ГРАНОЦИТ 34

Active материал: Ленограстим
Когато ATH: L03AA10
CCF: Стимулатор leykopoeza
МКБ-10 кодове (свидетелство): D70
Когато CSF: 19.01.01.01
Производител: ЧУГАЙ САНОФИ-АВЕНТИС (Франция)

Дозирана форма, СТРУКТУРА И ОПАКОВАНЕ

Лиофилизат за получаване на разтвор в / и а / в прилагане като бял лиофилизиран прах маса или.

Помощни вещества: D-манитол, полисорбат 20, L-аргинин, L-фенилаланин, L-метионин, солна киселина (до рН 6.5).

Разтворител: вода г / и (1 мл).

Бутилки (5) заедно с разтворителя (усилвател. 5 PC.) – контурна пластмасови опаковки (1) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Рекомбинантен човешки гранулоцит колония-стимулиращ фактор (протеин от групата на цитокини). Той има стимулиращ и различни ефекти върху прогениторни клетки неутрофилите серия, което води до значително увеличение на броя на активните неутрофилите в периферната кръв по време на първата 24 не. Има пряка корелация между отговор на неутрофилите и концентрацията на лекарството в кръвната плазма. Многократното приложение на лекарството води до допълнително увеличение на кръвните неутрофили. неутрофилите, произведен в отговор на прилагане на Граноцит^® 34, притежават хемотактични свойства и нормално фагоцитната активност. Граноцит^® 34 Той е в състояние да стимулира пролиферацията на човешки ендотелни клетки.

Използването на Граноцит^® 34, след химиотерапията, и независимо от това, Това води до съобщение в периферна кръв на хемопоетични прогениторни клетки, които могат да бъдат изолирани от кръвта на двете самите пациенти, и здрави донори и до / въведени в пациента след химиотерапия с висока доза, за да се възстанови увредена хематопоетична вместо трансплантация на костен мозък, или в допълнение към него.

Показани, че въвеждането на пациента автоложни хемопоетични прогениторни клетки от периферна кръв, получен чрез стимулиране Граноцит^® 34, Това спомага за по-бързото възстановяване на хемопоеза в сравнение с автоложна костно-мозъчна, също така значително намалява продължителността на тромбоцитопения.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните параметри Граноцит^® 34 зависим от дозата и продължителността на прилагане.

Абсорбция

При повторно приложение (W / W и S / C) ° С_макс е пропорционално на приложената доза. При използване на препоръчваната доза се бионаличността 30%. Повтаря два пъти приложение на лекарството не разкриват натрупване му.

Разпределение

Средното време на задържане в тялото на п / въвеждането на 7 не. V_д – около 1 л / кг.

Метаболизъм

Ленограстим биотрансформира в пептиди.

Дедукция

т_1/2 когато N / до въвеждането на 3-4 не, / в – 1-1.5 не. В непроменен изхода урина по-малко 1% от приложената доза.

Свидетелство

- да се намали периода на неутропения и свързаните с него усложнения (при пациенти с тумори nemieloproliferativnymi, подложени на миелосупресивна терапия, последвано от трансплантация на костен мозък, и повишен риск да бъде в групата на продължителна тежка неутропения);

- за намаляване на продължителността на тежката неутропения и свързаните с нея усложнения след стандарт миелосупресивна химиотерапия;

- за мобилизиране на периферните хематопоетични прогениторни клетки в периферната кръв.

Режим на дозиране

При трансплантация на костен мозък, със стандартни химиотерапевтични и цитотоксични средства за мобилизиране на хематопоетични прогениторни клетки в периферната кръв след прилагане на цитостатици лекарство се прилага в дози от изчисление 150 ж (19.2 млн. МЕН)/м² повърхността на тялото, еквивалентен 5 ж (0.64 млн. МЕН)/кг телесно тегло / ден. Въвеждането на лекарството започва в деня след трансплантация на костен мозък или в края на химиотерапия. Лекарството се прилага ежедневно N / A (трансплантация на костен мозък може да се прилага като тридесет минути I / V инфузия) до, едва след очакваното количество на ниво намаление на левкоцитите се възстановява нормалния индекс. Продължителността на продължителна употреба на лекарството не трябва да надвишава 28 дни.

За мобилизация на хемопоетични прогениторни клетки в периферната кръв, без използването на цитотоксични лекарства препоръчваната доза на лекарството е 10 ж (1.28 млн. МЕН)/кг телесно тегло / ден, дневно N / A над 4-6 дни.

Левкаферезата трябва да се извършва след възстановяване на броя на левкоцитите или след определяне на кръвното CD34⁺-клетка. Пациентите, които не са получавали химиотерапия преди масивен, достатъчно често, за да държи една левкофереза ​​да получи минималния брой клетки ≥ 2х10⁶ CD34⁺-клетки / кг телесно тегло.

При здрави доброволци, употребата на наркотици N / A над река 5-6 ден доза 10 ж (1.28 млн. МЕН)/кг телесно тегло до получаване ≥3h10⁶ CD34⁺-клетки / кг телесно тегло в резултат на един левкофереза 83% случаи в резултат на две левкофереза 97% случаи.

Специални проучвания при възрастните хора не се извършва. В тази връзка, препоръки за промени в режима на дозиране при пациенти в старческа възраст не е.

Правила за приготвяне на инжекционен разтвор

Съдържание 1 ампула разтворител (1 мл вода за инжекции) Трябва да се добави към флакона лиофилизиран прах. Смесва се внимателно до пълно разтваряне (около 5 секунда). Силно не се разклаща. Dial желания размер на спринцовка разтвор и влиза N / A.

За в / прилагане на получения разтвор трябва да се разреди 0.9% разтвор на натриев хлорид или 5% декстроза до концентрация не по-малко от 0.32 млн.МЕ/мл (2.5 мкг / мл), но не повече от 100 мл от горния разтвор. Въведена в / от инфузия в продължение 30 м.

Приготвеният разтвор трябва да се използва възможно най-скоро.

Страничен ефект

При прилагането на Граноцит^® 34 от здрави донори най-често срещаните нежелани реакции са главоболие в 30%, Болка в костите в 23%, болка в гърба в 17%, астения 11%, болка в стомаха 6% лица. Съобщава се също, развитие фарингит 7% и ларингит в 6% лица. Рискът от болката е по-висок при пациенти,, като най-високата стойност на броя на левкоцитите в кръвта, особено, ако броят на левкоцитите превишена 50 000/л (Това е отбелязано в 24% Дарител), и тромбоцитопения, свързана с афереза (броят на тромбоцитите по-малко 100 000/л) I наблюдава в 42% Дарител. Преходно повишаване на AST и / или ALT се наблюдава 12%, и преходно повишаване на нивата на алкални фосфатаза – аз н 16% Дарител.

наблюдава в Костен мозък за трансплантации странични ефекти като инфекциозни и възпалителни заболявания на устната кухина, треска, диария, стомашни болки, повръщане, обрив, алопеция, сепсис и инфекции, свързани с условния режим, а не с вземане Граноцит^® 34. влияние на Граноцит^® 34 честотата на поява и тежестта на остра и хронична реакция “реакция на присадката срещу приемателя” Не се определи надеждно.

При прилагането на Граноцит^® 34 при неутропения, предизвикана от химиотерапия, често наблюдаваните странични ефекти, характерни за получаване цитостатици. Няколко по-чести болки в костите и реакции на мястото на инжектиране (хиперемия, подпухналост). Той отчете появата на белодробни инфилтрати, които в някои случаи са довели до развитието на дихателна недостатъчност или дистрес синдром при възрастни.

Когато видите, на фона на Граноцит^® 34 тези симптоми, кашлица, треска, задух, във връзка с рентгенографски промени и увредена респираторна функция трябва да бъде определен на подходяща терапия и помисли прекратяване прилагането на Граноцит^® 34.

Противопоказания

- Бременност;

- Кърмене (кърмене);

- миелоидни неоплазми (с изключение на определени първични остра миелогенна левкемия);

- първична диагностика на остра миелоидна левкемия при пациенти, не по-стари 55 години с благоприятни цитогенетичен прогностични признаци;

- повишена чувствителност към главния активен агент или други компоненти на препарата.

Бременност и кърмене

Не използвайте този Граноцит^® 34 Бременност.

Ако е необходимо, използвайте по време на кърмене трябва да се спре кърменето.

Внимание

лечение Граноцит^® 34 трябва да бъде под надзора на онколог (хематолог).

Гранулоцит колонии стимулиращ фактор (G-CSF) Той е в състояние да подобри растежа на тумор на миелоидни клетки ин витро, подобен ефект ин витро може да се докаже и някои брой не-миелоидни туморни клетки.

ефикасността и безопасността на Граноцит не е установена^® 34 с миелодиспластичен синдром, вторична остра миелоидна левкемия или хронична миелоидна левкемия. Следователно, пациенти с горепосочените патологии Граноцит^® 34 назначава не трябва да бъде. се изисква специално внимание при диагностицирането на остра миелогенна левкемия. Тази диагноза трябва да бъдат ясно разграничени от взрив криза на хронична миелоидна левкемия.

влияние на Граноцит^® 34 върху прогресирането на миелодиспластичен синдром и превръщането му в миелоидна левкемия не е установена. Граноцит^® 34 трябва да се използва с изключително внимание при всички предракови лезии миелоидна костен мозък. Тъй като някои тумори могат, като изключение, носят рецептор G-CSF, Трябва да се внимава при неочаквано туморен рецидив след лечение с G-CSF.

Нито един от 174 пациенти, третира с Граноцит^® 34 доза 5 мкг / кг / ден (0.64 mln.ME / кг / ден) за трансплантация на костен мозък, броя на левкоцитите не надвишава 50 000/л. По-малко от 5%, третира с Граноцит^® 34 доза 5 мкг / кг / ден (0.64 mln.ME / кг / ден), след цитотоксична химиотерапия броене на левкоцити, е равна или по-голяма от 70 000/л. Въпреки това, без нежелани събития, пряко свързани с левкоцитоза, не са наблюдавани.

Поради потенциалния риск, свързани с появата на значителен левкоцитоза, по време на лечението с Граноцит^® 34 следва редовно да следи броя на белите кръвни клетки. Ако броят на левкоцитите достигайки 50 000/л, Граноцит ползване^® 34 Тя трябва да се спре незабавно.

По време на прилагането на Граноцит^® 34 за мобилизиране на хематопоетични прогениторни клетки в периферната кръв на лекарството не трябва да се прилага в случай на увеличаване на броя на левкоцитите през 70 000/л.

Особено внимание при трансплантация на костен мозък трябва да се прилага за контрол на броя на тромбоцитите в периферната кръв, т.. тяхното ниво в Граноцит за кандидатстване^® 34 може да бъде по-ниско, от обичайния.

Граноцит^®34 не трябва да се използва за намаляване на снимачната площадка на интервали между курсовете на химиотерапия и / или да се увеличи дози химиотерапия, т.. Граноцит^® 34 намаляване на миелотоксичните само и не засяга другите странични ефекти на цитостатици.

Поради повишената чувствителност на бързо делящите се миелоидни клетки към цитотоксична химиотерапия, използването на Граноцит^® 34 Той препоръча да не по-късно от 24 часа преди и по-рано от 24 часа след затварянето на химиотерапия.

Мобилизиране на хематопоетични стволови клетки в периферната кръв, когато се прилага Граноцит^® 34 след химиотерапия, в сравнение с използването само на един Граноцит^® 34 по-висок. Въпреки това, изборът между двата мобилизационни метода трябва да се извършва индивидуално за всеки пациент, като се вземат предвид всички цели за лечение.

Пациентите, че масивна миелосупресивна терапия се провежда, не може да се наблюдава за достатъчен минимален брой хемопоетични мобилизиране на прогениторни клетки от периферна кръв, и, Следователно, адекватно възстановяване на кръвообразуването.

При пациенти със значително намаляване на броя на стволови клетки в костния мозък (поради преди интензивна химиотерапия или радиация) неутрофилни време за реакция могат да бъдат намалени, безопасност на Граноцит не е установена в тези случаи,.

трансплантации програма хемопоетични прогениторни клетки трябва да бъдат планирани в началото на курса на лечение на пациентите, и специално внимание трябва да се обърне на броя на мобилизираните хематопоетични прогениторни клетки в периферната кръв преди прилагане на химиотерапия във високи дози. Ако броят на тези клетки е нисък, трансплантация на хемопоетични прогениторни клетки трябва да бъдат заменени с други терапии.

Тъй като резултатите от тестовете за определяне на CD34⁺ клетка, извършва чрез поточна цитометрия, в различни лаборатории варира, Специално внимание следва да се обърне методи за количествено определяне на получените прогениторни клетки.

Препоръки за необходимото минимално количество клетки (>2x10⁶ CD34⁺ клетки на килограм телесно тегло) въз основа на данните, публикувани от опита за постигане на адекватно възстановяване на кръвообразуването. Въвеждането на по-CD34⁺ клетки води до по-бързо възстановяване на кръвообразуването, включително и броя на тромбоцитите.

мобилизация Asolyutno сигурността на хемопоетични стволови клетки от здрави донори не е доказано, Ето защо, тази процедура трябва да се извършва в съответствие с правилата,, установен със закон.

процедура Мобилизиране само от донори трябва да бъде хемопоетични прогениторни клетки, в която резултатите от клинични и лабораторни изследвания са подходящи за дарение на костен мозък.

Левкофереза ​​не трябва да се извършва донори, които взимат антикоагуланти или имат увреждания на хемостаза. Ако искате да се провежда повече от един левкофезата, особено внимание трябва да се обърне към тези донори, в които броят на тромбоцитите преди левкофереза ​​е 100 000/л.

Като цяло левкофезата не трябва да се извършва за номера на експонента на тромбоцитите <75 000/л. Ако е възможно, избягвайте монтаж на централен венозен катетър.

Ефикасността и безопасността на Граноцит^® 34 в по-старите донор групата 60 години не е проучвана. В тази връзка, тази възрастова група на донорите не се препоръчва Граноцит^® 34 за събиране на хемопоетични прогениторни клетки. Също така не си струва да се извърши процедурата за мобилизиране на хемопоетични прогениторни клетки при юношите.

Според дългосрочно наблюдение (продължителност на 6 години) за малък брой от увреждане на черния дроб не е споменат донори. Въпреки това възможен риск от стимулиране на злокачествени клонове на миелоидни клетки. В тази връзка, се препоръчва да се провежда систематично наблюдение на тези лица със знанието на съответната документация за центровете за Левкофереза.

Трансплантирането на алогенни хематопоетични прогениторни клетки, мобилизирани Граноцит^® 34, То може да бъде свързано с повишен риск от хронична реакция на “реакция на присадката срещу приемателя”. Това дългосрочен мониторинг на функционирането на трансплантацията са оскъдни.

Досега неизследвана ефикасността и безопасността на Граноцит^® 34 при пациенти с тежка чернодробна и бъбречна функция.

Свръх доза

Вещи, произтичащи от свръхдоза наркотици Граноцит^® 34, Не разследван.

При хора, използването на лекарството в доза 40 мкг / кг / ден не са придружени от появата на токсични странични ефекти, с изключение на болката в костите и мускулите. Увеличаване на броя на левкоцитите на петия ден от лечението с 50 000/л наблюдава при всеки трети пациент, в получаване Граноцит^® 34 до максималната доза 40 мкг / кг / ден (5.12 милион. IU/kg/ден).

Прекратяване на лечението Граноцит^® 34 Обикновено това води до 50% намаляване на броя на неутрофилите в периферната кръв за 1-2 дни, След това този индекс се нормализира в рамките на 1-7 дни.

Лекарствени взаимодействия

Възможните взаимодействия Граноцит^® 34 с други фактори, стимулиране на кръвообразуването, и цитокини досега в клиничните проучвания не са проучвани.

приложения за сигурност Граноцит^® 34 в комбинация с противоракови агенти с кумулативна токсичност на костния мозък или преобладаваща токсичност на тромбоцитите си кълнове (нитрозокарбамид, митомицин С) не е инсталирано. Използването на Граноцит^® 34 дори може да повиши токсичността на тези вещества, особено по отношение на тромбоцитите.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява при температура от 2 ° до 25 ° С; Да не се замразява. стабилност Граноцит^® 34 Тя не се влияе от краткосрочно излагане на температури до 30 ° C флакони (няма повече 14 дни). Срок на годност – 2 година. Граноцит^® 34 трябва да се възстанови и / или разведени, не по-рано от 24 часа преди прилагането, където разтворът трябва да се съхранява в хладилник при температура от 2 ° С до 8 ° С.