FRAKSIPARIN

Active материал: Надропарин калций
Когато ATH: B01AB06
CCF: The антикоагулант на пряк иск – Хепарин nizkomolyekulyarnyi
МКБ-10 кодове (свидетелство): I20.0, I21, i26, I74, I82
Когато CSF: 01.12.11.06.02
Производител: Glaxo Wellcome PRODUCTION (Франция)

Доза от, състав и опаковка

Разтворът за P / въвеждането ясно, леко опалесциращ, безцветен или светложълт.

Помощни вещества: разтвор на калциев хидроксид или разредена солна киселина (до pH 5.0-7.5), вода г / и (към 0.3 мл).

0.3 мл – еднодозови спринцовки (2) – блистери (1) – опаковки картон.
0.3 мл – еднодозови спринцовки (2) – блистери (5) – опаковки картон.

Разтворът за P / въвеждането ясно, леко опалесциращ, безцветен или светложълт.

Помощни вещества: разтвор на калциев хидроксид или разредена солна киселина (до pH 5.0-7.5), вода г / и (към 0.4 мл).

0.4 мл – еднодозови спринцовки (2) – блистери (1) – опаковки картон.
0.4 мл – еднодозови спринцовки (2) – блистери (5) – опаковки картон.

Разтворът за P / въвеждането ясно, леко опалесциращ, безцветен или светложълт.

Помощни вещества: разтвор на калциев хидроксид или разредена солна киселина (до pH 5.0-7.5), вода г / и (към 0.6 мл).

0.6 мл – еднодозови спринцовки (2) – блистери (1) – опаковки картон.
0.6 мл – еднодозови спринцовки (2) – блистери (5) – опаковки картон.

Разтворът за P / въвеждането ясно, леко опалесциращ, безцветен или светложълт.

Помощни вещества: разтвор на калциев хидроксид или разредена солна киселина (до pH 5.0-7.5), вода г / и (към 0.8 мл).

0.8 мл – еднодозови спринцовки (2) – блистери (1) – опаковки картон.
0.8 мл – еднодозови спринцовки (2) – блистери (5) – опаковки картон.

Разтворът за P / въвеждането ясно, леко опалесциращ, безцветен или светложълт.

Помощни вещества: разтвор на калциев хидроксид или разредена солна киселина (до pH 5.0-7.5), вода г / и (към 1 мл).

1 мл – еднодозови спринцовки (2) – блистери (1) – опаковки картон.
1 мл – еднодозови спринцовки (2) – блистери (5) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Надропарин калций е нискомолекулен хепарин (НМХ), получен чрез деполимеризация на стандартен хепарин, glikozoaminoglikanov е със средно молекулно тегло 4300 Dalton.

Експонати високо свързване с плазмени протеини антитромбин III (В III). Това свързване води до ускорено инхибиране на фактор Ха, и това се дължи на високото антитромботичен потенциал на надропарин.

Други механизми, предоставяне антитромботичен ефект на надропарин, трансформация включва активиране на инхибитор на фактор тъкан (TFPI), Директно активиране на фибринолизата чрез освобождаване на тъканен плазминогенен активатор на ендотелни клетки и модификация на реологичните свойства на кръвта (понижаване на вискозитета на кръвта и повишена пропускливост на мембраните на тромбоцити и гранулоцити).

Надропарин калций характеризира с по-висока анти-фактор Ха активност, отколкото анти-фактор IIa или антитромботична активност и има както незабавна, и продължителна антитромботична активност.

В сравнение с нефракциониран хепарин надропарин има по-малко влияние върху функцията на тромбоцитите и обобщаването и Just забележим ефект върху първичната хемостаза.

Дози надропарин Превантивната не причинява значително намаляване АРТТ.

В замяна на лечение в периода на максимална активност може да се увеличи до стойност от АРТТ, аз н 1.4 пъти стандартното. Такова удължаване отразява остатъчна антитромботичен ефект на надропарин калций.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните свойства са определени въз основа на промени в анти-фактор Ха активност на плазмения.

Абсорбция

След P / за въвеждане на С_макс постигнати плазмени нива след 3-5 не, надропарин почти напълно се абсорбира (около 88%). За включване / при въвеждането на максимална анти-Ха активност се постига по-малко от 10 м, т_1/2 е за 2 не.

Метаболизъм

Той се метаболизира основно в черния дроб чрез desulfation и деполимеризация.

Дедукция

След P / въвеждането на T_1/2 е за 3.5 не. Въпреки това, анти-Ха активност се поддържа за поне 18 часа след инжектирането в доза надропарин 1900 анти-Ха МЕН.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Пациенти в напреднала възраст, поради физиологични влошаване на бъбречната функция забавя елиминирането на надропарин. Възможна бъбречна недостатъчност при тази група пациенти се изисква оценка и съответно адаптиране на дозата.

В клинични проучвания върху фармакокинетиката на надропарин в / при пациенти с бъбречна недостатъчност на различна тежест е налице съответствие между надропарин клирънс и креатининовия клирънс. При съпоставяне на данните, получени с параметрите, при здрави доброволци е установено,, че КАС и Т_1/2 при пациенти с бъбречна недостатъчност, лека (CC 36-43 мл / мин) Бяхме повишава до 52% и 39% съответно, а плазменият клирънс на надропарин намалява до 63% от нормалните стойности. Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CC 10-20 мл / мин) AUC и T_1/2 Бяхме повишава до 95% и 112% съответно, а плазменият клирънс на надропарин намалява до 50% от нормалните стойности. Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CC 3-6 мл / мин) и хемодиализа, AUC и T_1/2 Бяхме повишава до 62% и 65% съответно, а плазменият клирънс на надропарин намалява до 67% от нормалните стойности.

Резултатите показват,, че една малка акумулация nadroparina може да се появи при пациенти с бъбречна недостатъчност или лека до умерена тежест (CC ≥ 30 мл / мин < 60 мл / мин). Следователно, Fraksiparina доза трябва да бъде намалена с 25% пациенти, получаване Fraksiparin за лечение на тромбоемболизъм, нестабилна стенокардия / миокарден инфаркт без Q вълна. Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, с цел лечение на тези състояния е противопоказано Fraksiparin.

При пациенти с бъбречна недостатъчност или умерено при прилагането Fraksiparina да се предотврати натрупването тромбоемболизъм nadroparina не надвишава този на пациентите с нормална бъбречна функция, получаващи терапевтични дози Fraksiparin. При прилагането Fraksiparina да се предотврати намаляване на дозата при тези пациенти не се изисква. Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, Fraksiparin получаване профилактични дози, трябва да се намали дозата 25%.

Нискомолекулен хепарин се прилага в артериалната линия линия на диализата в дози високи достатъчно, за да, за предотвратяване на съсирването на кръвта в диализната линия. Фармакокинетичните параметри са по същество непроменени, освен в случай на предозиране, когато преминаването на лекарството в системната циркулация може да доведе до повишаване на анти-фактор Ха активност, Условия финална фаза на бъбречна недостатъчност.

Свидетелство

- Профилактика на тромбоемболични усложнения (хирургични и ортопедични операции; при пациенти с висок риск от тромбоза при остра дихателна и / или сърдечна недостатъчност в спешната медицина);

- Лечение на венозна тромбоемболия;

- Превенция на съсирване по време на хемодиализа;

- Лечение на нестабилна стенокардия и инфаркт на миокарда без Q вълна.

Режим на дозиране

Когато S / за въвеждане на лекарството за предпочитане се прилага на пациент с лъжливи, в п / тъкан на предно или постеролатералната повърхността на корема, редувайки се на дясно и лявата ръка. Позволени въвеждането на бедрото.

За да се избегне загубата на наркотици при използване на спринцовки не трябва да премахнат въздушните мехурчета преди инжектиране.

Иглата трябва да се въведе перпендикулярно, а не под ъгъл, заседнала в кожна гънка, образуван между палеца и показалеца. Fold трябва да се поддържа през целия период на прилагане. Не разтривайте мястото на инжектиране след инжектирането на лекарството.

За профилактика на тромбоемболизъм като цяло хирургичната практика Препоръчителната доза е Fraksiparina 0.3 мл (2850 анти-Ха МЕН) N / A. Лекарството се прилага 2-4 часа преди операцията, тогава – 1 време / ден. Лечението продължава най-малко 7 дни, или за целия период на повишен риск от тромби, за прехвърляне на пациента да се амбулаторно лечение.

За профилактика на тромбоемболизъм в ортопедичната хирургия Fraksiparin прилага S / C в доза, установен в зависимост от телесното тегло на пациента на базата 38 анти-Ха ME / кг, която може да се увеличи до 50% в четвъртия ден постоперативно. Началната доза е предписан 12 часа преди операцията, 2-Доза – през 12 ч след операцията. Следваща Fraksiparin продължи да се прилага 1 време / ден по време на периода на повишен риск от тромбоза за прехвърляне на пациента да амбулаторно лечение. Минималната продължителност на терапията – 10 дни.

Пациенти с висок риск от тромбоза (обикновено, Ние сме в отделенията за интензивни грижи и интензивно лечение / дихателна недостатъчност и / или инфекция на дихателните пътища и / или сърдечна недостатъчност /) Fraksiparin назначен н / а 1 пъти / ден доза, установен в зависимост от телесното тегло на пациента. Fraksiparin прилага през периода на риск от тромбоза.

При лечение на нестабилна ангина и инфаркт на миокарда без Q вълна Fraksiparin назначен н / а 2 пъти / ден (всеки 12 не). Продължителността на лечението е обикновено 6 дни. В клинични проучвания, пациенти с нестабилна стенокардия / инфаркт на миокарда без Q вълна Fraksiparin прилагат в комбинация с ацетилсалицилова киселина в доза 325 мг / ден.

Началната доза се прилага в една входно / болус инжекция, последващи дози, прилагани Ю / Ц. Доза определя в зависимост от степента на телесното тегло 86 анти-Ха ME / кг.

При лечение на тромбоемболизъм перорални антикоагуланти (при липса на противопоказания) следва да се назначи възможно най-скоро. Therapy Fraksiparinom Не спирайте, докато достигне целевите стойности на протромбиновото време. Наркотикът е предписано н / а 2 пъти / ден (всеки 12 не), Обичайната продължителност на курса – 10 дни. Дозата зависи от телесното тегло на пациента на базата 86 анти-Ха IU / kg телесно тегло.

Профилактика на съсирването на екстракорпорална верига по време на хемодиализа

Fraksiparina доза трябва да се определи индивидуално за всеки пациент, като се вземат предвид техническите условия на диализа.

Fraksiparin въведена поединично в артериалната линия контури в началото на всяка диализна процедура. За пациенти без повишен риск от кървене Препоръчителната начална доза коригирана според телесното тегло, но достатъчно за 4-ри часова диализна процедура.

При пациенти с повишен риск от кървене е възможно да се използва половината от препоръчваната доза.

Ако диализна процедура трае по-дълго 4 не, могат да бъдат въведени допълнителни малки дози Fraksiparina.

По време на последваща диализа дозата трябва да бъде избран в зависимост от наблюдаваните ефекти.

Тя трябва пациентът да се наблюдава по време на диализа поради възможната поява на кървене или тромботична система индикация за диализа.

Аз Н пациенти в напреднала възраст Не се изисква корекция на дозата (с изключение на пациенти с нарушена бъбречна функция). Преди лечение Fraksiparinom препоръчва мониториране на бъбречната функция.

Аз Н пациенти бъбречна недостатъчност лесно и умерена тежест (CC ≥ 30 мл / мин < 60 мл / мин) към предотвратяване на тромботични събития намаляване на дозата не се изисква, аз н пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CC < 30 мл / мин) дозата трябва да се намали с 25%.

Аз Н Пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност към лечение на тромбоемболизъм или тромбоемболизъм профилактика при пациенти с висок риск от тромбоза (нестабилна стенокардия и инфаркт на миокарда без Q вълна) дозата трябва да се намали с 25%, пациенти с тежка бъбречна недостатъчност наркотици е противопоказано.

Аз Н пациенти с нарушена чернодробна функция специални проучвания на лекарството не са проведени.

Страничен ефект

Нежеланите реакции са показани в зависимост от честотата на възникване: Често (>1/10), често (>1/100, < 1/10), понякога (>1/1000, < 1/100), рядко (>1/10 000, < 1/1000), рядко (< 1/10 000).

От системата на кръвосъсирването: Често – кървене от различен локализация, по-често при пациенти с други рискови фактори.

От хематопоетичната система: рядко – тромбоцитопения; рядко – eozinofilija, обратими след абстиненция.

От храносмилателната система: често – повишаване на чернодробните трансаминази (обикновено преходна природата).

Алергични реакции: рядко – ангиоедем, кожни реакции.

Локални реакции: Често – образуването на малки подкожно хематом на мястото на инжектиране; В някои случаи появата на гъсти възела (Ne oznachayushikh inkapsulirovaniye gyeparina), които изчезват след няколко дни; рядко – некроза на кожата, обикновено на мястото на приложение. Некроза обикновено се предхожда от пурпура или инфилтрирани или болезнено еритематозен място, което може да бъде придружено или не е придружено от общи симптоми (в такива случаи, лечението трябва да бъде преустановено незабавно Fraksiparinom).

Друг: рядко – приапизъм, обратима хиперкалиемия (свързани със способността на хепарин да инхибира секрецията на алдостерон, особено при пациенти в риск).

Противопоказания

- Тромбоцитопения при прилагането на историята nadroparina;

- Признаци на кървене или повишен риск от кървене, свързан с нарушаването на хемостаза (с изключение на DIC, не са причинени от хепарин);

- Органични заболявания с тенденция към кървене (напр, Остра стомашна или дуоденална язва);

- Вреда или операция на мозъка и гръбначния мозък или очите;

- Вътречерепен кръвоизлив;

- Остър бактериален ендокардит;

- Тежка бъбречна недостатъчност (CC <30 мл / мин) пациенти, Fraksiparin получават лечение за тромбоемболични събития, нестабилна стенокардия и инфаркт на миокарда без Q вълна;

- Детството и юношеството (към 18 години);

- Свръхчувствителност към надропарин или други компоненти на лекарството.

ОТ предпазливост трябва да се използва в ситуации Fraksiparin, свързано с повишен риск от кървене: чернодробна недостатъчност, при бъбречна недостатъчност, в тежка хипертония, с история на пептична язва и други заболявания с повишен риск от кървене, в нарушение на кръвообращението в хориоидеята и ретината, в следоперативния период след операции на главния и гръбначния мозък или очите, при пациенти с тегло по-малко от 40 килограма, когато продължителността на терапията, превишава препоръчаната (10 дни), в случай на неспазване на препоръчителните условия за лечение (особено за увеличаване на продължителността и дозата за курс на), в комбинация с лекарства, увеличи риска от кървене.

Бременност и кърмене

В момента има ограничени данни за проникване nadroparina плацентарната бариера при хора. Следователно, използването Fraksiparina време на бременност, не се препоръчва, Освен в случаите на, потенциалната полза за майката надхвърля риска за плода.

Понастоящем има ограничени данни за разпределението на надропарин в кърмата. В тази връзка, използването на надропарин кърмене (кърмене) Не се препоръчва.

АЗ Н експериментални изследвания при животни не показват тератогенни ефекти на надропарин калций.

Внимание

Особено внимание следва да се обърне конкретни указания за употребата на всяко лекарство, принадлежащ към класа на нискомолекулни хепарини, т.. те могат да бъдат използвани в различни дозирани единици (IU или мг). Поради това неприемливо Fraksiparina редуване с други дългосрочно лечение с НМХ. Необходимо е също така да се обърне внимание на, какъв вид наркотик се използва – Fraksiparin или Fraksiparin форте, т.. засяга режима на дозиране.

Следдипломна спринцовки са предназначени за корекция на дозата в зависимост от теглото на пациента.

Fraksiparin не са предназначени за / м.

Тъй като хепарин е възможно тромбоцитопения (индуцирана от хепарин тромбоцитопения), по време на курса на лечение трябва да се следи броя на тромбоцитите Fraksiparinom. Това бе съобщено за редки случаи на тромбоцитопения, понякога тежки, които могат да бъдат свързани с артериална или венозна тромбоза, важно е да се помисли за следните случаи: за тромбоцитопения; със значително намаляване в нивото на тромбоцитите (На 30-50% в сравнение с нормалния); когато негативната динамика от тромбоза, над които пациентът получава лечение; най DIC. В тези случаи лечението трябва да бъде преустановено Fraksiparinom.

Тромбоцитопения е имуноалергичен характер и обикновено се празнува между 5-ти и 21-ви дни на лечение, но може да се появи по-рано, Ако пациентът има хепарин-индуцирана тромбоцитопения история.

В присъствието на хепарин-индуцирана тромбоцитопения история (по време на лечение с конвенционални или нискомолекулни хепарини) Fraksiparin може да бъде назначен, ако е необходимо. Въпреки това, тази ситуация показва тежко клинично наблюдение и, най-малко, ежедневно измерване на броя на тромбоцитите. В случай на тромбоцитопения, употребата му трябва да се прекрати незабавно Fraksiparina. Ако фон хепарини (конвенционални или с ниско молекулно тегло) настъпва тромбоцитопения, трябва да се обмисли възможността за назначаване на антикоагуланти и други групи. Ако други лекарства не са налични, използването на друг нискомолекулен хепарин. Следва да се отбележи дневно в продължение на броя на тромбоцитите в кръвта. Ако признаците на начална тромбоцитопения продължаващи след смяна на лекарството се наблюдава, тя трябва да бъде възможно най-скоро, за да се спре лечението.

Трябва да се помни, че агрегацията на тромбоцитите контрол, на базата на ин витро тестове, Тя е с ограничена стойност при диагностицирането на хепарин-индуцирана тромбоцитопения.

Пациенти в напреднала възраст преди лечението Fraksiparinom необходима за оценка на бъбречната функция.

Хепарин може да инхибира секрецията на алдостерон, което може да доведе до хиперкалиемия, особено при пациенти с повишени нива на калий в кръвта, или при пациенти, изложени на риск от развитие на хиперкалиемия (за пациенти с диабет, хронична бъбречна недостатъчност, метаболитна ацидоза или едновременна употреба на наркотици, което може да доведе до хиперкалиемия, по време на дългосрочна терапия). При пациенти с повишен риск от хиперкалиемия трябва да се наблюдава нивото на калий в кръвта.

Рискът от спинална / епидурален хематом е увеличена при пациенти с установени епидурални катетри или едновременна употреба на други лекарства, засягащи хемостаза (НСПВС, антиагреганти, други антикоагуланти). Риск, вероятно, също се е увеличил през травматично или многократен епидурална или спинална пункция. Въпросът за комбинирано използване на невроаксиални блокада и антикоагуланти трябва да бъде решен самостоятелно, след оценка на ефективността / риск. Пациентите, , които вече получават антикоагуланти, Тя трябва да бъде обосновано с необходимостта от спинална или епидурална анестезия. Пациентите, което е насрочено планова операция с спинална или епидурална анестезия, Тя трябва да бъде обосновано с необходимостта за антикоагулация. Ако пациентът се извършва на лумбална пункция, или спинална или епидурална анестезия, трябва да бъде достатъчна, за да се съобразят с времевия интервал между прилагането на Fraksiparina и въвеждането или отстраняване на гръбначния / епидурален катетър или игла. Внимателното наблюдение на пациента за признаци и симптоми на неврологично увреждане. При констатиране на нарушения в неврологичния статус на пациента изисква спешна подходяща терапия.

В превенция или лечение на венозна тромбоемболия, както и за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци в екстракорпорална верига по време на хемодиализа, не се препоръчва на едновременното приложение с лекарства, като Fraksiparina като ацетилсалицилова киселина, други салицилати, НСПВС и антиагреганти, т.. то може да увеличи риска от кървене.

Fraksiparin трябва да се използва с повишено внимание при пациенти,, получаващи перорални антикоагуланти, Кортикостероиди за системни приложения и декстрани. В назначаването на пациенти орални антикоагулация, polucajuщim Fraksiparin, употребата му трябва да продължи да се стабилизира индикатор протромбиновото време до желаната стойност.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Няма данни за ефекта Fraksiparina върху способността за шофиране на кола или други механизми.

Свръх доза

Симптоми: основната характеристика на предозиране е кървене; трябва да следвате броят на тромбоцитите и другите параметри на коагулацията.

Лечение: незначително кървене, не се нуждаят от специално лечение (Обикновено е достатъчно да се намали дозата или да отложи въвеждането последващо). Протамин сулфат има силен неутрализиращ ефект по отношение на антикоагулантните ефекти на хепарин, Въпреки това, в някои случаи активността на анти-Ха може да бъде частично възстановен. Използването на протамин сулфат е необходимо само в тежки случаи. Трябва да се вземе под внимание, какво 0.6 мл протаминсулфат неутрализира приблизително 950 анти-Xa ME надропарин. Дозата на протамин сулфат, се изчислява като се вземе предвид времето, изминало след приложението на хепарин, с възможност за намаляване на дозата на антидот.

Лекарствени взаимодействия

Рискът от развитие на хиперкалиемия се повишава, когато се прилага при пациенти Fraksiparina, получаване на калиева сол, калий-съхраняващи диуретици, АСЕ инхибитори, ангиотензин II рецепторни антагонисти, НСПВС, Хепарин (с ниско молекулно тегло или нефракциониран), циклоспорин и такролимус, триметоприм.

Fraksiparin може да засили ефектите на лекарства, засягащи хемостаза, като аспирин и други НСПВС, антагонисти на витамин К, фибринолитици и декстран.

Инхибитори на тромбоцитната агрегация (с изключение на ацетилсалицилова киселина като аналгетично и антипиретично лекарство, т.е. в доза 500 мг; НСПВС): aʙцiksimaʙ, аспирин като антитромбоцитна (т.е. доза 50-300 мг) когато кардиологични и неврологични показания, берапрост, клопидогрел, eptifiʙatid, илопрост, тиклопидин, тирофибан да повиши риска от кървене.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Списък B. Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, далеч от източници на топлина, при температура не по-висока от 30 ° C; Да не се замразява. Срок на годност – 3 година.