Antykoahulyantы – Системата на хемостаза

Физиологични антикоагуланти, необходима за поддържане на кръвното в течност държавни и ограничения на процеса тромби, Те могат да бъдат разделени в две основни групи:

1. първичен, или независимо синтезира и непрекъснато се съдържа в кръвта;
2. вторичен, образувани по време на протеолиза в кръвосъсирването и фибринолизата.

Сред най-важните първични антикоагуланти следните инхибитор протеини.

Антитромбин III

Антитромбин III, свързани с α₂-глобулини и синтезира в черния дроб, независимо от филохинон (Витамин К), универсален инхибитор на почти всички ензимни коагулационни фактори - тромбин (Па), IXa, Далече, XIa и XIIa и частично VIIa. Тя представлява повече 75 % всички антикоагулантна активност на кръвна плазма, и също е основният плазмен протеин кофактор за хепарин.

Когато наследствено или придобито (вторичен) намаляване на антитромбин III има тежка тромбофилия състояние, характеризира с повтарящи тромбоза на вените на основните крайниците и вътрешните органи, белодробна емболия, инфаркти на. Когато нивото на антитромбин III-долу 30 % Пациентите често умират в ранна възраст от тромбоемболизъм, където хепарин няма значително кръвното си антикоагулантния ефект на всякакви ин витро експерименти, или когато се прилага интравенозно. Скрити склонност към тромбоза вече е налице при по-ниски нива на антитромбин III-долу 70-75 %, но в този случай тромбоемболизъм се развие срещу други фактори праговите (и нейната бременност токсикоза, следоперативен период, наранявания и значителни физически стрес, получаване контрацептивни хормони и инхибитори на фибринолиза и други.).

За тромбофилия са не само нарушение на синтеза на антитромбин III, и качествените нарушения на протеина. В последния случай, има много по-голямо намаляване на неговите функционални свойства, от размера на антиген протеин в кръвната плазма. В тази връзка, важна роля играе паралелно проучване, плазмените нива на функционалната активност на антитромбин III има антиген.

Вариациите също афинитет необичайни форми на антитромбин III с хепарин, Следователно хепарин кофактор активност на кръвната плазма често се намалява в по-голяма степен, от нивото на антитромбин III, което също показва наличието на високо тромбогенна опасност. В тази връзка от голямо практическо значение е определянето на свойствата на теста плазмената толерантност чрез своя хепарин, и още по-специално чрез теста на тромбин хепарин, T. е. от способността на различни количества от хепарин удължаване на проучването от време плазма тромбин. Трябва да се вземе под внимание, какво високи нива на остра фаза протеини, някои от които имат висок капацитет, за да се свърже с хепарин (напр, a₁-кисел гликопротеин), Тя може също така да доведе до развитието на високи geparinorezistentnosti. Повишени нива на плазмените нива на тези протеини, Както е известно, естествено се среща в тежки възпалителни и деструктивни процеси във вътрешните органи (включително инфаркт на миокарда), както и в някои злокачествени тумори. В тази връзка е целесъобразно да се сравни показания тромбин-тест с хепарин в плазмените α₁-кисел гликопротеин, С-реактивен протеин, фибриноген и фибронектин, и antigeparinovogo фактор 4 Тромбоцитите.

Рециклирана намаляване антитромбин III в плазмата естествено се развива в DIC и масивна тромбоза (поради интензивното разходите за неутрализиране фактори на кръвосъсирването), при лечението на хепарин, който се активира и ускорява метаболизма на антитромбин III, в началото на следоперативния период, чернодробни заболявания, лечение на L-asparagenazoy и някои други ситуации. Във всички тези случаи съществува риск от вторична тромбоза, и отскок. В тази връзка, на динамичния контрол на нивото на антитромбин III и geparinorezistentnostyu плазмата става важно клинично значение за оценка на тромбогенни опасности, както и за своевременното коригиране на антикоагулантна дефицит преливането на прясно замразена плазма, концентратами антитромбина III, отстраняването му от кръвта на протеините в остра фаза (плазмафереза).

Протеин С

Протеин ° С - Синтезирана от хепатоцити K-vitaminozavisimy проензим (молекулно тегло 54000- 62000), активира от тромбин (както и трипсин и усойница отрова Ръсел), след което той придобива способността да се разцепи и деактивират основните неензимни бустери съсирване процес - Factors VIII и V. Активирането на този протеин е в комплекс с фосфолипиди С и калций. Процесът на активиране се катализира протеин С протеин, образуван в ендотела - trombomodulynom и наскоро отвори друга K-фактор vitaminozavisimym gepatogennym - proteynom С. Под влияние на протеин S се променят свойствата на тромбин - драстично отслабва способността му да активирате фактори V и VIII и засилено присъствие на активиращ ефект от тези фактори върху инхибитор - протеин C.

Недостигът на протеини ° С Той е на стойност в клиниката. Описван наследствен си форма, в което пациенти с детството или юношеството възникнали повтарящи тромбоза.

Deep средното инхибиране на протеин C (до почти пълно изчезване на кръвта) наблюдавана при остра DIC (бърз клирънс на активен тромбин от плазмените протеини), респираторен дистрес синдром, тежко увреждане на черния дроб, по-малко значима - в следоперативния период.

Решен протеин С и взаимодейства с него всички протеини имунологично използвайки специфични антисеруми съответната.

Алфа₂-makrohlobulyn

Алфа₂-makrohlobulyn - Protein, като способност да се свързват активирани компоненти на кръвосъсирването и фибринолизата, ги изключите от взаимодействие с други фактори,. Генетично решена недостатък на този протеин от само себе си не води до развитие на тромбоза, но в комбинация с други заболявания може да има патогенни значение.

В поддържането течно състояние на кръвта играе важна роля група наскоро отвори инхибитор на тромбопластиново тъкан - Фактор VIIa (някои от тях също имат анти-Ха активност). Тази група от инхибитори са inaktivator външен път коагулация LACI или EPI), апопротеин A-II и плацентарный антикоагулянтный протеин (PAP).

Средни физиологични антикоагуланти образуван в процеса на коагулация и фибринолиза кръв от допълнително ензимна променя няколко фактора на кръвосъсирването, поради което те са след първоначалното активиране губят способността си да участват в процеса и често кръвосъсирване, Обратно, придобие свойства антикоагуланти. Образующийся при свертывании фибрин адсорбирует и инактивирует большие количества тромбина, T. е. Той е едновременно фактор на кръвосъсирването, и антикоагулант (антитромбин I). Продукти на ензимно разграждане на фибриноген фибрин от плазмин (fiʙrinolizinom) инхибира тромбоцитната агрегация, и образуването на фибрин.

В тялото, тези процеси са по-сложни и сложни.

Така, адреналин в затворен комплекс с фибриноген и хепарин Оказва се, стимулатор на тромбоцитната агрегация и съсирването на кръвта в Factor, предотвратяване на съсирването на кръвта в неензимно активатор дезорганизация фибрин (неензимно фибринолиза).

Патологичните антикоагуланти

Тези антикоагуланти са изчезнали в кръвта при нормални условия,, но тя може да се появи (често в значително количество) за различни имунни разстройства, по-малко - без видима причина.

Те включват:

• антитела срещу факторите на кръвосъсирване, често до VIII и V (обикновено се появяват в хемофилия, след доставка и масивни кръвопреливания);
• имунни комплекси - Volchanochnyi антикоагулант, нарушава началните етапи на съсирването;
• В антитромбин, често се открива в ревматоиден артрит, и т.н..