Cetrorelix

Когато ATH:
H01CC02

Характеристика.

Cetroreliksa ацетат е синтетичен dekapeptid с антагонистични дейност vis-à-vis гонадотропин хормон (GnRG), аналог на естествените Gnrh с замествания на аминокиселини 1, 2, 3, 6 и 10 разпоредбите на. Разтворим във вода. Молекулна маса 1431,06.

Фармакологично действие.
Antigonadotropnoe.

Приложение.

Предотвратяване на преждевременна овулация по време на лечението, насочени към ovarial′nuû контролирани стимулация, последвана от оградата на яйцеклетките, и извършване на асистирани репродуктивни събития.

Противопоказания.

Свръхчувствителност към cetroreliksa azetatu правя, екзогенен пептидни хормони, GnRG, GnRH аналози, бременност (предполагаеми или потвърдени), кърмене, Периодът на жени след менопауза, бъбречна и / или чернодробна недостатъчност.

Прилагат Ограничения.

Не са предназначени за употреба от жени 65 и по-възрастни.

Бременност и кърмене.

Cetroreliksa ацетат, инжектира плъхове в първите седем дни на бременността в дози до 38 мг / кг (за еднократно Препоръчителна терапевтична доза за хората, Проектиран за площта тялото), влияние върху развитието на имплантирани оплодени яйца. Въпреки това дозата 139 мг / кг (приблизително четири човека доза) води до резорбция на яйцеклетка и postimplantacionnym загуби 100% случаи.

С въвеждането на cetroreliksa ацетат с 6-ден на бременността and, около, преди датата на доставка на плъхове в доза от 4,6 мг / кг (0,2-x човека доза) и krol′čiham доза 6,8 мг / кг (0,4-x човека доза) Имаше много ранна резорбция на яйцеклетката и пълна спонтанен аборт (общата загуба postimplantacionnye). Резорбция на плода при животни е логично следствие от промени в нивото на хормон, свързани с antigonadotropnymi свойства на cetroreliksa ацетат, Следователно, загуба на плода е възможно при хората. Животни, които администрират бременност, увеличаването на случаите на фетални аномалии са наблюдавани.

Противопоказан при бременност или при съмнение (преди лечението трябва да се изключи бременност).

Категория действия върху плода от FDA-X (Изпитванията върху животни или клиничните проучвания, показва нарушение на плода и / или има доказателства за риска от нежелани ефекти върху човешкото плода, получено в научните изследвания или практика; риск, свързана с употребата на лекарства по време на бременност, по-голяма от потенциалните ползи.)

неизвестен, дали cetroreliksa ацетат в майчиното мляко. Тъй като много лекарства се екскретират в кърмата, и последиците от cetroreliksa ацетат на лактация и/или деца, се хранят на гърдата мляко, Ние не са проучвани, го назначи за кърмещи жени не трябва да.

Странични ефекти.

Сигурност cetroreliksa ацетат са били оценявани в контролирани клинични проучвания в 949 пациенти, получаване на лечение, насочени към контролирана овариална стимулация, на възраст от 19-40 години (Средната възраст 32 година), 94% един от тях е бяла. Cetroreliksa ацетат, предписани в доза от 0,1 мг 5 mg еднократно или многократно. Системни нежелани реакции от самото начало на лечението cetroreliksa ацетат да потвърди бременността с ултразвук, наблюдавани в ≥ 1 % от пациентите: овариален хиперстимулационен синдром на умерена до тежка (чувство за напрежение и болки в корема, повръщане, диария, затруднено дишане) - 3,5% (n = 33), гадене - 1,3% (n = 12), главоболие - 1,1% (n = 10).

Локални реакции (обикновено са временни, средна интензивност, кратко): червенина, еритема, подкожно кръвоизлив, сърбеж, подуване. По време на postmarketingovyh изследвания очертае редките случаи на реакции на свръхчувствителност, anaphylactoidnye реакция, включително.

Проучването на указание, като няма връзка с безплодие (рак на яйчниците), един пациент след 7 месеца на лечението в доза от ацетат cetroreliksa 10 mg/ден се наблюдава тежка анафилактична реакция с появата на кашлица, обрив, хипотония.

Във фаза 3 клинично изследване на cetroreliksa ацетат са 2 в случай на Мъртво раждане.

Вродени аномалии

Въз основа на резултати от завършени клиничните изследвания в 316 новородени от майки, използвайки cetroreliksa ацетат, бяха идентифицирани следните аномалии: един от близнаците имали anencephalic раждания (умира 4 дни след раждането), Вторият е родена нормално; Едно дете е роден с камерен септален дефект и едно дете с двустранна вродена глаукома.

В четири случая бременността е приключила медицински аборт във фаза 2 и Фаза 3 проучване на лечение, насочени към контролирана овариална стимулация (Имаше големи аномалии: диафрагмална херния, Тризомия на 21 двойка на хромозомите, Синдром на Клайнфелтер, множество малформации, Тризомия на 18 двойка на хромозомите). Три от четирите случая е извършено от вътреклетъчни инжектиране на сперматозоиди, Четвъртият метод е еко.

Малки вродени аномалии са включени: разширение на зърното, двустранни страбизъм, неперфориран химен, Вроден невус, диференциране хемангиоми и удължена QT синдром. Причинната връзка между описаните аномалии и допускане на cetroreliksa ацетат е неизвестен. Множество фактори, генетични и други (включително лечение, насочени към стимулиране на яйчниците, IVF, гонадотропин и прогестерон и не само тези фактори) създаде трудности при определяне на причините за.

Сътрудничество.

Проучвания инвитро маркирани с малка вероятност за взаимодействие с HP, тези с цитохром Р450 или подложени на спрежение реакции, Въпреки това да напълно изключва възможността за такова взаимодействие не може да бъде.

Свръх доза.

Данни за предозиране cetroreliksa ацетат 0,25 и 3 mg хора нямат. Единични дози до 120 пациентите mg добре отложено, лечение според, не са свързани с безплодие.

Дозиране и приложение.

P /, в долната част на коремната стена, в областта около пъпа (за да се избегне локално дразнене при многократно дозиране режим трябва да изберете различен инжекция сайтове). Е назначена 1 веднъж дневно, през 24 не, сутрин или вечер, доза 0,25 mg, или веднъж по време на преход от рано до средата фоликуларна фаза доза 3 мг.

Единична дозиране режим cetroreliks 3 mg е присвоен на 7-я ден на овариална стимулация (в рамките на 5-9 дни) с подходящ отговор стимулация syvorotočnom естрадиол ниво. Ако по време на 4 дни след инжектиране на cetroreliksa ацетат в доза 3 мг не беше въведена човешки NMG, трябва всеки ден до деня на прехвърляне на човешкото NMG да въведете cetroreliksa ацетат 0,25 мг.

При многократно дозиране режим cetroreliksa ацетат 0,25 mg е назначен за 5-тия ден на овариална стимулация (сутрин или вечер) или на 6-ти ден (сутрин), ежедневно, преди деня на прехвърлянето на човешки NMG.

Предпазни мерки.

Cetroreliksa ацетат трябва да се предписва от лекар с опит в лечението на репродуктивната функция. Преди началото на лечението пациентът трябва да бъдат посъветвани за продължителността на лечението, трябва да извършват мониторинг процедури и възможните нежелани реакции, рискови. Внимателното наблюдение на пациенти със свръхчувствителност към Gnrh след първата инжекция.

При синдром на овариална хиперстимулация прекарват симптоматично лечение (отмора, в/във въвеждането на електролити или колоиди, провеждане на geparinoterapii).

Поддръжка на лутеалната фаза (събитие, предназначена да подкрепи бременност) трябва се извършва съобразно възприетата практика на репродуктивната събития.

Поради липсата на клиничен опит става чрез стимулация на овулацията с употребата на наркотици в многократни курсове на лечение трябва да се използва с повишено внимание и само след внимателна оценка от докторанти на потенциалния риск и ефективността на лечението.