Абакавир + зидовудин + ламивудин: инструкции за употреба на лекарството, структура, Противопоказания

Притежател на удостоверение за регистрация: АТОЛ, LTD (Русия)

Произведено: ОЗОН, LTD (Русия)

Код ATX: J05AR04 (Зидовудин, 3ТС и abacavir)

Активни вещества Абакавир + Зидовудин + Ламивудин

• зидовудин (зидовудин)СЗО е регистриран
• абакавир (абакавир) СЗО е регистриран
• ламивудин (ламивудин) СЗО е регистриран

Лекарствена форма Абакавир + Зидовудин + Ламивудин

[Лекарството се разпространява под рецептата] Абакавир + зидовудин + ламивудин

Раздел., Покрийте. филм покритие, 300 mg + 150 mg + 300 mg: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 30, 36, 40, 50, 60 или 100 PC.

рег. №: LP-005757 от 28.08.19 – Текущ

Форма на продукта, опаковка и състав на лекарството Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Хапчета, с филмово покритие бяло или почти бяло, Овал, лещовиден, с валиум; върху напречното сечение на таблетките се виждат 2 слой: сърцевината е бяла или бяла с жълтеникав или кафеникав оттенък и черупката.

Помощни вещества: микрокристална целулоза (MKC-101) – 303.4 мг, krospovydon – 48.8 мг, Повидон К-25 – 36 мг, магнезиев стеарат – 24.4 мг, колоиден силициев двуокис – 6.1 мг.

Съставът на черупката: Opadry II 85F48105 бяло – 30 мг, вкл. поливинилов алкохол – 14.07 мг, макрогол – 7.08 мг, талк – 5.22 мг, Титанов диоксид – 3.63 мг.

3 PC. – опаковки Валиум планиметражна (PVC/алуминиево фолио) (1) – опаковки картон.
3 PC. – опаковки Валиум планиметражна (PVC/алуминиево фолио) (2) – опаковки картон.
3 PC. – опаковки Валиум планиметражна (PVC/алуминиево фолио) (3) – опаковки картон.
3 PC. – опаковки Валиум планиметражна (PVC/алуминиево фолио) (4) – опаковки картон.
3 PC. – опаковки Валиум планиметражна (PVC/алуминиево фолио) (5) – опаковки картон.
3 PC. – опаковки Валиум планиметражна (PVC/алуминиево фолио) (6) – опаковки картон.
3 PC. – опаковки Валиум планиметражна (PVC/алуминиево фолио) (10) – опаковки картон.
6 PC. – опаковки Валиум планиметражна (PVC/алуминиево фолио) (1) – опаковки картон.
6 PC. – опаковки Валиум планиметражна (PVC/алуминиево фолио) (2) – опаковки картон.
6 PC. – опаковки Валиум планиметражна (PVC/алуминиево фолио) (3) – опаковки картон.
6 PC. – опаковки Валиум планиметражна (PVC/алуминиево фолио) (4) – опаковки картон.
6 PC. – опаковки Валиум планиметражна (PVC/алуминиево фолио) (5) – опаковки картон.
6 PC. – опаковки Валиум планиметражна (PVC/алуминиево фолио) (6) – опаковки картон.
6 PC. – опаковки Валиум планиметражна (PVC/алуминиево фолио) (10) – опаковки картон.
10 PC. – опаковки Валиум планиметражна (PVC/алуминиево фолио) (1) – опаковки картон.
10 PC. – опаковки Валиум планиметражна (PVC/алуминиево фолио) (2) – опаковки картон.
10 PC. – опаковки Валиум планиметражна (PVC/алуминиево фолио) (3) – опаковки картон.
10 PC. – опаковки Валиум планиметражна (PVC/алуминиево фолио) (4) – опаковки картон.
10 PC. – опаковки Валиум планиметражна (PVC/алуминиево фолио) (5) – опаковки картон.
10 PC. – опаковки Валиум планиметражна (PVC/алуминиево фолио) (6) – опаковки картон.
10 PC. – опаковки Валиум планиметражна (PVC/алуминиево фолио) (10) – опаковки картон.
10 PC. – банки (1) – опаковки картон.
20 PC. – банки (1) – опаковки картон.
30 PC. – банки (1) – опаковки картон.
40 PC. – банки (1) – опаковки картон.
50 PC. – банки (1) – опаковки картон.
60 PC. – банки (1) – опаковки картон.
100 PC. – банки (1) – опаковки картон.

Клинична и фармакологична група: Viricide, активен срещу HIV
Фармакотерапевтична група: Антивирусен [HIV] средства

Фармакологично действие Абакавир + Зидовудин + Ламивудин

Комбинирани антивирусни средства. Абакавир, ламивудин и зидовудин – ХИВ нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза, селективно инхибира репликацията на HIV-1 и HIV-2. Абакавир, ламивудин и зидовудин преминават през последователни етапи на метаболизъм, включващи вътреклетъчни кинази и се превръщат в съответните 5'-трифосфати (TF). Абакавир-TF, ламивудин-TF и зидовудин-TF са субстрати и конкурентни инхибитори на обратната транскриптаза на HIV.

Основният антивирусен ефект на активните вещества се крие в способността им да се вграждат като монофосфат в синтезираната HIV ДНК., което води до прекъсване на репликацията. Родство на ламивудин, абакавир и зидовудин към ДНК- полимеразите на клетката гостоприемник са много по-ниски.

Ин витро получени HIV щамове, резистентни към абакавир, са открити мутации в няколко кодона на гена на обратната транскриптаза (ОТ) – М184V, K65R, L74Vи Y115F. ХИВ резистентността към абакавир се развива бавно in vitro и in vivo. За клинично значимо повишаване на инхибиторната концентрация във връзка с 50% щамове IC50 (аз н 8 пъти по отношение на вируса “див” тип) Необходими са множество мутации на вирусния геном. Изолира, резистентни към абакавир, може да бъде по-малко чувствителен към действието на ламивудин, залцитабина и/или диданозина, но напълно запазват чувствителността си към зидовудин и ставудин. Неуспешна комбинация от абакавир, ламивудин и зидовудин в самото начало на лечението обикновено се дължи само на една мутация – М184V, следователно, използването на тази комбинация запазва възможността за широк избор на терапевтични схеми от втора линия..

Фармакокинетика Абакавир + Зидовудин + Ламивудин

Перорален ламивудин, абакавир и зидовудин се абсорбират бързо и добре от стомашно-чревния тракт. Абсолютна бионаличност на ламивудин, абакавир и зидовудин след перорално приложение при възрастни е съответно 80-85%, 83% и 60-70%.

Vd ламивудин, абакавир и зидовудин при интравенозно приложение е средно 1.3, 0.8 и 1.6 l/kg съответно. Свързване на ламивудин с основния плазмен протеин, албумин, незначително (ин витро по-малко 36% серумен албумин), фармакокинетиката на ламивудин е линейна. Зидовудин се свързва с плазмените протеини при 34-38%. Според in vitro проучвания, Абакавир в терапевтични дози се свързва със серумните протеини за приблизително 49%.

Ламивудин, абакавир и зидовудин преминават ГВВ и се намират в цереброспиналната течност (CSF). Съотношението на серумните концентрации на ламивудин и зидовудин към съответните лекарствени концентрации в CSF чрез 2-4 h след перорално приложение е средно около 0.12 за ламивудин и 0.5 за зидовудин. Според проучвания при ХИВ-инфектирани пациенти, абакавир прониква добре в CSF, докато AUC на абакавир в CSF е 30-44% от AUC абакавира в плазме. В клинично проучване 1 е показана фаза за изследване на фармакокинетиката на абакавир, че чрез 1.5 часа след приложение на абакавир в доза 300 ж 2 пъти/ден концентрацията му в CSF е 0.14 мкг / мл. При използване на абакавир в доза 600 мг 2 пъти/ден, концентрацията му в CSF нараства с 0.13 мкг / мл в 0.5-1 h след инжектиране, към 0.74 мкг / мл в 3-4 не. По този начин, дори ако концентрацията на абакавир в CSF през 4 h след приложението му в доза 600 мг 2 пъти/ден и не достига максимум, надвишава IC50 (0.8 мкг / мл или 0.6 ммол / л) около 9 време.

Абакавир се метаболизира предимно в черния дроб, само 2 % от приетата доза се екскретира непроменен от бъбреците. При хората абакавир се метаболизира, главно, под действието на алкохол дехидрогеназа с образуване на 5′- карбоксилна киселина и чрез конюгиране с глюкуронова киселина за образуване на 5'- глюкуронид, които отчитат за 66% от общия брой на, лекарството се екскретира през бъбреците.

Ламивудин се елиминира непроменен чрез бъбречна екскреция..

Зидовудин, главно, метаболизира в черния дроб. Основният метаболит на зидовудин в плазмата и урината е зидовудин 5'-глюкуронид., който се отделя от бъбреците и е приблизително 50-80% от дозата. Други метаболити на зидовудин при парентерално приложение са 3′-амино-3′-дезоксигимидин (AMT).

T1/2 ламивудин е 5-7 не. Средният системен клирънс на ламивудин е около 0.32 л/ч кг, по-голямата част от него е бъбречен клирънс (още 70%), чрез транспортната система на органични катиони. Проучванията при пациенти с бъбречна недостатъчност показват, че нарушената бъбречна функция влияе върху екскрецията на ламивудин.

Плазмените нива на зидовудин се повишават при пациенти с тежко бъбречно увреждане.

Средният T1/2 на абакавир е около 1.5 не. След многократни дози абакавир на доза 300 мг орално 2 пъти/ден не се наблюдава значителна кумулация. Елиминирането на абакавир става чрез чернодробен метаболизъм, последвано от екскреция на метаболитите предимно от бъбреците.. Около 83% приложената доза абакавир се екскретира от бъбреците под формата на метаболити и непроменена, останалото количество се екскретира през червата.

При проучвания, включващи пациенти с бъбречна недостатъчност,, че увредената бъбречна функция засяга екскрецията на ламивудин поради намаляване на бъбречния клирънс. Беше и показано, че пациентите с тежко увредена бъбречна функция имат повишени плазмени концентрации на зидовудин. Абакавир се метаболизира основно в черния дроб., по-малко 2% екскретира се от бъбреците в непроменен вид. Фармакокинетиката на абакавир при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване е подобна на тази при пациенти с нормална бъбречна функция..

Абакавир се метаболизира, главно, черен дроб. Фармакокинетиката на абакавир е проучена при пациенти с леко чернодробно увреждане. (5-6 точки на Child-Pugh). Резултатите от проучването показват средно увеличение на AUC на абакавир 1.89 пъти и повишаване на T1/2 на абакавир в 1.58 пъти. Нарушената чернодробна функция не влияе върху AUC на метаболитите на абакавир, обаче скоростта на тяхното образуване и отделяне е намалена.

Показания за активните вещества на лекарството Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Лечение на ХИВ инфекция при възрастни и по-големи деца 12 години на антиретровирусна терапия.

Режим на дозиране Абакавир + Зидовудин + Ламивудин

Начинът на приложение и режимът на дозиране на определено лекарство зависи от неговата форма на освобождаване и други фактори.. Оптималният режим на дозиране се определя от лекаря. Трябва стриктно да се спазва съответствието на лекарствената форма на определено лекарство с показанията за употреба и режима на дозиране..

Орално. Приема се еднократна доза от комбинираното лекарство 2 пъти / ден.

Ако телесното тегло на тийнейджър или възрастен е под 40 kg тази комбинация не е приложима, тъй като дозата на всяко активно вещество е фиксирана и не е възможно да се намали дозата за всяко активно вещество поотделно.

В случай на увредена чернодробна и/или бъбречна функция е необходима корекция на режима на дозиране..

Странични ефекти Абакавир + Зидовудин + Ламивудин

Симптоми на реакция на свръхчувствителност (РГЧ)

От хематопоетичната система: лимфопения.

От нервна система: главоболие, парестезии.

Дихателната система: задух, кашлица, възпалено гърло, респираторен дистрес синдром, дихателна недостатъчност.

От храносмилателната система: гадене, повръщане, диария, болка в корема, язва в устата, повишаване на чернодробните функционални тестове, чернодробна недостатъчност.

От отделителната система: увеличаване на концентрацията на креатинин, бъбречна недостатъчност.

Нарушения на кожата и подкожната мастна тъкан: обрив (макулопапулозен или уртикариален).

От страна на опорно-двигателния апарат: миалгия, рядко – миолиза, артралгия, Увеличете CPK дейност.

Друг: треска, чувство на умора, физическо неразположение, оток, лимфаденопатия, ниско кръвно налягане, конюктивит, анафилаксия.

Ако се появи някой от тези симптоми, е необходимо задълбочено изследване на пациента, за да се изключи реакция на свръхчувствителност.. Ако не може да се изключи реакция на свръхчувствителност, повторно предписване на комбинацията абакавир + ламивудин + зидовудин или други лекарства, съдържащи абакавир, строго противопоказан.

Определяне на честотата на нежеланите лекарствени реакции: Често (≥1 / 10); често (≥1 / 100, <1/10); рядко (≥1 / 1000, <1/100); рядко (≥1 / 10 000, <1/1000); рядко (<1/10 000).

Абакавир – странични ефекти на

От страна на имунната система: често – реакции на свръхчувствителност.

От нервна система: често – главоболие.

От храносмилателната система: често – анорексия, гадене, повръщане, диария; рядко – панкреатит.

Метаболизъм: често – гиперлактатемия; рядко – Лактатната ацидоза.

Нарушения на кожата и подкожната мастна тъкан: често – обрив (няма системни симптоми); рядко – ексудативен мултиформен еритем, Синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза.

Друг: често – треска, апатия, чувство на умора.

Ламивудин – странични ефекти на

От хематопоетичната система: рядко – неутропения, анемия, тромбоцитопения; рядко – вярно èritrocitarnaâ аплазия.

Метаболизъм: често – гиперлактатемия; рядко – Лактатната ацидоза.

От нервна система: често – главоболие; рядко – парестезии, периферическая невропатия.

От храносмилателната система: често – гадене, повръщане, болка в горната част на корема, диария; рядко – временно повишаване на AST, GOLD; рядко – повишаване на активността на серумната амилаза, панкреатит.

Нарушения на кожата и подкожната мастна тъкан: често – обрив, алопеция.

От страна на опорно-двигателния апарат: често – артралгия, мускулно увреждане; рядко – raʙdomioliz.

Друг: често – чувство на умора, физическо неразположение, покачване на температурата.

Някои пациенти, които са получавали комбинирана антиретровирусна терапия, имаше преразпределение/натрупване на мастна тъкан в тялото. Честотата на това явление зависи от много фактори., вкл. от комбинация от антиретровирусни лекарства.

Зидовудин – странични ефекти на

От хематопоетичната система: често- анемия (може да се наложи кръвопреливане), неутропения и левкопения. Тези нежелани реакции са по-склонни да се появят при високи дози зидовудин. (1200-1500 mg / ден), при пациенти с напреднала HIV инфекция (особено при намален костномозъчен резерв преди лечението) и, по-специално, при пациенти с брой CD4+ клетки под 100/mcL. При някои пациенти е необходимо да се намали дозата на зидовудин до спиране. Неутропенията се среща по-често при тези пациенти, които имат брой неутрофили, нивата на серумния хемоглобин и витамин В12 са намалени в момента на започване на лечението със зидовудин. Рядко – тромбоцитопения и панцитопения (с хипоплазия на костния мозък); рядко – вярно èritrocitarnaâ аплазия; рядко – апластическая анемия.

Метаболизъм: често – гиперлактатемия; рядко- Лактатната ацидоза, анорексия; преразпределение/натрупване на мастна тъкан (Честотата на този страничен ефект зависи от много фактори., вкл. от специфична комбинация от антиретровирусни лекарства).

От страна на психиката: рядко – тревожност и депресия.

От нервна система: Често – главоболие; често – виене на свят; рядко – безсъние, парестезии, сънливост, намалена умствена активност, гърчове.

От страна на органа на зрението: С неизвестна честота – оток на макулата, амблиопия, фотофобия.

От страна на органа на слуха: световъртеж, загуба на слуха.

Сърдечно-съдова система: рядко – кардиомиопатия.

Дихателната система: рядко – задух; рядко – кашлица.

От храносмилателната система: Често – гадене; често – повръщане, болки в корема и диария, повишена активност на чернодробните ензими и концентрация на билирубин; рядко – метеоризъм; рядко – пигментация на устната лигавица, дисгевзия, диспепсия, панкреатит, чернодробно заболяване, като тежка хепатомегалия със стеатоза.

Нарушения на кожата и подкожната мастна тъкан: рядко – обрив и сърбеж; рядко – пигментация на ноктите и кожата, Изпотяване.

От страна на опорно-двигателния апарат: често – миалгия; рядко – миопатия.

От отделителната система: рядко – често уриниране.

От репродуктивната система и млечната жлеза: рядко – гинекомастия.

Алергични реакции: рядко – копривна треска.

Друг: често – общо неразположение; рядко – треска, генерализиран болков синдром и астения; рядко – втрисане, болки в гърдите, грипоподобни симптоми.

Противопоказания за употребата на Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Умерена до тежка чернодробна недостатъчност (класс В и С по шкале Чайлд- Пийте); лека чернодробна недостатъчност (Клас А по Child-Pugh); увреждане на бъбречната функция (CC <50 мл / мин); изразено намаляване на съдържанието на неутрофили (по-малко от 0,75×109l) или концентрация на хемоглобин (по-малко 7.5 г / дл, или 4.65 ммол / л) поради съдържанието на зидовудин; Години да 12 години (поради невъзможност за коригиране на дозата); тегловно по-малко 40 килограма.

Внимателно

Инхибиране на хематопоезата на костния мозък (при концентрация на хемоглобин по-малка от 9 г / л (5.59 ммол / л) или съдържанието на неутрофили в кръвта е по-малко от 1,0 × 109 / l) може да се наложи коригиране на дозата на зидовудин (с развитието на тези нежелани реакции, абакавир, зидовудин и ламивудин се използват като отделни препарати); панкреатит (вкл. история); хепатомегалия, хепатит, всякакви рискови фактори за чернодробно заболяване; наличието на рискови фактори за развитие на коронарна артериална болест; Пациенти в старческа възраст.

Абакавир + зидовудин + ламивудин – употреба по време на бременност и кърмене

Безопасността на тази комбинация при жени по време на бременност все още не е проучена.. Има доказателства от проучвания за ефектите на абакавир, ламивудин и зидовудин върху развитието на плода при животни. Ето защо, по време на бременност, лекарства, съдържаща тази комбинация се използва само ако, Ако очакваните ползи за майката надвишава риска за плода.

Влияние абакавира, ламивудин и зидовудин върху фертилитета при жени все още не е проучван. За зидовудин,, че употребата му при мъже не влияе на броя, морфология и подвижност на сперматозоидите.

Експертите не препоръчват кърмене на ХИВ-инфектирани пациенти, за да избегнете предаването на ХИВ на дете. Защото абакавир, неговите метаболити и ХИВ преминават в кърмата, кърменето е противопоказано.

Заявление за нарушения на чернодробната функция – Абакавир + зидовудин + ламивудин

Употребата на лекарството е противопоказана при умерена и тежка чернодробна дисфункция..

Абакавир + зидовудин + ламивудин – Заявление за нарушения на бъбречната функция

При пациенти с увредена бъбречна функция дозата на ламивудин трябва да се намали пропорционално на намаляването на CC.. В тази връзка не се препоръчва употребата на лекарството за CC по-малко 50 мл / мин.

Употреба при деца Абакавир + Зидовудин + Ламивудин

Противопоказан при деца под 12 години поради невъзможност за коригиране на дозата.

Внимание – Абакавир + зидовудин + ламивудин

Използването на лекарства, съдържаща тази комбинация е свързана с риск от развитие на реакция на свръхчувствителност (РГЧ), характеризиращ се с треска и/или обрив и други симптоми, което показва множество органни увреждания. HSR може да бъде животозастрашаващ и в редки случаи може да бъде фатален, ако не се лекува. Рискът от развитие на HSR с тази комбинация е значително повишен при пациенти с положителен резултат от теста за наличие на алел HLA-B * 5701.. Въпреки това, HSR за абакавир са наблюдавани с по-ниска честота при пациенти, не носи този алел.

Тестване за наличие на алел HLA-B*5701 трябва да се извърши преди започване на терапия с комбинацията, а също и преди подновяване на терапията с тази комбинация при пациенти с неизвестен статус за алел HLA-B*5701, които преди това са понасяли добре терапията с абакавир.

Не се препоръчва за употреба при пациенти с HLA-B * 5701 алел, ако пациентите, при които се подозира HSR по време на употребата на друго лекарство, съдържащ абакавир, независимо от статуса по отношение на алела HLA-B*5701.

Всички пациенти, лекувани с тази комбинация, клиничната диагноза на предполагаем HSR трябва да остане основа за вземане на клинично решение.

Ако се подозира HSR, терапията с тази комбинация трябва да бъде спряна незабавно, дори при липса на алел HLA-B*5701.. Забавянето на спирането на терапията с тази комбинация след появата на HSR може да доведе до животозастрашаваща ситуация..

Възобновяване на употребата на наркотици, съдържащ абакавир след съмнение за HSR за абакавир, може да доведе до бързо връщане на симптомите в рамките на няколко часа, което може да включва животозастрашаваща хипотония и смърт.

Когато обмисляте подновяване на терапията с абакавир след спиране на лечението с което и да е лекарство, съдържащи абакавир по каквато и да е причина, трябва да се установи причината за преустановяване на лечението, независимо от носителството на алела NHA-B * 5701 от пациента. Ако не може да се изключи MIRV, лекарствата не могат да бъдат рестартирани, съдържащи тази комбинация, както и всякакви други лекарства, съдържащи абакавир.

Ако MIRV е изключен, възможно е да се възобнови терапията с тази комбинация. В редки случаи, пациентите, прекрати приема на абакавир по причини, различни от симптомите на HSR, също отбелязва развитието на животозастрашаващи реакции в рамките на няколко часа след възобновяване на терапията с абакавир. Възобновяване на терапията с тази комбинация или други лекарства, съдържащи абакавир, трябва да се извършва само ако има бърз достъп до медицинска помощ.

Има съобщения за развитие на лактатна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза., вкл. фатален, поради антиретровирусна терапия с нуклеозидни аналози под формата на отделни лекарства, включително абакавир. ламивудин и зидовудин, или техните комбинации. Подобни явления се наблюдават главно при жените..

Трябва да се внимава, когато се използва тази комбинация, особено при пациенти с хепатомегалия, хепатит или други рискови фактори за увреждане на черния дроб и чернодробна стеатоза (включително някои наркотици и алкохол). Пациенти, коинфектирани с вируса на хепатит С и пациенти, които се лекуват с алфа интерферон и Рибавирин, може да представлява определена рискова група. Тази комбинация трябва да се преустанови, ако има клинични или лабораторни признаци на лактатна ацидоза със или без хепатит. (които включват хепатомегалия и стеатоза, дори при липса на значително повишаване на активността на аминотрансферазата), симптоматична хиперлакгатемия и метаболитна ацидоза/лактатна ацидоза, прогресираща хепатомегалия или с бързо повишаване на активността на аминотрансферазата.

Проучванията in vitro и in vivo показват, че нуклеозидните и нуклеотидните аналози са способни да причинят различни степени на митохондриално увреждане. Има случаи на митохондриална дисфункция при ХИВ-отрицателни деца, лекувани вътреутробно и/или постнатално с нуклеозидни аналози. Основните нежелани реакции са хематологични нарушения (анемия, неутропения), метаболитни нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Тези нежелани реакции често са преходни. Докладвани са някои неврологични заболявания с късно начало (повишаване на мускулния тонус, гърчове, поведенчески нарушения). Преходни или постоянни ли са тези неврологични разстройства?, в момента неизвестен. Всяко дете, дори ХИВ отрицателен, изложени вътреутробно на нуклеозидни и нуклеотидни аналози, трябва да се подложи на клинично и лабораторно изследване, за да се изключи митохондриална дисфункция, ако се установят съответните признаци или симптоми. Тези данни не засягат настоящите национални препоръки за употреба на APT при бременни жени за предотвратяване на вертикално предаване на HIV инфекция..

Лечението със зидовудин е придружено от загуба на подкожни мазнини. Честотата и тежестта на липоатрофията са свързани с кумулативната експозиция. Тази загуба на мазнини, което е най-силно изразено на лицето, крайници и дупе, могат да бъдат само частично обратими, и подобрение може да не настъпи до няколко месеца след преминаване към режим на лечение, несъдържащи зидовудин. По време на терапия със зидовудин и други лекарства, съдържащи зидовудин, пациентите трябва да се проследяват редовно за признаци на липоатрофия, и ако се подозира липоатрофия, ако е възможно, преминете към алтернативен режим на лечение.

Серумните концентрации на липиди и глюкоза в кръвта могат да се повишат по време на антиретровирусна терапия.. Контролът на заболяванията и промените в начина на живот също могат да допринесат за този процес.. Трябва да се има предвид необходимостта от определяне на концентрацията на серумните липиди и кръвната глюкоза.. Нарушенията на липидите трябва да се лекуват, според клиничните им прояви.

По време на лечението е необходимо внимателно да се следят хематологичните параметри..

Ако се появят симптоми или лабораторни данни за панкреатит, лечението трябва да се преустанови незабавно..

При пациенти със съществуващо чернодробно увреждане, включително активен хроничен хепатит, има повишаване на честотата на чернодробната дисфункция при комбинирана APT. Тези пациенти трябва да бъдат наблюдавани в съответствие със стандартната клинична практика.. Ако чернодробната функция се влоши при такива пациенти, трябва да се обмисли спиране или прекратяване на тази комбинация..

При пациенти с хроничен хепатит В или С, получаване на комбиниран APT, повишен риск от сериозни и смъртоносни чернодробни странични ефекти. В случай на едновременна употреба на антивирусна терапия за хепатит В или С, вижте инструкциите за употреба на тези лекарствени продукти. Когато лечението се преустанови при пациенти със съпътстващ вирусен хепатит В, трябва да се проследяват чернодробните функционални тестове и вирусното натоварване трябва да се измерва редовно., т.. възможен рецидив на хепатит след прекратяване на ламивудин, което може да бъде по-тежко при пациенти с декомпенсирано чернодробно заболяване.

Резултатите от клиничните проучвания и данните след регистрацията показват това, че при някои пациенти с хроничен хепатит В, когато ламивудин бъде прекратен, могат да се появят клинични и лабораторни признаци на рецидив на хепатит, което може да има по-тежки последици при пациенти с декомпенсирано чернодробно заболяване. Ако тази комбинация бъде прекратена при пациенти със съпътстващ вирусен хепатит В, трябва да се обмисли периодично проследяване на чернодробната функция и маркерите за репликация на вируса на хепатит В..

При използване на зидовудин като част от режима на лечение на HIV, има случаи на обостряне на анемия по време на приема рибавирин, точният механизъм на това явление остава неизвестен.. В тази връзка не се препоръчва едновременната употреба на зидовудин с рибавирин.. Ако зидовудин вече е включен в схема на комбинирана антиретровирусна терапия, трябва да помисли за замяната му. Това е особено важно за пациенти с анамнеза за анемия, предизвикана от зидовудин..

Ако HIV-инфектирани пациенти с тежка имунна недостатъчност имат асимптоматични опортюнистични инфекции или техните остатъчни ефекти към момента на започване на антиретровирусна терапия, приложението му може да активира възпалителния процес и да доведе до засилване на симптомите на опортюнистични инфекции или други сериозни последици. Тези реакции обикновено се появяват през първите седмици или месеци от започване на антиретровирусна терапия..

Автоимунните заболявания (като болестта на Грейс, полимиозит и синдром на Гилен- Баре) са наблюдавани на фона на възстановяване на имунитета, обаче времето за начало варира, и заболяването може да възникне много месеци след началото на терапията и да има нетипичен ход.

Употребата на тази комбинация или други антиретровирусни лекарства не изключва възможността от развитие на опортюнистични инфекции или други усложнения на HIV инфекцията., поради това пациентите трябва да останат под лекарско наблюдение, опит в лечението на тези заболявания.

Въпреки, че етиологията на остеонекрозата е многофакторна (включително прием на кортикостероиди, консумация на алкохол, тежка имуносупресия, висок ИТМ), случаите на остеонекроза са най-чести при пациенти с напреднала HIV инфекция и/или продължителна употреба на комбиниран APT. Пациентите трябва да посетят лекар, ако изпитват болка и скованост в ставите или затруднено движение.

Пациентите трябва да бъдат предупредени, че лечението с антиретровирусни лекарства не предотвратява риска от предаване на ХИВ на други хора чрез сексуален контакт и замърсяване на кръвта. Поради това пациентите трябва да вземат подходящи предпазни мерки.

Антиретровирусната терапия трябва да се прилага с повишено внимание, включително абакавир, пациенти с риск от коронарна артериална болест. Трябва да се вземат всички мерки за минимизиране на модифициращите се рискови фактори (като хипертония, хиперлипидемия, диабет и тютюнопушене).

Пациентите трябва да бъдат предупредени да не се самолекуват с каквито и да било лекарства..

Тази комбинация не трябва да се използва с лекарства, съдържащи ламивудин или емтрицитабин.

Едновременната употреба на ставудин и зидовудин трябва да се избягва..

Употребата на ламивудин с кладрибин не се препоръчва..

Лекарствени взаимодействия Абакавир + Зидовудин + Ламивудин

Лекарствени взаимодействия, поради наличието на абакавир

Метаболизмът на абакавир се нарушава, когато се приема с етанол, което води до повишаване на AUC на абакавир с приблизително 41%. Предвид профила на безопасност на абакавир, тези данни не се считат за клинично значими. Абакавир няма ефект върху метаболизма на етанола.

В проучване на фармакокинетиката на лекарства по време на приема на абакавир (доза 600 мг 2 пъти / ден) и метадон, се наблюдава намаляване на Cmax на абакавир с 35% и намаляване на времето за достигане на Cmax с 1 не, обаче AUC остава непроменена. Промените във фармакокинетиката на абакавир не се считат за клинично значими.. В това проучване абакавир повишава средния общ клирънс на метадон с 22%. Тази промяна не се счита за клинично значима при повечето пациенти., понякога обаче може да се наложи коригиране на дозата на метадона.

Лекарствени взаимодействия, поради наличието на ламивудин

Прием на триметоприм/сулфаметоксазол 160 mg / 800 mg (Ко-тримоксазол) причинява повишаване на експозицията на ламивудин към 40%, поради наличието на триметоприм. Но, освен при пациенти с бъбречна недостатъчност, не е необходима корекция на дозата на ламивудин.

Ламивудин може да инхибира вътреклетъчното фосфорилиране на залцитабин, докато приема тези лекарства. В тази връзка не се препоръчва употребата в комбинация със залцитабин..

Сътрудничество, поради наличието на зидовудин

Зидовудин не повлиява фармакокинетиката на атовакуон. Въпреки това, фармакокинетичните данни предполагат това, че атовакуонът намалява скоростта на метаболизма на зидовудин до неговия глюкуронид (в стационарно състояние, AUC на зидовудин се увеличава с 33%, Cmax в плазмения глюкуронид се намалява с 19%). При предписване на зидовудин в дози от 500-600 mg / ден и съпътстващ 3-седмичен курс на лечение на остра пневмоцистна пневмония с atovaquone, честотата на нежеланите реакции се увеличава, свързани с повишени плазмени концентрации на зидовудин, малко вероятно. Ако е необходима по-продължителна комбинирана употреба на тези лекарства, се препоръчва внимателно проследяване на клиничното състояние на пациента..

Абсорбцията на зидовудин се намалява, когато таблетките кларитромицин се приемат едновременно.. Необходимо е да се спазва интервалът между приема на кларитромицин и зидовудин най-малко 2 не.

Някои пациенти, лекувани със зидовудин плюс фенитоин, установено е намаляване на концентрацията на фенитоин в кръвта, и в единия случай се наблюдава повишаване на концентрацията на фенитоин. Тези наблюдения показват необходимостта от контролиране на кръвните концентрации на фенитоин при пациенти, които приемат едновременно комбинацията от зидовудин + ламивудин и фенитоин.

Според някои съобщения, пробенецид повишава средния T1/2 на зидовудин и AUC в резултат на инхибиране на образуването на глюкуронид. В присъствието на пробенецид бъбречната екскреция на глюкуронид се намалява и, може би, самият зидовудин.

Ограничени данни показват, че комбинираната употреба на зидовудин и рифампицин намалява AUC на зидовудин с 48±34%. Клиничното значение на това наблюдение обаче не е известно..

Зидовудин може да инхибира процеса на вътреклетъчно фосфорилиране на ставудин при едновременната им употреба.. По този начин, не се препоръчва едновременната употреба на ставудин и комбинацията от зидовудин + ламивудин.

Нуклеозидни аналози, нарушаване на репликацията на ДНК, като Рибавирин, може да намали антивирусната активност на зидовудин in vitro. Не се препоръчва едновременната употреба на тези лекарствени продукти със зидовудин.. Имаше увеличение на анемията, причинено от рибавирин, когато зидовудин е включен в комплексната терапия на HIV инфекция. Употребата на зидовудин в комбинация с рибавирин не се препоръчва поради повишен риск от анемия..

Едновременната употреба на зидовудин и доксорубицин не се препоръчва поради взаимното отслабване на активността на всяко от лекарствата in vitro.

При едновременна употреба с флуконазол се увеличава AUC на зидовудин 74% чрез инхибиране на UDP-глюкуронозилтрансфераза. Предвид ограничените данни, клиничното значение не е известно. Необходимо е да се контролират токсичните ефекти на зидовудин.

При едновременна употреба с валпроева киселина, увеличение на AUC на зидовудин с 80% чрез инхибиране на UDP-глюкуронозилтрансфераза. Предвид ограничените данни, клиничното значение не е известно. Необходимо е да се контролират токсичните ефекти на зидовудин.

Ацетилсалициловата киселина, кодеин, морфин, Indomethacin, Кетопрофен, напроксен, оксазепам, Лоразепам, cimetidine, клофибрат, дапсон, инозин пранобекс (лекарство Гроприносин) способни да променят метаболизма на зидовудин в резултат на конкурентно инхибиране на процеса на глюкурониране или директно потискане на метаболизма на зидовудин от микрозомални чернодробни ензими. Преди предписването на тези лекарства в комбинация с комбинацията зидовудин + ламивудин, особено за продължително лечение, трябва да се оценят потенциалните лекарствени взаимодействия.

Едновременната употреба, особено за лечение на остри състояния, зидовудин и потенциално нефротоксични или миелосупресивни лекарства (напр, системно приложение на пентамидин, Дапсон, пириметамина, ко-тримоксазол, Амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, Интерферон, винкристина, винбластин и доксорубицин) може също да увеличи риска от нежелани реакции на зидовудин. Ако зидовудин+ламивудин се прилага едновременно с някое от тези средства, бъбречната функция и хематологичните параметри трябва да се следят внимателно и дозата на едно или повече средства да се намали, ако е необходимо..

Ненужно. някои пациенти, въпреки комбинацията, могат да се развият опортюнистични инфекции, може да се наложи допълнителна терапия за предотвратяване на инфекции. За такава профилактика се използва ко-тримоксазол., пентамидин аерозол, пириметамин и ацикловир. Ограничени данни от клинични проучвания показват, че няма значително увеличение на честотата на страничните ефекти на зидовудин, когато се използва едновременно с тези лекарства..