Арабия

Active материал: лефлуномид
Когато ATH: L04AA13
CCF: Basic антиревматично лекарствено средство
МКБ-10 кодове (свидетелство): M05, M07
Когато CSF: 05.02
Производител: Sanofi-Aventis Germany GmbH (Германия)

РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Хапчета, Филмирани Бял или почти бял, кръгъл, с надпис “ZBN” от една страна,.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, царевично нишесте, повидон (поливидон K25), колоиден силициев двуокис, магнезиев стеарат, krospovydon.

Съставът на черупката: gipromelloza, макрогол 8000, Титанов диоксид (E171), талк.

30 PC. – пластмасови бутилки (1) – опаковки картон.
100 PC. – пластмасови бутилки (1) – опаковки картон.

Хапчета, Филмирани от бледо жълто до светло кафява, триъгълни, лещовиден, с надпис “ZBO” от една страна,.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, царевично нишесте, повидон (поливидон K25), колоиден силициев двуокис, магнезиев стеарат, krospovydon.

Съставът на черупката: gipromelloza, макрогол 8000, Титанов диоксид (E171), жълт железен оксид (E172), талк.

30 PC. – пластмасови бутилки (1) – опаковки картон.
100 PC. – пластмасови бутилки (1) – опаковки картон.

Хапчета, Филмирани Бял или почти бял, кръгъл, с надпис “ZBP” от една страна,.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, царевично нишесте, повидон (поливидон K25), талк, колоиден силициев двуокис, магнезиев стеарат, krospovydon.

Съставът на черупката: gipromelloza, макрогол 8000, Титанов диоксид (E171), талк.

3 PC. – опаковки Валиум планиметражна (1) – опаковки картон.

Фармакологично действие

Basic антиревматично лекарствено средство. Предвижда, antiproliferativoe, имуномодулиращо (immunosupressivne) и противовъзпалителен ефект. Активен метаболит на лефлуномид инхибира ензима A771726 degidroorotat-дехидрогеназа и има анти-пролиферативен ефект действие. A771726 инхибира mitogenami, индуцирани ин витро пролиферация и синтеза на ДНК на т-лимфоцитите. Антипролиферативни да има дейност на A771726 проявява, очевидно, на нивото на пирамидин биосинтеза, Тъй като добавянето в клетъчна култура от уридин елиминира инхибиращ ефект метаболит на A771726. Използвайки радиоизотопни лиганди показани, че A771726 избирателно се свързва с ензима degidroorotat дехидрогеназа, Какво обяснява му Инхибирането на този ензим и proliferatiou клетки в G1 фаза. Разпространението на лимфоцити е ключов момент в развитието на ревматоиден артрит.

В същото време A771726 инхибира експресията на рецепторите за интерлевкин-2 (CB-25) и основните антиген Ki-67 и PCNA, свързани с клетъчен цикъл.

Терапевтичното действие на лефлуномид е доказано в няколко експериментални модели на автоимунни заболявания, включително ревматоиден артрит.

Лефлуномид намалява симптомите и забавяне на прогресията на Артроза в активна форма на ревматоиден артрит.

Терапевтичен ефект се проявява чрез 4-6 седмици и може да увеличи допълнително по време на 4-6 Месеци.

Фармакокинетика

Резорбция и разпределение

Веднъж вътре погълната от храносмилателния тракт на 82-95%. Храната не повлиява усвояването на лефлуномид. Лефлуномид се метаболизира бързо с формирането на активно metabolita A771726. ° С_макс метаболит A771726 е определен за 1-24 h след доза веднъж. Плазмени A771726 бързо се свързва с албумин. Необвързаните фракция A771726 е 0.62%. Свързване на A771726 по функция и е донякъде намалява при пациенти с ревматоиден артрит или хронична бъбречна недостатъчност.

Тъй дълго T_1/2 A771726 използва натоварваща доза 100 мг за 3 дни. Това ни позволи да бързо да достигне C_SS A771726. Фармакокинетични параметри A771726 имат линейна връзка с дози от 5 мг 25 мг. В тези проучвания клиничен ефект е тясно свързана с плазмената концентрация на A771726 и дневна доза на лефлуномид. При доза 20 mg/ден средно (C)_SS A771726 е 35 мкг / мл.

Метаболизъм

Лефлуномид се метаболизира бързо в стените на червата и черния дроб на един основен (A771726) метаболит и няколко вторични метаболити, 4-trifluorometilalanin, включително. Биотрансформацията на лефлуномид в A771726 и последващо метаболизма на A771726 се контролират от множество ензими.

Дедукция

В плазмата, урината и изпражненията са дефинирани от следи от лефлуномид. A771726 бавно отделяне, клирънс е 31 мл / ч. т_1/2 – около 2 седмици.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Пациентите, хемодиализа, Там е по-бърза екскреция, Това е свързано с A771726 на своите предварителни протеин. Въпреки че клирънс A771726 увеличава приблизително 2 пъти, завършва му T_1/2 е подобен на този на здрави лица, т.. в същото време увеличава обема на разпределение.

Farmakokinetike наркотици при пациенти с чернодробна недостатъчност са отсъства.

Фармакокинетиката на лица под 18 години не са учили.

Пациенти в старческа възраст (65 и по-възрастни) фармакокинетични данни съответства приблизително на средата възрастова група.

Свидетелство

като позоваване наркотици за лечение на възрастни пациенти с активна форма на ревматоидния артрит да намалят симптомите и да забави развитието на структурни щети на ставите;

-активна форма на псориатичен артрит.

Режим на дозиране

Употреба на наркотици трябва да започне под наблюдението на лекар, с опит в лечението на ревматоиден и псориатичен артрит.

Лечението започва с назначаването в шок доза 100 mg дневно в продължение 3 дни. Като поддържаща доза ревматоиден артрит препоръчваната доза от 10 към 20 мг 1 време / ден; при psoriaticescom артрит – 20 мг 1 време / ден.

Терапевтичен ефект се проявява чрез 4-6 седмици от началото на рецепцията и може да растат по време 4-6 Месеци.

Поглъщат таблетки цяло, пиене на много течности, независимо от хранене.

Не се изисква коригиране на дозата за възрастни пациенти 65 години и при пациенти с лека бъбречна недостатъчност.

Страничен ефект

Класификация на предполагаемата честота на странични ефекти: типични – 1-10%, атипични – 0.1-1%, малцина – 0.01-0.1%, много редки – 0.01% по-малко.

Сърдечно-съдова система: типични – умерено увеличаване на ада; малцина – изразен АД; много редки – васкулит (поради наличието на основното заболяване не може да бъде инсталиран причинно-следствената връзка с приемането на лефлуномид).

От храносмилателната система: типични – диария, гадене, повръщане, анорексия, пораженията на лигавиците на устната кухина (млечница, хлътва устни), болки в корема, повишаване на чернодробните трансаминази (особено ALT), по-рядко – GGT, Алкална фосфатаза, giperʙiliruʙinemija; малцина – хепатит, жълтеница, холестаза; много редки – тежко чернодробно увреждане (чернодробна недостатъчност, остра чернодробна некроза, която може да доведе до смърт), панкреатит.

Дихателната система: много редки – Интерстициална белодробна процес (intersticialnuu пневмония, включително) които могат да бъдат фатални.

Метаболизъм: типични – отслабване, астения; атипични – kaliopenia.

От централната и периферната нервна система: типични – главоболие, виене на свят, астения, парестезии; атипични – нарушение на вкуса, тревожност; много редки – периферическая невропатия.

От страна на опорно-двигателния апарат: типични – тендовагинит; атипични – скъсване на сухожилие.

Дерматологични реакции: типични – нарастваща загуба на косми, екзема, ксероза; много редки – еритема мултиформе.

Алергични реакции: типични – леки алергични реакции, обрив (вкл. макулата папулозен), сърбеж; атипични – копривна треска; много редки – Синдром на Стивънс-Джонсън, Синдром на Lyell.

От хематопоетичната система: типични – левкопения (левкоцити >2000/л); атипични – анемия, тромбоцитопения (тромбоцити <100 000/л); малцина – eozinofilija, левкопения (левкоцити <2000/л), панцитопения; много редки – агранулоцитоза. Риск от хематологични нарушения се увеличава с последните, спътник и след това приложете mielotoksičeskih лекарства.

Друг: много редки – развитие на тежки инфекции (включително опортюнистични) и сепсис; може да увеличи честотата на възможни инфекции (ринит, бронхит и пневмония).

Риск от злокачествени, особено лимфопролиферативни заболявания, увеличава, когато използвате определени имуносупресивни лекарства.

Може да изпитате леки хиперлипидемия. Пикочна киселина обикновено намалява. Лабораторни данни (не потвърди клинично) показват малко увеличение на LDH, CPK. Нетипично е hypophosphatemia.

Обръщането не може да се изключи за намаляване концентрацията на сперматозоидите, Общият брой на сперматозоиди и подвижността им.

Противопоказания

- Нарушена чернодробна функция;

— тежко immunodefitsitnye състояние (вкл. СПИН);

— изразени нарушения kostnomozgovy кръв или анемия, левкопения, тромбоцитопения поради други причини (В допълнение към ревматоиден артрит);

- Heavy, неконтролирано инфекция;

-умерена или тежка бъбречна недостатъчност (Благодарение на кратък опит от клиничните наблюдения);

— тежки gipoproteinemia (вкл. при nefroticescom синдром);

- Бременност;

- Кърмене (кърмене);

-свръхчувствителност към leflunomidu или друг компонент на наркотици.

Лекарството е противопоказано при жени в детеродна възраст, не използвате надеждна контрацепция по време на лечението и след това leflunomidom до, Плазмените нива на активния метаболит остава по-горе, докато 0.02 мг / л. Бременност трябва да се изключи преди лечение leflunomidom.

Хора, получаване на лечение leflunomidom, трябва да бъдат предупредени за възможните наркотици дейност fetotoksičeskom (свързани с неговите възможни ефекти върху спермата на бащата) и необходимостта да се използва надеждна контрацепция.

Не се препоръчва да се прилагат на наркотици при деца и юноши на възраст под 18 години, т.. данни за ефикасността и безопасността при тази група пациенти са изчезнали.

Бременност и кърмене

Лекарството не може да бъде назначен по време на бременност и жени в детеродна възраст, които не използват надеждна контрацепция (контрацепция е необходимо до, до концентрацията на активния метаболит в плазмата, остава >20 мкг / л). Необходимо е да се гарантира няма бременност преди започване на лечението.

Пациентите трябва да бъдат информирани, че, Ами ако подозирате бременност, веднага трябва да се консултирате с вашия лекар и да направя тест за бременност. Ако тестът е положителен, Лекарят трябва да информира пациента за потенциалния риск за плода.

Жените, които вземат лефлуномид и искате да получите бременна (или при бременност), Препоръчително е, че процедура “пране” продукт, това бързо ще се намали нивото на активните metabolita в кръвната плазма (След края на лечението leflunomidom назначи kolestiramin доза 8 ж 3 пъти / ден за 11 дни, или 50 g активен въглен, смлени на прах, 4 пъти / ден за 11 дни).

Следващата стъпка е да се определи концентрацията на метаболит на A771726 2 пъти на интервали 14 дни. Тъй като, Когато концентрацията на лекарството за първи път ще бъде фиксиран <20 мкг / л, до момента на оплождането трябва да преминат 1.5 Месеци.

Трябва да се вземе под внимание, че без процедурата “пране” лекарството намалява концентрацията на метаболит <20 µg/l се осъществява чрез 2 година.

Kolestiramin и активен въглен може да повлияе на усвояването на естроген и прогестерон по този начин, че надеждни орални контрацептиви не гарантират контрацепция необходимия карентен период на наркотици. Препоръчваме ви да използвате алтернативни методи на контрацепция.

Проучванията при животни са показали, Какво е лефлуномид или неговите метаболити са подчертани с майчиното мляко. Следователно ако е необходимо, назначаването на кърмене трябва да решава относно прекратяването на кърменето.

Внимание

Arava наркотици^® могат да се назначават само след обстоен медицински преглед.

Преди започване на лечение с Arava^® Трябва да знаете на възможно увеличение на броя на странични ефекти при пациенти, получаване на по-рано други основни лекарства за лечение на ревматоиден артрит, които са черния дроб- и gematotoksičeskim действие.

Активен метаболит на лефлуномид A771726 се характеризира с дълъг Т_1/2 (от 1 към 4 седмици), Следователно сериозни странични ефекти може да възникне или продължи дори и след прекратяване на лечението с. Ако се сблъскате с такива случаи, токсичност или когато ще приеме друга база на лекарството след лечение leflunomidom трябва да бъде гарантирана “пране” (След края на лечението leflunomidom назначи kolestiramin доза 8 ж 3 пъти / ден за 11 дни, или 50 g активен въглен, смлени на прах, 4 пъти / ден за 11 дни). Гарантирано “пране” може да се извършва и на клинични индикации. В случай на тежка алергична/immunopatologicakie реакция (Stevens - Johnson синдром или синдром на Лайъл) провеждане на процедури “пране” задължително.

Реакция от страна на черния дроб

Ненужно. активен метаболит на лефлуномид е свързан с плазмените протеини, метаболизират в черния дроб и отделените в жлъчката, Той предположи,, че може да увеличи нивото на A771726 в плазмата при пациенти с декларира с хипопротеинемия или с човешки чернодробни.

Редки случаи на тежко увреждане на черния дроб, в някои случаи фатални. По-голямата част от тези случаи са били наблюдавани по време на първия 6 месечно лечение. Точна причинно-следствена връзка на тези нежелани явления с приемането на лефлуномид не е инсталиран, в повечето случаи имаше няколко допълнителни фактори. Вие трябва да определите нивото на ALT предварително третиране е почти недокоснати пустинята^®, всеки 2 през първата седмица 6 месеца на лечението и след това 1 веднъж на всеки 6-8 седмици. Когато 2-3 потвърдени пъти надвишава горната граница на нормата на ALT трябва да се проведе по-ниски дози с 20 мг 10 мг/ден, който може да позволи да продължите да получавате Arava с внимателен контрол на този индикатор. Ако това повишена активност ALT в 2-3 пъти над VGN продължава, или ако ALT не надвишава повече от VGN 3 пъти, Лефлуномид трябва да отмените и започнете процедурата “пране”.

Сред лекарството Arava^® Вие не трябва да пият алкохол поради възможни допълнителни действия на хепатотоксични.

Реакция от страна на кръвта

Анализ на пълно клинично кръв (включително определяне на левкоцитите и тромбоцитите брой) трябва да се извършва преди терапия leflunomidom, всеки 2 през първата седмица 6 месеца на лечението и след това всеки 6-8 седмици. Риск от хематологични реакции нараства при пациенти, имат история на анемия, левкопения и тромбоцитопения, при пациенти с нарушена kostnomozgovy кръв или с повишен риск за неговото развитие. С развитието на сериозни хематологични реакции (включително панцитопения) лекарството Arava^® трябва да отмени и да се започне процедура “пране”.

Съвместното приложение с други видове лечение

Комбинацията от лекарството Arava^® с други лекарства за основна терапия (хлороквин, хидроксихлороквин, препарати от злато, D-пенициламин, azatioprini други immunodepressivnymi средства, с изключение на метотрексат) Не се препоръчва, т.. данни за клиничното приложение и има неизвестен риск, свързани с използването на (особено дълъг) такива комбинации.

Преминаване към други видове лечение

Преход към прилагането на друга основна терапия без предварителна подготовка на процедурата “пране” може да увеличи риска от токсичните реакции, дори дълго след скок (напр, Кинетичната взаимодействие, organotoksičnost′). Въпросът за назначаването на лекарството Arava^® пациенти, Наскоро получава основна терапия други лекарства с хепатотоксични или gematotoksičeskim действие, решен само след внимателна оценка на очакваните ползи и потенциалните рискове от тази терапия.

Дерматологични реакции

В развитието на язвен стоматит наркотици трябва да бъдат премахнати.

Докладвано е, че много малко случаи на Stevens - Johnson синдром или синдром на Лайъл пациенти, получаване на лефлуномид. Ако имате кожни реакции Arava лекарства^® и всички други свързани наркотици трябва да се вдигне и задръжте процедура “пране”. Трябва да се постигне пълно отстраняване на наркотици от тялото. В такива случаи преназначаване на лекарството е противопоказано.

Инфекциозни усложнения

Известен, че наркотиците, подобни leflunomidu с immunosupressivei свойства правят пациенти по-податливи на различни видове на инфекции (включително опортюнистични гъбични инфекции). Срещани инфекциозни заболявания възникнат, обикновено, тежки и изискват ранна и интензивно лечение. В развитието на тежки инфекция може да изисква вдигане на подготовка и провеждане на процедурата “пране”.

Вие трябва да наблюдават пациенти с туберкулин реактивност поради риск от туберкулоза активиране.

Реакция от страна на дихателната система

Lenflunomidom терапия са били маркирани с редки случаи на интерстициална белодробна процес. Симптоми като кашлица и задух може да доведе до спиране на лечението.

Кръвно налягане

Преди терапия и периодично по време на лечението трябва да наблюдава АД.

Препоръки за мъже

В момента няма информация, потвърждаване на връзката между приема на лекарството Arava^® мъже и fetotoksičeskim ефект на лекарството. Експериментални проучвания в тази посока не са държани. За минимизиране на риска от мъжете, при планирането на външния вид на детето, който искате да прекратите получаването на лефлуномид и използването на холестирамин 8 мг 3 пъти / ден за 11 дни, или 50 g, натрошени в прах активен въглен 4 пъти / ден за 11 дни.

Свръх доза

Симптоми: Имаше съобщения за хронична свръхдоза при пациенти, получаване на лефлуномид доза на 5 пъти по-висока от препоръчителната дневна доза, както и доклади на остро предозиране при възрастни и деца. В повечето случаи са били докладвани за развитието на нежелани събития. Спешно нежелани събития са сравними на сигурността профил на лефлуномид. Най-често опитни диария, стомашни болки, левкопения, анемия, подобряване на функционалното състояние на черния дроб.

Лечение: в случай на предозиране или токсичност е препоръчително да се използва kolestiramina или натрошени в прах активен въглен. Колестирамин, приети три здрави доброволци, орално на 8 мг 3 часове на деня, намалява нивата на A771726 в плазмата приблизително 40% през 24 h and 49-65% през 48 не.

Показани, че въвеждането на активиран въглен, устно или чрез сонда (50 ж всеки 6 часа в рамките на един ден) намалена концентрация на активен метаболит в плазмата от A771726 37% през 24 h and 48% през 48 не.

Може да се повтаря процедурата “пране” според клиничните показания.

Изследвания с хемодиализа и хронична амбулаторна диализа показват, peritoneal′nym, Основният метаболит A771726 не се показва по диализа.

Лекарствени взаимодействия

Повишена странични реакции могат да настъпят при последните или придружаващи заявлението gepatotoksicskih или gematotoksičeskih и имуносупресивни лекарства или когато получават тези лекарства започва след лечение без процедура за leflunomidom “пране”.

Не е открит фармакокинетични взаимодействия между leflunomidom (10-20 мг / ден) и метотрексат (10-25 мг на седмица).

Едновременното използване на лефлуномид с активен въглен или kolestiraminom води до бързо и значително намаляване на концентрацията на A771726 в плазмата. Смята се,, че това е поради нарушение на A771726 рециклиране в черния дроб и тънките черва или нарушение на нейните гастроинтестинални диализа.

Ако пациентът вече е като НСПВС и КОРТИКОСТЕРОИДИ, съвместното приложение, можете да продължите.

Ензимите, участва в метаболизма на лефлуномид и неговите метаболити, неизвестно. In vivo проучване на взаимодействието му с cimetidine (неспецифични инхибитори на цитохром P450) показа без значително взаимодействие. След придружаващи въвеждането на еднократна доза на лефлуномид актьори, получаване на няколко дози от рифампицин (неспецифичен цитохром P450 индуктор), ° С_макс A771726 роза от за 40%, Докато Ох не се е променило значително. Механизмът на този ефект не е ясно.

Изследванията ин витро показват,, че A771726 потиска CYP2C9 дейност. В клинични изпитвания не е имало проблем със Съвместния въвеждането на лефлуномид и НСПВС (metaboliziruthan CYP2C9). С най-голямо внимание трябва да се даде Arava^® с други лекарства, тези CYP2C9 (фенитоин, варфарин, tolbutamid). Увеличение protrombinovogo време заедно с използването на лефлуномид с варфарин.

В проучване, кои лефлуномид даде женски здрави доброволци във връзка с triphasic OCs орални контрацептиви, съдържащ 30 MCG ètinièstradiola, Няма редукция на контрацептивен ефект не се наблюдава, Фармакокинетика и A771726 напълно се завтече предвижданото диапазон.

В момента има няма данни за съвместно използване на лефлуномид с антималарийни, използвани в ревматология (хлорохин and хидроксихлороквин), наркотици злато (v/m или устни), D-пенициламин, azatioprinom и други immunodepressivnymi лекарства (с изключение на метотрексат). Непознат риск, свързани с провеждането на цялостна терапия, особено в дългосрочни грижи. Ненужно. Този вид терапия може да доведе до развитието на допълнителни или дори синергична токсичност (хепато- или gemotoksičnosti), Комбинацията от този наркотик с други основни лекарства (напр, метотрексат) нежелани. Последните придружаващи или последваща употреба на потенциално mielotoksičnyh фондове могат да бъдат свързани с по-голям риск от хематологични реакции. Имуносупресорите увеличава риска от инфекции, както и като злокачествен, особено лимфопролиферативни заболявания.

Ваксинация

Няма данни за ефикасността и безопасността на ваксинирането в лицето на leflunomidom терапия. Въпреки това, не се препоръчва ваксинацията живите ваксини. При планиране на ваксинация живите ваксини след лекарството Arava^® следва да се отчитат на дълъг полуживот на лефлуномид.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Лекарството трябва да се съхранява при температура под 25 ° C. Срок на годност – 3 година.