Aktemra: инструкции за употреба на лекарството, структура, Противопоказания

Active материал: тоцилизумаб
Когато ATH: L04AC07
CCF: Специфична имуносупресивно лекарство. Антагонист е интерлевкин-6 рецептори
МКБ-10 кодове (свидетелство): M05
Когато CSF: 05.02.01
Производител: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Швейцария)

Aktemra: доза от, състав и опаковка

Концентрат за инфузионен разтвор прозрачен или непрозрачен безцветен или бледо жълта течност.

Помощни вещества: полисорбат 80, захароза, кисел натриев фосфат додекахидрат, натриев дихидроген фосфат дихидрат, вода г / и.

4 мл – безцветни стъклени флакони (1) – опаковки картон.
4 мл – безцветни стъклени флакони (4) – опаковки картон.

Концентрат за инфузионен разтвор прозрачен или непрозрачен безцветен или бледо жълта течност.

Помощни вещества: полисорбат 80, захароза, кисел натриев фосфат додекахидрат, натриев дихидроген фосфат дихидрат, вода г / и.

10 мл – безцветни стъклени флакони (1) – опаковки картон.
10 мл – безцветни стъклени флакони (4) – опаковки картон.

Концентрат за инфузионен разтвор прозрачен или непрозрачен безцветен или бледо жълта течност.

Помощни вещества: полисорбат 80, захароза, кисел натриев фосфат додекахидрат, натриев дихидроген фосфат дихидрат, вода г / и.

20 мл – безцветни стъклени флакони (1) – опаковки картон.
20 мл – безцветни стъклени флакони (4) – опаковки картон.

Aktemra: фармакологичен ефект

Тоцилизумаб – рекомбинантно хуманизирано моноклонално антитяло към човешки интерлевкин-6 рецептор (IL-6) IgG подклас на имуноглобулини₁. Тоцилизумаб селективно се свързва и инхибира както разтворим, и IL-6 мембранни рецептори (-6R Абонамент MIL-6R). IL-6 е мултифункционален цитокин, произведени от различни клетъчни типове, участва в паракринен регламент, системна физиологични и патологични процеси, като стимулиране на Ig секреция, Т-клетъчно активиране, стимулиране на остри фазови протеини в черния дроб и стимулиране на хематопоезата. IL-6 участва в патогенезата на различни заболявания, вкл. възпалителни заболявания, остеопороза и неоплазми.

Клинична ефикасност при ревматоиден артрит

Клиничният ефект 20%, 50% и 70% според критериите на Американския колеж по ревматология (OCD) през 6 Месеца от лечението се наблюдава по-често при тоцилизумаб, в сравнение с плацебо, независимо от наличието или отсъствието на ревматоиден фактор, възраст, пол, раса, броя на предишните лечения или стадий на болестта. Отговор към терапия стана бързо (вече през втората седмица), Това засилва по време на курса на лечение и е поддържана в продължение 18 Месеци.

Пациентите, лекувани с тоцилизумаб, Бяха отбелязани значителни подобрения по отношение на всички критерии AKP (брой болезнени и подути стави, подобрение на общата оценка на ефективността на лечението според лекаря и пациента, степента на функционални нарушения съгласно HAQ на въпросник, оценка на степента на болка, Индикатори С-реактивен протеин) в сравнение с пациенти, плацебо + метотрексат (MT)/основния противовъзпалителни лекарства (DMARDs).

Пациентите, лекувани с тоцилизумаб, значително намалява активността на заболяването мащаб индекс DAS28 (Мащабна дейност на заболяванията) в сравнение с пациенти, плацебо + DMARDs. Добър до умерен критерии EULAR отговор наблюдавани от значително повече пациенти, лекувани с тоцилизумаб, в сравнение с плацебо + DMARDs.

Пациентите, лекувани с тоцилизумаб (монотерапия или комбинация с DMARDs), в сравнение с тези,, който получи MT / DMARDs, наблюдава клинично значимо подобрение в степента на функционални нарушения (HAQ-DI), умора (ДАВА-F, функционална оценка на хронична умора), както и подобряване на физическата работоспособност, и показатели за психично здраве за въпросника на SF-36.

K 24 седмица, процентът на пациентите,, има клинично значимо подобрение на HAQ-DI (дефиниран като физическо лице общия спад на полувремето на най- > 0.25), по време на лечение с тоцилизумаб е значително по-висока, терапия в сравнение с плацебо + MT / BPVP.

Тоцилизумаб като монотерапия, в комбинация с DMARD / MT, статистически значимо (стр<0.0001), увеличава индекса на хемоглобина 24 седмица. Се наблюдава голямо увеличение при пациенти с хронична анемия, свързана с ревматоиден артрит. Медианата на хемоглобина се увеличи до 2 седмица и остава в нормални граници за всички 24 седмици.

След въвеждането на бърз спад в тоцилизумаб средните стойности на показателите в остра фаза, С-реактивен протеин, Утаяване на еритроцитите процент, и серумен амилоид А, и нисък брой на тромбоцитите в рамките на нормалното.

Aktemra: фармакокинетика

Фармакокинетичните параметри на тоцилизумаб не се променят с времето. Най-високата доза-зависимо повишение в AUC и C_мин наблюдавани при дози 4 и 8 мг / кг на всеки четири седмици. ° С_макс увеличения в пряка зависимост от дозата. В равновесие, изчисленото AUC и C_мин Бяхме 2.7 и 6.5 пъти по-висока при доза 8 мг / кг в сравнение с дозата 4 мг / кг, съответно.

За тоцилизумаб при норма на приложение 8 мг / кг всеки 4 на седмицата, характеризира със следните показатели: прогнозната средна стойност (± стандартно отклонение) AUC в равновесно състояние - 35000 ± 15 500 часа х пг / мл, ° С_мин и С_макс - 10,5 ± 9,74 пг / мл и 183 ± 85.6 пг / мл, съответно. Коефициенти за натрупване в AUC и C_макс серия: 1.22 и 1.06, съответно. Натрупване Factor е по-висока за C_мин (2.35), Очакваше се дължи на нелинейни клирънс при ниски концентрации. Един състояние на равновесие се постига след първата инжекция и след 8 и 20 С седмици_макс, AUC и C_мин, съответно.

Разпределение

След включване / в екскрецията на тоцилизумаб в системната циркулация е двуфазно. При пациенти с ревматоиден артрит централната V_д е 3.5 л, периферна - 2.91 л, и V_д в равновесно състояние 6.41 л.

Дедукция

Общият клирънс на концентрация тоцилизумаб зависи и е сумата от линейно и нелинейно Пътният. Клирънс Line е 12.5 мл / ч. The нелинейна клирънс, в зависимост от концентрацията, е най-голям при ниски концентрации тоцилизумаб. При по-високи концентрации на тоцилизумаб преобладаващата линейна клирънс поради насищане на клирънса на нелинейна пътека. т_1/2 зависи от концентрацията. В равновесие, ефективното T_1/2 за tolitsizumaba при норма на приложение 8 мг / кг веднъж 4 седмица са намалели като концентрацията в интервалите между администрацията на 14 към 8 дни.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Фармакокинетиката на тоцилизумаб при пациенти с чернодробно увреждане не е проучвана.

Фармакокинетиката на тоцилизумаб при пациенти с бъбречна недостатъчност не е проучена. При повечето пациенти, записано в популационния фармакокинетичен анализ, Той имаше нормална бъбречна функция или бъбречна недостатъчност леко (КК по формулата Кокрофта-поглъща < 80 мл / мин ≥ 50 мл / мин), които не повлиява фармакокинетиката на тоцилизумаб.

Не тоцилизумаб корекция на дозата при пациенти в старческа възраст, както и въз основа на пола и расата.

Aktemra: свидетелство

• ревматоиден артрит с умерена или тежка активност при възрастни като монотерапия, в комбинация с метотрексат и / или друга болест-модифициращи антиревматични лекарства.

Aktemra: режима на дозиране

Лекарството се въвежда в / в капките на дозата 8 мг / кг в продължение на минимум 1 не, 1 веднъж на всеки 4 на седмицата.

Aktemru^® разрежда до 100 мл стерилна 0.9 % разтвор на натриев хлорид при асептични условия.

Безопасността и ефективността на тоцилизумаб при деца не е зададено.

Адаптиране на дозата, възрастните хора не е задължително.

Адаптиране на дозата, пациенти бъбречна недостатъчност не е задължително.

Безопасността и ефективността на тоцилизумаб при Пациенти с чернодробна недостатъчност Не са проучвани.

Условия за получаване и съхранение на разтвора

Необходимото количество на лекарството основава 0.4 мл 1 кг телесно тегло (0.4 мл / кг) спечели и асептично разрежда до изчислена концентрация в бутилката за инфузия (пакет) от 0.9 % разтвор на натриев хлорид за инжектиране (разтворът трябва да бъде стерилна и свободна от пироген). За да се смесват внимателно обърнете бутилката (пакет) избегне образуването на пяна. Преди въвеждането на разтвора трябва да се провери за наличие на чужди тела или промяна на цвета.

Приготвеният инфузионен разтвор на Actemra^® физически и химически стабилен в 0.9 % разтвор на натриев хлорид 24 часа при 30 ° С.

От микробиологична гледна точка, приготвеният разтвор трябва да се използва незабавно.

Ако лекарството не се използва веднага, времето и условията на съхранение на приготвения разтвор са отговорност на потребителя и не трябва да превишават 24 часа при температура от 2 ° С до 8 ° С, и само ако, ако приготвянето на разтвора се извършва при контролирани асептични условия и validiruemyh.

Aktemra: странични ефекти

Определяне на честотата на нежеланите лекарствени реакции: Често (≥ 1/10), често (≥ 1/100 и < 1/10), рядко (≥ 1/1000 и < 1/100).

Инфекция: Често – инфекция на горните дихателни пътища; често - flegmona, инфекция, причинено от херпес симплекс тип 1 и и херпес зостер; рядко - дивертикулит. Дългосрочно проследяване записани сериозни инфекциозни болести, вкл. пневмония, flegmona, инфекция, вызванные и херпес зостер, гастроентерит, дивертикулит, сепсис, бактериален артрит, реактивиране на латентни инфекции, вкл. mikobaktyerialinykh.

От страна на храносмилателната система: често - афти, гастрит; рядко - стоматит.

CNS: често - главоболие, виене на свят.

Сърдечно-съдова система: често - повишено кръвно налягане.

Дерматологични реакции: често - обрив, сърбеж; рядко - копривна треска.

Алергични реакции: рядко - реакции на свръхчувствителност, вкл. анафилактични реакции (аз н 0.3 % пациенти).

От лабораторните параметри: често - левкопения, неутропения, хиперхолестеролемия, повишаване на чернодробните трансаминази; рядко – хипертриглицеридемия, увеличаване на общия билирубин.

Aktemra: Противопоказания

• активни инфекциозни заболявания (вкл. туберкулоза);
• бременност;
• кърмене (кърмене);
• свръхчувствителност към тоцилизумаб или други компоненти на лекарството.

ОТ предпазливост използвате при пациенти с анамнеза за повтарящи се инфекции, съпътстващи заболявания, предразполагащи към инфекции (вкл. дивертикулит, диабет), чернодробно заболяване в активна фаза или чернодробна недостатъчност, неутропения.

Aktemra: Бременност и кърмене

Безопасността и ефективността на Actemra^® по време на бременност не се разбират добре.

АЗ Н експериментални изследвания Въвеждането на животните на Actemra^® във високи дози, увеличава риска от спонтанен аборт / ембрио-фетална смърт. Потенциалният риск за хората е неизвестен.

неизвестен, дали тоцилизумаб появява в кърмата при хора. Въпреки освобождаването на ендогенен IgG към кърмата, системна абсорбция на лекарството по време на кърмене е малко вероятно поради бързото протеолитична деградация на тези протеини в храносмилателната система.

Aktemra: Специални инструкции

Не започвайте лечение с Actemra^® пациенти с активни инфекциозни заболявания. С развитието на сериозни инфекции с Actemra терапия^® Тя трябва да се прекъсне, докато елиминирането на инфекцията. Трябва да се внимава, когато се използва Actemra^® при пациенти с повтарящи инфекциозни заболявания в историята, както и съпътстващи заболявания, предразполагащи към инфекции (напр, за дивертикулит, диабет).

Когато лечението с Actemra^® увеличава риска от сериозни инфекциозни болести (пневмония, flegmona, Херпес зостер, гастроентерит, дивертикулит, сепсис, бактериален артрит). В редки случаи, тежки инфекции са фатални. Регистриран изолирани случаи на опортюнистични инфекции, чувствителни към терапия (пневмония, причинена от Pneumocystis jirovecii и Mycobacterium авиум).

Трябва да положат специални усилия, за да се гарантира ранното откриване на сериозни инфекции при пациенти с ревматоиден артрит, получаване на биологични, като признаци или симптоми на остро възпаление могат да бъдат изтрити, във връзка с потушаването на острата фаза на отговора. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да се види веднага с лекар, ако някакви симптоми, показва появата на инфекции, с цел навременна диагноза и подходящо лечение назначаване.

Не имунизиране на живо и живи атенюирани ваксини едновременно с лечението с Actemra^®, тъй като безопасността на тази комбинация не е установена. Не са открити данни за вторично предаване на инфекция от пациенти, получаване на живи ваксини, на пациентите, получаване на тоцилизумаб.

С лекарството в няколко случая, инфузионни реакции (отделни явления, произтичащи по време на инфузия или за 24 часа след). По време на инфузията са наблюдавани предимно епизоди на повишена BP, и за 24 з - кожни реакции (обрив, копривна треска). Тези ефекти не ще ограничи възможността за терапия.

По време на втората до петата инфузия на Actemra^® наблюдаваните анафилаксия и сериозни реакции на свръхчувствителност (аз н 0.3% пациенти). Необходимо за лечение на анафилактични реакции лекарства трябва да бъде на разположение за незабавна употреба по време на прилагането на Actemra^®.

Необходимо е повишено внимание при пациенти с активно чернодробно заболяване или чернодробна недостатъчност, Тъй като лечението с Actemra^®, особено в комбинация с метотрексат, Това може да е свързано с повишени чернодробни трансаминази,.

Преходно повишение на ALT / AST е повече от 3 пъти ГГН са наблюдавани в 2.1% пациенти, лекувани с тоцилизумаб 8 мг / кг, и 6.5 % пациенти, лекувани с тоцилизумаб 8 мг / кг в комбинация с DMARDs. Добавянето на потенциално хепатотоксични лекарства (метотрексат) тоцилизумаб да доведе до увеличаване на честотата на повишаване на активността на ензимите. Повишен ALT / AST повече от 5 пъти ГГН са наблюдавани в 0.7% пациенти, лекувани с тоцилизумаб като монотерапия, и 1.4% пациенти, получаване на тоцилизумаб в комбинация с DMARDs, Въпреки това, повечето пациенти спрели лечението. Тези промени не са били свързани с клинично значимо повишение на нивото на билирубина пряка, клинични признаци на хепатит или чернодробна недостатъчност.

Тя трябва да се използва с повишено внимание Actemra^® Пациенти с неутропения. Намаляване на броя на неутрофилите под 1.0 стр 10⁹/мл се наблюдава в 3.4%, и по-ниско 0.5 стр 10⁹/мл - в 0.3 % пациенти, Actemra^® доза 8 мг / кг в комбинация с DMARDs, без видима връзка с развитието на сериозни инфекции. В абсолютния брой на неутрофилите < 0.5 х 10⁹/л лечение с Actemra^® Не се препоръчва.

Налице е увеличение на липидния метаболизъм (общия холестерол, HDL, LDL, триглицериди). При повечето пациенти, атерогенния индекс не се увеличи, и увеличаване на общия холестерол ефективно коригиране на лекарства, понижаващи липидите.

Аз Н 1.4% пациенти антитела към тоцилизумаб, 0.2% от които имали алергична реакция. Аз Н 1% пациенти, които се появяват неутрализиращи антитела, намаляване на ефективността на лечението с Actemra^® по време на 96-седмично не се наблюдава.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Проучвания за ефекта на лекарството върху способността за шофиране и не бяха извършени работа с машини. Въз основа на механизма на действие и безопасност профил, Aktemra^® Тя не се има за последица.

Aktemra: предозиране

Наличните данни за предозиране Actemra^® ограничен. В един случай на непреднамерено предозиране на лекарството в доза 40 са наблюдавани мг / кг в пациент с множествена миелома нежелани реакции. Не е имало сериозни нежелани реакции и при здрави доброволци, които някога са получили Actemra^® в доза 28 мг / кг, Въпреки че се наблюдава неутропения, засягащи намаляване на дозата.

Aktemra: лекарствено взаимодействие

Едновременната употреба на лекарства за лечение на ревматоиден артрит, като метотрексат, Chloroquine и нейните производни, имуносупресори (азатиоприн, лефлуномид), GCS (преднизолон и производни), фолиева киселина и техни производни, НСПВС (диклофенак, ибупрофен, напроксен, мелоксикам, целекоксиб и други СОХ-2 инхибитори), аналгетици (парацетамол, кодеин и нейните производни, трамадол), То не засяга фармакокинетиката на тоцилизумаб.

Изследвания върху използването на тоцилизумаб комбинира с други биологични DMARDs не са проведени.

Образование CYP450 ензимите се подтиснати от цитокини система, стимулиращ хронично възпаление. Поради това се очаква, че всяко лекарство, Той има изразен противовъзпалителен ефект, като тоцилизумаб, може нормализиране на активността на CYP450 ензими. Той има клинично значение за субстратите на CYP450 с тесен терапевтичен индекс, за които дозата избран поотделно. В началото на лечението с Actemra^® пациенти, получаване на такива лекарства, трябва да бъде внимателно проследяване на терапевтично действие (напр, за варфарин) или концентрацията на лекарството (напр, за циклоспорин) и, ако е необходимо, коригира дозата индивидуално.

Aktemra: условия за отпускане от аптеките

Лекарството се разпространява под рецептата.

Aktemra: срокове и условия на съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, тъмно място при температура между 2° c до 8° c; Да не се замразява. Срок на годност – 2 година 6 месеца.