Posaconazole

عندما ATH:
J02AC04

الدوائية العمل

وكيل مضاد للفطريات مع طائفة واسعة من النشاط مضاد للفطريات. وهو يحول دون انزيم lanosterol14α-demethylase (ريال 51), الذي يحفز هام خطوة إرغوستيرول الحيوي, المكون الرئيسي لغشاء هيولي من الفطريات.

وهو فعال ضد الخميرة والعفن مسببات الالتهابات الفطرية, بما في ذلك السلالات, مقاومة للفلوكونازول, vorikonazolu, يتراكونازول والأمفوتريسين B.

فعال ضد المبيضات الفطريات (من. البيض, من. الجرداء, من. كروسي, من. المرطية, من. البرتغال), الأنواع الرشاشيات (أ. فوميجاتوس, أ. الأصفر, أ. ترس, أ. nidulans, أ. النيجر, أ. عدالة, أ. المغراء), Absida النيابة., الأدعومية المستخفية, كوسيديويديس اللدودة, الفنسقية pedrosoi, النوسجة المغمدة, Pseudallescheria البويدية, النوباء النيابة., المتفالية النيابة., الفيوزاريوم النيابة, النيابة Ramichloridium., المتجفنة النيابة., العفنة النيابة, الرازبة النيابة.

في التجارب في المختبر أظهرت الدراسات أيضا النشاط posaconazole ضد الكائنات الدقيقة التالية: рода المبيضات (من. دبلن, من. famato, من. guilliermondiiText, من. البرتغال, من. الكفير. من. هائج, من. مداري, من. zeylanoides, من. غير مرئى, من. ليبوليتيكا, من. النرويجية, من. pseudotropicalis), المستخفية لورانس, كليوفيرمايسس كليفيروميسيس, خميرة الخباز, يارويا ليبوليتيكا, Pichia النيابة., شعرية الأبواغ النيابة., الرشاشيات sydowii, Bjerkandera فرقعة, البرعمية الملهبة للجلد, البشروية الندفية, P. البرازيلية, Pcedosporium الكرفسية, الشعرية المبوغة الشنكية, للجلد Wangiella, Absida النيابة., Apophysomyces النيابة, Bipolaris النيابة., Curvularia النيابة., البويغاء النيابة, المتبدلة النيابة., البنسليوم النيابة., الشعرية النيابة. ومع ذلك، في الدراسات السريرية، وفعالية وسلامة posaconazole في علاج الالتهابات, التي تسببها هذه الكائنات الحية الدقيقة, لم يتم التحقيق.

تحت ظروف المختبر، لم يكن من الممكن الحصول على سلالات من المبيضات البيض, مقاومة للposaconazole. سلالات تحور بشكل عفوي من الرشاشيات مختبر فوميجاتوس, أظهرت انخفاضا في الحساسية للposaconazole, وقعت على تردد 1×108 1×109. العزلات السريرية من المبيضات البيض والرشاشيات فوميجاتوس مع خفض التعرض للposaconazole نادر. في هذه الحالات النادرة لا ثبت وجود علاقة واضحة بين انخفاض التعرض للposaconazole والفشل السريري. هناك حالات من الفعالية السريرية من posaconazole في فطار, الناجمة عن مقاومة لمضادات الفطور الأزول أو الأمفوتريسين B, وضد posaconazole كان ناشطا في المختبر. لم يتم تثبيت معايير الأهمية السريرية لفي المختبر قابلية أي الفطريات إلى posaconazole.

الدوائية

امتصاص

بعد تناوله عن طريق الفم، ومدة امتصاص posaconazole هي 3-5 لا. Posaconazole الدوائية خطية مختلفة في جرعة واحدة أو عدة قبل القبول 800 ملغ. عند تناول جرعات المزيد 800 ملغ / زيادة المعلمات الدوائية لا يوجد. سوف تغير درجة حموضة محتويات المعدة لا يؤثر على امتصاص posaconazole. بالمقارنة مع صام, Posaconazole AUC عندما تؤخذ مع اتباع نظام غذائي منخفض الدهون أو مكملات (14 غرام من الدهون) زيادة حول 2.6 مرات, وعندما تؤخذ مع الأطعمة الدسمة (حول 50 غرام من الدهون) – في 4 مرات.

تقسيم الجرعة اليومية إلى جرعتين (بواسطة 400 ملغ) أنه يؤدي إلى زيادة المعلمات الدوائية لل 184% بالمقارنة مع إدارة واحدة 800 ملغ.

التوزيع

Posaconazole ديه عالية فد (1774 ل), ومن يدل على توزيع الأنسجة كبير. بروتين البلازما ملزم (معظمهم من الزلال) – أكثر 98%. يتم تحقيق حالة التوازن بعد 7-10 جرعة متعددة اليوم.

التمثيل الغذائي

Posaconazole لا يشكل الأيض تعميم النشطة, بعيد, أن تركيزه تعديلها من قبل مثبطات متشابهات الانزيم CYP450. من نواتج الأيض تعميم تمثل الجزء الأكبر من تقارن غلوكورونيد من posaconazole، وجزء صغير من نواتج الأيض, الأكسدة التي تنطوي على متشابهات الانزيم CYP450.

اقتطاع

يتم التخلص Posaconazole ببطء من الجسم, متوسط ​​T1 / 2 35 لا (20-66 لا), وتطهير الكلي 32 ل /. إرسال أساسا من خلال الأمعاء (77%), اين في 66% شكلت مادة معدلة. التصفية الكلوية ما يقرب من 14% (مادة البداية أقل من 0.2%). إفراز عن طريق الكلى والأمعاء في شكل مستقلبات على وشك 17% من الجرعة المعطاة.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

بعد تطبيق جرعة يومية من posaconazole 800 ملغ, مقسمة إلى عدة مرات, تركيز البلازما في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 8-17 كانت سنوات قابلة للمقارنة مع المستويات في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 18-64 سنوات (متوسط, 776 نانوغرام / مل 817 نانوغرام / مل). بيانات الدوائية للأطفال دون سن 8 سنوات غير متوفرة.

وقد أشار كبار السن إلى زيادة في Cmax 26% والجامعة الأمريكية بالقاهرة 29% مقارنة بالاشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 18-45 سنوات. ومع ذلك، في الدراسات السريرية، كان أداء السلامة لposaconazole في الشباب وكبار السن مماثلة. لذلك، تعديلات الجرعة حسب عمر مطلوب.

الدوائية للposaconazole لا يتوقف على الجنس.

كان هناك طفيف (على 16%) انخفاض في AUC وCmax من posaconazole في المرضى السود مقارنة مع القوقازيين. تعديلات الجرعة تبعا لسباق غير مطلوب.

عندما طلب واحد posaconazole القصور الكلوي الخفيف إلى شدة لم يؤثر الدوائية للدواء معتدلة, ولذلك، لا يلزم تعديل الجرعة عند هؤلاء المرضى. في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد AUC من posaconazole تختلف اختلافا كبيرا (معامل الاختلاف 96%) في مقارنة مع المرضى الآخرين مع القصور الكلوي (معامل الاختلاف <40%). لكن, منذ التصفية الكلوية هو posaconazole يذكر, بعيد, أن الفشل الكلوي الحاد على الدوائية للتأثير المخدرات, ولذلك يلزم تعديل الجرعة في هذه الحالة.

في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي وزيادة في T1 / 2 (26.6, 35.3 و 46.1 ح لقصور كبدي معتدل, تصنيف المعتدل والحاد الطفل-بف على التوالي), بالمقارنة مع المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد طبيعية. بسبب بيانات الدوائية المحدود، لم يتم وضع توصيات لتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي.

شهادة

علاج الالتهابات الفطرية الغازية, refrakternыh * ك الأمفوتريسين B, يتراكونازول أو فلوكونازول, أو التعصب لهذه الأدوية: المبيضات الغازية, المبيضات المريء, الرشاشيات الغازية, zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, fuzarioz, xromomikoz, المايستوما, kokcidioidoz.

Orofaringealynogo علاج داء المبيضات – علاج الخط الأول في المرضى الذين يعانون من مرض شديد أو نقص المناعة, وليس من المتوقع أن تؤثر على تطبيق كبيرة من المستحضرات الموضعية.

الوقاية من الالتهابات الفطرية الغازية مع انخفاض في المناعة، وزيادة خطر هذه الأمراض في المرضى الذين يعانون الدموية مع العدلات لفترات طويلة بسبب العلاج الكيميائي; متلقى الخلايا الجذعية المكونة للدم, تلقي جرعات عالية immunosulressorov.

* تعتبر الانكسارية تطور الإصابة أو عدم تحسن المريض بعد العلاج ل 7 أيام (عندما المبيضات في الدم – خلال 3 أيام, المبيضات من المريء – خلال 14 أيام, مع أشكال أخرى من داء المبيضات الغازية 7 أيام).

جرعة نظام

لعلاج الالتهابات الفطرية الغازية تعيين 400 ملغ 2 المرضى, والتي لا يمكن أن تأخذ الدواء مع المضافات الغذائية أو المواد الغذائية, وشجعتها على ترشيح ل 200 ملغ 4 مدة العلاج يعتمد على شدة المرض الكامن وراء المريض, نقص المناعة ومدى فعالية العلاج.

لعلاج داء المبيضات orofaringealnsgo في اليوم الأول من العلاج الموصوف 200 ملغ 1 الوقت / (جرعة vvodnaya), ثم 100 ملغ 1 مرة / خلال الفترة القادمة 13 أيام.

لعلاج داء المبيضات الفموي البلعومي, صهر للitrakonazopu و / أو فلوكونازول تعيين 400 ملغ 2 مدة العلاج يعتمد على شدة المرض الكامن وراء المريض وكفاءة العلاج.

زيادة الجرعة أكثر من posaconazole 800 ملغ / لا تؤدي إلى علاجات أكثر فعالية.

للوقاية من الالتهابات الفطرية الغازية تعيين 200 ملغ 3 تعتمد مدة العلاج الوقائي على مدة العدلات في المرضى الذين يعانون الدموية، وأو شدة المناعة في متلقي زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم. في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد أو متلازمة خلل التنسج النقوي، يجب أن تبدأ العلاج الوقائي عدة أيام قبل بداية المتوقع من العدلات ويستمر ل 7 بعد أيام من الزيادة في عدد العدلات إلى مستوى أكثر من 500 خلية / ملم.

إذا كنت بحاجة إلى وظائف الكلى تعديل الجرعة.

البيانات الدوائية على استخدام posaconazole مع وظيفة الكبد غير طبيعية محدودة, وبالتالي لم يتم وضع توصيات لتعديل الجرعة عند هؤلاء المرضى. وهناك عدد قليل من المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد، وزيادة في T1 / 2 من posaconazole.

ينبغي أن تؤخذ في المخدرات مع الطعام. المرضى, لا يمكن الجمع بين الدواء مع اتباع نظام غذائي طبيعي, لتحسين امتصاص posaconazole ينبغي أن تأخذ الدواء في نفس الوقت أخذ نوترسوتيكل] السائلة.

الآثار الجانبية

كثيرا – غثيان (6%) والصداع (6%).

تواتر الآثار الجانبية: غالبا (>1/100, <1/10), أحيانا (>1/1000, <1/100), نادرا (>1/10000, <1/1000).

من نظام المكونة للدم: غالبا – العدلات; أحيانا – نقص الصفيحات, نقص الكريات البيض, الأنيميا, eozinofilija, اعتلال عقد لمفية; نادرا – متلازمة انحلال الدم اليوريمي, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya فرفرية, قلة الكريات الشاملة, نزيف (غير محدد).

من نظام تخثر الدم: نادرا – اضطرابات تخثر الدم (غير محدد).

على جزء من نظام الغدد الصماء: نادرا – قصور الغدة الكظرية, الحد من الجونادوتروبين.

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: غالبا – تنمل, دوخة, نعاس, صداع; أحيانا – التشنجات, الاعتلال العصبي, gipesteziya, هزة أرضية; نادرا – إغماء, التهاب الدماغ, perifericheskaya الاعتلال العصبي, ذهان, منخفض.

من الحواس: أحيانا – عدم وضوح الرؤية; نادرا – شفع, عتمة (عيوب المجال البصري), فقدان السمع.

نظام القلب والأوعية الدموية: أحيانا – إطالة الفاصل qtc في / QT, التغيرات ECG, خفقان, زيادة أو نقصان في ضغط الدم; نادرا – نوع من عدم انتظام ضربات القلب البطيني “دوران رقصة الباليه”, الموت المفاجئ, عدم انتظام دقات القلب البطيني, توقف القلب والجهاز التنفسي, فشل القلب, احتشاء عضلة القلب, حادث الدماغية, الانسداد الرئوي, جلطة (غير محدد).

الجهاز التنفسي: نادرا – ارتفاع ضغط الدم الرئوي, الالتهاب الرئوي الخلالي, التهاب رئوي.

من الجهاز الهضمي: غالبا – قيء, غثيان, وجع بطن, الإسهال, سوء الهضم, نفخة, فم جاف, انتفاخ البطن, فقدان الشهية, زيادة ALT, فعل, الفوسفاتيز القلوية, GGT, زيادة البيليروبين في الدم; أحيانا – التهاب البنكرياس, الضرر الكبدية, تقرح في الغشاء المخاطي للفم; نادرا – نزيف الجهاز الهضمي, انسداد الأمعاء, فشل كبدي, التهاب الكبد الركودي, ركود صفراوي, ضخامة الكبد و الطحال, حنان الكبد, asteriksis (هزة الكبد).

ردود الفعل الجلدية: غالبا – الطفح الجلدي; أحيانا – تساقط الشعر; نادرا – طفح حويصلي.

نظام العضلات والعظام: أحيانا – الم في الظهر.

من الجهاز البولي: أحيانا – الفشل الكلوي الحاد, الفشل الكلوي, ارتفاع الكرياتينين في الدم; نادرا – التهاب الكلية الخلالي, الحماض الأنبوبي الكلوي.

من جانب الجهاز التناسلي: أحيانا – اضطرابات الحيض; نادرا – حنان الثدي.

آخر: غالبا – حمى, يقينا, تعب; أحيانا – تورم, ضعف, ألم, قشعريرة برد, توعك; نادرا – تورم في اللسان, تورم في الوجه.

الحساسية: أحيانا – ردود فعل الحساسية; نادرا – متلازمة ستيفنز جونسون, تفاعلات فرط الحساسية.

من المعلمات المختبر: غالبا – الكهارل; أحيانا – giperglikemiâ.

موانع

الجمع بين استخدام قلويدات الشقران (نظرا لخطر زيادة تركيز قلويدات الشقران في الدم والتسمم الأرغوني التنمية); الاستخدام المتزامن مع ركائز CYP3A4 – تيرفينادين, astemizolom, cizapridom, pimozidom, halofantrine أو الكينيدين (نظرا لخطر زيادة تركيز المواد الفعالة في الدم, لاحقا qtc اطالة و, نادرا, نوع من عدم انتظام ضربات القلب البطيني “دوران رقصة الباليه”; الجمع بين استخدام مثبطات HMG-لجنة الزراعة اختزال – سيمفاستاتين, وفاستاتين، أتورفاستاتين (في اتصال مع احتمال زيادة تركيزات هذه الأدوية في الدم وانحلال الربيدات); فرط الحساسية للposaconazole.

على توخي الحذر في حالة فرط الحساسية للآخرين مركبات التاريخ الأزول, مع ضعف الكبد الحاد, الخلقية أو المكتسبة qtc اطالة, عندما اعتلال عضلة القلب (خصوصا بالتزامن مع فشل القلب), في synusovoy بطء القلب, عندما تشخيص أعراض عدم انتظام ضربات القلب, التناول المتزامن مع الأدوية, удлиняющими интервал qtc في (عدا تلك المذكورة أعلاه), بسبب زيادة خطر اضطرابات ضربات القلب.

الحمل والرضاعة الطبيعية

معلومات عن سلامة posaconazole أثناء الحمل والرضاعة ليست كافية. استخدام الدواء أثناء الحمل ممكن فقط في حالة, عندما الفوائد المرجوة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. إذا لزم الأمر، يجب استخدام أثناء الرضاعة يقرر مسألة إنهاء الرضاعة الطبيعية.

في الدراسات على حيوانات التجارب كشفت التأثير السام للدواء على الجنين. Posaconazole эkskretiruetsya مع molokom في krыs laktiruyushtih.

تحذيرات

العلاج يمكن أن تبدأ, دون انتظار نتائج الدراسات الميكروبيولوجية, ولكن بعد تلقي ينبغي لهم جعل التصحيح الملائم للعلاج مضاد للفطريات.

معلومات عن عبر حساسية بين posaconazole والمركبات المضادة للفطريات الآزول أخرى هناك, ومع ذلك، ينبغي توخي الحذر في تعيين posaconazole إلى المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للالازولات أخرى.

في الدراسات السريرية تم الإبلاغ عن تغيير رسالة من الكبد (على سبيل المثال, منخفضة إلى معتدلة الزيادة في ALT, فعل, ALP والبيليروبين الكلي في مصل الدم) خلال فترة العلاج مع posaconazole. ولوحظت هذه التفاعلات, في الأساس, في المرضى الذين يعانون من الأمراض الكامنة شديدة (على سبيل المثال, الدموية) وأنها لم تكن سببا لإنهاء العلاج. وكانت مؤشرات تحسين اختبارات وظائف الكبد عكسها وتنتهي بعد التوقف عن العلاج, وفي بعض الحالات هناك تطبيع المعلمات الوظيفية لالتوقف عن العلاج.

يجب توخي الحذر عند تعيين posaconazole لمرضى القصور الكبدي الحاد. في مثل هؤلاء المرضى، يمكن للاستطالة T1 / 2 posaconazole زيادة عملها. المرضى, الذين أثناء العلاج مع posaconazole لاحظت وظائف الكبد غير طبيعية وفقا لدراسات مخبرية, يجب أن تكون تحت إشراف التطوير السريري للوقاية من الضرر أكثر خطورة على الكبد. وينبغي أن يشمل الرصد الرصد مختبر وظائف الكبد (بخاصة, تحديد ALT, فعل, ALP والبيليروبين الكلي في مصل الدم).

يجب مراقبة توازن الكهارل, خصوصا محتوى البوتاسيوم, المغنيسيوم والكالسيوم, واختياريا, جعل التصحيح المناسب قبل وأثناء العلاج مع posaconazole.

بيانات عن الدوائية في المرضى الذين يعانون من ضعف الجهاز الهضمي الحاد, التي يمكن أن تؤدي إلى انخفاض في تركيزات الدم من posaconazole (على سبيل المثال, في الإسهال أو القيء الشديد), محدود. هؤلاء المرضى يجب مراقبتها بعناية للكشف في الوقت المناسب من تفعيل ممكن من العدوى الفطرية.

استخدام في طب الأطفال.

فعالية وسلامة posaconazole في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 13 لم يثبت سنوات.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

بيانات عن تأثير posaconazole على القدرة على قيادة واستخدام الآلات غير متوفرة.

جرعة مفرطة

المرضى, جرعات posaconazole تلقت ما يصل إلى 1600 ملغ /, أنه لم يكشف عن ردود الفعل السلبية إضافية مقارنة مع أولئك, الذين تلقوا جرعات أقل. ولوحظ جرعة زائدة عرضية في مريض واحد, الذين يتناولون الدواء ل 1200 ملغ 2 خلال 3 أيام. ردود الفعل السلبية, يرتبط جرعة زائدة, لم يكن لوحظ هذا المريض.

لم يتم عرض Posaconazole في غسيل الكلى.

التفاعلات المخدرات

Posaconazole metaboliziruetsя putem glюkuronirovaniя UDF (مرحلة رد الفعل الأنزيمية II) والركيزة لإزالة ف بروتين سكري في المختبر. وهكذا, مثبطات (مدفوع. فيراباميل, السيكلوسبورين, الكينيدين, كلاريثروميسين, الاريثروميسين وغيرها.) أو لفائف (مدفوع. ريفامبيسين, ريفابيتين, بعض مضادات الاختلاج.) ويمكن زيادة هذا المسار أو ينقص, على التوالي, تركيزات البلازما من posaconazole.

ايفافيرنز (400 ملغ 1 الوقت /) يقلل Cmax و AUC من بوساكونازول بواسطة 45% و 50% على التوالي, وبالتالي يجب تجنب الاستخدام المشترك لهذه الأدوية.

ريفابيتين (300 ملغ 1 الوقت /) يقلل Cmax و AUC من بوساكونازول بواسطة 57% و 51 % على التوالي. Posaconazole uvelichivaet Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة من ريفابيتين 31 % و 72% على التوالي. تجنب الاستعمال المشترك للposaconazole وريفابيتين ومحرضات مماثلة (على سبيل المثال, ريفامبيسين), إذا كانت الفوائد من تطبيق مشترك لا يتجاوز مخاطره بالنسبة للمريض. في التطبيق المشترك لهذه الأدوية من المستحسن أن ترصد بدقة تعداد الدم ووجود آثار جانبية, ذات الصلة لتركيز عال من ريفابيتين (على سبيل المثال, التهاب القزحية).

الفينيتوين (200 ملغ 1 الوقت /) يقلل Cmax و AUC من بوساكونازول بواسطة 41 % و 50% على التوالي. تجنب الاستعمال المشترك للposaconazole والفينيتوين ومحرضات مماثلة (على سبيل المثال, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), إذا كانت الفوائد من تطبيق مشترك لا يتجاوز مخاطره بالنسبة للمريض.

ولعل انخفاض في Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة من posaconazole على 39%, في حين أن تطبيق posaconazole مع السيميتيدين (400 ملغ 2). ويرجع ذلك إلى انخفاض في امتصاص, وربما يرجع ذلك إلى انخفاض في حموضة المعدة. تأثير مضادات H2 أخرى مستقبلات أو مثبطات مضخة البروتون, قادرة على خفض الحموضة في المعدة من عصير لبضع ساعات, لم يدرس التركيز في posaconazole البلازما, ولكن نظرا لاحتمال انخفاض التوافر البيولوجي posaconazole يجب أن يكون, ربما, تجنب الجمع بينها وبين هذه الأدوية.

Posaconazole هو المانع من CYP3A4 و, إذا كان المريض يأخذ بالفعل المخدرات, استقلاب بمشاركة إيزوزيم, وposaconazole ينبغي ان تستخدم الا في حال, حيث فوائد الجمع بين العلاج لم تتجاوز المخاطر التي يتعرض لها المريض.

مقدمة في posaconazole الجرعة 200 ملغ 1 الوقت / يزيد من تركيز ميدازولام – الركيزة CYP3A4 – على 83% بعد / في. توخي الحذر عند تعطى معه المخدرات، وposaconazole, هي ركائز من CYP3A4, الإدخال / في, وهذا قد يتطلب خفض الجرعة الماضي. تأثير تركيز الركيزة على CYP3A4 posaconazole في البلازما عند طريق الفم ليست معروفة, ولكن يمكن توقع, أنه سيكون أكثر وضوحا, من مع على / في الركيزة. إذا تم استخدام posaconazole مع ركائز CYP3A4 عن طريق الفم, أن بتركيزات أعلى في البلازما يمكن أن تتسبب في آثار سلبية خطيرة, وينبغي أن ترصد بدقة تركيزات الدم لديهم ورصد إمكانية وضع الأحداث السلبية, اذا كان ضروري, خفض الجرعة.

ينبغي توخي الحذر، في حين أن استخدام البنزوديازيبينات, التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 isoenzyme.

الجمع بين استخدام تيرفينادين, astemizola, سيسابريد, pimozida, هو بطلان halofantrine أو الكينيدين مع posaconazole, TK. قد يؤدي إلى زيادة تراكيز هذه الأدوية في البلازما, يتبع QT إطالة و, نادرا, نوع من عدم انتظام ضربات القلب البطيني “دوران رقصة الباليه”.

Posaconazole قد يزيد بشكل كبير من تركيز الدم من HMG-لجنة الزراعة اختزال (على سبيل المثال, سيمفاستاتين، وفاستاتين وأتورفاستاتين), التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 isoenzyme. خلال فترة العلاج مع posaconazole تلقي مثبطات HMG مختزلة، لجنة الزراعة ينبغي وقفها, بسبب زيادة تركيز هذه المواد في الدم يرتبط مع تطور انحلال الربيدات.

في تطبيق مشترك مع posaconazole في كثير من الأحيان فمن المستحسن للسيطرة على الآثار الجانبية والتفاعلات السامة, يرتبط العمل من حاصرات قنوات الكالسيوم (على سبيل المثال, الديلتيازيم, فيراباميل, نيفيديبين, nisoldipine), و, اذا كان ضروري, ضبط جرعة من هذه الأدوية,

منذ فيروس نقص المناعة البشرية مثبطات الأنزيم البروتيني هي ركائز CYP3A4, ويمكن توقع, posaconazole مما يزيد تركيزها في الدم. على متطوعين أصحاء استخدام posaconazole (400 ملغ 2 خلال 7 أيام) يزيد Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة من اتازنفير (300 ملغ 1 الوقت / داخل 7 أيام) في المتوسط 2.6 مرات و 3.7 أضعاف، على التوالي. استخدام posaconazole على متطوعين أصحاء (400 ملغ 2 خلال 7 أيام) يزيد Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة من اتازنفير بدرجة أقل عندما تعطى معه مع ريتونافير (300 ملغ و اتازنفير 100 ملغ ريتونافير 1 الوقت / داخل 7 أيام) – في المتوسط 1.5 مرات و 2.5 أضعاف، على التوالي. المرضى, تناول هذه الأدوية جنبا إلى جنب مع posaconazole, يجب أن تكون تحت المراقبة السريرية وثيقة لتحديد التفاعلات السامة المحتملة.

نوكليوسد عكس مثبطات الناسخ هي ركائز إيزوزيم SYRZA4. يمكن توقع, أن posaconazole يزيد تركيزهم. المرضى, تناول هذه الأدوية جنبا إلى جنب مع posaconazole, يجب أن تكون تحت المراقبة السريرية وثيقة لتحديد التفاعلات السامة المحتملة.

Posaconazole قد يزيد من تركيز الدم من الشقران (الإرغوتامين وثنائي هيدروأرغوتامين), والتي يمكن أن تؤدي إلى التسمم – التسمم الأرغوني (هو بطلان الاستعمال المتزامن).

Posaconazole قد يزيد من تركيز الدم من قلويدات فينكا (على سبيل المثال, فينكريستين وفينبلاستين), الذي يمكن أن يسبب رد فعل أعصاب (تجنب تقاسم التطبيق). إذا لزم الأمر، فمن المستحسن استخدام المشترك لهذه الأدوية لضبط جرعة من فينكا قلويد.

المرضى, زرع القلب وحصوله على جرعة ثابتة من السيكلوسبورين, posaconazole يزيد تركيز السيكلوسبورين في الدم, الأمر الذي يتطلب تخفيض الجرعة. في دراسات على الفعالية السريرية تم الإبلاغ عن حالات آثار جانبية خطيرة, تسبب في زيادة تركيز الدم من السيكلوسبورين, بما في ذلك ردود الفعل كلى وحالة واحدة من اعتلال بيضاء الدماغ القاتل. فمن المستحسن لرصد مستويات السيكلوسبورين في الدم قبل بدء العلاج مع posaconazole, خلال فترة العلاج وبعد انتهائها, adaptïrwya, اذا كان ضروري, جرعة السيكلوسبورين.

Posaconazole يزيد Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة من تاكروليموس (جرعة واحدة – 0.05 ملغم / كغم من وزن الجسم) على 121% و 358% على التوالي. في دراسات على الفعالية السريرية تم الإبلاغ عن حالات هامة سريريا التفاعلات المخدرات, تتطلب دخول المستشفى و / أو وقف posaconazole. في تعيين posaconazole للمرضى, تلقي تاكروليموس, ينبغي تخفيض جرعة من هذا الأخير (على سبيل المثال, إلى 1/3 الجرعة الحالية). بعد بدء الاستخدام المشترك للمخدرات، وفي نهاية لاستخدام posaconazole ينبغي أن ترصد بعناية مستوى تاكروليموس في الدم و, اذا كان ضروري, ضبط الجرعة.

على متطوعين أصحاء استخدام posaconazole (400 ملغ 2 خلال 16 أيام) يزيد Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة من sirolimus و (2 ملغ 1 الوقت /) في المتوسط 6.7 مرات 8.9 مرة على التوالي،.

عندما الادارة ما يصاحب ذلك مع sirolimus و, ينبغي خفض الجرعة الأخيرة (على سبيل المثال, إلى 1/10 من الجرعة التي يتلقاها). وبالتالي فإنه غالبا ما يكون ضروريا لمراقبة تركيز sirolimus وفي الدم. فمن المستحسن للسيطرة على مستوى sirolimus وفي الدم قبل بدء العلاج مع posaconazole, خلال فترة العلاج وبعد انتهائها, korrektiruя, اذا كان ضروري, جرعة من sirolimus و.

وقد أظهرت الدراسات السريرية التفاعل لا هامة سريريا بين زيدوفودين, اميفودين, ريتونافير واندينافير مع posaconazole, في اتصال مع التطبيق المشترك لتصحيح نظام الجرعات غير مطلوب.

معروف, أن إدخال الازولات يرافقه زيادة في محتوى الديجوكسين. لذلك، قد posaconazole أيضا زيادة تركيز الديجوكسين في الدم, في هذا الإتصال, يجب السيطرة على مستوى المشارك بالإدارة مع posaconazole وبعد الجمع بين العلاج.

انخفض بعض المتطوعين الأصحاء في الاستخدام المشترك للposaconazole وغليبيزيد الجلوكوز. فمن المستحسن لمراقبة مستويات السكر في الدم لدى مرضى السكري, تلقي السلفونيل يوريا وposaconazole.

في دراسة التركيبات posaconazole مع الأمفوتريسين B أو caspofungin في المختبر وفي الجسم الحي، كان هناك القليل أو لم يكشف العداء مضادات الفطريات, في بعض الحالات، هناك تأثير المضافة. لم يتم تعريف الأهمية السريرية لهذه النتائج.