC прибл. 11 време) при пациенти с алкохолна цироза на черния дроб (клас в класификацията на детето-Пю).

Плазмените концентрации на амлодипин не зависят от степента на бъбречна недостатъчност.; амлодипин не се екскретира чрез диализа.

Бъбречното заболяване не повлиява плазмените концентрации на аторвастатин, в тази връзка не се изисква коригиране на дозата при пациенти с увредена бъбречна функция..

Плазмените нива на аторвастатин варират при жените. (° С_макс около 20% по-висок, включен AUC 10% по-долу) от тази на мъжете, въпреки това, няма клинично значими разлики в ефекта на лекарството върху липидния метаболизъм при мъжете и жените..

Време, необходимо за постигане С_макс амлодипин плазмената, практически независимо от възрастта. При пациенти в напреднала възраст се наблюдава тенденция към намаляване на клирънса на амлодипин., което води до повишаване на AUC и T_1/2 . При пациенти от различни възрастови групи с хронична сърдечна недостатъчност, повишаване на AUC и T_1/2. Поносимостта на амлодипин в същите дози при възрастни и млади хора е еднакво добра..

Плазмените концентрации на аторвастатин при хора на възраст 65 години и по-горе (° С_макс около 40%, AUC за прибл. 30%), отколкото при млади възрастни; разлики в оценката на безопасността, ефективността или постигането на целите на липидо-понижаващата терапия при възрастни хора в сравнение с общата популация не е идентифицирана.

Показания за употреба Caduet

• хипертония с три или повече рискови фактора за сърдечно-съдови инциденти (фатална и нефатална коронарна артериална болест, необходимостта от реваскуларизация, фатален и нефатален миокарден инфаркт, инсулт и преходна исхемична атака), с нормални или умерено повишени нива на холестерол без клинично значимо коронарно артериално заболяване.

Лекарството се използва в случаи, когато се препоръчва комбинирана терапия с амлодипин и ниски дози аторвастатин. Възможно е да се комбинира Caduet с други антихипертензивни и / или антиангинални лекарства..

Caduet се използва в случаите, когато диета за понижаване на липидите и други нефармакологични лечения за дислипидемия са малко полезни- или неефективни.

Режим на дозиране Caduet

Лекарството се приема перорално 1 етикет. 1 пъти/ден по всяко време, независимо от хранене.

Началните и поддържащите дози се избират индивидуално, като се вземат предвид ефективността и поносимостта на двата компонента при лечението на артериална хипертония / ангина пекторис и дислипидемия.. Caduet може да се предписва на пациенти, които вече приемат един от компонентите на лекарството като монотерапия.

Caduet се използва в комбинация с нелекарствени лечения, включително диета, физически натоварвания, загуба на тегло при пациенти със затлъстяване, отказване от тютюнопушене.

Започнете лечение с хапчета 5/10 мг (амлодипин/аторвастатин, съответно). При пациенти с артериална хипертония кръвното налягане трябва да се проследява всеки път 2-4 седмица и, ако е необходимо, може да се премине към хапчета 10/10 мг (амлодипин/аторвастатин, съответно).

При CHD Препоръчваната доза амлодипин е 5-10 мг 1 време / ден.

При първична хиперхолестеролемия и комбинирана (смесен) хиперлипидемия доза аторвастатин за повечето пациенти – 10 мг 1 време / ден; терапевтичен ефект се проявява по време на 2 седмици и обикновено достига пик в рамките на 4 седмици; при продължително лечение ефектът се запазва.

Аз Н пациенти с нарушена бъбречна функция е необходима корекция на дозата.

При назначаването на лекарството пациенти в напреднала възраст е необходима корекция на дозата.

Странични ефекти на Caduet

В клинични проучвания безопасността на амлодипин и аторвастатин е изследвана при пациенти с комбинация от артериална хипертония и дислипидемия., въпреки това не са докладвани неочаквани неблагоприятни ефекти при комбинирана терапия.

Неблагоприятните ефекти са в съответствие с тези, докладвани преди това при амлодипин и/или аторвастатин.. Комбинираната терапия като цяло се понася добре.. Повечето нежелани реакции са леки или умерени по тежест.. В контролирани клинични изпитвания, поради неблагоприятни ефекти или отклонения в лабораторните показатели, лечението с амлодипин и аторвастатин е прекратено през 5.1% пациенти, и плацебо – аз н 4.0%.

Амлодипин

По-нататък честотата на нежеланите реакции се разбира като: чест (> 1%), рядък (< 1%), малцина (< 0.1%), много редки (< 0.01%).

Сърдечно-съдова система: често – периферен оток (глезените и краката), сърдечен пулс; рядко – значителното понижаване на артериалното налягане, ортостатична хипотония, васкулит; рядко – развитие или обостряне на застойна сърдечна недостатъчност; рядко – нарушения на сърдечния ритъм (включително брадикардия, камерна тахикардия и предсърдно мъждене), инфаркт на миокарда, болки в гърдите, мигрена.

От страна на опорно-двигателния апарат: рядко – артралгия, мускулни крампи, миалгия, болки в кръста, артроза; рядко – миастения.

От централната и периферната нервна система: усещане за топлина и зачервяване на кожата на лицето, умора, виене на свят, главоболие, сънливост; рядко – физическо неразположение, припадък, увеличава изпотяването, астения, хипестезия, парестезии, периферическая невропатия, треперене, безсъние, настроение лабилност, необичайни сънища, нервност, депресия, аларма; рядко – гърчове, апатия, ažitaciâ; рядко – атаксия, амнезия.

От храносмилателната система: често – коремна болка, гадене; рядко – повръщане, промени в навиците на червата (включително запек, метеоризъм), диспепсия, диария, анорексия, сухота в устата, жажда; рядко – хиперплазия на венците, повишен апетит; рядко – гастрит, панкреатит, giperʙiliruʙinemija, жълтеница (Обикновено холестатична), повишаване на чернодробните трансаминази, хепатит.

От хематопоетичната система: рядко – тромбоцитопенична пурпура, левкопения, тромбоцитопения.

Метаболитни нарушения: рядко – giperglikemiâ.

От страна на дихателната система: рядко – задух, ринит; рядко – кашлица.

От отделителната система: рядко– често уриниране, urodynia, никтурия, импотентност; рядко – dizurija, полиурия.

От страна на органа на зрението: рядко – зрителни увреждания, диплопия, ccomodation, ксерофталмия, конюктивит, очебол.

За кожата: рядко – алопеция; рядко – дерматит; рядко – dermatoxerasia, нарушение на пигментацията на кожата.

Алергични реакции: рядко – сърбеж, обрив; рядко – ангиоедем, еритема мултиформе, копривна треска.

Друг: рядко – шум в ушите, гинекомастия, увеличение / намаление на телесното тегло, дисгеузия, втрисане, кървене от носа; рядко – parosmija, “студено” пот.

Аторвастатин

Обикновено се понася добре. Нежелани реакции, обикновено, леки и преходни.

Най-често срещаните нежелани реакции (≥1%):

Отстрани CNS: безсъние, главоболие, астенични синдром.

От храносмилателната система: гадене, диария, болка в корема, диспепсия, запек, метеоризъм.

От страна на опорно-двигателния апарат: миалгия.

По-рядко срещани нежелани реакции:

От централната и периферната нервна система: физическо неразположение, виене на свят, амнезия, парестезии, периферическая невропатия, гипестезия.

От храносмилателната система: повръщане, анорексия, хепатит, панкреатит, холестатична жълтеница.

От страна на опорно-двигателния апарат: болки в кръста, мускулни крампи, миозит, миопатия, artralgii, raʙdomioliz.

Алергични реакции: копривна треска, сърбеж, кожен обрив, анафилаксия, булозен обрив, еритема мултиформе ексудативна, токсична епидермална некролиза (Синдром на Lyell), злокачествен ексудативна еритема (Синдром на Стивънс-Джонсън).

Метаболитни нарушения: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, повишен серумен CPK, качване на тегло.

От хематопоетичната система: тромбоцитопения.

Друг: импотентност, периферен оток, болки в гърдите, вторична бъбречна недостатъчност, алопеция, шум в ушите, умора.

Причинно-следствена връзка с приема на лекарството не е установена за всички горепосочени реакции..

Не всички от изброените ефекти имат установена причинно-следствена връзка с терапията с аторвастатин..

Противопоказания за Caduet

• активно чернодробно заболяване или постоянно повишаване на чернодробните ензими за повече от 3 пъти над нормата с неизвестна етиология;
• тежка хипотония;
• бременност;
• кърмене (кърмене);
• употреба при жени в репродуктивна възраст, неизползване на адекватни методи за контрацепция;
• детството и юношеството до 18 години (ефикасността и безопасността не са установени);
• свръхчувствителност към амлодипин и други дихидропиридинови производни, аторвастатин или който и да е компонент на лекарството.

ОТ предпазливост трябва да се прилага върху пациенти, злоупотребяващи с алкохол и/или чернодробно заболяване (история).

Кадует: Бременност и кърмене

Caduet е противопоказан при бременност, т.. лекарството съдържа аторвастатин.

Жените в репродуктивна възраст по време на лечението трябва да използват адекватна контрацепция методи. Лекарството може да се предписва на жени в репродуктивна възраст само ако, ако шансът за бременност е малък, и пациентите са информирани за възможния риск за плода.

Caduet е противопоказан по време на кърмене, т.. съдържа аторвастатин.. Няма информация за екскрецията на аторвастатин в кърмата.. Предвид възможността за развитие на нежелани реакции при кърмачета, жени, получаване на лекарството, трябва да спре кърменето.

Безопасността на амлодипин по време на бременност и кърмене не е установена..

Специални указания за прием на Caduet

Пациентите, лекувани с аторвастатин, се наблюдава миалгия. Диагностика на миопатия (болка или слабост в мускулите, в комбинация с повишаване на CPK активността с повече от 10 в сравнение с VGN) трябва да се има предвид при пациенти с разпространени миалгии, мускулна болезненост или слабост и/или изразено повишаване на CPK активността. Пациентите трябва незабавно да потърсят медицинска помощ, ако развият необяснима мускулна болка или слабост, особено ако са придружени от неразположение или висока температура. Терапията с Caduet трябва да се преустанови в случай на значително повишаване на активността на CPK или при наличие на потвърдена или подозирана миопатия..

Рискът от миопатия при лечението на други лекарства от този клас се увеличава при едновременната употреба на циклоспорин., производни на фибринова киселина, Еритромицин, никотинова киселина или азолни противогъбични средства. Много от тези лекарства, инхибират метаболизма на, Медииран от CYP3A4, и/или транспортни наркотици. Известен, че CYP3A4 – основен изоензим на черния дроб, участващи в биотрансформацията на аторвастатин. Чрез предписване на липидопонижаващи дози аторвастатин в комбинация с производни на фибриновата киселина, Еритромицин, имуносупресори, азолни противогъбични средства или никотинова киселина, очакваните ползи и рискове от лечението трябва внимателно да се претеглят и пациентите трябва да се проследяват редовно за мускулна болка или слабост, особено през първите месеци от лечението и през периода на увеличаване на дозата на всяко лекарство. В такива ситуации е възможно да се препоръча периодично определяне на активност на KFK, Въпреки че такъв контрол ви позволява да се предотврати развитието на тежка миопатия.

Приемът на Caduet може да доведе до повишаване на CPK активността. Когато използвате аторвастатин, подобно на други лекарства от този клас, описва редки случаи на рабдомиолиза с остра бъбречна недостатъчност, причинени от myoglobinuria. Терапията с Caduet трябва временно да се прекрати или напълно да се прекрати, ако се появят признаци на възможна миопатия или ако има рисков фактор за развитие на бъбречна недостатъчност на фона на рабдомиолиза (напр, тежка остра инфекция, хипотония, хирургия, травма, метаболитни, метаболитни и електролитни нарушения и неконтролирани гърчове). Лечението с амлодипин в адекватна доза за контрол на хипертонията може да продължи..

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Въпреки че наличните данни за амлодипин и аторвастатин предполагат, че, че комбинираното лекарство не трябва да нарушава способността за шофиране и работа с машини, трябва да се внимава при шофиране и работа с механизми (предвид възможното развитие на прекомерно понижаване на кръвното налягане, виене на свят, припадък).

Предозиране Caduet

Информация за лекарството предозиране не.

Как амлодипин, и аторвастатин се свързват активно с плазмените протеини, следователно е малко вероятно значително повишаване на клирънса на комбинираното лекарство по време на хемодиализа.

Симптоми предозиране на амлодипин: прекомерна периферна вазодилатация, което води до рефлекторна тахикардия, и изразено и постоянно понижение на кръвното налягане, вкл. с развитието на шок и смъртност.

Симптоми предозиране на аторвастатин не е описано.

Лечение предозиране на амлодипин: приемане на активен въглен веднага или по време на 2 ч след прием на амлодипин в доза 10 mg води до значително забавяне на абсорбцията на лекарството. Стомашната промивка може да бъде ефективна в някои случаи. Клинично значима артериална хипотония, причинени от предозиране на амлодипин, изисква действие, насочени към поддържане на функцията на сърдечно-съдовата система, включително наблюдение на сърдечната и белодробната функция, повдигнато положение на крайниците и контрол на BCC и диурезата. Вазоконстрикторът може да бъде полезен за възстановяване на съдовия тонус и кръвното налягане., ако няма противопоказания за назначаването му, за премахване на ефектите от блокадата на калциевите канали – IV приложение на калциев глюконат.

Специфични средства за лечение няма предозиране на аторвастатин. В случай на предозиране трябва да се проведе симптоматично и поддържащо лечение, ако е необходимо..

Лекарствени взаимодействия Caduet

Показани, каква е фармакокинетиката на амлодипин 10 mg при комбинирана терапия с аторвастатин 10 mg при здрави доброволци не се променя. Амлодипин няма ефект върху C_макс аторвастатин, но предизвиква повишаване на AUC от 18%. Взаимодействието на лекарството Kaduet с други лекарства не е специално проучено., но проучванията са проведени за всеки от компонентите поотделно.

Амлодипин

Може да се очаква, Инхибитори на микрозомален окисляване ще се увеличи концентрацията на амлодипин в плазмата, увеличава риска от странични ефекти, и индуктори на чернодробните ензими микрозомалния – намалее.

При едновременната употреба на амлодипин с циметидин, фармакокинетиката на амлодипин не се променя..

Едновременно еднократна доза 240 мл сок от грейпфрут 10 мг амлодипин вътре не е придружен от значителна промяна във фармакокинетиката на амлодипин.

За разлика от други бавни блокери на калциевите канали, не е установено клинично значимо взаимодействие на амлодипин, когато се използва заедно с НСПВС., особено индометацин.

Възможно е да се засили антиангинозното и хипотензивното действие на бавните блокери на калциевите канали, когато се използват заедно с тиазидни и “контур” Диуретиците, верапамил, АСЕ инхибитори, бета-блокери и нитрати, както и увеличаване на тяхната хипотензивен ефект, когато се комбинира с алфа₁-адреноблокери, невролептици.

Въпреки че обикновено не е наблюдаван отрицателен инотропен ефект при амлодипин, Въпреки това, някои бавни блокери на калциевите канали могат да увеличат отрицателния инотропен ефект на антиаритмичните лекарства, причинявайки удължаване QT (напр, амиодарон и хинидин).

При комбинираното използване на блокери на бавни калциеви канали с литиеви препарати е възможно да се увеличи проявата на тяхната невротоксичност. (гадене, повръщане, диария, атаксия, треперене, шум в ушите).

Амлодипин няма ефект ин витро върху свързването на плазмените протеини дигоксин, фенитоина, Варфарин и Indomethacin.

Алуминиеви/магнезиеви антиациди с единична доза не повлияват значително фармакокинетиката на амлодипин..

Единична доза силденафил (доза 100 мг) при пациенти с есенциална хипертония не повлиява параметрите на фармакокинетиката на амлодипин.

С едновременната употреба на амлодипин с дигоксин при здрави доброволци серумни нива и бъбречния клирънс на дигоксин не са се променили.

В еднократно или многократно приложение в доза 10 мг амлодипин няма значим ефект върху фармакокинетиката на етанол.

Амлодипин не оказва влияние върху промените в протромбиновото време, причинена от варфарин.

Амлодипин не предизвиква значителни промени във фармакокинетиката на циклоспорин.

Ефектът върху резултатите от лабораторните изследвания не е известен.

Аторвастатин

Рискът от развитие на миопатия по време на лечение с други лекарства от този клас се повишава при едновременната употреба на циклоспорин., производни на фибринова киселина, Еритромицин, противогъбични лекарства, принадлежащи към azolam, и никотинова киселина.

Едновременно поглъщане на суспензията, съдържащ магнезиев и алуминиев хидроксид, намалява плазмената концентрация на аторвастатин с приблизително 35%, но степента на намаляване на съдържанието на Xc-LDL не се променя.

Аторвастатин не повлиява фармакокинетиката на феназон, Следователно, взаимодействия с други лекарства, метаболизира се от изоензимите на цитохром Р450, неочаквано.

При едновременната употреба на колестипол концентрацията на аторвастатин в кръвната плазма намалява с около 25%; въпреки това липидопонижаващият ефект на комбинацията от аторвастатин и колестипол е по-добър от този на двете лекарства поотделно..

При многократна употреба на дигоксин и аторвастатин в доза 10 mg Стационарните плазмени концентрации на дигоксин не се променят. Въпреки това, когато дигоксин се използва в комбинация с аторвастатин в доза 80 mg/ден концентрация на дигоксин нарастват с 20%. Пациентите, получаване на дигоксин в комбинация с аторвастатин, изискват подходящ надзор.

При едновременна употреба на аторвастатин и еритромицин (500 мг 4 пъти / ден) или == (500 мг 2 пъти / ден), които инхибират CYP3A4, Налице е увеличение на концентрацията на аторвастатин в плазмата.

Едновременна употреба на аторвастатин (10 мг 1 време / ден) и азитромицин (500 мг 1 време / ден) плазмената концентрация на аторвастатин не се променя.

При едновременната употреба на аторвастатин и терфенадин не са открити клинично значими промени във фармакокинетиката на терфенадин..

При едновременна употреба на аторвастатин и орален контрацептив, съдържащи норетистерон и етинилестрадиол, имаше значително увеличение на AUC на норетистерон и етинилестрадиол с около 30% и 20%, съответно. Този ефект трябва да бъдат взети под внимание при избора на орални контрацептиви за жени, приемане на аторвастатин.

Не е установено клинично значимо взаимодействие на аторвастатин с варфарин..

Не е установено клинично значимо взаимодействие на аторвастатин с циметидин..

С едновременната употреба на аторвастатин в доза 80 mg и амлодипин доза 10 mg фармакокинетиката на аторвастатин в равновесие не се е променило.

Едновременно приложение на аторвастатин с протеазни инхибитори, известни като инхибитори на CYP3A4, придружени от увеличаване на концентрациите на аторвастатин в плазмата.

В клинични проучвания аторвастатин е използван в комбинация с антихипертензивни средства и естрогени., които са били назначени с цел заместване; нямаше признаци на клинично значими нежелани взаимодействия; не са провеждани проучвания за взаимодействие със специфични лекарства.

Условия за отпускане от аптеки Кадует

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове за съхранение Caduet

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура от 15 ° до 30 ° C. Срок на годност – 2 година.