Дулоксетин
Когато ATH:
N06AX21
Фармакологично действие
Антидепресант, инхибитор на обратното захващане на серотонин и норепинефрин (норадреналин). Инхибира слабо усвояване на допамин, Тя няма значим афинитет към хистамин, допамин, холинергичните и адренергичните рецептори. Механизмът на действие на дулоксетин е за потискане на обратното захващане на серотонин и норепинефрин (норадреналин). Дулоксетин има централен механизъм за потискане на болката, която се проявява главно от повишена чувствителност към болка в етиологията на синдром на невропатична болка.
Фармакокинетика
След перорално дулоксетин се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, започва абсорбция 2 часа след прилагане, ° Смакс постигнато чрез 6 часа след прилагане. Прием заедно с храната увеличава времето за достигане на Cмакс към 10 не, което намалява степента на абсорбция (приблизително 10%), но няма ефект върху Cмакс.
Свързването с плазмените протеини е високо (още 90%), главно с албумин и α1-глобулин. Заболявания на черния дроб или бъбреците не влияят протеиново свързване. Дулоксетин се биотрансформира активно с участието на изоензимите CYP2D6 и CYP1A2, които катализират образуването на два важни метаболити (глюкуронова конюгати 4 gidroksiduloksetina, сулфатен конюгат на 5-хидрокси,6-метоксидулоксетина). Циркулиращи метаболити не притежават фармакологична активност. т1/2 е 12 не. Средната клирънс на дулоксетин 101 л /. Екскретира в урината под формата на метаболити.
При пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване, хемодиализа, C стойностимакс и AUC стойности се увеличават в дулоксетин 2 пъти. В тази връзка, следва да се обмисли намаляване на дозата при пациенти с клинично тежко увредена бъбречна функция.
При пациенти с клинични признаци на чернодробна недостатъчност може да възникнат забавяне метаболизъм и екскреция на дулоксетин. След получаване на единична доза на дулоксетин 20 mg u 6 пациенти с цироза и леко чернодробно увреждане (Клас B за Child-Pugh) с продължителност T1/2 дулоксетин е около 15% по-висок, отколкото при здрави индивиди от съответния възрастта и пола с пет-кратно увеличение в средните стойности на AUC. Въпреки, С тазимакс пациенти с цироза имат, като в здрави хора, т1/2 около 3 пъти.
Свидетелство
Депресия, болезнена форма на диабетна невропатия.
Режим на дозиране
Препоръчителната начална доза е 60 мг 1 време / ден.
Ако е необходимо, дневната доза може да бъде увеличена до 60 мг до максимум 120 мг / ден 2 допускане.
При пациенти с тежко бъбречно увреждане (CC<30 мл / мин) Първоначалната доза трябва да бъде 30 мг 1 време / ден. При пациенти с нарушена чернодробна функция трябва да бъде да се намали началната доза на лекарството или да намали броя на прием.
Страничен ефект
CNS: често – виене на свят (освен световъртеж), нарушения на съня (сънливост или безсъние), главоболие (Главоболие се наблюдава по-рядко, отколкото при пациенти, приемащи плацебо); понякога – треперене, слабост, замъглено зрение, летаргия, аларма, прозяване; рядко – глаукома, midriaz, зрителни увреждания, възбуждане, дезориентация.
От храносмилателната система: често – сухота в устата, гадене, запек; понякога – диария, повръщане, понижен апетит, промяна във вкуса, нарушения на чернодробните функционални тестове; рядко – хепатит, жълтеница, повишена активност на алкална фосфатаза, GOLD, AST и билирубин; оригване, гастроентерит, стоматит.
От страна на опорно-двигателния апарат: понякога – напрежение в мускулите и / или потрепвания; рядко – бруксизъм.
Сърдечно-съдова система: понякога – сърдечен пулс; рядко – ортостатична хипотония, синкоп (особено в началото на лечението), тахикардия, повишено кръвно налягане, студени крайници.
От страна на репродуктивната система: понякога – anorgazmija, намалено либидо, забавяне и патологична еякулация, еректилна дисфункция.
От отделителната система: понякога – недостиг mocheispuskannie; рядко – никтурия.
Друг: понякога – отслабване, увеличава изпотяването, приливи, нощта пот; рядко – анафилактични реакции, жажда, гипонатриемия, втрисане, ангиоедем, обрив, Синдром на Стивънс-Джонсън, копривна треска, лошо предчувствие, усещане за топлина и / или студено, качване на тегло, дехидратация, фоточувствителност. Ако анулирате често се наблюдава световъртеж, гадене, главоболие. Пациенти с болезнена диабетна невропатия, формата може да бъде леко повишение на кръвната глюкоза на гладно.
Противопоказания
Некомпенсирана закритоъгълна глаукома, едновременната употреба с МАО-инхибитори, Свръхчувствителност към дулоксетин.
Бременност и кърмене
Използване на лекарството по време на бременност е възможно само в случаи, когато очакваните ползи за майката надвишава потенциалния риск за плода, т.. Клиничният опит с дулоксетин по време на бременност не е достатъчно.
Ако е необходимо, използвайте по време на кърмене трябва да се реши въпросът за прекратяване на кърменето (поради липса на опит с).
Пациентите трябва да бъдат предупредени,, че в случай, или планирате бременност по време на периода на приложение на дулоксетин те трябва да информирате Вашия лекар,.
Внимание
За да използвате повишено внимание по време на обостряне на мания / хипомания, гърчове, мидриаза, нарушена чернодробна функция или бъбреците, при пациенти със склонност към опити за самоубийство.
В назначаването на инхибитори на обратното захващане на серотонина в комбинация с МАО-инхибитори е имало случаи на сериозни реакции, понякога с фатални последици (хипертермия, твърдост, миоклонус, различни нарушения с възможни резки колебания в жизнените показатели на тялото и промени в психичното състояние, включително изразена възбуда с прехода към делириум и на кого). Такива реакции са възможни и в случаите,, Когато инхибитор на обратното захващане на серотонин е отменен малко преди назначаването на МАО-инхибитори (може да се развие симптоми, вкл. характеристика на невролептичен малигнен синдром).
Ефекти на комбинирана употреба на дулоксетин и МАО-инхибитори не са оценявани при хора или, нито при животни. Използването на дулоксетин едновременно с МАО инхибитори или преди 14 дни след оттеглянето им не се препоръчва, т.. Дулоксетин е инхибитор на обратното поемане на серотонина, и норепинефрин (норадреналин). МАО-инхибитори не трябва да се предписва за минимум 5 дни след спиране на дулоксетин.
За да кандидатствате повишено внимание при пациенти с анамнеза за манийни епизоди, и с анамнеза за гърчове.
Депресивните състояния са придружени с висока степен на риск от суицидно поведение. Следователно, пациенти, диагностицирани с депресия, приемане на дулоксетин, Трябва да уведомите лекаря за всички тревожни мисли и чувства.
На фона на лекарството може да се развие мидриаза, трябва да се внимава при назначаването на дулоксетин при пациенти с повишено вътреочно налягане или такива с повишен риск от остра глаукома със затворен ъгъл.
При пациенти с хипертония и / или други заболявания на сърдечно-съдовата система, се препоръчва да се контролира кръвното налягане.
Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на
Пациентите, приемане на дулоксетин, Трябва да бъдете внимателни по време на окупацията на потенциално опасни дейности (поради възможната поява на сънливост).
Лекарствени взаимодействия
Едновременната употреба на дулоксетин (доза 60 мг 2 пъти / ден) Тя няма значим ефект върху фармакокинетиката на теофилин, метаболизира се от CYP1A2. Duloxetine едва ли осигурява клинично значим ефект върху метаболизма на други лекарства – CYP1A2 субстрати.
Едновременното прилагане на дулоксетин с мощни инхибитори на CYP1A2 (напр, ftorkhinolony) То може да доведе до повишени концентрации на дулоксетин, т.. CYP1A2 е включен в метаболизма на дулоксетин (назначаването на такава комбинация изисква повишено внимание и да се намалят дозите на дулоксетин).
Силна CYP1A2 инхибитор флувоксамин (при получаване в доза 100 мг 1 време / ден) намалено средно плазмен клирънс на дулоксетин с около 77%.
В назначаването на дулоксетин с наркотици, метаболизира от CYP2D6 и имат тесен терапевтичен индекс, трябва да се внимава (т.. Duloxetine е умерен инхибитор на CYP2D6). Докато използването на дулоксетин 60 мг 2 пъти / ден AUC на дезипрамин (субстрата на CYP2D6) увеличения 3 пъти. Едновременната употреба на дулоксетин (доза 40 мг 2 пъти / ден) увеличава стабилността на AUC на толтеродин (Тя се прилага в доза от 2 мг 2 пъти / ден) На 71%, но това не е оказал влияние върху фармакокинетиката на 5-хидрокси метаболит. Едновременната употреба на дулоксетин с мощни инхибитори на CYP2D6 може да доведе до повишени концентрации на дулоксетин. Пароксетин (при норма на приложение 20 мг 1 време / ден) до намаляване на средния клирънс на дулоксетин с около 37%. При използване на дулоксетин с инхибитори на CYP2D6 (напр, с инхибитори на обратното захващане на серотонина) Трябва да се подхожда с повишено внимание.
С едновременното приложение на дулоксетин и други наркотици, засягащи централната нервна система и има подобен механизъм на действие (включително етанол и лекарства etanolsoderzhaschie), възможни взаимно подсилващи ефекти (Тази комбинация изисква повишено внимание).
Duloxetine голяма степен свързан с плазмените протеини, Следователно едновременната употреба с други лекарства, висока степен на свързване с плазмените протеини, Това може да доведе до повишени концентрации на свободните фракции на двете лекарства.
