Децитабин

Когато ATH:
L01B

Фармакологично действие.

Антитуморният агент, antimetaʙolit, 2 аналог на естествен нуклеозид′-деоксицитидина, Тя е инхибитор на ДНК метилтрансфераза ензим. Methylation и деметилиране е свързано с контрола на генната експресия. Метилиране на промоторната област на гена или част от него в близост до инхибират транскрипция. ДНК деметилиране възстановява експресия на гена. Активирането на ген децитабин, Това може да се изрази в индуциране на диференциация, желания ефект при лечение на миелодиспластичен синдром и т.н.. злокачествена неоплазма на кръв, активиране на туморните супресорни гени, и т.н.. генов, чийто ефект е удължен до много видове тумори. Комплекси на ДНК метилтрансфераза ензим и 5-аза-дезоксицитидин може да индуцират апоптоза, когато клетката излиза от цикъл на синтез и клетъчно изолиране на ДНК, индуцирана митотичния цикъл и заключване. реакции резултат децитабин може да се преодолеят лекарствена резистентност, улесняване имунни отговори, индуциране на апоптоза. Децитабин действа в S-фаза на клетъчния цикъл. Клетките трябва независимо да бъдат получени в S-фазата, да покаже максимален ефект на децитабин.

Фармакокинетика

когато инфузия 100 мг / квадратен метър 1 не, плазмена концентрация се увеличава по време на инфузията, след това намалява dwuhfazno; Макс - 0,359-0,559 мг / мл, AUC - 320-496 нг з з / мл. Пациентите, получаване на 72-часова инфузия в доза от 20, 25 или 30 мг / м / ден, AUC - 385-701, 645-841, 619-867 нг х / мл, съответно. Обем на разпределение (при Css) — 3,17–6,01 л/кг. Комуникация с протеини - по-малко 1%. Основният път на метаболизъм - деаминирането на цитидин деаминаза, Настоящото в черния дроб, в гранулоцитах, чревния епител, плазма. ин витро проучвания показват,, децитабин, който не е субстрат на цитохром Р450 ензими от човешки черен дроб. когато инфузия 100 мг / квадратен метър 1 з общия клирънс 104-147 мл / мин / кг (превишава чернодробния кръвен поток), показва наличието на екстрахепатална метаболизъм децитабин . Крайният Т1 / 2 - 30-40 мин. Екскретира в урината главно като метаболити, по-малко 1% — непроменени.

Свидетелство

Миелодиспластичен синдром на всички видове.

Противопоказания

Свръхчувствителност, бременност, кърмене.

Внимателно.

Бъбречното/чернодробна недостатъчност.

Дозировъчно

Первый цикл: в/в непрерывно 15 мг / квадратен метър 3 ч каждые 8 ч в течение 3-х дней (премедикация противорвотными ЛС в стандартных дозах).

Циклы через 6 седмици (минимум 4 седмици) можно продолжать настолько долго, как да го спаси терапевтичния ефект. Адаптиране на дозата или отлагане на въвеждането на следващата въз основа на резултатите от общ анализ на кръвта.

Ако възстановяването на хематологичните параметри (неутрофили до 1000 / mm и по-, тромбоцити до 50000 / л и по-) изисква повече 6 седмици, след това положи следващия цикъл, дозу временно снижают по следующему алгоритму: если для восстановления требуется 6–8 нед, введение откладывают до 2 седмици, дозата се намалява до 11 мг/кв.м каждые 8 не (33 мг / м / ден, на курс — 99 мг / м); ако искате да се 8-10 седмици за възстановяване, и в случай на, ако болестта не прогресира (провеждането на проучване), въвеждането на допълнително отлагане 2 седмици; се прилага в доза от 11 мг/кв.м каждые 8 не (33 мг / кв.м на ден, на курс — 99 мг / м).

В следващия цикъл дозата може да се запази или увеличи, в зависимост от това на клиничните показания.

Когато концентрацията на креатинин по-голяма от 177 ммол / л, индекс ALT и общ билирубин, превишава в 2 раза верхнюю границу нормы, острой инфекции, обострения хронической инфекций, неконтролируемого инфекционного процесса, лечение возобновляют после их устранения.

Страничен ефект

От нервна система: главоболие, виене на свят, хиперестезия, безсъние, объркване.

Дихателната система: кашлица, фарингит, хрипове в белите дробове, хипоксия.

От страна на хематопоезата: неутропения, тромбоцитопения, анемия, фебрилна неутропения, левкопения.

От храносмилателната система: гадене, запек, диария, повръщане, болка в корема, обрив по устната лигавица, стоматит, диспепсия, асцит.

От страна на опорно-двигателния апарат: артралгия, болки в крайниците, долната част на гърба.

За кожата: екхимоза, обрив, еритема, кожни лезии, неуточнена, сърбеж, петехии, бледост.

Локални реакции: болезненост на мястото на инжектиране.

Друг: анорексия, треска, периферен оток, треперене, оток, неуточнено, болка, неуточнена, лимфаденопатия, летаргия, пневмония, целулит, кандидоза, неуточнена, херпес симплекс.

Лабораторни находки: giperglikemiâ, хипоалбуминемия, гипомагниемия, kaliopenia, хиперкалиемия, повишаване на кръвното карбамид.

Свръх доза.

Симптоми: тежка миелосупресия, включително забавено неутропения, тромбоцитопения, hypercreatininemia.

Лечение: симптоматичен.

Лекарствени взаимодействия

Децитабин се метаболизира от цитидин деаминаза, Обаче, възможност за взаимодействия с други. ензимни субстрати е малък, т.. кт (Михаелис константа) децитабин е сравнително голям (250 M). Връзка с плазмените протеини малко 1%, така взаимодействието, поради изместване на лекарства от свързващ протеин сайтове, жално.

Призова децитабин миелосупресия може да се амплифицира др. противотуморни лекарства.

Тамоксифен сам е придружен от тромбоцитопения (броят на тромбоцитите по-малко от 100,000 клетки / mm) и тромбоемболични усложнения (усилва, докато приложението и т.н.. антинеопластични лекарства). Трябва ли да се съпоставят спрямо възможните рискове и ползи от комбинираната употреба на децитабин в сравнение с тамоксифен. Необходимо е да се отбележи, на пациента за откриване на кървене и тромбоемболични симптоми.

Внимание.

Използване на лекарството, свързани с развитието на неутропения и тромбоцитопения, така че за следващите цикли на лечение трябва да бъде да се коригира дозата и времето на цикъла. Необходимо е да се вземат под внимание ранно използване на растежни фактори и / или антимикробна, противогъбично, антивирусни лекарства за лечение на инфекция предполага. Миелосупресия и неутропения при укрепване 1 и 2 цикъл не е непременно показателни за развитието на миелодиспластичен синдром. общия клиничен анализ на кръв се извършва с честота, необходимо за контрол на терапевтични и токсични ефекти (възможно преди всеки цикъл на лечение).

Преди третиране на оценка на чернодробната функция и кръвни нива на креатинин.

По време на лечението и 2 месеца след, мъже и жени, се препоръчва да използват ефективни методи за контрацепция. В предклинични изследвания, загуба на тегло отбележи, нарушение на тестисите хистология, значително намаляване на броя на сперматозоидите, намаляване на честотата на загуба на плода и увеличаване на честотата на оплодената яйцеклетка.

Жените в репродуктивна възраст трябва да се въздържат от бременността, същото се отнася и за жените партньори на мъжете, получаващи лечение. При лечението по време на бременност, трябва да информира пациента за вреди за плода.

неизвестен, Дали децитабин и неговите метаболити в млякото (поради възможността за сериозни нежелани реакции при кърмачета, Трябва да обсъдите възможността за спиране на кърменето, като се има предвид необходимостта от лечение на майката).