Kaʙergolin (КОД АТХ N04BC06)

Когато ATH:
N04BC06

Характеристика.

Бял прах. Разтворим в етанол, xloroforme, н,N-диметилформамиде, слабо разтворим в 0,1 п. солна киселина, слабо разтворим в n-хексан, nerastvorim във вода.

Фармакологично действие.
Gipoprolaktinemicheskoe.

Приложение.

По данным Лекарите Desk Reference (2005), каберголин показан при гиперпролактинемии, идиопатической или вызванной аденомой гипофиза.

Противопоказания.

Свръхчувствителност (вкл. к производным эргоалкалоидов), неконтролирана хипертония, симптомы нарушения функции сердца и дыхания вследствие фиброзных изменений или наличие таких симптомов в анамнезе.

Прилагат Ограничения.

Артериалната хипертония, свързани с бременността (еклампсия, прееклампсия), одновременный прием антагонистов дофаминовых D₂-рецептори, средства, обладающих гипотензивным эффектом, нарушена чернодробна функция, детство (Безопасността и ефикасността не са установени).

Бременност и кърмене.

Ако бременността трябва да се използва с повишено внимание, ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода (адекватных контролируемых исследований каберголина у беременных женщин не проводилось). Пациенток следует предупредить о необходимости информирования врача о планируемой, предполагаемой или состоявшейся беременности для решения вопроса о продолжении или прекращении терапии.

Категория действия на плод по FDA — б. (Изучаването на репродукцията при животни не показват риск от нежелани ефекти върху плода, и адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени не са го направили.)

Исследование влияния каберголина на репродуктивную функцию проводилось на мышах, крысах и кроликах, получавших его через желудочный зонд, введенный через нос. При мишки, получавших каберголин в дозе до 8 мг / кг / ден (55-кратное превышение МРДЧ) в течение периода органогенеза, отмечалось токсическое действие на материнский организм; тератогенного эффекта выявлено не было. При плъхове, получаване 0,012 мг/кг/сут каберголина (около 1/7 MRDC) в течение периода органогенеза, отмечалось повышение постимплантационных эмбриофетальных потерь. У кроликов при введении каберголина на протяжении периода органогенеза в дозе 0,5 мг / кг / ден (19 MRDC) отмечалось токсическое действие на материнский организм (уменьшение массы тела и истощение). При доза 4 мг / кг / ден (150 MRDC) повышалась частота возникновения различных пороков развития плода. Однако в других исследованиях при дозах каберголина до 8 мг / кг / ден (300 MRDC) у кроликов пороков развития, эмбрио- и фетотоксических эффектов не отмечалось. Радиологическое исследование беременных самок крыс показало высокую концентрацию каберголина и его метаболитов в стенке матки и отсутствие их накопления в тканях плода. При введении крысам каберголина в дозах более 0,003 мг / кг / ден (1/28 MRDC) за 6 дней до родов и в течение периода лактации замедлялся рост новорожденных, отмечались случаи их гибели вследствие уменьшения секреции молока.

неизвестен, выделяется ли каберголин с грудным молоком у человека. Каберголин и его метаболиты обнаружены в грудном молоке лактирующих крыс. Поскольку многие препараты экскретируются с молоком у женщин и возможно серьезное негативное влияние каберголина на младенца, следует принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отказе от приема каберголина (учитывая степень необходимости данного лекарства для матери).

Странични ефекти.

Безопасность каберголина исследовалась более чем у 900 пациентов с гиперпролактинемией; выраженность большинства побочных эффектов была слабой или умеренной. В 4-недельном двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании пациенты получали каберголин в фиксированных дозах 0,125, 0,5, 0,75 и 1,0 мг два раза в неделю; дозы были уменьшены вдвое в течение первой недели. Отмечались следующие побочные эффекты (рядом с названием указан процент встречаемости данного побочного эффекта в группе каберголина, в скоби - в групата на плацебо):

От нервната система и сетивните органи: главоболие 26% (25%), виене на свят 15% (5%), световъртеж 1% (0%), парестезия 1% (0%), сънливост 5% (5%), депресия 3% (5%), нервност 2% (0%), астения 9% (10%), fatiguability 7% (0%), замъглено зрение 1% (0%).

Сърдечно-съдова система и кръв (хемопоеза, хемостаза): ортостатична хипотония 4% (0%).

От страна на храносмилателния тракт: диспепсия 2% (0%), гадене 27% (20%), повръщане 2% (0%), запек 10% (0%), болка в корема 5% (5%).

Друг: горещи вълни 1% (5%), болки в гърдите 1% (0%), дисменорея 1% (0%).

Безопасность каберголина исследовалась в контролируемых и неконтролируемых испытаниях примерно у 1200 пациентов с болезнью Паркинсона, получавших каберголин в дозах, значительно превышающих МРДЧ для пациентов с гиперпролактинемией (към 11,5 мг / ден). У этих пациентов дополнительно были выявлены такие побочные эффекты, като дискинезия, халюцинации, объркване, периферен оток. Редко отмечались сердечная недостаточность, плеврален излив, белодробна фиброза, стомашна язва или язва на дванадесетопръстника, имеется сообщение об одном случае констриктивного перикардита.

В постмаркетинговых исследованиях зарегистрированы следующие побочные реакции, свързани с използването на каберголин (см. Предпазни мерки): valvulopatiya, фиброза, хиперсексуалност, повишено либидо, алопеция, агресивност.

Сътрудничество.

Не следует применять одновременно с антагонистами дофаминовых D₂-рецептори (фенотиазини, butirofenon, tioksantena, метоклопрамид). Едновременен прием с лекарства, с висока степен на свързване с плазмени протеини, с малой вероятностью может влиять на связь каберголина с белками плазмы. Следует с осторожностью применять одновременно со средствами, обладающими гипотензивным эффектом.

Свръх доза.

Симптоми: запушване на носа, припадък, халюцинации.

Лечение: симптоматичен, поддържане на кръвното налягане.

Дозиране и приложение.

Вътре, при начална доза 0,25 мг 2 пъти седмично. Возможно повышение дозы до 1 мг 2 пъти седмично (под контролем содержания пролактина в плазме). Дозу повышают не чаще, веднъж 4 седмици. Если нормальный уровень пролактина плазмы поддерживается в течение 6 Месеци, лечение можно прекратить, однако следует регулярно контролировать содержание пролактина, чтобы при необходимости возобновить терапию. Эффективность терапии продолжительностью свыше 24 мес не установлена.

Предпазни мерки.

Вальвулопатия. Случаи сердечной вальвулопатии были зарегистрированы у пациентов, длительно получавших высокие дозы каберголина (>2 мг / ден) при лечении болезни Паркинсона. Редкие случаи были зарегистрированы в связи с краткосрочным лечением (<6 Месеци) или при пациенти, получавших низкие дозы при лечении гиперпролактинемии.

Врачи должны назначать самую низкую эффективную дозу каберголина для лечения гиперпролактинемии и периодически оценивать необходимость продолжения этой терапии. Освен това, пациенти, получающих долгосрочное лечение, необходим периодический контроль за состоянием сердца, вкл. ехокардиография. Любой пациент, у которого во время лечения каберголином развиваются признаки или симптомы сердечных заболеваний, вкл. задух, подуване, застойная сердечная недостаточность или вновь появившийся шум в сердце, должен быть обследован на предмет возможной вальвулопатии.

Каберголин следует использовать с осторожностью у пациентов с имеющимися гемодинамически значимыми заболеваниями клапанов или принимавших другие препараты, ассоциированные с вальвулопатией.

Фиброз. Как и при использовании других производных спорыньи, при длительном приеме каберголина были зарегистрированы случаи плеврального выпота или легочного фиброза (некоторые сообщения были от пациентов, которые ранее лечились эрготаминовыми агонистами допамина). Каберголин не следует использовать у пациентов с признаками и/или клиническими симптомами респираторных или сердечных расстройств, связанных с фиброзом тканей, в анамнезе или в настоящий момент. Това е съобщено, что после диагностики плеврального выпота или легочного фиброза и вследствии этого прекращения лечения каберголином, отмечалось улучшение симптоматики.

Установено е,, что показатель СОЭ был аномально увеличен в связи с плевральным выпотом/ фиброзом. В случаях необъяснимого повышения СОЭ рекомендуется рентгеновское обследование грудной клетки. Освен това, измерение сывороточного креатинина также может помочь в диагностике фибротических расстройств.

Применение каберголина в начальной дозе, превишаващо 1,0 мг, может вызывать ортостатическую гипотензию. Каберголин не предназначен для угнетения или подавления физиологической лактации (использование с этой целью бромокриптина ассоциировалось с риском развития артериальной гипертензии, удар, гърчове). Следует с осторожностью назначать каберголин людям пожилого возраста, учитывая вероятность нарушения функции печени, бъбрек, сърца, а также сопутствующую патологию и применяемые в связи с этим лекарственные средства.