Фармакодинамично взаимодействие на лекарствени вещества

Фармакодинамичното взаимодействие се счита за такова взаимодействие на лекарствени вещества, при което едно от тях може да промени фармакологичния ефект (като основен, както и отстрани) друг.

Фармакодинамични взаимодействието възниква в местата на пряко действие на лекарствените вещества. Този тип взаимодействие също се основава на биохимични и физикохимични реакции., които се срещат в тялото на мембранно и субклетъчно ниво, обаче не се срещат между самите лекарства, и между веществата и функционалните системи на клетките.

Фармакодинамиката е един от основните клонове на фармакологията, ученик на промяната, възникващи в организма под въздействието на лекарства. С други думи, фармакодинамиката изучава локализацията, механизъм на лекарствено взаимодействие в организма и фармакологични ефекти, причинени от този процес.

По този начин, терапевтичният ефект на лекарствата се медиира от тяхното взаимодействие в тялото с клетъчни мембрани или други структури, с определени биохимични свойства, обикновено наричани рецептори, както и други специални клетъчни и извънклетъчни биологични субстрати или поради химично взаимодействие с ендогенни съединения (антиациди; вещества, образуващи комплекси – хелати).

Директното взаимодействие със субстрата най-често се осъществява чрез взаимодействие на лекарството със специфични рецептори., които могат да бъдат всякакви функционално значими макромолекули или техни фрагменти. В допълнение към специфичните рецептори се изолират така наречените неспецифични рецептори., при свързване с които лекарствените вещества не предизвикват функционални промени.

Повечето специфични рецептори са клетъчни протеини, локализирани или в клетъчната мембрана (холинергични рецептори, инсулинови рецептори и др.), или в цитоплазмата (рецептори за повечето стероидни хормони). Известни специфични рецептори и друга химическа природа, например ядрени нуклеинови киселини, с които взаимодействат противотуморните средства от алкилиращите вещества. Ацетилхолинестеразни активни места, моноаминооксидазата и други ензими също се считат за специфични рецептори. По-специално, Н-холинергични рецептори на скелетните мускули, изолирани в изолирана форма, и е установена тяхната подробна структура. Естеството на много специфични рецептори не е установено., въпреки че съществуването им е доказано с различни методически техники.

Специфичните рецептори имат специфична локализация. Например, М-холинергичните рецептори са локализирани в постсинаптичните мембрани на ефективните клетки в областта на окончанията на холинергичните влакна, опиатните рецептори в ЦНС се намират в невроните на сивото вещество.

Предмет на фармакодинамиката е и изучаването на видовете действие на лекарствените вещества. Разграничете местните, резорбтивное и рефлекторное действие, главни и второстепенни, преки и непреки, обратими и необратими, селективни и неселективни, терапевтичен и токсичен ефект.

В зависимост от функционалната роля на клетката взаимодействието на веществата може да бъде локално или генерализирано.. Като се има предвид мястото на приложение и абсорбция в кръвта, се разграничава локално или резорбтивно действие на лекарствените вещества.. От своя страна, резорбтивният ефект може да се дължи на пряко или косвено въздействие върху ефектора.. Например, лекарството може да разшири кръвоносните съдове, действащи върху гладката мускулатура на съдовете (пряко действие) или чрез въздействие върху рецепторите за студ (непряко действие). Рефлексното действие е една от възможностите за индиректно. Механизмът му се състои във взаимодействието на веществото с окончанията на сетивните нерви; полученият импулс се предава по съответните рефлексни дъги към ефекторните органи. Така, напр, дразнещо, отхрачващи и други вещества.

главен (първичен) наречено действие на веществата, който се използва за медицински цели във всеки случай (в други случаи може да е вторично). Действие, няма лечебна стойност в нито един конкретен случай, наречен страничен продукт. Страничен ефект, обикновено, неблагоприятно за пациента.

Повечето лекарства са обратими, възможни са обаче и необратими ефекти, например блокада ацетилхолинэстеразы.

Лекарствените вещества променят различни функции на тялото с различна степен на избирателно действие..

Изборен (селективен) лекарствените вещества рядко имат ефект. Селективните лекарства са, които избирателно засягат някакъв процес в организма, напр, селективно инхибират ензима COX-2 и, Следователно, потискат възпалението (мелоксикам) или взаимодействат с определени рецепторни системи (напр, б₁-адреноблокер - ацебутолол, α блокер_1A-адренорецептори - тамсулозин; антагонист на левкотриен D₄-рецептори - монтелукаст натрий и др.). Същността му се определя от биохимичните свойства на рецепторните структури.

Повечето лекарства показват относителна селективност. Например, атропин сулфат инхибира действието на ацетилхолина върху екзокринните жлези и гладката мускулатура, но не променя действието си върху скелетните мускули. Неабсолютната специфичност на лекарствата може да се обясни със способността им да реагират с различни рецепторни структури., включително неспецифични. Наркотиците, не засягащи пряко строго определени рецептори (динамични клетъчни структури, които имат определени биохимични свойства и са под непрекъснат клетъчен контрол), наречени неспецифични. Фармакофорните радикали не се появяват в структурата на такива вещества., и тяхната активност е по-скоро свързана с размера на молекулата, разтворимост в неполярни разтворители и др.. д. Много от неспецифично активните вещества, например соли на тежки метали, инхибират функцията на всяка жива клетка. Те се наричат ​​средства за общоклетъчно действие. (протоплазмени отрови).

Действието на веществата при превишаване на техните терапевтични дози се нарича токсично.. Неблагоприятните ефекти на лекарствата, използвани от жените по време на бременност върху плода, се наричат ​​​​ембриотоксични ефекти.. Ако такова действие води до вродени малформации, тогава се говори за тератогенен ефект. Ембриотоксичен, и включително тератогенни ефекти обикновено се разглеждат като проява на странични ефекти на лекарствата.

Фармакодинамиката на лекарствата зависи от много фактори, по-специално върху свойствата на самите вещества, техните дози, времето на назначаването им, комбинации с други лекарства, както и върху характеристиките на тялото, върху които влияят тези вещества.

Най-важният фактор, определяне на действието на лекарствата, е тяхната химическа структура. По принцип за вещества с подобна химична структура са характерни и сходни характеристики на фармакодинамиката.. В някои случаи обаче фармакодинамиката на вещества с много подобна химична структура може да се различава значително.. Пример са значителните разлики в големината на фармакологичните ефекти между стереоизомерите на редица лекарства. (епинефрин, норепинефрин, пропранолол и др.). Определено значение за фармакодинамиката на лекарствените вещества могат да имат техните физични и физико-химични свойства.: разтворимост във вода и липиди, летливост, степен на дисоциация, степен на чистота и др..

Ефектът на лекарствата до голяма степен зависи от тяхната доза или концентрация.. Като цяло, с увеличаване на дозата, тежестта на фармакологичните ефекти на лекарствата също се увеличава.. Най-често се регистрира S-образна връзка между дозата и големината на ефекта.; възможни са също линейни и хиперболични зависимости. При сравняване на активността на две лекарства се сравняват техните изоефективни дози., обикновено дози 50% ефект (ЕД₅₀). Смята се,, че вещество А е много по-активно от вещество Б, колко часа е изд₅₀ вещества А е по-малко от ED₅₀ вещество Б. Освен това, разграничават понятието "ефективност" на веществата. Ефективността се оценява по големината на максималния ефект на лекарството.

Фармакодинамиката на лекарствата може да се промени при многократно предписване. Така, може да се развие пристрастяване към наркотици. За да се постигне същия ефект е необходимо да се увеличи дозата. При многократно приложение на лекарства може да се развие лекарствена зависимост към тях..

За фармакодинамиката на лекарствата, както и тяхната фармакокинетика, полът може да повлияе, възраст, функционални и патологични състояния, както и генетичните характеристики на организма. Някои вещества имат терапевтичен ефект само при състояния на патология., например антипиретици, антидепресанти и др.. генетични особености (генетично обусловени ензимопатии) обясни идиосинкразия, T. е. необичайни реакции към определени лекарства. Пример за идиосинкразия може да бъде значително удължаване на действието на суксаметониев хлорид (дефицит на псевдохолинестераза), хемолиза с примахин (дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа) и т.н..

В допълнение към тези фактори, фармакодинамиката е тясно свързана с фармакокинетичните характеристики на лекарствените вещества., T. е. разпространението им, депозит, естеството на метаболизма и екскрецията от тялото.