Анемия, свързани с нарушена синтеза на порфирини или използване

Анемия, свързани с нарушаването на ензимната активност, участва в синтеза на порфирини и хем, характеризиращ се с хипохромна анемия, високо съдържание на желязо в организма и признаци на вътрешни hemosiderosis тела. Наследствени форми на анемия, като са сравнително редки, предимно мъже. Придобитите форми са най-често свързани с интоксикация. Най-честата причина priobretenennogo нарушение синтеза на порфирини е отравяне с олово. Освен това, синтез на порфирини е прекъснато с дефицит в организма на пиридоксин (Витамин₆).

Наследствен анемия, свързана с нарушена синтеза или оползотворяване на порфирини

АЗ Н 1945 ж. Кули описано наследствените хипохромна анемия с elliptocytosis и високо съдържание на желязо в кръвния серум. Заболяването се среща само при мъжете в пет поколения.

Понятието "сидероахрестическая анемия"Беше предложено Heilmeyer, отбелязва съществуването на това заболяване hypochromia еритроцити, повишени серумни нива на желязо, hemosiderosis вътрешните органи, увеличаване на броя на костен мозък сидеробласти с кръгъл подреждане на желязо и свързват тези симптоми с намаляване на активността на ензимите, участва в синтеза на хем. Като допълнителни проучвания, главно в това заболяване не е нарушение на използването на желязо, Образование и порфирини. В момента група sideroahresticheskaya анемията на погрешно приписани всички поводи, при което тялото се открива много желязо. Въпреки това, може да се наблюдава в различни заболявания, като рециклирането на желязо може да се повлияе не само поради дефектен синтеза на порфирини, но също така и в нарушение на образованието глобиновите (Таласемия), спад в еритропоезата при пациенти с апластична анемия и т.н.. Ето защо, за да се избегне объркване терминологична че е препоръчително да се замени терминът "sideroahresticheskaya анемията" да се използва терминът "анемия, свързани с нарушение на синтез на порфириновия".

Етиология и патогенеза на анемия, свързани с нарушена синтеза на порфирини или използване

Наследствени заболявания на синтез порфирин възниква най-често при мъжете, тъй като е свързан с наследство Х-хромозомата. Друг по-рядко срещана форма на болестта - с автозомно рецесивно унаследяване. Това може да стане при жени.

Повечето пациенти с намалено съдържание на свободна еритроцитите порфириновото, някои пациенти подобрени съдържанието и coproporphyrin uroporphyrin еритроцити. Има предположение, че на този наследствена анемия нарушени декарбоксилаза дейност koproporfirinogena, синтеза на протопорфирин koproporfirinogena. В голяма част от случаите при мъжете и анемия, вероятно, Във всички случаи на анемия, свързани с нарушаване на синтеза на порфирини при жените, има форми на заболяването, свързани с нарушение на синтеза на δ-аминолевулинова киселина.

Нарушава образование протопорфирин Това прави невъзможно да се обвърже желязо, което води до натрупване в организма. При отлагането на желязо в черния дроб развива цироза на снимката, в панкреаса - диабет, миокарда - циркулаторна недостатъчност. Натрупването на желязо в яйчниците води до развитие на evnuhoidizma, в надбъбречните жлези - за тяхното неизпълнение.

Клиничните прояви на нарушения на образованието протопорфирин

Клиничните прояви на нарушения на протопорфирин формация зависи от тежестта на анемията. Пациентите обикновено се оплакват от слабост, умора, някои от тях са задух, сърдечен пулс, подуване на долните крайници.

Mild хипохромна анемия намерено в детството си, през годините, обикновено се увеличава степента на анемия. Има клинични признаци на излишното желязо отлагане в тялото. Тя може да се развие тежка мускулна слабост, понякога показват признаци на диабет. При някои пациенти болката в корема, дискомфорт в десния горен квадрант.

Една обективна изследване може да разкрие тъмен цвят на кожата, уголемяване на черния дроб. Пациентите, дълго, страдащ от анемия, осезаемо далака, Въпреки това, той се увеличава по-малка степен, от черния дроб.

Лабораторните тестове с анемия, свързани с нарушена синтеза на порфирини или използване

В младежка възраст на анемия в повечето случаи, изразена лека: хемоглобин 80 90 г / л. Въпреки това постепенно намалява, достига 50-60 г / л. Color индикатор - 0.4-0.6. Съдържанието на ретикулоцити обикновено нормална или малко намалена. Промени в съдържанието на левкоцити, тромбоцитите и leukogram се появяват само в развитието на тежки промени в черния дроб.

Червените кръвни клетки в намазка драстично хипохромна, частично mishenevidnye, отбелязва aniso- и пойкилоцитоза. В костния мозък разкри рязко дразнене на червено кълнове, увеличаване на броя на базофилни erythrokaryocytes и намаляване на броя на форми gemoglobinizirovannyh.

Съдържанието на желязо на кръвен серум значително увеличен - 60 100 ммол / л. Сатурация на трансферин при повечето пациенти е почти 100 %. След интрамускулно приложение 500 мг Десферал при пациенти с нарушена синтеза на порфирини получен 5-10 мг желязо на ден в размер на 0.6-1.2 мг.

В костния мозък в специален цвят разкрива голям брой сидеробласти, повечето erythrokaryocytes пелети желязо пръстен обграждат ядрото. Тази конструкция е свързан с желязото, че липсата на включването му в хема молекулата на метал се отлага в митохондриите, където обикновено има синтез на хем и желязо протопорфирин. Електронна микроскопия митохондрии появяват подути, тяхната форма се променя. Обикновено, в erythrokaryocytes човешки митохондрии са разположени около ядрото, така разположението на железни гранули около ядрото предполага, те са в митохондриите, а не в плазмата, нормално, когато са открити в различните му части, една или две железни късове. Макрофагите на костния мозък също съдържа големи количества желязо, както феритин, значителна част от които се намира в митохондриите. Може Би, че присъствието на излишък от желязо в митохондриите води до дисоциация на окисляване и fosforilirirovaniya, Той причинява смъртта на интрамедуларни erythrokaryocytes и неефективно еритропоезата.

При някои пациенти с анемия, свързани с нарушаване на синтеза на порфирини, Това повишава нивото на кръвната глюкоза в отлагането на желязо в панкреаса.

Някои пациенти показаха намаляване на еритроцитите протопорфирин и повишено съдържание coproporphyrin. Съдържанието на червени кръвни клетки обикновено са нормални uroporphyrin. Може би като намаление на протопорфирин, и еритроцитите coproporphyrin, както и прекурсори порфобилиноген и δ-аминолевулинова киселина. Съдържанието на порфирини и техните прекурсори в урината остава нормална.

Придобити дефицитна анемия

Анемия, свързана с отравяне с олово

Анемия, свързана с отравяне с олово става чрез поглъщане на големи количества олово

Това се дължи предимно на нарушение на формирането на порфирини. Освен това, отравяне с олово, има признаци на повишена хемолиза, включващи нарушение както на мембраната на червените кръвни клетки, и активността на някои ензими.

Етиологията и патогенезата с анемия, свързана с отравяне с олово

Водещият отравяне се среща в случаи, когато тя влиза в тялото под формата на разтворима сол на. Има най-често при хора, като контакт с олово в производство: добива на руди, олово Комбинатът, в производството на батерии, в производството на бяло, Суриков, Фракциите, куршуми, в кабела, печатарската индустрия, когато преднината спойка водороден пламък, Боядисване с помощта на оловни бои.

В момента, тежка трудова отравяне с олово са много редки. За работници, като контакт с олово, трябва да се следи внимателно.

Consumer отравяне с олово може да се случи, когато се използва храна от керамика занаяти, който се използва в производството на миний и глет. Кисели продукти и органични киселини, за да формират една саксия с оловно-разтворими соли, което води до развитието на отравяне.

Случаи на белодробна оловно отравяне при деца, и те да поведат в устата му оцветени с бои предмети, вестник.

Основната роля в развитието на клинични прояви на оловно отравяне играе нарушение на синтеза на порфирини и хем. Олово блокове сулфхидрилните групи в активните центрове на ензимите, участва в синтеза на хем - дехидрогеназа δ-аминолевулинова киселина и gemsintetazy. В резултат на урината натрупва δ-аминолевулинова киселина, и в червените кръвни клетки - протопорфирин.

Във връзка с нарушаването на синтеза на хем съдържание на желязо повишава серумната.

В допълнение към тези, в патогенезата на анемия при отравяне с олово са важни, по всяка вероятност, Други механизми. Така, отравяне с олово леко намалена ставка на глобин биосинтеза, особено α верига. Той също така определя от естеството на хипохромна анемия. Освен това, специфична стойност се увеличава хемолиза. Установено е,, че преднината е фиксиран върху мембраната на еритроцитите, разрушаване на активността на Na, К-зависим АТР-фазова, която намалява концентрацията на калий в еритроцитите и съкращаване продължителността на живота им.

Също така, отравяне с олово намалява количеството на NAD и НАДФ. Поражението на нервната система, вероятно, Той също така е свързано с нарушена синтез хем в неврони (нервните клетки) и в нарушение на образованието в тяхната ATP.

Установен, Какво е характерно за отравяне с олово базофилен punktatsiya еритроцитите ензимна активност, поради нарушение на пиримидин-5-нуклеотидаза.

Клиничните прояви на отравяне с олово

Клиничните прояви на отравяне с олово са намалени преди всичко за поражението на нервната система, храносмилателните органи и на кръв.

При леко отравяне характерна астения, главоболие, виене на свят, спад на паметта, лош сън, болки в крайниците. Налице е рязко намаляване на апетита. Радиологични находки, разкрити ускорена евакуация на бариев сулфат на стомаха.

Тежко отравяне с олово се характеризира с по-тежки заболявания на нервната система - двигателя полиневрит синдром, което засяга предимно екстензори, рядко - флексори кости и пръстите. Може да има тетрапареза. Понякога има нарушения на усещане, има болка в крайниците, болка по хода на нервите.

При тежко отравяне с олово развият симптоми на енцефалопатия, маркирана нистагъм, дизартрия, треперене. Понякога децата видяха картина на мозъчен оток, кома, епилептиформени гърчове са. Характерно е високо кръвно налягане, понякога на високите номера.

Може Би появата на олово колики, характеризира с остър спазми болки в корема, запек, Не лечимо. През този период температурата на тялото често се издига на subfebrile. Рентгенологично с олово колики в някои части на храносмилателния канал се намират изразена спастичност, другата - atonia.

Характерно за вида на отравяне с олово вид на пациента - земен бледо със сивкав оттенък, свързани както с анемия, и с спазъм на кръвоносните съдове в кожата и отлагане на порфирини. Често върху венците разкри преднината на границите, е тясна ивица лилаво, разположени предимно в предната.

Лабораторни изследвания на кръв отравяне с олово

Промени в кръвта се наблюдават във всички случаи на отравяне с олово. При лека отравяне посочено умерена хипохромна анемия, в тежко - изразена. Морфологично изследване на натривка може да открие леки изразени mishenevidnost еритроцити, базофилен еритроцитите puktatsiyu. Съдържанието на ретикулоцити, обикновено, увеличи до 3-8 %, брой бели кръвни клетки не се променя. ESR в нормални граници. Броят на тромбоцитите, обикновено, нормален, но много тежки форми на отравяне понижения. В костния мозък увеличава броя erythrokaryocytes, за боядисване на желязо намерено голямо количество желязо пелети, пръстен, обграждащ ядрото. Съдържанието на желязо от серум увеличава, понякога на високите номера, по-малко - нормално.

Най-многото, характерни биохимични признаци на отравяне с олово е да се увеличи съдържанието в урината на десет пъти в сравнение с нормата на δ-аминолевулинова киселина - До 40-100 мг 1 г креатинин (в размер на 0,5-1,5 мг 1 ж). Content порфобилиноген понякога е увеличил само с 2-3 пъти по-, и често остава нормална. Coproporphyrin ниво 5-10 пъти по-високи от нормалното.

Също така е характерно увеличаване на свободно протопорфирин в червените кръвни клетки. Неговият номер понякога достига 5,13-6,8 мол / л.

Диференциална диагноза на отравяне с олово

Диференциалната диагноза се извършва предимно с желязодефицитна анемия, така че коремна болка лъжливо предполага загуба на кръв от стомаха или червата, поради стомашна язва или тумор. Наличието на базофилен еритроцитите punktatsii, mishenevidnosti, високи нива на серумния желязо, признаци на повишена хемолиза, симптоми на тежка умора или полиневрит дават основание да се подозира отравяне с олово.

Не рядко отравяне с олово е необходимо да се разграничат с хетерозиготна таласемия. За хетерозиготна таласемия, както и за отравяне с олово, характеризиращ се с хипохромна анемия, базофилен еритроцитите punktatsiya, увеличение на ретикулоцити, рязък стимулиране на зародишните червен костен мозък, високи нива на серумния желязо. Въпреки това, с нормално съдържание на δ-аминолевулинова киселина в таласемия, Нормален размер на далака на отравяне с олово, присъствието на роднини в семейството, таласемия, промяна на съотношението на хемоглобина фракции се оставя да се диагностицира правилно.

Диференциална диагноза на олово интоксикация е необходимо за извършване на различни форми на хемолитична анемия, тъй като в този и в другия случай, има повишени нива на ретикулоцитите, стимулиране на зародишните червен костен мозък, понякога леко повишение на билирубина. Понякога отравяне с олово е положителен директен тест на Coombs, най-вероятно се дължи на прякото въздействие на водещия мембраната на еритроцитите и неспецифично сорбцията на серумните протеини на повърхността на червените кръвни клетки.

В някои случаи, тежка оловно отравяне може да бъде открит в урината хемосидерин, че в присъствието на червените кръвни клетки поражда hypochromia постави погрешна диагноза на хемоглобинурия пароксизмална нощна (болест Marchiafava Michele) хемолизна форма или автоимунна хемолитична анемия.

Отравяне с олово и трябва да се разграничава от остра интермитентна порфирия, който се характеризира с полиневрит, понякога тетраплегия, болка в корема, червен цвят на урината, urokoproporfirii. Но, За разлика от олово интоксикация, при остра интермитентна порфирия не се наблюдава хипохромна анемия с високо съдържание на желязо на червените кръвни клетки и базофилен punktatsiya. Урината при остра интермитентна порфирия е намерена основно се увеличи в порфобилиноген, много по-малко δ-аминолевулинова киселина, като има предвид, отравяне с олово предимно намерени повишено съдържание на δ-аминолевулинова киселина, и нивото на порфобилиноген нормално или повишено леко. Реакция Ерлих в урината винаги позитивно да порфобилиноген в остра интермитентна порфирия и отрицателни за отравяне с олово.

За определяне на пикочните δ-аминолевулинова киселина се използва Метод Mauzerall и Granick. Урината се пропуска през колона, аниони, съдържащ Dowex 2×3, който събира порфобилиноген, и след това през колона, Dowex 50, съдържащ катионни×8, където адсорбиран δ-аминолевулинова киселина. Колоните се промиват с вода за, че в елуат имаше никаква следа карбамид, след това се елуира с разтвор на порфобилиноген 0,2 М оцетна киселина, а г-аминолевулиновую кислоту - 0,5 М разтвор на натриев ацетат. С ацетилацетон превръща δ-аминолевулинова киселина под формата на пирол и размер, определен от реагент Ерлих, съдържаща paradimetilaminobenzaldegid, който дава пирол група на червено.

Понастоящем за определяне на δ-аминолевулинова киселина се прилага по-лесно, полуколичествения метод, който е както следва. Към урината се добавя активен въглен, който абсорбира вещества върху себе си, урина петна. Чрез безцветна урина добавя ацетилацетон, се поставя в кипяща водна баня, и цветната реакция се извършва с помощта на paradimetilaminobenzaldegida разтвор.

Брой δ-аминолевулинова киселина и порфобилиноген може да се дължи на дневната урината. Въпреки това, по-целесъобразно да се разреши на 1 г креатинин, като порфобилиноген разлага по време на съхранение на урина и дневно, когато се идентифицира, намаляване на броя на своята. За да се определи за изчисляване 1 г креатинин може да се използва единична проба урина. Урината трябва да бъдат разследвани в същото време да се получат сравними резултати. При липса на бъбречна недостатъчност екскреция на креатинин по време на същия ден (около 1 ж), и неговата концентрация в урината е мярка за разреждане на урина.