Entacapone

Когато ATH:
N04BX02

Фармакологично действие

Фармакологично действие – антипаркинсонова. COMT инхибитор.

Entacapone е нов клас лекарства - инхибитори катехол-О-метилтрансфераза (KOMT). Това лекарство е обратимо, специфичен и главно периферно действие, който е предназначен за едновременно използване с леводопа. Entacapone, инхибиране на ензим СОМТ, инхибира метаболизма разграждането на леводопа, и го превръща в 3-О-метилдопа (3-ОМД). Това води до увеличаване на бионаличността на леводопа и увеличаване на количеството на леводопа, достигане на мозъка. Действие ентакапон потвърдено от клинични проучвания, където е показано,, че комбинираната употреба на ентакапон с леводопа повишава "на" време за 16% и намалява "изключване" на 24%.

Ентакапон инхибира ензима COMT предимно в периферните тъкани. Инхибирането на еритроцитите СОМТ ясно зависи от концентрацията на плазмената ентакапон, показва обратимия характер на СОМТ инхибиране.

Фармакокинетика

Абсорбцията на ентакапон се характеризира със значителна променливост. Максималната плазмена концентрация на (Стах ) Тя достигна приблизително 1 час след приема на ентакапон таблети, съдържа 200 мг. Лекарството се метаболизира в голяма степен "първото преминаване" през черния дроб. След орална бионаличност на ентакапон е за 35%. Храната не повлиява значително абсорбцията на ентакапон.

Ентакапон се разпространява бързо в периферните тъкани. Обемът на разпределение в стационарно състояние е 20 л. Около 92% дозата се отделя в б-фаза, полуживот е много кратък и е 30 минути.

Ентакапон е с висока степен на свързване с плазмени протеини, предимно с албумин. След като терапевтичен обхват на концентрация на несвързаната фракция в човешката плазма е около 2%. Терапевтичната ширина на концентрации на ентакапон не измества поради протеини други лекарства, характеризира с висока степен на свързване (напр, варфарин, салицилова киселина, фенилбутазон, или диазепам). Веществата в терапевтични или по-високи концентрации, поред, да не се изместват в значителна степен на ентакапон поради плазмени протеини.

Малко количество от ентакапон, който (Е)-изомер, Тя се превръща в (ОТ)-изомер. (Е)-изомер на 95% големината на площта под кривата "концентрация-време" (AUC) ентакапон. Оставащ 5% нагоре (ОТ)-изомер, и следи от други метаболити.

Около 80-90% от дозата се отделя в изпражненията на ентакапон (Въпреки клиничните изпитвания, проведено при хора, тези данни все още не са напълно потвърдени). Около 10-20% лекарството се отделя с урината, и най-вече (95%) като конюгати с глюкуронова киселина. Непроменен ентакапон, открит в урината в много малки количества, само. Сред намерените в урината метаболити, само 1% представена от съединенията, образуван в резултат на окислителни реакции. Общият клирънс на ентакапон е около 800 мл / мин.

Фармакокинетичните параметри на ентакапон при възрастни млади и стари. Метаболизмът на ентакапон е забавен при пациенти с леко и умерено чернодробно увреждане, което води до повишаване на плазмените концентрации си във фазата на всмукване, и елиминиране фаза. Бъбречно увреждане не засяга фармакокинетиката на ентакапон. Въпреки това, при лечението на пациенти, хемодиализа, Трябва да се вземе предвид необходимостта от удължаване на интервалите между приемите на лекарството.

Свидетелство

Като допълнение към лечението с леводопа / бензеразид или леводопа / карбидопа.

За лечение на пациенти с болест на колебания и моторни Паркинсон при изчерпване на дозата, когато, когато прилагането на горните комбинираните препарати не води до стабилизиране на.

Режим на дозиране

Entacapone назначен интериор, едновременно с всяка доза леводопа / карбидопа или леводопа / бензеразид. В случай на едновременно използване на ентакапон с леводопа инструкции за използване на тези лекарства не се променят.

Entacapone може да се приема с храна, и пост.

Една таблетка, съдържа 200 мг ентакапон, взети заедно с всяка доза на лекарството, състояща се от леводопа и допа декарбоксилаза инхибитор.

Ентакапон засилва ефектите на леводопа. Относно, за да се намалят страничните ефекти на леводопа, допаминергични (включително дискинезия, гадене, повръщане и халюцинации) в първите дни и седмици след започване на лечението с ентакапон често се налага корекция на режима на дозиране на леводопа. Дневната доза на леводопа трябва да бъде намалена с около 10-30%, както чрез увеличаване на интервалите между дозите, и / или чрез намаляване на единична доза, ръководят от клиничния статус на пациента.

В случай на прекратяване на лечението с ентакапон, за постигане на адекватен контрол на симптомите на болестта на Паркинсон трябва да се "коригира режим на дозиране на другите антипаркинсонови лекарства, особено леводопа .

Под влияние на ентакапон бионаличността на леводопа от стандартната леводопа / бензеразид увеличава още няколко (На 5-10%), от леводопа / карбидопа. Следователно, пациентите ранно лечение с ентакапон, вземе наркотика леводопа / бензеразид, Това може да изисква значително намаляване на дозата на леводопа.

В бъбречна недостатъчност фармакокинетиката на ентакапон не се променят, Следователно, не е необходимо да се промени дозировката. Пациентите, хемодиализа, трябва да е, Обаче, да се има предвид възможността за увеличаване на интервалите между приемите на лекарството.

При пациенти в напреднала възраст не се изисква режим корекция.

Страничен ефект

Често – дискинезия, гадене, и промяна в цвета на урината (урината може да придобие червеникаво-кафяв цвят, това явление е безвредно.

Често – диария, повишени ефекти на болестта на Паркинсон, виене на свят , стомашни болки, безсъние, сухота в устата, умора, халюцинации, запек, дистония, увеличава изпотяването, хиперкинезия , главоболие, крампи на краката, дезориентация, кошмари, изпускайте, ортостатична хипотония, изразено замайване и тремор.

Повечето нежелани реакции, причинена от ентакапон, свързани с повишена допаминергична активност и обикновено се наблюдава в началото на лечението. Чрез намаляване на дозата леводопа намалява тежестта и честотата на възникване на тези явления.

Ентакапон причинени вредни ефекти обикновено са леки или умерено изразени. Причината за спирането на лечение с ентакапон нежелани реакции са обикновено от стомашно-чревния тракт (напр, диария, 2,5%) и допаминергични симптоми (напр, дискинезии, 1,7%).

При използване на ентакапон, в сравнение с плацебо, по-често се наблюдават явления като дискинезия (27%), гадене (11%), диария (8%), стомашни болки (7%) и сухота в устата (4,2%).

Някои нежелани събития, такие как дискинезия, гадене и коремна болка, може да се наблюдава по-често при по-високи дози ентакапон (1,4-2,0 г дневно), отколкото при използване на по-ниски дози.

Има съобщения за лек спад в нивата на хемоглобина , хематокрит, и червени кръвни клетки по време на лечението с ентакапон. В основата на това може да лежи механизъм за намаляване на усвояването на желязо от стомашно-чревния тракт. По време на продължително (6 месеца) ентакапон лечение клинично значимо намаляване на хемоглобина се наблюдава в 1,5% пациенти.

Има редки съобщения за клинично значимо повишение на чернодробните ензими.

Противопоказания

Свръхчувствителност.

Бременност.

Кърмене.

Нарушена чернодробна функция.

Феохромоцитом (поради повишения риск от хипертонична криза).

Едновременната употреба на ентакапон с неселективни МАО инхибитори (MAO-A и MAO-B) напр, фенелзина, транилципромин.

Едновременното използване на комбинация от ентакапон и селективен инхибитор на МАО-А селективен МАО-В инхибитор.

Отбелязва, анамнеза за невролептичен малигнен синдром и / или рабдомиолиза, не са свързани с травмата.

Години да 18 години (при липсата на клинични данни за тази възрастова група).

Бременност и кърмене

Като опит с ентакапон при бременни жени има, предписал лекарството по време на бременност не трябва да бъде.

Внимание

Пациенти с болестта на Паркинсон рядко рабдомиолиза белязани от тежка дискинезия или малигнен невролептичен синдром (ЗНС). Няма сведения за подобни явления в случай на ентакапон са докладвани.

ЗНС, включително рабдомиолиза и хипертермия, Тя се характеризира с моторни симптоми (твърдост, миоклонус, треперене), промени в психиката и съзнанието (възбуждане, дезориентация, кома ), разстройства на автономната нервна система (тахикардия, нестабилно кръвно налягане) и повишени нива на креатинин фосфокиназата (CPK) серум. В някои случаи, може да има само някои от тези симптоми,.

При контролирани проучвания,, когато внезапно отменена ентакапон, Няма случаи на рабдомиолиза или CSN. Въпреки това, тъй редки случаи на NMS при пациенти с болестта на Паркинсон, са описани при внезапното прекратяване на други допаминергични лекарства, лекарите трябва да бъдат внимателни, когато анулирането ентакапон. Ако имате нужда, за да отмените ентакапон, трябва да се направи бавно. Ако, въпреки бавното премахване, симптоми се появяват, Може да се наложи да се увеличи дозата на леводопа .

Entacapone, поради механизма си на действие, може да променя метаболизма и увеличаване на въздействието на наркотици, съдържащи катехолова група,. Следователно, ентакапон трябва да се използва с повишено внимание при пациенти,, подложени на лечение с лекарства, метаболизира с участието на катехол-О-метилтрансфераза (KOMT), напр, като римитерол, изопреналин , адреналин , норадреналин, допамин , doʙutamin , алфа-метилдопа, и апоморфин.

Entacapone винаги се използва като допълнение към лечението с леводопа . Следователно, Внимание, свързани с леводопа, трябва да се счита за лечение на ентакапон. Под влияние на ентакапон бионаличността на леводопа от стандартните леводопа / бензеразид се увеличава с 5-10% по-добре, от леводопа / карбидопа. В тази връзка, с добавяне на ентакапон към лечението с леводопа / бензеразид по-вероятно да отговорят на нежелани странични ефекти на допаминергичните. За да се намали леводопа поради допаминергичните нежелани реакции често изискват корекция на дозата на леводопа в първите дни или седмици след започване на лечението с ентакапон, като се има предвид клиничното състояние на пациента.

Ентакапон може да подобри леводопа индуцирана ортостатична хипотония. Необходимо е внимание при възлагане на пациенти ентакапон, приемате други лекарства, което може да причини ортостатична хипотония.

В клинични проучвания, беше отбелязано,, че нежеланото допаминергични ефекти, напр, дискинезия, са по-често при пациенти, получаване на ентакапон и допаминови агонисти (като бромокриптин ), селегилин или амантадин , в сравнение с пациенти, приемащи плацебо заедно с ентакапон. Ентакапон Ранното лечение може да се наложи коригиране на дозите на други антипаркинсонови лекарства.

Лекарствени взаимодействия

Едновременното използване на ентакапон с селегилин (селективен инхибитор на МАО-В), но дневната доза на селегилин не трябва да надвишава 10 мг.