ИНТЕЛЕНС
المادة الفعالة: Etravirine
عندما ATH: J05AG
CCF: مبيد الفيروس, فعال ضد فيروس نقص المناعة البشرية
ICD-10 رموز (شهادة): B24
عندما CSF: 09.01.04.01.02
الشركة المصنعة: جونسون & JOHNSON LTD (روسيا)
الدوائية شكل, التركيب والتغليف
حبوب منع الحمل أبيض أو أبيض تقريبا, بيضوي, منقوش “Т125” على جانب واحد و “100” – آخر.
1 التبويب. | |
этравирин | 100 ملغ |
سواغ: gipromelloza, الجريزوفولفين السيلولوز, الغروية ثاني أكسيد السيليكون, croscarmellose الصوديوم, ستيرات المغنيسيوم, مونوهيدرات اللاكتوز (مدفوع. اللاكتوز 160 ملغ).
120 PC. – زجاجات بلاستيكية (1) – حزم من الورق المقوى.
الدوائية العمل
مبيد الفيروس, مثبطات المنتسخة العكسية غير نوكليوزيد (NNRTI) فيروس نقص المناعة البشرية-1. Этравирин непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует РНК-зависимую и ДНК-зависимую активность ДНК-полимеразы, مما تسبب في تدمير المواقع الحفاز للانزيم.
Противовирусная активность in vitro
Этравирин активен в отношении лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 дикого типа в остро инфицированных Т-клеточных линиях, الخلايا وحيدة النواة الطرفية الإنسان وحيدات / الضامة قبل الإنسان.
Обладает противовирусной активностью in vitro в отношении широкого круга представителей группы М ВИЧ-1 (субтипы A, ب, ج, د, IS, F, جي) والعزلات الرئيسية للG, для которых его средняя эффективная концентрация (ЕС50) أنه يختلف بين 0.7 إلى 21.7 نانومتر.
Этравирин не является антагонистом какого-либо из изученных антиретровирусных препаратов. Он обладает аддитивной противовирусной активностью в комбинации с ингибиторами протеазы: امبرينافير, atazanavirom, darunavirom, indinavirom, وبينافير, nelfinavirom, ritonavirom, ساكوينافير وtipranavir; مع نوكليوسد أو النوكليوتيدات عكس مثبطات الناسخ: zalcitabine, didanozinom, ستافودين, أباكافير وتينوفوفير; с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эфавирензом, delavirdine ونيفيرابين, وكذلك في تركيبة مع enfuvirtide الانصهار المانع. Этравирин дает синергичный или аддитивный противовирусный эффект в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эмтрицитабином, اميفودين وزيدوفودين.
مقاومة
Этравирин проявил сильную противовирусную активность в отношении 56 من 65 سلالات من HIV-1 مع استبدال حمض أميني واحد في موقف RT, связанной с резистентностью к ННИОТ, بما في ذلك الطفرات K103N وY181C الأكثر شيوعا. استبدال الحمض الأميني, которые вызывают самую высокую резистентность к этравирину в культуре клеток, الطفرات Y181I (13-кратное изменение значения ЕС50) и Y181V (17-кратное изменение значения ЕС50). نشاط مضاد للفيروسات في مزارع الخلايا etravirine ضد 24 سلالات HIV-1 مع الأمينية عدة بدائل حامض, вызывающими резистентность к ННИОТ и/или к ингибиторам протеазы, على غرار النشاط ضد السلالة البرية من HIV-1.
Селекция in vitro резистентных к этравирину штаммов дикого типа ВИЧ-1 разного происхождения и разных субтипов, واختيار سلالات من HIV-1, резистентных к ННИОТ, происходила как при высоком, так и при низком вирусном инокуляте. Развитие резистентности к этравирину обычно требовало множественных мутаций обратной транскриптазы, منها ما يلي الأكثر شيوعا: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C и M230I.
Мутациями, которые чаще всего возникали у пациентов с неудачным вирусологическим результатом лечения комбинациями, содержащими этравирин, كانت V179F, V179I, Y181C и Y181I.
عبر المقاومة
Была выявлена ограниченная перекрестная резистентность между этравирином и эфавирензом in vitro у 3 من 65 سلالات متحولة من HIV-1, تحمل التحور, которая вызывает резистентность к ННИОТ. سلالات أخرى من المناصب الأحماض الأمينية, يرتبط مع انخفاض الحساسية للetravirine وايفافيرنز, متنوع. Этравирин сохраняет ЕС50 <10 نانومتر ضد 83% من 6171 клинического изолята, резистентного к делавирдину, ايفافيرنز و / أو نيفيرابين. Не рекомендуется лечить делавирдином, ايفافيرنز و / أو نيفيرابين المرضى, у которых режим, содержащий этравирин, оказался неэффективным с вирусологической точки зрения.
الدوائية
امتصاص
После приема внутрь с пищей Cماكس этравирина в плазме достигается в течение 4 لا.
Концентрации этравирина в плазме сходны при его приеме после стандартной пищи и после приема жирной пищи. По сравнению с концентрацией этравирина при его приеме после стандартной пищи, концентрации этого препарата снижались при его приеме до стандартной пищи (على 17%), или натощак (على 51%). وهكذا, для достижения оптимальной абсорбции Интеленс® следует принимать после еды.
У здоровых людей абсорбция этравирина не зависит от одновременного приема внутрь ранитидина или омепразола, التي تزيد من درجة الحموضة في المعدة.
التوزيع
In vitro около 99.9% этравирина связывается белками плазмы крови, معظمهم من الزلال (99.6%) и с α1-بروتين سكري الحمضية (97.66 - 99.02%). Распределение этравирина в других жидкостях (على سبيل المثال, цереброспинальная жидкость) у людей не изучали.
التمثيل الغذائي
Эксперименты in vitro с микросомами печени человека показали, что этравирин в основном подвергается окислительному метаболизму под действием печеночных изоферментов семейства CYP3A и, أقل, под действием изоферментов семейства CYP2C, а вслед за этим происходит глюкуронизация.
اقتطاع
После приема внутрь дозы меченого 14С-этравирина 93.7% و 1.2% принятой дозы обнаруживались в кале и моче соответственно. На долю неизмененного этравирина в кале приходилось 81.2-86.4% الجرعة. В моче неизмененный этравирин не обнаружен. النهائي T1/2 этравирина составляет около 30-40 لا.
الدوائية في الحالات السريرية الخاصة
В настоящее время проводятся исследования фармакокинетики этравирина у детей и подростков.
Фармакокинетика этравирина не зависит от возраста исследуемых (من 18 إلى 77 سنوات).
Не было обнаружено значимых различий фармакокинетики этравирина в зависимости от пола пациента.
Этравирин метаболизируется и элиминируется преимущественно печенью. Фармакокинетика этравирина не изменялась у пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени (дозу Интеленса® снижать не требуется). في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد (класс С по шкале Чайлда-Пью) фармакокинетика препарата Интеленс® لم تتم دراسته.
Клиренс этравирина у пациентов, B HIV-1 و التهاب الكبد و / أو التهاب الكبد C., снижен (исходя из профиля безопасности этравирина, его дозу снижать не следует).
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетику этравирина не изучали. С мочой элиминируется менее 1.2% принятой дозы этравирина. Неизмененный этравирин в моче не обнаружен, بناء على ذلك, влияние нарушений функции почек на элиминацию этравирина минимально. Поскольку этравирин обладает очень высокой способностью связываться с белками плазмы, он вряд ли может удаляться из организма в сколько-нибудь значимых количествах посредством гемодиализа или перитонеального диализа.
شهادة
— лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека – فيروس نقص المناعة البشرية-1, المرضى البالغين, которые получали антиретровирусные препараты, включая больных с резистентностью к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы в составе комбинированной терапии.
جرعة نظام
Intelence® всегда следует применять в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
الكبار عين الداخلية 200 ملغ (2 علامة التبويب.) 2 مرات / اليوم بعد وجبات الطعام. الجرعة اليومية القصوى - 400 ملغ.
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется. Имеется ограниченная информация о лечении препаратом Интеленс® пациентов этой возрастной группы.
المرضى الذين يعانون من الكبد البصر سهلة أو متوسطة (классы А или В по шкале Чайлд-Пью) مطلوب تعديل الجرعة. المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (الفئة C الطفل-بف) фармакокинетику препарата Интеленс® не изучали.
المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى مطلوب تعديل الجرعة.
Если пациент забыл принять очередную дозу препарата Интеленс® и вспомнил об этом не позже чем через 6 ч после обычного времени приема препарата, то он должен как можно быстрее принимать ее после еды и затем принять следующую дозу в обычное для нее время. إذا كان أكثر من 6 ч после обычного времени приема препарата, ينبغي على المريض لا تأخذ الجرعة المنسية, ولكن ببساطة استئناف تناول الدواء بالطريقة المعتادة.
الآثار الجانبية
تحديد تواتر الآثار الجانبية: غالبا (≥ 10%), غالبا (≥1٪, < 10%), أحيانا (≥ 0.1% و <1% ).
نظام القلب والأوعية الدموية: غالبا – ارتفاع ضغط الدم; أحيانا – احتشاء عضلة القلب, الرجفان الأذيني, الذبحة الصدرية, السكتة الدماغية النزفية.
من نظام المكونة للدم: غالبا – نقص الصفيحات, الأنيميا.
من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: غالبا – perifericheskaya الاعتلال العصبي, صداع, إنذار, أرق; أحيانا – التشنجات, انهيار, فقدان الذاكرة, هزة أرضية, نعاس, مذل, gipesteziya, فرط النوم, ارتباك, الارتباك, الكوابيس, اضطرابات النوم, الهلع, أحلام غير عادية.
من الحواس: أحيانا – عدم وضوح الرؤية, دوار.
من جانب الجهاز التنفسي: أحيانا – تشنج قصبي, ضيق في التنفس على الجهد المبذول.
من الجهاز الهضمي: غالبا – ارتداد hastroэzofahealnыy, الإسهال, قيء, غثيان, وجع بطن, نفخة, إلتهاب المعدة; أحيانا – التهاب البنكرياس, قيء الدم, التهاب الفم, الإمساك, فم جاف, تهوع, التهاب الكبد, انحطاط الدهنية في الكبد, التهاب الكبد لحل الخلايا, gepatomegaliya.
من الجهاز البولي: غالبا – الفشل الكلوي.
التمثيل الغذائي: غالبا – مرض السكري, giperglikemiâ, ارتفاع الكولسترول, زيادة شحوم الدم, الدهون, dyslipidaemia; иногда – анорексия; ≤ 5% – умеренно выраженная приобретенная липодистрофия.
ردود الفعل الجلدية: غالبا – الطفح الجلدي (наиболее частая причина отмены препарата); أحيانا – تورم في الوجه, lipohypertrophy, التعرق الليلي, فرط التعرق, حكاك, جفاف, الحثل الشحمي.
من جانب الجهاز المناعي: أحيانا – متلازمة إعادة المناعية, فرط الحساسية للدواء.
الحساسية: لا أكثر 0.5% – умеренно выраженные ангионевротический отек, حمامي عديدة الأشكال; نادرا (<0.1%) – متلازمة ستيفنز جونسون.
من المعلمات المختبر: увеличение уровней амилазы, الليباز, الكولسترول الكلي, LDL, جلوكوز, GOLD, АСТ и снижение числа нейтрофилов.
آخر: غالبا – تعب; иногда – вялость, التثدي.
Дополнительная информация об особых популяциях пациентов
المرضى, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С наблюдалось повышение активности АСТ и АЛТ.
موانع
- الطفولة والمراهقة يصل 18 سنوات;
- الحمل;
- الرضاعة (الرضاعة الطبيعية);
- سكر اللبن التعصب, лактозы или мальабсорбция глюкозы-галактозы;
- فرط الحساسية للدواء.
الحمل والرضاعة
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения этравирина при беременности не проводилось.
IN الدراسات التجريبية на животных не выявлено прямого или косвенного негативного влияния этравирина на течение беременности, внутриутробное развитие, الولادة والتنمية ما بعد الولادة.
В настоящее время нет данных о влиянии этравирина на фертильность человека.
غير معروف, выделяется ли этравирин с грудным молоком у человека. Вследствие риска передачи ВИЧ от матери к младенцу при грудном вскармливании и возникновения у самих кормящих женщин потенциальных побочных эффектов этравирина, ВИЧ-инфицированные женщины должны воздерживаться от грудного вскармливания, если они принимают Интеленс®.
تحذيرات
Пациентов следует поставить в известность о том, что современные антиретровирусные препараты не излечивают ВИЧ-инфекцию и не предотвращают передачу ВИЧ другим людям с кровью или при половых контактах. Во время лечения препаратом Интеленс® пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры безопасности.
Лечение препаратом Интеленс® يجب أن يعامل من قبل الطبيب, обладающий достаточным опытом терапии ВИЧ-инфекции.
При применении препарата Интеленс® следует руководствоваться терапевтическим анамнезом, و, где это возможно, результатами определения чувствительности ВИЧ-1 к антиретровирусным препаратам. لعلاج المرضى, у которых имела место вирусологическая неудача при терапии ННИОТ и нуклеозидным или нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы (НтИОТ), Интеленс не рекомендуется назначать в комбинации только с НтИОТ.
При лечении препаратом Интеленс® может возникать кожная сыпь, чаще всего легкая или умеренно выраженная, البقعي عموما, maculo-حطاطية حمامية أو. عادة, сыпь возникала на 2-й неделе лечения и редко появлялась после 4-й недели. В большинстве случаев специальное лечение не требовалось: сыпь обычно исчезала в течение 1-2 недель при продолжении терапии.
المرضى, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С лечение было необходимо прекратить из-за побочных эффектов со стороны печени или желчевыводящих путей. У больных хроническим гепатитом рекомендуется проводить стандартный клинический мониторинг.
Почечный клиренс этравирина ничтожно мал (<1.2%), и поэтому у пациентов с нарушениями функции почек общий клиренс этравирина практически не меняется. Таким пациентам не нужны особые меры предосторожности, и у них не требуется снижение дозы препарата Интеленс®.
Этравирин в высокой степени связывается с белками плазмы, поэтому его выведение с помощью гемодиализа и перитонеального диализа, ربما, несущественно.
У ВИЧ-инфицированных пациентов комбинированная антиретровирусная терапия сопровождается перераспределением жировой ткани организма (الحثل الشحمي). إعادة الانتشار هذه تشمل فقدان الأنسجة الدهنية تحت الجلد المحيطية والوجه, الزيادة في عدد intraabdominal′nogo والدهون الحشوي, تضخم في الغدد الثديية وتراكم الدهون في منطقة dorsocervikal′noj (تشكيل سنام الدهنية). Долгосрочные последствия этого феномена в настоящее время не известны, а его механизмы недостаточно изучены. Существует гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы, وكذلك بين ضمور شحمي ونوكليوزيد مثبطات إنزيم النسخ العكسي. Повышенный риск связан с такими индивидуальными особенностями пациента, كما في العصر القديم, а также с длительной антиретровирусной терапией и сопутствующими метаболическими нарушениями. Клиническое обследование ВИЧ-инфицированных пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, которая может проявляться ухудшением клинического состояния и усилением имеющихся симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы после начала комбинированной антиретровирусной терапии. كأمثلة على CMV التهاب الشبكية, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis jiroveci. Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, اذا كان ضروري, علاج.
كل قرص يحتوي على 160 ملغ اللاكتوز. Это количество маловероятно может вызвать симптомы непереносимости лактозы. Intelence® нельзя назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية
لا يوجد حاليا أي بيانات عن, что Интеленс® может отрицательно влиять на эти функции. على الرغم من ذلك, следует учитывать профиль побочных эффектов препарата.
جرعة مفرطة
Данные о передозировке препарата Интеленс® у человека ограничены.
علاج: общая поддерживающая симптоматическая терапия, включающая мониторинг основных физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. При необходимости этравирин можно удалить из желудка с помощью искусственной рвоты или посредством промывания желудка. С этой целью эффективно также введение активированного угля. Этравирин обладает выраженной способностью связываться с белками плазмы, поэтому диализ, ربما, не приведет к удалению из организма существенного количества препарата. Специфического антидота этравирина не существует.
التفاعلات المخدرات
الأدوية, влияющие на концентрацию этравирина в плазме
Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, а его метаболиты подвергаются глюкуронизации под влиянием фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы. الأدوية, индуцирующие CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, могут ускорять клиренс этравирина, مما يقلل من تركيزه في البلازما.
Одновременное применение препарата Интеленс® والاستعدادات, которые ингибируют CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, может замедлять клиренс этравирина и повышать его концентрацию в плазме.
الأدوية, на метаболизм которых влияет этравирин
Etravirine هو محفز ضعف CYP3A4. Одновременное применение препарата Интеленс® والاستعدادات, которые метаболизируется в основном CYP3A4, может приводить к снижению концентраций таких препаратов в плазме и, بناء على ذلك, ослаблять или укорачивать их терапевтические эффекты.
بالإضافة إلى, этравирин является слабым ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19. Одновременное применение этравирина и препаратов, которые метаболизируется в основном CYP2C9 или CYP2C19, может повышать концентрацию таких препаратов в плазме и, بناء على ذلك, усиливать или пролонгировать их терапевтические или побочные эффекты.
Лекарственное взаимодействие этравирина с другими антиретровирусными препаратами
Не рекомендуется применять Интеленс® одновременно с другими ННИОТ.
Нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ/НтИОТ):
ديدانوزين (400 ملغ 1 الوقت / يوم): комбинацию можно применять без коррекции доз. Диданозин принимают натощак, поэтому его необходимо принимать за 1 ساعات قبل أو بعد 2 ч после приема препарата Интеленс® (который следует принимать после еды). تينوفوفير (300 ملغ 1 الوقت / يوم): комбинацию можно применять без коррекции доз. آخر (على سبيل المثال, أباكافير, эmtricitabin, اميفودين, ставудин и зидовудин) элиминируются преимущественно почками, поэтому считается, что этравирин не взаимодействует с указанными препаратами.
Ингибиторы протеазы без одновременного приема ритонавира в низкой дозе
اتازنفير (400 ملغ 1 الوقت / يوم): не рекомендуется одновременно с препаратом Интеленс® применять атазанавир без одновременного приема ритонавира в низкой дозе (концентрация атазанавира уменьшается на 47%, концентрация этравирина увеличивается на 58%). ريتونافير: при комбинации препарата Интеленс® с ритонавиром в полной дозе (600 ملغ 2 مرات / يوم) возможно клинически значимое снижение концентрации этравирина в плазме. Это может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс®. Поэтому не рекомендуется одновременно назначать Интеленс® и ритонавир в полной дозе. نلفينافير: при одновременном применении возможно повышение концентраций нелфинавира в плазме. Fosamprenavir: при одновременном применении возможно повышение концентраций ампренавира в плазме. آخر: не рекомендуется применять Интеленс® с другими ингибиторами протеазы без одновременного приема ритонавира в низкой дозе (بما في ذلك ساكوينافير).
Ингибиторы протеазы с одновременным приемом ритонавира
Типранавир/ритонавир (500/200 ملغ 2 مرات / يوم): не рекомендуется одновременно применять комбинацию типранавир/ритонавир и Интеленс® (концентрация типранавира увеличивается на 24%, концентрация этравирина уменьшается на 82%). Фосампренавир/ритонавир (700/100 ملغ 2 مرات / يوم): при одновременном применении препарата Интеленс® и комбинации фосампренавир/ритонавир может потребоваться коррекция доз этих препаратов. Атазанавир/ритонавир (300/100 1 الوقت / يوم): Intelence® можно применять одновременно с комбинацией атазанавир/ритонавир без коррекции доз. Дарунавир/ритонавир (600/100 ملغ 2 مرات / يوم): Intelence® можно применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир без коррекции доз. Лопинавир/ритонавир (мягкие гелевые капсулы) (400/100 ملغ 2 مرات / يوم): Intelence® можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/ритонавир без коррекции доз. Саквинавир/ритонавир (1000/100 ملغ 2 مرات / يوم): Intelence® можно применять одновременно с комбинацией саквинавир/ритонавир без коррекции доз.
Комбинация двух ингибиторов протеазы с одновременным приемом ритонавира
Лопинавир/саквинавир/ритонавир (400/800-1000/100 ملغ 2 مرات / يوم): Intelence® можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/саквинавир/ритонавир без коррекции доз.
Ингибиторы слияния
Enfuvirtid (90 ملغ 2 مرات / يوم): كان يفترض, что при одновременном применении препарата Интеленс® и энфувиртида взаимодействия не происходит.
Ингибиторы интегразы
Raltegravir (400 ملغ 2 مرات / يوم): комбинацию препарата Интеленс® и ралтегравира можно применять без коррекции доз.
Лекарственное взаимодействие препарата Интеленс® مع أدوية أخرى
Antiarrhythmics (اميودارون, bepridil, ديسوبيراميد, flekainid, лидокаин в/в, mexiletine, بروبافينون, الكينيدين): концентрации этих антиаритмических средств могут снижаться при их применении одновременно с препаратом Интеленс®. При одновременном применении препарата Интеленс® и антиаритмических средств следует соблюдать осторожность и, ربما, проводить мониторинг концентраций последних в плазме.
Antykoahulyantы (الوارفارين): концентрации варфарина могут изменяться при его применении одновременно с препаратом Интеленс®. Рекомендуется проводить мониторинг МНО при одновременном назначении варфарина и препарата Интеленс®.
مضادات الاختلاج (كاربامازيبين, الفينوباربيتال, الفينيتوين): являются индукторами изоферментов системы CYP450. Intelence® нельзя назначать одновременно с указанными препаратами, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме, الذي, بدوره, может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс®.
مضادات الفطريات (فلوكونازول, يتراكونازول, الكيتوكونازول,Posaconazole, voriconazole): فلوكونازول, يتراكونازول, الكيتوكونازول, позаконазол являются сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и могут вызывать повышение концентраций этравирина в плазме. من ناحية أخرى, etravirine قادر على الحد من تركيز الكيتوكونازول والبلازما يتراكونازول, لأنها ركائز أيضا لCYP3A4. Вориконазол является субстратом CYP2С19 и ингибитором CYP3A4 и CYP2С. Применение вориконазола одновременно с препаратом Интеленс®может приводить к повышению концентраций в плазме обоих препаратов.
مضادات الجراثيم: азитромицин элиминируется почками, и поэтому он, ربما, не взаимодействует с препаратом Интеленс®. كلاريثروميسين (500 ملغ 2 مرات / يوم): этравирин снижал концентрацию кларитромицина в плазме на 53%; في نفس الوقت, концентрация активного метаболита, 14-هيدروكسي كلاريثروميسين, возрастала на 46%. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает сниженной активностью в отношении Mycobacterium avium complex (МАС), общая активность кларитромицина и его метаболита в отношении МАС может измениться. من هنا, لعلاج الالتهابات, вызванных МАС, желательно использовать препараты, альтернативные кларитромицину, например азитромицин.
Противотуберкулезные препараты: ريفامبيسين, рифапентин являются сильными индукторами изоферментов CYP450. Intelence®не следует применять в комбинации с рифампицином и рифапентином, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме и, بناء على ذلك, к утрате его терапевтического эффекта. ريفابيتين (300 ملغ 1 الوقت / يوم): комбинацию можно применять без коррекции доз.
Противовирусные средства (ريبافيرين) элиминируется почками, и поэтому он, ربما, не взаимодействует препаратом Интеленс®.
البنزوديازيبينات (ديازيبام): применение этравирина одновременно с диазепамом может повышать концентрации последнего в плазме.
GCS (дексаметазон внутрь или парентерально): дексаметазон индуцирует изофермент CYP3A4 и может снижать концентрации этравирина в плазме. Следствием этого может быть утрата терапевтического эффекта препарата Интеленс®. ديكساميثازون (إلا للاستخدام الخارجي) следует назначать с осторожностью или применять альтернативные препараты, وخصوصا عندما العلاج على المدى الطويل.
Контрацептивные препараты на основе эстрогенов (ethinylestradiol, نوريثيستيرون): комбинацию контрацептивов на основе эстрогена и/или прогестерона и Интеленс® ويمكن استخدامه بدون تعديل الجرعة.
الأدوية, تحتوي نبتة سانت جون (بيرفوراتوم): Hypericum perforatum (بيرفوراتوم) является сильным индуктором изоферментов системы CYP450. Intelence® нельзя применять одновременно с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, поскольку это может привести к значимому снижению концентраций этравирина в плазме и к утрате его терапевтического эффекта.
Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы (statynы): при одновременном приеме препарата Интеленс® и аторвастатина (40 ملغ 1 الوقت / يوم) يجب أن يتم ضبط الجرعة الأخيرة لتحقيق التأثير المطلوب السريري (концентрация аторвастатина уменьшается на 37%, концентрация 2-гидроксиаторастатина увеличивается на 27%).
برافاستاتين, ربما, не взаимодействует с препаратом Интеленс®.
وفاستاتين, розувастатин и симвастатин являются субстратами CYP3A4, поэтому одновременное применение данных препаратов с этравирином может вызывать снижение их концентраций в плазме.
فلوفاستاتين, رسيوفاستاتين و, أقل, питавастатин метаболизируются изоферментом CYP2C9 и их одновременное применение с препаратом Интеленс® может приводить к повышению в плазме концентраций статинов. قد يكون من الضروري لضبط جرعات.
الهيستامين H2-مستقبلات (رانيتيدين 150 ملغ 2 مرات / يوم): можно назначать одновременно без коррекции доз.
مناعة: необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Интеленс® одновременно с системными иммунодепрессантами (السيكلوسبورين, sirolimus و, تاكروليموس), etravirine قد تتغير تركيزات البلازما في.
Опиоидные анальгетики: (الميثادون 60-130 ملغ / يوم): на фоне одновременного применения с препаратом Интеленс® и после этого не возникало необходимости коррекции дозы метадона.
مثبطات PDE5: (فياغرا, علاج الحالة, كو 50 ملغ): при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 и препарата Интеленс® может потребоваться коррекция дозы ФДЭ5 с целью достижения желаемого клинического эффекта (концентрации сильденафила и N-десметил-сильденафила уменьшались на 57% و 41% على التوالي).
Ингибиторы протоновой помпы: (أوميبرازول 40 ملغ 1 الوقت / يوم): غير مطلوب جرعة التصحيح.
Селктивные ингибиторы обратного захвата серотонина (الباروكستين 40 ملغ 1 الوقت / يوم): غير مطلوب جرعة التصحيح.
شروط توريد الصيدليات
يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.
الشروط والأحكام
يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال عند أو فوق 30 ° C. مدة الصلاحية - 2 سنة.
يجب أن يتم تخزين الدواء في عبوته الأصلية. Флакон хранить хорошо укупоренным для защиты от влаги. Не выбрасывать пакетики с осушителем.