Agrenox: инструкции за употреба на лекарството, структура, Противопоказания

Active материал: Ацетилсалициловата киселина
Когато ATH: B01AC
CCF: Антиагрегант
МКБ-10 кодове (свидетелство): G45, I63
Производител: Boehringer Ingelheim International GmbH (Германия)

Agrenox: доза от, състав и опаковка

Капсула с модифицирано освобождаване твърди желатинови, размер 0, непрозрачен, с червено-кафява шапка и тяло от слонова кост.

Съставът на Shell капсули: желатин, Титанов диоксид, жълт железен оксид (боя), червен железен оксид (боя).

1 капсулата съдържа:

Таблетка ацетилсалицилова киселина бял, кръгъл, двойно изпъкнал, се покритие, с гладки ръбове.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, царевично нишесте, изсушени, колоиден силициев двуокис, алуминиев стеарат, захароза, акациева гума, Титанов диоксид, талк.

Пелета dipiridamola жълт цвят.

Помощни вещества: винена киселина (сферична), винена киселина (прах), повидон (Колидон 25), съполимер на метакрилова киселина и метилметакрилат, хипромелоза фталат HP 55, gipromelloza, глицерола триацетат (Триацетин), Dimethicone 350, стеаринова киселина, талк, акация, Пречистената вода (изчезва), изопропанол (изчезва), етанол 96% (изчезва).

30 PC. – Полипропиленови тръби (1) – опаковки картон.
60 PC. – Полипропиленови тръби (1) – опаковки картон.

Agrenox: фармакологичен ефект

Антиагрегант. Ацетилсалициловата киселина инактивира COG ензима в тромбоцитите, и по този начин предотвратява образуването на тромбоксан А₂ – мощен индуктор на тромбоцитна агрегация и вазоконстрикция.

Дипиридамол инхибира усвояването на аденозин в еритроцитите, тромбоцити и ендотелни клетки in vivo и in vitro; инхибирането достига своя максимум 80% и в терапевтични концентрации (0.5-2 мкг / мл) зависи от дозата. Следователно, има локално повишаване на концентрацията на аденозин, който действа на А₂-тромбоцитни рецептори, чрез стимулиране на тромбоцитната аденилатциклаза, и, по този начин, повишава нивата на сАМР в тромбоцитите.

Дипиридамол инхибира PDE в различни тъкани. До, докато инхибирането на cAMP-PDE е слабо, терапевтичните концентрации инхибират c-GMP-PDE, и, Следователно, допринасят за повишаване на c-GMP под действието на RFVE (релаксиращ фактор, секретиран от ендотела, идентифициран като НЕ).

Аденозинът има съдоразширяващ ефект, което е един от механизмите, поради което дипиридамол причинява вазодилатация.

Дипиридамол стимулира биосинтезата и освобождаването на простациклин от ендотела.

Дипиридамол намалява тромбогенността на субендотелните структури, повишаване на концентрацията на защитния невротрансмитер 13-ГОДИНИ (13-хидроксиоктадекадиенова киселина).

По този начин, в отговор на различни стимуланти, напр, TAF, колаген и ADP, инхибиране на тромбоцитната агрегация. Намалената тромбоцитна агрегация води до нормализиране на консумацията на аденозин от тромбоцитите.

Ако ацетилсалициловата киселина инхибира само агрегацията на тромбоцитите, след това дипиридамол допълнително инхибира активирането и адхезията на тромбоцитите. Следователно може да се очаква допълнителен ефект от комбинацията от тези две лекарства..

Agrenox: фармакокинетика

Няма значимо фармакокинетично взаимодействие между пелети дипиридамол с продължително освобождаване и ацетилсалицилова киселина.. Следователно фармакокинетиката на лекарството се характеризира с фармакокинетиката на отделните компоненти.

Dipiridamol

Повечето фармакокинетични данни идват от проучвания при здрави доброволци..

Дипиридамол се характеризира с линейна зависимост на фармакокинетиката от приложената доза..

Разработени са капсули с модифицирано освобождаване за продължително лечение с дипиридамол., съдържащи пелети. Зависимостта на разтворимостта на дипиридамол от pH, предотвратяване разтварянето на дипиридамол в долния стомашно-чревен тракт (където препаратите с продължително освобождаване все още трябва да отделят активното вещество), е преодолян от комбинацията му с винена киселина. Продължителното освобождаване се постига чрез използването на дифузионна мембрана, който се напръсква върху пелети.

Различни кинетични изследвания в стационарно състояние показват, че според фармакокинетичните параметри, характеризиращи лекарства с модифицирано освобождаване, капсули с модифицирано освобождаване дипиридамол, които приемат 2 пъти / ден, или еквивалентно, или за някои показатели, превъзхожда таблетките дипиридамол, които приемат 3-4 пъти / ден. малко по-висока бионаличност, максималните концентрации са еднакви, концентрациите между дозите са значително по-високи, колебанията в пиковите концентрации между дозите са намалени.

Agrenox: Абсорбция

Абсолютната бионаличност от приблизително 70%. Тъй като при “първична пасаж” премахнати около 1/3 от приложената доза, може да се предположи почти или пълна абсорбция на дипиридамол след прием на лекарството.

° С_макс дипиридамол в плазмата след дневна доза 400 мг (от 200 мг 2 пъти / ден) наблюдаван през 2-3 часа след дозиране. Близък C_макс в равновесно състояние са 1.98 мкг / мл (диапазон 1.01-3.99 мкг / мл) и концентрациите между дозите са 0.53 мкг / мл (диапазон 0.18-1.01 мкг / мл).

Храненето не влияе върху фармакокинетиката на дипиридамол.

Agrenox: Разпределение

Поради високата си липофилност, дневник Р 3.92 (n-октанол/0.1n, NaOH), дипиридамолът се разпределя в много органи.

При животните дипиридамолът се разпределя предимно в черния дроб., както и в белите дробове, бъбрек, далак и сърце.

Фаза на бързо разпространение, наблюдавано с / в увода, не може да се определи чрез перорално приложение.

В Кажущийся_д в централното отделение (V_{° С}) е за 5 л (подобен на обема на плазмата). В Кажущийся_д в равновесие е около 100 л, отразяващо разпределението в различни отделения.

Лекарството не прониква в BBB в значително количество.

Проникването на лекарството през плацентарната бариера е много ниско.

В един случай лекарството е открито в кърмата в определено количество, съставна част 1/17 част от неговата плазмена концентрация.

Свързването на дипиридамол с протеини е около 97-99%, най-вече се свързва с α₁-кисел гликопротеин и албумин.

При многократни дози не се наблюдава забележима кумулация на лекарството.

Agrenox: Метаболизъм

Метаболизмът на дипиридамол се извършва в черния дроб. Дипиридамол се метаболизира главно чрез конюгиране с глюкуронова киселина, за да се образува, главно, моноглюкуронид и само малки количества диглюкуронид. В плазма, около 80% от общото количество под формата на изходното съединение, и 20% от общото количество под формата на моноглюкуронид. Фармакодинамичната активност на дипиридамол глюкуронидите е значително по-ниска, отколкото активността на дипиридамол.

Agrenox: Дедукция

т_1/2 начална фаза, когато се приема перорално, като в / във въведението, е за 40 м.

Екскрецията на лекарството в непроменена форма през бъбреците е незначителна (<0.5%). Екскрецията на глюкуронидния метаболит с урината е ниска (5%), метаболитите са предимно (около 95%) екскретира се чрез жлъчка с изпражнения, с ентерохепатална рециркулация. Пълният просвет е прибл. 250 мл / мин, средното време на престой в тялото е прибл. 11 не, определя се на базата на собственото средно време на пребиваване в тялото от около 6.4 h и средно време на абсорбция 4.6 не.

Както при / във въведението, има дълго Т_1/2 финалната фаза, съставляващи около 13 не. Тази фаза е сравнително малка., тъй като е малка част от AUC, което се потвърждава от факта, че при прием на капсули с изменено освобождаване 2 пъти / ден равновесно състояние се достига в рамките на 2 дни.

Agrenox: Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Плазмени концентрации на дипиридамол (определя се от AUC) при по-възрастни пациенти по-възрастни 65 години бяха около 50% по-високо при лечение с таблетки и с около 30% по-високи, когато приемате Agrenox капсули с модифицирано освобождаване^®, отколкото при по-млади (младото 55 години) учебни предмети. Тази разлика се дължи главно на намаления просвет, защото се оказа, че засмукването беше същото.

Поради ниска бъбречна екскреция (5%) може да се предположи, че няма промяна във фармакокинетиката в случай на бъбречна недостатъчност. В проучването ESPS2 при пациенти с СС от 15 ml/min и нагоре >100 ml/min промени във фармакокинетиката на дипиридамол или неговия метаболит – глюкуронида дипиридамола – не се наблюдава, когато данните са коригирани за разлики във възрастта.

При пациенти с чернодробна недостатъчност не са наблюдавани промени в плазмените концентрации на дипиридамол., но имаше повишаване на концентрацията на глюкурониди, с ниска фармакодинамична активност. Следователно, коригиране на дозата на дипиридамол е необходимо само в случай на клинично потвърдена чернодробна декомпенсация..

Ацетилсалициловата киселина

Абсорбция

Ацетилсалициловата киселина се абсорбира бързо и напълно. ° С_макс в плазмата след дневна доза 50 mg ацетилсалицилова киселина като част от лекарството (от 25 мг 2 пъти / ден) наблюдаван през 30 м, и С_макс в плазмата в равновесие е 319 нг / мл (диапазон 175-463 нг / мл). ° С_макс салициловата киселина в плазмата се постига чрез 60-90 м.

30-40% дози ацетилсалицилова киселина претърпява първичен метаболизъм с разцепване до салицилова киселина, какъв е основният метаболитен път.

Фармакодинамика на ацетилсалициловата киселина (като част от лекарството Agrenox^®) не зависи от приема на храна.

Разпределение

Ацетилсалициловата киселина се свързва слабо с плазмените протеини, и нейният привиден В_д малък (10 л). Метаболит на ацетилсалицилова киселина – салицилова киселина – силно свързан с плазмените протеини, но свързването зависи от концентрацията (нелинейно). При ниски концентрации, (<100 мкг / мл) около 90% салицилова киселина, свързана с албумина. Салициловата киселина се разпределя добре във всички тъкани и телесни течности., включително CNS, кърмата и феталните тъкани.

Метаболизъм

Ацетилсалициловата киселина се метаболизира бързо от неспецифични естерази в черния дроб., и в по-малка степен в стомаха, до салицилова киселина, последвано от образуване на хидроксихипурова киселина в резултат на реакция с глицин.

Дедукция

т_1/2 ацетилсалициловата киселина е 15-20 м; т_1/2 Основният метаболит (Салицилова киселина) формиране на 2-3 не, може да се увеличи до 5-18 h при високи дози (>3 ж) поради насищане на ензима.

Около 90% ацетилсалициловата киселина се екскретира под формата на метаболити през бъбреците.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

При тежка бъбречна дисфункция (скорост на филтриране на clubockova по-малко от 10 мл / мин) не предписвайте ацетилсалицилова киселина.

Увеличаване на продължителността на T_1/2 аз н 2-3 пъти при пациенти с бъбречно заболяване.

При тежка чернодробна недостатъчност не трябва да се предписва ацетилсалицилова киселина..

Agrenox: свидетелство

— вторична профилактика на исхемичен инсулт (според механизма на тромбоза) и преходни исхемични атаки.

Agrenox: режима на дозиране

Препоръчителна доза – от 1 капсула 2 пъти / ден.

Обикновено се приема 1 капсула сутрин и 1 капсула вечер със или без храна.

Капсулите трябва да се поглъщат цели, без да се дъвчат, с чаша вода.

Agrenox: странични ефекти

Съобщавани са реакции на свръхчувствителност (обрив, копривна треска, тежък бронхоспазъм и ангиоедем) като за дипиридамол, както и ацетилсалицилова киселина.

В много редки случаи след прием на ацетилсалицилова киселина може да се наблюдава намаляване на броя на тромбоцитите. (тромбоцитопения). Докладвани са и изолирани случаи на тромбоцитопения., наблюдавани по време на лечение с дипиридамол.

Кръвоизливи по кожата, като синини, синини, екхимоза и хематом, може да се появи при употребата на лекарството.

Нежеланите ефекти на дипиридамол в терапевтични дози обикновено са леки и преходни.. По време на лечение с дипиридамол се съобщава за повръщане., диария и симптоми като световъртеж, гадене, главоболие, мигрена главоболие (особено в началото на лечението) и миалгия. Тези симптоми обикновено изчезват при продължителна употреба на лекарството..

Вследствие на вазодилатиращия ефект на дипиридамол може да възникне артериална хипотония., горещи вълни и тахикардия. Имаше влошаване на симптомите на коронарна артериална болест.

Ацетилсалициловата киселина удължава времето на кървене, също след прием на дипиридамол в много редки случаи е имало увеличение на кървенето по време и след операция.

При прием на ацетилсалицилова киселина може да се появи болка в епигастриума, гадене и повръщане, язва на стомаха или дванадесетопръстника и ерозивен гастрит, което може да доведе до сериозно стомашно-чревно кървене.

В резултат на окултно кървене, особено когато приемате ацетилсалицилова киселина за дълъг период от време, може да се развие желязодефицитна анемия.

Agrenox: Противопоказания

- пептична язва на стомаха или дванадесетопръстника в острата фаза или с тенденция към кървене;

- Бременност (III Plus);

- До 18 години;

- свръхчувствителност към който и да е компонент на лекарството или към салицилати.

Наред с други свойства, дипиридамолът има съдоразширяващ ефект.. Лекарството трябва да се прилага с предпазливост пациенти с тежка CAD, (вкл. с нестабилна стенокардия и скорошен инфаркт на миокарда, както и при затруднено изхвърляне на кръв от лявата камера или хемодинамична нестабилност /напр., с декомпенсирана сърдечна недостатъчност /).

Тъй като един от компонентите на лекарството е ацетилсалициловата киселина, лекарството трябва да се приема с предпазливост употреба при пациенти с бронхиална астма, алергичен ринит, назална полипоза, хронични или повтарящи се язви на стомаха или дванадесетопръстника, с нарушена бъбречна или чернодробна функция или дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, със свръхчувствителност към НСПВС.

Agrenox: Бременност и кърмене

Няма достатъчно данни за безопасността на дипиридамол и ниски дози ацетилсалицилова киселина при бременност при хора.. Не са открити отрицателни ефекти при предклинични проучвания.

Дипиридамол и салицилатите се екскретират в кърмата.

Лекарството може да се приема през I и II триместър на бременността или по време на кърмене и само ако, ако ползата за майката надвишава потенциалния риск за плода (дете). Лекарството е противопоказано в III тримесечие на бременността.

Agrenox: Специални инструкции

Клиничният опит подсказва, пациенти, приемащи перорален дипиридамол и които също се нуждаят от фармакологичен стрес тест с интравенозен дипиридамол, трябва да спре приема на лекарства, съдържащ дипиридамол, за 24 часа преди теста. В противен случай чувствителността на теста може да бъде нарушена..

При пациенти със злокачествена миастения след промяна на дозата на дипиридамол може да се наложи корекция на основната терапия..

В малък брой случаи е показано, че неконюгиран дипиридамол се включва в различна степен в камъните в жлъчката (към 70% от сухото тегло на камъка). Всички пациенти са били в напреднала възраст. Имаха възходящ холангит, и те са на дипиридамол от години. Доказателство, че дипиридамолът е иницииращ фактор за образуването на камъни в жлъчката, Не е налично. Вероятно, Наличието на дипиридамол в камъни в жлъчката може да се обясни с бактериална деглюкуронизация на конюгиран дипиридамол в жлъчката.

Доза ацетилсалицилова киселина в Agrenox^® (25 мг) не са проучени за профилактика на миокарден инфаркт.

Съдържа 106 mg лактоза и 22.5 mg захароза в максималната дневна доза. Не трябва да се използва при пациенти с наследствена непоносимост към фруктоза и/или галактоза, напр, галактоземия.

Agrenox: предозиране

Симптоми: поради съотношението на дозите дипиридамол и ацетилсалицилова киселина в случай на предозиране на Agrenox^®, вероятно, признаците и симптомите на предозиране с дипиридамол ще преобладават.

Опитът с предозиране на дипиридамол е ограничен поради малкия брой наблюдения.. Вероятно, симптомите трябва да бъдат, сякаш се чувствам горещо, приливи, увеличава изпотяването, възбудено състояние, слабост, замаяност и симптоми на ангина. Може да има рязко понижаване на кръвното налягане и тахикардия.

Симптомите на незначително остро предозиране с ацетилсалицилова киселина са хипервентилация, шум в ушите, гадене, повръщане, Зрителни увреждания и загуба на слуха, виене на свят и замъглено съзнание.

Замайване и звънене в ушите, особено при пациенти в напреднала възраст, може да са симптоми на предозиране.

Лечение: симптоматична терапия, стомашна промивка. Въвеждане на производни на ксантин (напр, aminofillina) може да неутрализира хемодинамичните ефекти при предозиране с дипиридамол.

Ненужно. дипиридамолът е широко разпределен в тъканите и се елиминира главно от черния дроб., не се екскретира при хемодиализа.

Agrenox: лекарствено взаимодействие

Когато се използва дипиридамол в комбинация с ацетилсалицилова киселина или с варфарин, трябва да се вземат предвид предпазните мерки за тези лекарства..

Ацетилсалициловата киселина може да засили ефекта на антикоагулантите (напр, производни на кумарин и хепарин), препарати, инхибиране на тромбоцитната агрегация (клопидогрел, тиклопидин), валпроева киселина и повишава риска от странични ефекти от стомашно-чревния тракт, когато се използва едновременно с НСПВС или кортикостероиди, както и със системното използване на етанол.

Комбинираната употреба на дипиридамол и ацетилсалицилова киселина не увеличава честотата на кървене.

Селективните инхибитори на обратното захващане на серотонин могат да увеличат риска от кървене.

Дипиридамол повишава плазмената концентрация на аденозин и засилва сърдечно-съдовите му ефекти.. Трябва да се има предвид необходимостта от коригиране на дозата на аденозин.

При комбинирана употреба на дипиридамол и варфарин, честотата и тежестта на кървенето вече не бяха, отколкото само с варфарин.

Дипиридамол може да засили антихипертензивния ефект на лекарствата, понижаване на кръвното налягане, и имат противоположен антихолинестеразен ефект, намаляване на ефекта на инхибиторите на холинестеразата, и, Следователно, причиняват влошаване на миастения гравис.

Ефектът на хипогликемичните лекарства и токсичността на метотрексат могат да се засилят, когато се използват заедно с ацетилсалицилова киселина..

Ацетилсалициловата киселина може да намали натриуретичния ефект на спиронолактон и да инхибира ефекта на урикозуричните лекарства. (напр, пробенецид, sulfinpirazon).

Едновременна употреба на ибупрофен (но не и други НСПВС или парацетамол) при пациенти с повишен риск от сърдечно-съдови заболявания, може да ограничи благоприятния ефект на ацетилсалициловата киселина върху сърдечно-съдовата система.

Лекарството трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти, които се лекуват с наркотици, увеличаване на риска от кървене (инхибитори на тромбоцитната агрегация/клопидогрел, тиклопидин/) или селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин.

Agrenox: условия за отпускане от аптеките

Лекарството се разпространява под рецептата.

Agrenox: срокове и условия на съхранение

Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 25 °. Срок на годност – 3 година. Не използвайте лекарството след изтичане срока, на опаковката.