Efavirenz

Когато ATH:
J05AG03

Характеристика.

Кристален прах от бял до бледо розова, Практически неразтворим във вода (< 10 мкг / мл). Молекулна маса 315,68.

Фармакологично действие.
Антивирусен, инхибиране на HIV обратна транскриптаза.

Приложение.

HIV-1 инфекция (комбинирана терапия).

Противопоказания.

Свръхчувствителност.

Прилагат Ограничения.

Вие не може да се прилага едновременно с терфенадин, astemizolom, цизаприд, мидазоламом или триазоламом и алкалоидами спорыньи (конкурс за CYP3A4 ефавиренц може да доведе до потискане на метаболизма на тези лекарства и да се създаде възможност за причиняване на сериозни и / или животозастрашаващи нежелани събития, в т.ч.. сърдечни аритмии, удължи седиране или респираторна депресия).

Бременност и кърмене.

Бременност трябва да бъдат изключени при жените, получаващи ефавиренц (ефавиренц при примати преминава през плацентата и е тератогенен). Преди започване на лечението, жените в детеродна възраст трябва да бъдат изследвани за бременност и по време на лечението се използва винаги контрацептивни методи в съчетание с други методи (напр, орални или други хормонални контрацептиви).

В случай на бременност, употребата на ефавиренц е допустимо само в случаите,, когато потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода (адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени не е).

Кърменето не се препоръчва, поради потенциалния риск от предаване на вируса и, въпреки че не е известно, EFV стои там с мляко при хора, възможни сериозни странични ефекти на ефавиренц при деца. Проучванията при плъхове са показали,, че ефавиренц се екскретира в млякото.

Странични ефекти.

Ефавиренц е проучвана в продължение на повече от 2000 и пациенти обикновено са в клинични изпитания се понасят добре. В контролирани клинични проучвания при подгрупата 413 пациенти, получаване 600 мг / ден в комбинация с ефавиренц, протеазни инхибитори и / или нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза, Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции, поне, умерено, свързани с лечението, са били:

От нервната система и сетивните органи: виене на свят (9,2%), главоболие (6,3%), безсъние (6,1%), fatiguability (5,6%), лоша концентрация (5,3%).

В контролирани клинични изпитвания, в която ефавиренц (600 мг) прилага заедно с други антиретровирусни, умерени до тежки интензитет степен неврологични симптоми се наблюдават в 22,8% пациенти в сравнение с 10,1% в контролната група. Тежки неврологични симптоми се наблюдават в 2,9% пациенти, получаващи ефавиренц (600 мг / ден), и 1,3% пациенти в контролната група, аз н 2,7% пациенти във връзка с лечението на неврологични симптоми се анулират. Тези симптоми обикновено се появяват в рамките на първите 1-2 дни от лечението и, обикновено, бяха 2-4 седмици.

Съобщените сериозни психиатрични нежелани реакции при пациенти, ефавиренц. В контролирани клинични проучвания, честотата на сериозни психични симптоми при пациенти,, получаващи ефавиренц, и в контролната група са съответно: тежка депресия - 1,6 и 0,6%, мисли за самоубийство - 0,6 и 0,3%, нефатални опити за самоубийство - 0,4 и 0%, агресивно поведение - 0,4 и 0,3%, параноична реакция - 0,4 и 0,3%, манийни реакции - 0,1 и 0%. Освен това, с честота по- 2% пациенти, лекувани с ефавиренц, и в контролната група се срещнаха: Депресията - 15,8 и 13,1%, тревожно е 11,1 и 7,6%, нервност - 6,3 и 2%.

От храносмилателния тракт: гадене (10,4%), диария (6,8%), редко — диспепсия, болка в корема.

За кожата: обрив (като светлина или умерено макулопапуларен обрив на кожата, която се появява по време на първата 2 седмици след третирането; повечето пациенти обрив, държани при продължаване на лечението за 1 Месеци, в клинични изпитвания на пациенти, получено от 600 мг ефавиренц, тежки обриви са наблюдавани при 0,7% пациенти, аз н 1,7% във връзка с обрив лекарство е отменен); еритема мултиформе и Стивънс - Джонсън (0,14% Сред по-от 2000 пациенти).

Сътрудничество.

С едновременното прилагане на ефавиренц, е индуктор на CYP3A4 ин виво, може да се намали в плазмената концентрация на други съединения, са субстрати на CYP3A4.

AUC и C Намалено_макс индинавир (доза индинавира составляла 800 мг всеки 8 не) около 31 и 16% съответно (Във връзка с това, дозата на индинавир е бил повдигнат от 800 към 1000 мг всеки 8 не, в същото корекция на дозата на ефавиренц не се изисква; индинавир при доза 1200 мг всеки 12 ч се прилагат на ограничен брой пациенти).

Комбинирана употреба на ритонавир (ритонавир — 500 мг всеки 12 не, ефавиренц - 600 мг 1 веднъж на ден преди лягане) незаразени доброволци се понася зле и са довели до увеличаване на честотата на нежелани клинични реакции (като замайване, гадене, парестезия) и лабораторни отклонения (повишаване на чернодробните ензими).

намалена C_макс и AUC саквинавир (1200 мг 3 два пъти на ден под формата на меки желе) на 45–50 и 62% съответно.

Едновременно лечение с ефавиренц (400 мг 1 веднъж дневно) и кларитромицина (500 мг всеки 12 не) по време на 7 дни доведоха до значителна промяна във фармакокинетиката на кларитромицин: ° С_макс и кларитромицин AUC са намалени от 26 и 39% съответно, a C_макс и AUC се увеличава на gidroksimetabolita кларитромицин 49 и 34% съответно. Клиничното значение на тези промени не е установена. Сред здрави доброволци 46% при получаване на ефавиренц и кларитромицин обрив. В назначаването на ефавиренц с корекцията кларитромицин доза ефавиренц не се изисква. Трябва ли да се смята за алтернатива на използването на кларитромицин.

Ефавиренц AUC на етинилестрадиол се увеличава на 37% (учи само етинилестрадиол компонент на орални контрацептиви), Със значителни промени_макс етинилестрадиол не е маркиран. Клиничното значение на тези ефекти не е известна. Ефекти на единична доза от етинилестрадиол върху С_макс или AUC на ефавиренц се наблюдава.

Той не се свързва с канабиноидните рецептори. В здрави пациенти, получаващи ефавиренц, фалшиво положителни резултати са наблюдавани при анализа на урина канабиноиди (само при използване на тест CEDIA DAU Multi-Level THC, който се използва за скрининг, но тестове, които се използват за потвърждаване на положителни резултати).

Едновременното използване на наркотици, метаболизира главно изоензимите- 2С9, 2С19 и 3А4, Това може да доведе до промяна в плазмените концентрации на лекарства, използвани заедно. В тази връзка, и може да изисква съответно адаптиране на дозата на тези лекарства.

Препарати, индуциране на активност на CYP3A4 (например фенобарбитал, рифамициновия, рифабутин и др.), може да повиши клирънса на ефавиренц, което води до намаляване на плазмените концентрации на.

намалена C_макс и AUC рифабутина (300 мг, ефавиренц - 600 мг / ден, по време на 14 дни) На 32 и 38%, съответно.

С повишено_макс и AUC нелфинавир (нелфинавир — 750 мг всеки 8 не, ефавиренц - 600 мг, по време на 7 дни) около 21 и 20%.

Rifamiцin (600 мг / ден за 7 дни) намалява с_макс и AUC эфавиренза (600 мг / ден) На 20 и 26% съответно.

може да се увеличи, или намаляване на плазмената концентрация и ефект на варфарин.

Когато се комбинира с употребата на кетоконазол и итраконазол може да намали тяхната плазмена концентрация.

Жълт кантарион (Жълт кантарион) или препарати, съдържащи може значително да намали плазмените нива на ефавиренц (едновременната употреба не се препоръчва).

Свръх доза.

Той докладва за укрепване на неврологични симптоми при пациенти, получаващи дози произволно 600 мг 2 веднъж дневно. Един пациент наблюдава принудително мускулни контракции.

Лечение: Общи поддържащи мерки, включително мониториране на жизнените показатели и наблюдение на клиничния статус на пациента. За да се ускори премахването не усвои лекарството може да се използва активен въглен. Не е известен специфичен антидот. Ефективността на диализа е малко вероятно (EFV е активно свързан с недохранване).

Дозиране и приложение.

Вътре, независимо от хранене, в комбинация с протеазни инхибитори и / или нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза.

Възрастни - 600 мг 1 веднъж дневно. Тийнейджърите (на възраст 17 години) и деца (старши 3 възраст или телесно тегло ≥ 13 килограма) доза, приложена в съответствие с телесното тегло: 13-15 кг - 200 мг; 15-20 кг - 250 мг, 20-25 кг - 300 мг, 2532,5 кг - 350 мг, 32,5-40 кг - 400 мг 1 веднъж дневно. с тегло повече деца 40 кг - 600 мг 1 веднъж дневно. Ефавиренц капсули предписано само за деца, които лесно могат да поглъщат капсули.

Предпазни мерки.

При пациенти с тежък обрив, придружено от образуване на мехури, десквамация, засягане на лигавиците, или треска, ефавиренц трябва да откажете. Когато повторно определяне ефавиренц препоръчва приложение на подходящи антихистамини и / или кортикостероиди. Ако анулирате лечение EFV също трябва да разгледа възможността за премахване на всички други антиретровирусни лекарства, за да се избегне появата на резистентни вируси. След изчезването на симптомите на непоносимост към прием на тези антиретровирусни лекарства трябва да се започва по същото време. Периодично монотерапия и последователно повторно назначаване на антиретровирусни лекарства не се препоръчва поради увеличената вероятност за поява на мутантни вируси, резистентни към тези лекарства.

За да се подобри поносимостта на странични ефекти в нервната система, през първите 2-4 седмици от лечението, както и пациенти, продължава и в бъдеще, за да получите тези симптоми, се препоръчва да се вземат лекарството преди лягане.

При деца, преди лечението трябва да се разгледа възможността за предотвратяване на епидемията от подходящи антихистамини.

Бъдете предпазливи назначи пациенти с чернодробна недостатъчност (във връзка с интензивно метаболизма на ефавиренц, медиирани от цитохром Р450, и ограничен опит на неговото прилагане при пациенти с хронично чернодробно заболяване).

Препоръчително е да се провежда постоянен мониторинг на чернодробните ензими при пациенти с известна или подозирана инфекция с хепатит В или С пациенти история и, получаване на други лекарства, която може да има хепатотоксични ефекти. В назначаването на ефавиренц с ритонавир се препоръчва да се поддържа постоянно мониториране на чернодробните ензими.

В случай на постоянно увеличаване на нивото на серумните трансаминази, повече от 5 пъти над горната граница на нормата, Трябва да се преценят ползите от продължаване на лечението с неизвестните риск от значителна хепатотоксичност.

По време на лечението се препоръчва непрекъснат мониторинг на нивата на холестерола.

Тъй като е възможно взаимодействието на ефавиренц с орални контрацептиви не е напълно изяснен, в допълнение към орални контрацептиви трябва да използват надежден метод за бариерна контрацепция.

Приложение ефавиренц в комбинация със саквинавир като единствен протеазен инхибитор не се препоръчва.

Пациентите, имат анамнеза за психични разстройства, Те са с по-голям риск от сериозни психиатрични странични ефекти, като маниакална реакция, тежка депресия и мисли за самоубийство. Ако сериозни психиатрични странични ефекти, пациентът трябва да бъде оценено за наличието на тези ефекти комуникация с ефавиренц и, ако връзката е установена, след това да преценят ползите и рисковете от продължаване на терапията.

Внимание.

Това не може да се използва като единствено средство за лечение на HIV или добавя като единствен агент за неефективността на други средства. Когато ефавиренц монотерапия бързо развиващата устойчивост на вируси. лечение с ефавиренц трябва винаги да се стартира в комбинация с една или повече нови антиретровирусни лекарства, който не е получил преди това пациентът. При избора на нови антиретровирусни лекарства за тяхното използване в комбинация с ефавиренц трябва да се вземе предвид възможността за кръстосана резистентност вируси.

Не се изписва, че намаляването или смачкване дневна доза има благоприятен ефект, Ето защо, не се препоръчва.

Пациентите трябва да бъдат информирани за възможните неврологични и психични реакции, както и потенциално адитивен ефект върху централната нервна система по време на приема на алкохол или психотропни лекарства.