Fiʙrinoliz – Системата на хемостаза

Системата ензим, причинявайки асиметричен разделяне на фибрин / фибриноген в по-малки и по-малки фрагменти, наречен фибринолитична, или плазмин.

Основният компонент на тази система То е ензим плазмин (fiʙrinolizin), съдържащи се в кръвната плазма като зимогени (плазминоген) в количество от около 0,2 г / л.

Циркулационната плазминоген кръв се среща в две основни форми:

1. под формата на нативния зимоген с NH₂-терминал глутаминова киселина - глухи–плазминоген;
2. под формата на частично изложени на протеолиза Lys-плазминоген, която е 10-20 пъти по-бързо, Джем глу-плазминоген, се превръща в плазмин физиологични активатори, Тя има много по-голям афинитет към фибрин и бързо се метаболизира, Джем глу-плазминоген (полуживот в кръвта е подходящо 0,8 и 1,24 Нощем).

Active плазмин бързо заключена антиплазмин и отстранени от кръвта. В резултат, след въвеждането на стрептокиназа или урокиназа плазминоген нива в кръвта много бързо и силно намалена (за големи терапевтични дози до почти нула), и тогава, Ако го прекратява по-нататъшното му активиране, за 18-28 часа възстановено. Тази способност на активатори на плазминоген бързо изчерпват запасите посочено проензим трябва да се счита за лечение на тромбоза.

Активация фибринолиза тяло, както и активиране на кръвосъсирването, Той може да се извършва както от външната, и вътрешния механизъм.

Вътрешният механизъм Тя може да бъде предизвикана от същите фактори, че кръвосъсирването, T. е. комплекс XIIa или каликреин с XIIf и висока kininogenom. Активността на този механизъм ще се оценява в размер на лизиране фракция euglobulin, получени от кръвта, предварително активиран терминал (каолин). Наред с това фактор ХПа-зависим лизис има някакъв механизъм вътрешния активиране (за равно по сила), стимуланти, които все още не са дефинирани.

Външно активиране на фибринолизата се синтезира главно в съдовия ендотел, така наречените тъканен тип активатор протеин (Bridging Digital Divide). Еднакви или много подобен на него активатори в много тъкани и телесни течности, но ендотелен лесният навлиза в кръвта. Интензитета на емисиите на своята случва на всички видове тромбоза, включително на натиск съдова маншет (въз основа на това, което тест маншет), на различни физически дейности, под влиянието на вазоактивни вещества и лекарства - никотинова киселина, адреналин и норадреналин, вазопресин аналози и т.н..

Мощни активатори на плазминоген се съдържат също в кръвни клетки - червени кръвни клетки, тромбоцити, левкоцити. Освен това, гранулоцити и макрофаги да отделят вътреклетъчен киназен, които от своя страна, T. е. без участието на плазмин, разграждат фибрина.

Плазминоген активатори също се намират в различни тъкани и секреции и екскреция - урина, мляко, жлъчка, слюнка и т.н.. Повечето от тези активатори идентичен съдов ендотелен. Много големи количества активатор и клетките да произвеждат някои тумори (меланом).

Urokynaza, yukstglomerulyarnom комплекс образуващ се в бъбреците и в по-голямата част се екскретира в урината, Той се различава от други активатори. Както се навлиза в кръвта в малки количества, Следователно урокиназа активиране е само за 15 % Общият плазмен фибринолитична активност. Урокиназа е широко използван като терапевтично лекарство в необходимостта тромболиза. Има два молекулни форми на активатора.

От чужди активатори на фибринолизата за лечение на венозна тромбоемболия често се използват различни видове стрептокиназа, рядко - активатори на фибринолизата от други бактерии и гъбички.

Fibrinolysis се инхибира -antiplasmin, от които най-важните е свързан с α₂-глобулин (молекулно тегло - 65000-75000) бързо антиплазмина, съдържащи се в плазмата в количество 0,07 г / л и е в състояние да неутрализира за 2/3 всички плазмин, образувана по време на пълното активиране на плазминоген кръв. Не по-малко важна роля, изиграна от новооткритата високоскоростна antiaktivator, инхибиране на фибринолиза тип активатор тъкан (Ендотелиален плазминогенен активатор).

Сред инхибитори на фибринолиза, като по-слаб ефект, Забележително α₂-makrohlobulyn, ° С₁-естеразен инхибитор, антитрипсин и т.н..

Алфа₂-makrohlobulyn, свързване с плазмин, предпазят от действието на по-мощен инхибитор на α₂-антиплазмина и все още пречи на действието на плазмин на фибриноген, T. е. ориентира протеолитичен ензим в лизиса на фибрин.

Плазминът система, адаптирана за лизис на фибринови съсиреци (tromʙax) и разтворими фибринови мономери комплекси (RFMK), при което плазмин лизис на фибриноген и други протеини (Фактори, V и VIII) То възниква само когато тя е много силна активност (напр, чрез интравенозно приложение на стрептокиназа или урокиназа). Това се улеснява от редица механизми, най-важният от които е свързване активатор тъкан, Lys-плазминоген и плазмин към фибрин, при което тромби във висока концентрация на компонентите на фибринолитичната система, и тогава, Тези компоненти са фиксирани върху кръвните съсиреци зле Ying- инхибира и анти antiaktivatorami- плазмин, докато е в свободно обращение плазмин и активатор на съдовата форма с инхибитор своите комплекси разграничи лошо.

Във връзка с действието на конвенционални инхибитори на кръвни съсиреци, получена от естествения си коагулация в тръби, са подложени при нормални условия е много слаба лизиране, най-достъпен начин да се определи кой е най- изследване на природен съсирек лизис на M. A. Kotovshchikova и B. аз. Kuznik или на същия тест в модификацията E. P. Иванова.

За разлика,, еуглобулин лизис (Ковалски метод или Kovarzhika) Това е доста бърз и пълен, тъй разпределение на euglobulin фракция и активатори на плазминоген утаяват, че инхибитори на фибринолиза (антиплазмина, антиактиватор) Остава по-голямата част от супернатантата и не участват в реакцията. По този начин, в проучване euglobulin лизисни инхибитори фибринолизата изкуствено отстранен от реакционната смес и на практика определя само от дейността на плазмин и активатори. По силата на този облекчаване (намали) euglobulin лизиране Той говори за намаляване на съдържанието на теста плазмен тъканен тип активатор (ендотелна) или плазминоген, и ускорение - Повишени нива на активатора с достатъчно количество на плазминоген.

Euglobulin лизиране определя като вътрешен активиране на фибринолитичната система ХПа-зависима. Следователно, предварително инкубиране на кръвта с каолин, причинявайки интензивен контакт активиране на фактор XII, прекаликреинов и висока кининоген молекулно тегло (в комбинация), Това намалява euglobulin лизис 2-4 часа до няколко минути.

Плазмин дейност е в съответствие асиметрична разделяне на фибриноген / фибрин.

В началото на неговото α- и β-вериги с ниско молекулно тегло фрагменти се разцепват, обща маса е около 40000 Dalton. След отстраняването им в кръвната плазма остава най-големият молекулен фрагмент X, който все още запазва възможността за образуване на фибрин (съсирек) под влиянието на тромбин. След това, чрез действието на плазмин фрагмент X е разделен на фрагменти и Y D, и фрагментът Y - до фрагменти D и Е. Макромолекулни продукти фибринолиза (фрагменти X и V) посочено по-рано (те, като разтворимите фибрин мономерни комплекси - SFMC, определя чрез тестове на адхезия стафилококи, тест за латекс аглутинация), и фрагментите D и E - късно, или в края. Последното е често идентифицирани (особено когато фибринолиза, вместо fibrinogenolysis) в виде димеров DD или тримеров DDE.

Късно фибринолиза продукти Установихме, имунологично, използвайки специфични серуми antifibrinogenovyh (В този случай, се определя от сумата на продукти на фибринолиза I SFMC, ако последните не са били отстранени) или с помощта на специфични антисеруми, или змийска отрова ефа. Обикновено, съдържанието на серумни продукти фибринолиза (PDF) по-малко 0,05 г / л (за да се избегне вторичен фибринолиза ин витро кръв е взета от вената, добавят към нея веднага аминокапронова киселина).

Повишени кръвни нива на PDF Той показва какво се случва в активната й фибринолиза.

Първоначалното увеличаване на фибринолитична активност (без предварително съсирване) - Изключително рядко явление. То се съобщава, в изолирани случаи на наследствена недостатъчност на α₂-antiplasmine, но от придобитите форми - меланом, генериране на голям брой тъканен тип плазминогенен активатор. Също така е възможно да се активира фибринолизата без съсирване в тежко увреждане на черния дроб се дължи на намаляване на неговия синтез α₂-antiplasmine. Но, защото в тези лезии се развиват, обикновено, DIC, споменатият активиране на фибринолизата в повечето случаи трябва да се свързва с предварително коагулация.

По този начин, активиране на фибринолизата без съсирване - казуистика, с изключение на изкуствен активиране поради използването на стрептокиназа и нейните производни, Урокиназа, бързо активатор на тъканен тип (През последните години се произвежда като терапевтично лекарство) и други наркотици. В огромното мнозинство от клинични ситуации, и вторичен фибринолизата свързано нито с дисеминирана интравазална коагулация, или с масивна тромбоемболия, както и интензитета на местните органи в кръвосъсирването или ангиома. Следователно повишаване на PDF се разглежда като индикатор за интравазална коагулация и фибринолиза вторично активиране.

Подобрен PDF в DIC и масивна тромбоза Много често това се комбинира със забавянето euglobulin и XIIa зависим фибринолиза, с намаляване на кръвните нива на плазминоген. Това не е противоречие,, За фибринолиза да произвежда PDF случва в фибринови съсиреци и microclots, където неподвижната плазминогенен активатор и, интензивно и бързо се метаболизира активно плазмин. Лизиране на съсиреци в образуването на кръвни съсиреци и да доведе до навлизат в кръвоносната система на големи количества PDF, но поради намалението на тромби плазминоген активатор и последния си брой в циркулиращата кръв и плазма, естествено намалява.

По този начин, подобряване PDP комбинира с намаляване на плазмените нива на плазминоген активатор и - признаци на интензивна законен интраваскуларна коагулация. Antiplazminovaya дейност по този начин да увеличите, и да останат нормални или умерено понижено.

Втори проява на интравазална коагулация в кръвообращението е комплекс от плазмин-антиплазмина (както и комплекса тромбин-антитромбин). Образуването на тези комплекси с ензим активираните се придружава от появата на нови антигенен маркер, които не са индивидуално в ензими (плазмин, Тромбин) и техните инхибитори. Идентифицирането на тези neoantigenov използвани в диагностиката на DIC и други интраваскуларна коагулация.

Продукти, Получената от фибринолиза, са биологично активни и да има ефект върху пропускливостта и съдовия тонус, свойства на ендотела, инхибира тромбоцитната агрегация и фибринови мономери самоорганизират (T. е. действат като антиагреганти и антикоагуланти), инхибира фибринолиза, има активиращ ефект върху системата на мононуклеарни фагоцити, погълната от системата и да го блокират, взаимодействат със системата и така допълнение. д.