Адалимумаб

Когато ATH:
L04AB04

Фармакологично действие

Рекомбинантно моноклонално антитяло, peptidnaâ последователност, която е идентична на човешка IgG1.

Farmdejstvie. Избирателно се свържете с NRF, блокове взаимодействието му с повърхностните клетъчни р55 и р75 рецептори, и неутрализира функциите на TNF. Променя биологичните реакции, които се контролират от TNF, включително промени в адхезионните молекули, причинява миграция на левкоцити. Намалява нивата на С-реактивен протеин, ESR, серумни цитокини (IL-6), матрични металопротеази 1 и 3.

Фармакокинетика

Абсорбира се бавно. Бионаличност с еднократно подкожно приложение 40 мг - 64%. TCmax - 5 дни. Css за n / a въведение 40 мг 1 веднъж на всеки 2 седмици — 5 мкг / мл (без метотрексат) и 8-9 μg / ml (на фоне приема метотрексата). Обемът на разпределение с включване / въвеждане - 4,7-6 литра. Концентрация в синовиалната течност - 31-96% от серума. При повишаване на дозата (20, 40, 80 мг 1 веднъж на всеки 2 седмица и 1 веднъж седмично n / a) имаше линейно увеличение на концентрациите в края на интервала на дозиране. Показва се бавно. Клирънс - 12 мл / ч; пропорционално зависи от телесното тегло и наличието на антитела към адалимумаб. Клирънсът и T1 / 2 не се променят значително при дози от 0,25-10 mg / kg. Възрастта оказва минимален ефект върху клиренса. T1 / 2 интравенозно и подкожно приложение - 2 седмици (10-20 дни).

Свидетелство

Обостряне на умерен до тежък ревматоиден артрит, псориатичен артрит, анкилозиращ спондилит.

Противопоказания

Свръхчувствителност (вкл. към латекс), едновременно приемане с анакинра (риск от развитие на тежки инфекции), инфекциозни заболявания, включително. туберкулоза, детство (към 18 години), бременност, кърмене.

Внимателно. демиелинизиращи заболявания, CHF.

Режим на дозиране

P / към корема или предното странично бедро по протежение 40 мг 1 веднъж на 1-2 седмици.

Страничен ефект

Честота: много чести (още 1/10), чест (още 1/100 и по -малко или равно 1/10), рядък (още 1/1000 и по -малко или равно 1/100).

От нервна система: чести - главоболие, виене на свят, парестезии; рядко - мигрена, сънливост, припадък, невралгия, треперене, невропатия, депресия, тревожни разстройства (включително нервност и ajitatia), безсъние, объркване.

От сетивата: рядко - конюнктивит, .Aloe; болка, червенина, сухота в очите; подуване на клепачите, глаукома; болка, задръствания, шум в ушите; дисгеузия.

От МКО: чести - повишено кръвно налягане; рядко - "горещи вълни", хематом, тахикардия, сърдечен пулс.

Дихателната система: чести - кашлица, възпалено гърло, запушване на носа; рядко - задух, бронхоспазъм, disfonija, белодробни Крепитации, язва на носната лигавица, подуване на горните дихателни пътища, хиперемия на гърлото.

От храносмилателната система: чести - гадене, болка в корема, диария, диспепсия, язва на лигавицата на устата; рядко - повръщане, метеоризъм, запек, hastroэzofahealnыy рефлукс, гастрит, дисфагия, колит, хемороиди, gemorroidal'noe кървене, vezikuleznaja обриви в устата, зъбобол, сухота в устата, гингивит, хлътва език, стоматит (вкл. афтозен).

От страна на хематопоезата: чести - анемия, лимфопения; рядко - левкопения, левкоцитоза, лимфаденопатия, неутропения, тромбоцитопения.

Метаболизъм: рядко - хиперхолестеролемия, хиперурикемия, анорексия, понижен апетит, giperglikemiâ, увеличаване или намаляване на телесното тегло.

За кожата: чести - обрив (вкл. еритематозен и сърбящ), сърбеж, алопеция; рядко - макуларен или папулозен обрив, ксероза, Изпотяване, екзема, дерматит, псориазис, копривна треска, екхимоза, пурпура, акне, улцерация на кожата, ангиоедем, промяна на нокътната плочка, фоточувствителност, белене на кожата, Ревматоидни възли.

От страна на опорно-двигателния апарат: рядко - артралгия, болки в крайниците, в гърба и раменния пояс, мускулни крампи, миалгия, подуване на ставите, синовит, ʙursit, тендинит.

С пикочно-половата система: рядко - хематурия, dizurija, никтурия, thamuria, болка в бъбреците област; menorragija.

Локални реакции: много чести - болка, оток, червенина, сърбеж на мястото на инжектиране.

Друг: чести - повишена умора (включително asteniju), грипоподобни симптоми; рядко - алергични реакции (вкл. анафилаксия, Сезонни алергии), треска, усещайки топлината, втрисане, болки в гърдите, Забавено зарастване на рани.

Лабораторни находки: чести - повишена активност на "чернодробните" ензими (включително на ALT и AST); рядко - повишен TG, Алкална фосфатаза, CPK, LDH, урея и креатинин в кръвта, увеличено активирано парциално тромбопластиново време, kaliopenia, образуване на автоантитела, протеинурия.

Свръх доза

Максималната поносима доза не е установена.. Когато се прилага в дози до 10 mg / kg симптоми на предозиране не са наблюдавани.

Лечение: симптоматичен.

Лекарствени взаимодействия

Еднократната и многократна употреба с метотрексат намалява клирънса на адалимумаб с 29% и 44% съответно, това обаче не изисква коригиране на дозата на метотрексат и адалимумаб.

Внимание

По време на лечението с адалимумаб са наблюдавани случаи на туберкулоза, гъбични и др.. опортюнистични инфекции, вкл. фатален. Преди започване на лечението е необходим преглед, за да се установи активна и неактивна туберкулоза. (наличие на контакти с пациенти, имуносупресивна терапия; рентгенография на гръдния кош, tuberkulinovaâ проба). Фалшиво-отрицателни туберкулинови тестове са възможни при имунокомпрометирани пациенти. При активна туберкулоза лечението с адалимумаб не започва, с латентна туберкулоза, предварително се провежда превантивно противотуберкулозно лечение. Ако по време на лечението се появят признаци на туберкулозна инфекция (постоянна кашлица, намаляване на теглото, субфебрилитет) потърси медицинска помощ.

Възможно е повторно активиране на вируса, докато се приема адалимумаб при носители на вируса на хепатит В., са описани смъртните случаи. Решението за започване на терапия се взема след прегледа. (наличие на хепатит В вирус) като се вземе предвид възможният риск за пациента. По време на лечението и няколко месеца след края на лечението се извършва медицинско наблюдение. В случай на повторно активиране на вируса, лечението с адалимумаб се спира и се прилага антивирусна терапия.

В редки случаи е възможно появата или обострянето на демиелинизиращи заболявания.

Не може да се изключи възможен риск от развитие на лимфом или други.. злокачествени новообразувания по време на лечение с блокери на TNF.

По време на периода на лечение може да настъпи панцитопения. (тромбоцитопения, левкопения, апластическая анемия). Когато се появят симптоми като персистираща треска, хематом, angiostaxis, бледност на кожата, консултирайте се с лекар.

При едновременната употреба на анакинра с TNF антагонист етанерцепт се отбелязва развитието на тежки инфекции (в сравнение с ètanerceptom сам), какво може да се очаква, когато се използва анакинра в комбинация с други. TNF блокери, вкл. с адалимумаб.

Ваксинацията е възможна по време на лечението, с изключение на живите ваксини.

Когато използвате dr. Антагонисти на TNF, се отбелязва развитието на CHF или неговото влошаване.

С развитието на признаци на лупусоподобен синдром лечението се отменя.

В проучвания върху животни не е установен вредният ефект на адалимумаб върху плода, няма обаче контролирани проучвания при бременни жени, следователно, жените в репродуктивна възраст трябва да използват надеждни методи за контрацепция по време на лечението.

Не е известно дали адалимумаб се екскретира в кърмата, следователно при назначаването му трябва, като се вземе предвид съотношението на очакваната полза за майката и риска за детето, спрете кърменето или прекратете приема на лекарството.

Пациентите в старческа възраст може да са свръхчувствителни към адалимумаб.