Enfuvirtid

عندما ATH:
J05AX07

الدوائية العمل

Ингибитор фузии (الاندماج). ملزمة محددة لgp41 بروتين سكري من HIV-1 خارج الخلايا وتمنع إعادة ترتيب الهيكلي, يمنع تغلغل вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с другим семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса

الدوائية

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки энфувиртида в дозе 90 ملغم C_ماكس – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. ج_SS بجرعة 90 ملغ - 2.6-3.4 ميكروغرام / مل. الخامس_د بعد ط / إدارة الخامس 90 мг – 5.5±1.1 л. بروتين البلازما ملزم – 92% (в основном с альбумином и, أقل – с кислым α₁-بروتين سكري).

Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, المكونة لها, с последующей их утилизацией в организме. Не ингибирует изоферменты системы CYP. In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.

После п/к введения энфувиртида в дозе 90 ملغ ت_1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.

شهادة

فيروس نقص المناعة البشرية-1 (в комбинации с другими противоретровирусными средствами).

جرعة نظام

Вводят п/к в область плеча, السطح الأمامي للفخذ أو جدار البطن الجبهة. ضبط الجرعة بشكل فردي, в зависимости от возраста и массы тела пациента. Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 مل / دقيقة لا تتطلب.

الآثار الجانبية

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: صداع, perifericheskaya الاعتلال العصبي, دوخة, طعم اضطراب, أرق, منخفض, إنذار, الكوابيس, التهيج, gipesteziya, ضعف التركيز, هزة أرضية.

الجهاز التنفسي: سعال, احتقان في الحلق, إلتهاب الجيب, التهاب الجريبات, الالتهاب الرئوي, متلازمة الضائقة التنفسية.

ردود الفعل الجلدية: حكة, التعرق الليلي, جفاف, زيادة التعرق, الأكزيما الدهنية, эritema, حب الشباب, الهربس البسيط, الورم الحليمي الجلد.

نظام العضلات والعظام: ألم عضلي, ألم مفصلي, الم في الظهر, ألم في الأطراف, تشنجات العضلات.

من الجهاز البولي: конкременты в почках, بيلة دموية, التهاب كبيبات الكلى.

من الجهاز الهضمي: غثيان, боль в верхней половине живота, الإمساك, الإسهال, التهاب البنكرياس, قلة الشهية, فقدان الشهية, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, غثيان, قيء, الزيادة في الترانساميناسات الكبد.

من الحواس: التهاب الملتحمة, دوار, إلتهاب الأذن.

الحساسية: الطفح الجلدي, حكة, حمى, قشعريرة برد, هزة أرضية, انخفاض في ضغط الدم, первичная реакция иммунных комплексов.

ردود الفعل المحلية: ألم, дискомфорт в месте инъекции, حزم, эritema, العقدة, كيس, حكة, كدمة; نادرا – خراج وفليجمون.

آخر: ضعف, فقدان الوزن, يقينا, باعراض تشبه اعراض الانفلونزا, اعتلال عقد لمفية, أنفلونزا; التغيرات في معايير المختبرات (чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, بالمقارنة مع المرضى, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию) – eozinofilija, زيادة ALT, CPK, снижение Hb.

موانع

الرضاعة (الرضاعة الطبيعية), повышенная чувствительность к энфувиртиду.

الحمل والرضاعة

Не рекомендуется применение при беременности за исключением случаев, عندما الفوائد المحتملة من العلاج للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

Неизвестно выделяется ли энфувиртид с грудным молоком у человека. إذا لزم الأمر، يجب استخدام أثناء الرضاعة التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

IN الدراسات التجريبية энфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 و 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.

تحذيرات

Применяют только в комбинации с другими противоретровирусными средствами.

При подозрении на системную аллергическую реакцию следует прекратить лечение и обследовать больного. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом энфувиртида. عوامل الخطر, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.

На фоне терапии отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии, которая в ряде случаев была фатальной. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение лекарственных средства, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, خاصة, если имеются факторы риска развития пневмонии.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

Не установлено влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами, однако следует учитывать побочные реакции, возникающие на фоне терапии.

التفاعلات المخدرات

Исследования энфувиртида в комбинации с другими противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, اميفودين, نلفينافير, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма.