BONEFOS

Active материал: Клодронова киселина
Когато ATH: M05BA02
CCF: Ингибитор костной резорбции при метастазах в кости
МКБ-10 кодове (свидетелство): (C) 49,4, C90.0, M89.5
Когато CSF: 16.04.04.03
Производител: SCHERING OY (Финландия)

Доза от, състав и опаковка

Капсули твърди желатинови, размер №1, светложълто, с надпис “BONEFOS”; съдържание на капсули – бял, частично гранулированный порошок.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, талк, калциев стеарат, Силициев диоксид, безводен.

Състав на капсулата: желатин, Титанов диоксид (E171), червен железен оксид (E172), жълт железен оксид (E172).

10 PC. – блистери (3) – опаковки картон.
10 PC. – блистери (6) – опаковки картон.
100 PC. – бутилки, изработени от пластмаса (1) – опаковки картон.

Хапчета, покрит бял, Овал, с риской и нанесенным кодом “L 134”.

Помощни вещества: Кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат, стеаринова киселина, целлюлоза микрокристаллическая силицинизированная (микрокристална целулоза 98%, силициев диоксид, колоиден безводен 2%).

Съставът на черупката: опадрай Y-I-7000 (gipromelloza, Титанов диоксид, полиетилен гликол 400).

10 PC. – блистери (6) – опаковки картон.

Концентрат за разтвор за включване/във въведението ясно, безцветен, без видими частици.

Помощни вещества: Натриев хидроксид, вода г / и.

5 мл – стъклена ампула (5) – вложки изработени от картон (1) – картонени кутии.

Фармакологично действие

Инхибитор на костната резорбция, бисфосфонат. Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Въпреки това, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.

Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.

Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.

Фармакокинетика

Абсорбция

Всасывание клодроновой кислоты из ЖКТ происходит быстро и составляет приблизительно 2%. После приема внутрь однократной дозы C_макс препарата в сыворотке крови достигается через 30 м. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, за 30 мин – 69% съответно (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания показателей всасываемости клодроновой кислоты из ЖКТ также наблюдаются, как среди различных пациентов, и при същия пациент. Несмотря на значительные колебания показателей всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.

Разпределение

Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое.

Клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью.

Дедукция

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T_1/2 около 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодронова киселина, связанная с костной тканью (около 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Бъбречният клирънс е приблизително 75% от плазменного клиренса.

Четкая связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации.

Фармакокинетичексий профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.

Свидетелство

— остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости;

-мултиплен миелом (множественная миелома);

— профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы;

- Хиперкалцемия, причинени от злокачествени тумори.

Режим на дозиране

Препарат назначают внутрь и в/в в виде инфузий.

Капсулы по 400 мг следует глотать, без да се дъвчат. Таблетките от 800 мг можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.

Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, с чаша вода. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.

Когато се надвишава дневната доза 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, както се препоръчва по-горе. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, през 2 ч след или 1 час преди хранене, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств.

Бонефос^® нельзя принимать с молоком, храна, както и лекарства, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

Для приготовления раствора для инфузии необходимую дозу растворяют в 500 мл 0.9% натриев хлорид или 5% декстроза.

До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.

Хиперкалцемия, обусловленная злокачественными новообразованиями

Наркотикът е предписан 300 мг / вливане на 2 не (не по-малко) ежедневно (няма повече 7 поредни дни) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (что обычно происходит в течение 5 дни) или 1500 мг / вливане на 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос^® вътре. При разработването на gipocalziemii препоръчва кратка почивка в лечение.

Ако / въведение невъзможно, то Бонефос^® назначают внутрь в начальной дозе 2.4-3.2 г ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 мг.

Предотвратяване на развитието на костни метастази на първичен рак

Присвояване 1.6 г ежедневно внутрь.

Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии

Дозу в каждом случае определяют индивидуально. Препоръчителната начална доза е 1.6 г / ден. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимално – към 3.2 г / ден.

Пациенти с бъбречна недостатъчност препарат не следует назначать внутрь в дозах, превишаващо 1.6 г / ден, за дълго време.

При в/в введении дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:

Страничен ефект

От храносмилателната система: около 10% – гадене, рвота и диарея обычно в легкой форме (чаще при применении препарата в высоких дозах); често – повышение уровня аминотрансфераз обычно в пределах нормы; рядко – повишени нива на аминотрансферазите, аз н 2 раза превышающее нормальный показатель, не сопровождающееся нарушением функции печени.

Метаболизъм: често – бессимптомная гипокальциемия, рядко – хипокалцемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями; возможны изменения концентрации ЩФ в сыворотке. У пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях.

От страна на ендокринната система: повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (обычно в сочетании со снижением уровня кальция).

Дихателната система: рядко – при пациенти с бронхиална астма, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, бронхоспазъм.

Дерматологични реакции: рядко – кожни прояви, по клинической картине соответствующие аллергическим реакциям.

От отделителната система: рядко – увреждане на бъбречната функция (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), тежка бъбречна недостатъчност, особенно после быстрого в/в вливания клодроната в высоких дозах.

Побочные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его в/в введении, хотя частота возникновения этих реакций может отличаться.

Противопоказания

- Бременност;

- Кърмене;

— сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;

- Детски възраст (в связи с отсутствием клинического опыта);

— повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, част от лекарството.

ОТ предпазливост следует применять Бонефос^® при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Бременност и кърмене

Наркотикът е противопоказан по време на бременност и кърмене (кърмене).

Внимание

Во время проведения терапии Бонефосом^® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении Бонефоса^® в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.

В/в введение Бонефоса^® дози, много по-високи от препоръчителната, может вызвать тяжелые повреждения почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии.

Използвайте по педиатрия

Безопасность и эффективность данного препарата у детей не доказаны.

Свръх доза

Симптоми: при в/в введении клодроновой кислоты в высоких дозах возможно повышение содержания креатинина в сыворотке крови и нарушение функции почек.

Лечение: симптоматична терапия. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.

Лекарствени взаимодействия

Имеются данные о связи между приемом клодроната и нарушением работы почек при одновременном назначении НПВС, чаще всего диклофенака.

Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроната вместе с аминогликозидами.

Съобщава, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с клодронатом приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80%.

Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих двухвалентные катионы, напр, антацидных препаратов или препаратов железа, ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.

Фармацевтични взаимодействие

Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с указанными рекомендациями.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 25 °. Срок годности концентрата для приготовления раствора для в/в введения – 3 година; за таблетки и капсули – 5 години.

Приготовленный раствор для инфузии можно хранить не более 24 часа при температура от 2 ° С до 8 ° С .