Апластическая анемия

Под апластична анемия разберем държавата, развива като резултат на подтискане на костния мозък в костния мозък и никакви признаци на хемобластоза, характеризиращи се с панцитопения. Понятието апластична анемия разглежда като синдрома, като разпространението на мазнини в костния мозък, когато панцитопения в периферната кръв се среща в редица заболявания, различно естество.

От групата на вродена апластична анемия трябва да бъдат разпределени Конституционният Fanconi анемия. Групата придобита апластична анемия включват анемия, свързано с прием на големи дози tsitostati- CAL наркотици, възникнал след остър вирусен хепатит.

Етиологията и патогенезата на апластична анемия

Описва апластична анемия, настъпило след медикаменти, не причинява. За повечето хора,, които ги приемат, промени в кръвното. Те включват хлорамфеникол, ʙutadion (фенилбутазон), съединения на златото, butamyd (tolbutamid), sulьfapiridazin (sulьfametoksipiridazin, kineks), meprotan (мепробамат, andaksin), trimetin (триметадион), ʙukarʙan (karʙutamid), aminazin (хлорпромазин) и т.н..

Най-честата форма на идиопатична апластична анемия, в която най-задълбочено изследване на пациента не позволява да разберете причината на заболяването.

По принцип следните механизми на апластична анемия:

1. Намаляване на броя на стволовите клетки, или на тяхната вътрешна дефект.

2. Нарушаване на микросредата, което води до дисфункция на стволови клетки.

3. Външно хуморален или клетъчен ефекти, основно имунната, нарушава нормалната функция на стволови клетки.

Има известни доказателства,, което позволява да се говори за предразположеност към развитието на аплазия при пациенти, като хлорамфеникол. Ние описваме два случая на апластична анемия еднояйчни близнаци, след като получи хлорамфеникол, предполага възможността за генетично предразположение към това заболяване. Въз основа на изследването на синтеза на ДНК ин витро костния мозък на пациенти, е претърпяла hloramfinikolovuyu аплазия, и неговите роднини, беше направено заключението, генетично предразположение към hloramfinikolovoy аплазия. Голяма чувствителност към хлорамфеникол ин витро костен мозък на пациента в сравнение с донора не показва, въпреки че, вероятно, генетично предразположение към действието на хлорамфеникол все още съществува. Има случаи на семейството повишена чувствителност към развитието на аплазия при пациенти, получаване златни препарати.

Може да се получи апластична анемия от излагане на йонизиращо лъчение, докато има смъртта на стволови клетки. Налице е ясна зависимост от дозата.

Механизмът на аплазия след вирусна инфекция Също така не е достатъчно ясна. Тя развива най-често след прекаран хепатит А или хепатит B, Той не принадлежи към групата А, нито групата Б.

Има случаи на аплазия след инфекциозни monokuleoza. Ненамерен, дали вирусът засяга пряко стволови клетки или ситуация възниква geteroimmunnaya: антитела срещу вируса, фиксирани стволови клетки, причини смъртта на стволови клетки.

Налице е известна информация за патогенезата на конституционния формата на апластична анемия, или Fanconi анемия. При пациенти с анемия на Fanconi, панцитопения наблюдава в допълнение към други признаци на патология - хиперпигментация, липса или намаляване палци, не радиус, промени в бъбреците, сърце. Наследствени заболявания autosomnoretsessivnoe, Той е показан на хомозиготни носители обикновено на възраст над 5 години, понякога веднага след раждането.

Според учените, чрез култивиране на костния мозък на пациенти с анемия на Fanconi преди неговото рязко намаляване на броя на CFU-S и CFU-E. Най-често, Fanconi анемия, когато е налице дефект в стволови клетки. Доказа, че нито серума на пациенти с анемия на Fanconi, нито техните лимфоцити не влияят на културата на донори на костен мозък.

Инсталирана дефект в системата за възстановяване на ДНК във фибробластите от пациенти с анемия на Fanconi. Може Би, който е свързан с лек дефект в анемия на Fanconi хромозомите под въздействието на ултравиолетова радиация, ниски дози на цитотоксични лекарства. Предполага се,, че светлината дефект и изменчивост на ДНК води до развитието на двете аплазия, и до появата на тези пациенти с остра левкемия.

Много голям брой проучвания, особено в последните години, посветена на изучаването на патогенезата идиопатична апластична анемия. Установен, че с апластична анемия намалява броя на образуващи колонии клетки в костния мозък, и периферна кръв. Наблюдава се намаляване на броя на едновременно еритроиден, и гранулоцит колония. Тези данни предполагат, защити от един или друг начин на стволови клетки хемопоеза.

В подкрепа на унищожаването на стволови клетки в апластична анемия демонстрира ефективността на трансплантации на костен мозък от еднояйчни близнаци, братя и сестри, HLA-съвместима система. Въпреки това, въпросът за, какво естество на нарушението, установено в стволови клетки, Остава отворен. В момента налични доказателства за ефекти върху стволови клетки имунни лимфоцити. На имунната естеството на апластична анемия, посочен от липсата в много случаи ефекта на присаждане на трансплантирания костен мозък идентични близнаци без предварително immunnodepressii.

Голям брой проучвания са посветени изследване на ефектите на различни лимфоцитни популации на стволови клетки. Доказа, че клетките на пациенти с апластична анемия инхибират образуването на еритроидни колонии от костен мозък, и тогава, те могат да попречат на диференциацията и пролиферацията на клетки от костен мозък. Намаляване на анемия помощник функцията апластична Т-лимфоцити.

Всички тези данни подкрепят вероятността от участието на имунни механизми в развитието на апластична анемия, значителен брой пациенти. Въпреки това, не е установен, кои от тези механизми са основният, и които са свързани с болестта. За момента методи, чрез които се опитват да разделят апластична анемия, имунната и не-имунизиран, много неточен. Може би има различни форми на апластична анемия Pathogenesis. В някои случаи има вътрешен дефект в стволови клетки, в други - микросредата в третата - за заглушаване на хематопоезата имунни лимфоцити. Въпреки това, по-вероятно, че много от апластична анемия се отнася до група на имунната. Доказателство за това е метод за откриване agregatgemagglyutinatsii повечето пациенти с апластична анемия на периферната повърхност на клетъчни антитела червени кръвни, принадлежащ към IgG клас. Възможно е участието на тези антитела в разрушаването на стволови клетки чрез механизма на антитяло-зависима цитотоксичност, Въпреки това е възможно, Тези антитела се яви втори път, и нямат връзка с патогенезата на апластична анемия.

Клиничните прояви на апластична анемия

Клиничните прояви на идиопатична апластична анемия могат да се различават. В някои случаи заболяването започва остро, бързо напредва и почти не се поддава на никакво лечение. Но по-често заболяването започва постепенно, на пациента се адаптира към анемия и отидете на лекар само когато значителен израз на панцитопения. Клиничната картина се характеризира с потискане анемия, костен мозък на различна тежест, тромбоцитопения с цялата симптоматична тромботична синдром (синини, петехии върху кожата, Назален, кървене от венците, menorragii). Често е налице значителна степен на тежестта на неутропенията, в резултат на което е част от пневмония, отит, пиелит и други възпалителни процеси. Понякога хематом абсцес. Често има сепсис. Анемията е причинена нарушение на образуването на червените кръвни клетки, и кървене.

На изпит, се обръща внимание на изразено бледност, Често върху кожата са кръвоизлив. Характеризира се с възпалителни промени на лигавицата на устната кухина. Когато слушате сърцето често се срещат систолното роптаят. Когато идиопатична форма на болестта не е осезаемо далака. Тя може да бъде увеличен с gemosideroze, развива в резултат на масивни трансфузии на червени кръвни клетки. Възможно е увеличаване на черния дроб в резултат на циркулаторна недостатъчност поради анемия.

В някои случаи заболяването прогресира бързо и за няколко седмици или месеци, водеща до смърт, Други - Постъпления от хронично, с периодични обостряния и ремисии. Понякога идва пълно възстановяване.

Лабораторни показатели на апластична анемия

Тежка анемия може да бъде много значимо. Понякога хемоглобина намалява до 1,24-1,86 ммол / л (20-30 G / L). Анемията често нормохромна. Съдържанието варира от ретикулоцити 0 4-5 %. Тежки форми на заболяването се появят при по-ниски нива на ретикулоцитите. Характеризира с тежка гранулоцитопения. Понякога брой гранулоцити пада до 0,2 T в 1 л, Най-често развиват инфекциозни усложнения. Може би спада на абсолютния брой на моноцити. Абсолютното ниво на лимфоцитите в повечето случаи остава нормална. Броят на тромбоцитите е винаги намалява, понякога те не могат да определят кога да броим. В същото време е продължително кървене, разработване на хеморагичен синдром. При повечето пациенти, СУЕ се увеличава до 30-50 мм / час.

Намалява броят на myelokaryocytes костен мозък. При някои пациенти стимулиране на червено зародиш хематопоеза. Това увеличава броя на лимфоцитите, плазмени клетки, тъканните базофили. МЕГАКАРИОЦИТИТЕ могат да бъдат напълно отсъстват. В костния мозък значително увеличава количеството на желязо, намира в erythrokaryocytes. и извънклетъчно.

Хистологично изследване на костния мозък в някои случаи е налице пълно изчезване на елементи от костен мозък, в други - има малки джобове на хемопоеза на фона на значително опустошение на костния мозък.

Съдържанието на желязо на серумния увеличил в повечето пациенти, подходи насищането на трансферин 100 %. В изследване с радиоактивен ferrokinetiki желязо екскреция открити удължаване на времето на плазма и намаляване на количеството на желязо, включени в еритроцити. Продължителността на живота на червените кръвни клетки, измерва като се използва радиоактивен хром, често съкратено, по-малко нормално. Понякога повишава нивото на фетален хемоглобин. Изследване на agregatgemagglyutinatsii често дава положителен резултат.

Диагностика на апластична анемия

Апластична анемия може да се диагностицира само след хистологично изследване на костния мозък. Откриване на периферни кръвни панцитопения варанти на гръдната кост пункция за да се изключи Leukemia & B₁₂-дефицитна анемия. Следващият етап на задължителното диагноза е биопсия. При откриване на голямо количество мазнини в костния мозък диагностициран апластична анемия.

Ако trepanobiopsy намери нормална връзка между хемопоетични тъкан и мазнина или хиперплазия, диагностициран с апластична анемия изчезва. В тези случаи, е необходимо първо да се елиминира периферна формата на автоимунно панцитопения, което се характеризира с наличието на антитела, насочено срещу червените кръвни клетки, периферна тромбоцитите и неутрофилите гранулоцити. Това често увеличава далака, понякога положителен Coombs, но повечето от антителата, открити от agregatgemagglyutinatsii. Броят на мегакариоцити в костния мозък на нормални, като има предвид, апластична анемия са почти напълно отсъства. Когато периферна панцитопения в напреднала възраст и при хора, резекция на стомаха, първо трябва да се премахнат B₁₂-дефицитна анемия, и децата - folievodefitsitnoy анемията.

Признаци на интраваскуларна хемолиза (gemosiderinuriya, увеличаване в плазмата свободен хемоглобин, появата на черен или червен урина с високо съдържание на протеин, ретикулоцитоз) услуги или пароксизмална нощна хемоглобинурия, или хемолизна форма на автоимунна хемолитична анемия, комбиниран с неутропения и тромбоцитопения. Правилната диагноза прави използването на проби Hema, захароза проби в три варианта и метод agregatgemagglyutinatsii.