Cyclosporine

Wanneer ATH:
L04AD01

Farmacologische werking.
Immunosuppressieve.

Toepassing.

Niertransplantatie, lever, harten, licht, alvleesklier (Preventie van transplantatie afwijzing, reactie van de behandeling uitsluiting), beenmerg (Preventie afwijzing reacties, Preventie en behandeling van de ziekte "graft versus host"); acute noninfectious uveitis, verlies van het zicht dreigen, uveit Behceta met terugkerende ontsteking en betrokkenheid in het proces van het netvlies, chronische glomerulonefritis, vergezeld gaan van de ontwikkeling van nefroticski syndroom, Reumatoïde artritis met een hoge mate van activiteit, psoriasis, ernstige atopische dermatitis.

Contra.

Overgevoeligheid (incl. voor polioksiètilirovannomu kastorovomu olie), kwaadaardige gezwellen, ernstige besmettelijke ziekte, schendingen van de nier en/of lever, arteriële hypertensie, hyperuricemia, hyperkaliëmie, zwangerschap, het zogen.

Zwangerschap en borstvoeding.

Categorie acties resulteren in FDA - C. (De studie van de voortplanting bij dieren heeft nadelige effecten op de foetus geopenbaard, en adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen zijn niet gehouden, De potentiële voordelen, geassocieerd met geneesmiddelen bij zwangere, kan het gebruik ervan te rechtvaardigen, ondanks het mogelijke risico.)

Bijwerkingen.

Acute en chronische nierinsufficiëntie, interstitiële fibrosis nieren, arteriële hypertensie, tremor, zwakte, hoofdpijn, paresthesie, toevallen, myopathie, abnormale leverfunctie, pancreatitis, misselijkheid, braken, anorexia, buikpijn, een gevoel van zwaarte in de epigastrische regio, diarree, giperplaziya rechts, vochtretentie, obratimaya dismenorea en amenorea, hypertryhoz, trombocytopenie, bloedarmoede, hyperkaliëmie, hyperuricemia, verhoogde gevoeligheid voor infectie.

Samenwerking.

Verhoogt de toxiciteit van melphalan, diltiazem, nikardipin, verapamil, bètablokkers, fluconazol, Imidazool derivaten, glucocorticoïden, makrolida-niveau plasma. Verhoogt het risico van myopathie en rabdomyolyse met benoeming van lipide-verlagende geneesmiddelen (remmers van HMG-CoA-reductase-remmers), schendingen van de nier — aminoglycosiden, amfotericine B, Trimethoprim, Co-trimoxazol, ciprofloxacine, Sommige zefalosporinov, NSAID's, propafenon. Fenytoïne, Carbamazepine, barbituraten, Benzodiazepine derivaten, aminoglutethimide, oestrogeen-progestageen drugs, progesteron, rifampicine, Isoniazide, metamizol natrium verzwakken effect-eliminatiu van. De hinidina doen, teofillina, Valproate natrium, drugs en kalium kalisberegath dioretikov (vaker giperkaliemii).

Overdose.

Symptomen: braken, slaperigheid, hoofdpijn, tachycardie, ernstige nierinsufficiëntie.

Behandeling: stimulatie braken en maag lavage (in de eerste uren na orale inname), behoud van vitale functies; dialyse en gemoperfuzia met actieve kool ineffectief.

Doseren en Administratie.

Binnen, I /. De dagelijkse dosis wordt verdeeld in 2 toelating. Oplossing voor in / infusie in voorbereiding tijd, citroenen concentraat izotoniceski oplossing van natriumchloride of 5% glucose-oplossing in de verhouding 1:20-1:100; wordt binnen 2-6 h. Initiële dosis is 3-5 mg/kg/dag. / In de toepassing worden beschouwd als optimale in de beginfase van de behandeling van patiënten met een beenmergtransplantatie. Oplossing ontvangst binnen kan worden verdund in een glas (maar niet kunststof) een glas koude chocoladedrank, melk, fruitsap (met uitzondering van grapefruit), Coca-Cola, Meng goed en drink onmiddellijk. De capsules moeten in zijn geheel worden doorgeslikt. Wanneer orgaantransplantatie — binnen de dosis van 10-15 mg/kg gedurende 4-12 uur vóór de bewerking eenmaal, en dan in deze dagelijkse dosis voor 1-2 weken; verder de dosis geleidelijk verlaagd naar een ondersteunende (meestal 2-6 mg/kg). Auto-immune ziekten-binnen in een dagelijkse dosis van 2,5-5 mg/kg (met uitzondering van endogene uveitis, waar voor een korte periode van tijd kan verhogen de dagdosis van t/m 7 mg / kg).

Voorzorgsmaatregelen.

Behandeling moet plaatsvinden in een gespecialiseerd ziekenhuisartsen, met voldoende ervaring immunodepressantami therapie. Het zal duidelijk, dat, tegen de achtergrond van ciclosporine neiging tot limfoproliferativnym kwaadaardige nieuwe gezwellen verhoogt, Daarom, voor zijn benoeming, moet u beslissen, Wat de verwachte gunstige effecten rechtvaardigt het risico van nadelige effecten. Toepassing tijdens de zwangerschap alleen op strikte voorwaarden. Omdat er een kans op reacties van de anaphylactoidnykh met aan/in de inleiding, passende profylactische toediening antigistaminnah fondsen, en snel als mogelijk een patiënt op mondelinge lekformy. Pre dosis, afhankelijk van de inhoud in het bloed. Na niertransplantatie, het niveau van plasma te definiëren binnen de eerste 2 weken 2 keer per week, voor 3-6 weken- 1 een keer per week, voor ambulante observatie — 1 Eens in de 2-3 maanden. Vereist regelmatige controle van de plasma Kreatinine concentratie is te verhogen kunnen aangeven afwijzing reacties, of nefrotoksicescom-actie en vereisen (in het laatste geval,) vermindering van de dosis: op 25% met verhoogde creatinine meer dan 30% uitgaande van, en 50%, Als het stijgt met de helft; Wanneer dosis vermindering voor 4 Ned vermindert niet creatinine, ciclosporine vernietigd. Het is aanbevolen dat het toezicht van de HEL, de hoeveelheid kalium in het bloed, Urinezuur, bilirubine, transaminases, lipide-profiel, tijdens de periode van behandeling gecontra-indiceerd immunisatie levende verzwakte vaccins. Bij de behandeling van auto-immune ziekten, het ontbreken van voldoende positieve resultaten door 3 MOS suggereert een noodzaak om te stoppen.

Waarschuwingen.

De zelfgemaakte infuzing oplossing is het wenselijk om het gebruik van glazen verpakkingen.

Samenwerking

Werkzame stofBeschrijving van interactie
AztreonamVerander niet (wederzijds) Effects; gecombineerd toegestane doel.
AllopurinolFKV. FMR. Ингибирует CYP3A4, vertraagt ​​de biotransformatie, Het verhoogt de bloedconcentratie, verhoogt het risico van toxische verschijnselen.
AmiodaronFKV. Kan verhogen het serum en de manifestatie van nefrotoksicnosti veroorzaken; de gezamenlijke benoeming moet worden verminderd dosis.
AmpicillineHet heeft geen invloed (wederzijds) over het effect van; toegestaan gebruik.
Amfotericine BFMR. Versterkt (wederzijds) de waarschijnlijkheid van de nierfunctie.
AtsenokumarolaTegen de achtergrond van ciclosporine kan fluctueren effect; met een gezamenlijke afspraak voorzichtigheid.
AцetazolamidFKV. FMR. Oorzaken een duidelijke stijging van het niveau van serum en kunnen provoceren uitingen van nefrotoxiciteit.
AcetylsalicylzuurHet heeft geen invloed (wederzijds) over het effect van; toelaatbare gecombineerd gebruik.
AcyclovirKan verhogen bloedspiegels, toeneemt (wederzijds) het risico van nierfunctiestoornis.
AcitretineFKV. In de concentratie 100 straatperminuutkatalyseert ingibiruet mikrosomami vernietiging van menselijke lever en productie van primaire metabolieten (shows in vitro).
BasiliximabFMR: synergie. Verhoogt (wederzijds) effect.
BromocriptineFKV. Verhoogt de concentratie van plasma-.
NatriumvalproaatFMR. Tegen de achtergrond van ciclosporine versterkt effect.
VancomycineFMR. Verhoogt (wederzijds) Het risico de GTR- en nefrotoxiciteit; in geval van gelijktijdige en/of opeenvolgende toepassing voorschrijven periodieke audiometry en monitoring van de nierfunctie.
WarfarineTegen de achtergrond van ciclosporine kan fluctueren effect; met een gezamenlijke afspraak voorzichtigheid.
VerapamilFKV. Ingibiruet CYP4503A, rimpels biotransformatia en verhoogt de concentratie in de weefsels; Combinatie is het noodzakelijk om de verhoging van de dosis.
VynblastynVerander niet (wederzijds) effect; toelaatbare gecombineerd gebruik.
Vitamine EFKV. Verhoogt de absorptie van.
GanciclovirFMR: synergie. Versterkt (wederzijds) het risico van nierbeschadiging; Wanneer deze wordt gecombineerd met de benoeming van een constante monitoring van serum creatinine.
GentamicineFMR: synergie. Versterkt (wederzijds) nierfunctie.
GlibenclamideFKV. Verhoogt (wederzijds) niveau van gratis breuk in het bloed (verdringt — competitie — uit het veld als gevolg van eiwitten).
GlipizideFKV. FMR. Verhoogt (wederzijds) niveau van gratis breuk in het bloed (concurreert voor bindende eiwitten); gezamenlijke aanvraag kan leiden tot hypoglykemie (vereist controle van glucose in plasma).
DaklizumaʙKan verergeren (wederzijds) effecten, incl. kant.
DanazolFKV. FMR. Ingibiruet CYP4503A, vertraagt ​​de biotransformatie, verhoogt weefsel concentraties van, verhoogt het risico van lever- en nefrotoxiciteit; met een gezamenlijke afspraak dient de dosis verlagen.
DigoxineFKV. FMR. Tegen de achtergrond van ciclosporine vermindert goedkeuring, verlaagt het schijnbare volume van distributie, verhoogd risico van Glycoside dronkenschap.
DiclofenackaliumFKV. FMR. Verhoogt (wederzijds) Het risico van nefrotoxiciteit. Tegen de achtergrond van ciclosporine kan toenemen (in 2 tijden) niveau in het bloed.
DiltiazemFKV. FMR. Ingibiruet CYP4503A, vertraagt ​​de biotransformatie, kan de plasmaconcentratie verhogen; gezamenlijke toepassing vereist toenemende dosis.
DoxycyclineFKV. Verhogingen van de plasmaconcentratie.
DoxorubicineFKV. Tegen de achtergrond van ciclosporine (onderdrukken van biotransformatia en vermindert klirens) verhoogde AUC, verhoogt de ernst en de duur van de uitingen van hematologische toxiciteit, Het is ook mogelijk om vangsten en coma.
Hypericum perforatum kruid extractFKV. FMR. Langdurig (Binnen enkele weken) gebruik vermindert (veel) niveau in het serum (kan afstoting van het transplantaat beginnen).
IbuprofenFMR. Verhoogt (wederzijds) het risico van nierbeschadiging; Combinatie vereist controle van creatinine in het serum.
IsoniazideFKV. FMR. Versnelt de eliminatie van, vermindert de concentratie van het weefsel en verzwakt het effect.
IsotretinoïneFKV. In de concentratie 100 straatperminuutkatalyseert ingibiruet mikrosomami vernietiging van menselijke lever en productie van primaire metabolieten (shows in vitro).
Indinavir sulfaatFKV. Remt de activiteit van CYP3A, vertraagt ​​de biotransformatie, verhoogt de concentratie in de weefsels; met een gezamenlijke afspraak voorzichtigheid.
IndomethacineFMR. Verhoogt (wederzijds) de waarschijnlijkheid van manifestatie van nefrotoksicnosti; gezamenlijke toepassing vereist constante monitoring van creatinine in het serum.
CaptoprilFMR. Versterkt (wederzijds) kans op giperkaliemii; gezamenlijke aanvraag vereist voorzichtigheid en controleren van de hoeveelheid kalium in het bloed.
CarbamazepineFKV. Induceert CYP4503A, versnelt biotransformatie, plasma concentratie vermindert; Combinatie is het noodzakelijk om de verhoging van de dosis.
KetoconazolFKV. FMR. Remt CYP3A, rimpels biotransformatia en concentratie in plasma kan verhogen.
KetoprofenFMR. Verhoogt (wederzijds) het risico van nierbeschadiging; Wanneer delen vereist controle van serum creatinine.
KetorolacFMR. Verhoogt (wederzijds) het risico van nierbeschadiging; gecombineerde toepassing vereist een controle van de concentratie van creatinine in het serum.
KlindamiцinFKV. Het weefsel niveau kan aanzienlijk verminderen; de gezamenlijke benoeming, bleek het noodzakelijk om te controleren de inhoud van ciclosporine in het bloed.
ClodroninezuurHeeft geen invloed op de effectiviteit van de; aanvaardbare gemeenschappelijke afspraak.
KlonidinFKV. Kan aanzienlijk verhogen het niveau van de in het serum; Wanneer gecombineerd, bleek het noodzakelijk om te controleren de inhoud van ciclosporine in het bloed.
Co-trimoxazol [Sulfamethoxazol + Trimethoprim]FMR. Verhoogt (wederzijds) het risico van nierfunctiestoornis.
LovastatinFKV. FMR. Verhoogt (wederzijds) het risico van myopathie. Tegen de achtergrond van ciclosporine verhoogt de hoeveelheid actieve metabolieten in het plasma.
MelfalaneFMR: synergie. Verhoogt (wederzijds) de waarschijnlijkheid van manifestatie van nefrotoksicnosti; met een gezamenlijke afspraak is nodig om de nierfunctie te controleren.
MetamizoolFKV. FMR. Versnelt de eliminatie van, verzwakt het effect.
MethylprednisolonFKV. FMR. Ingibiruet CYP4503A, vertraagt (wederzijds) biotransformatie, Het verhoogt de bloedconcentratie.
MetoclopramideFKV. Verhoogt de absorptie en de verhoging van het niveau in het bloed.
MethotrexaatFKV. FMR. Versterkt (wederzijds) effect, incl. het risico van negatieve. Tegen de achtergrond van ciclosporine verhoogt matig in serum.
Mycofenolaat MofetilFKV. FMR. Kan verergeren (wederzijds) bij immuunsuppressie en het risico van bijwerkingen. Tegen de achtergrond van ciclosporine bloed niveau daalt.
MinoksidilFMR. Tegen de achtergrond van ciclosporine verhoogt de waarschijnlijkheid van Hypertrichose.
MorfineFMR. Tegen de achtergrond van ciclosporine kan het ontwikkelen van slapeloosheid, angst, geheugenverlies, Afasie en uitgesproken verwarring (beschreef een enkel geval).
NaproxenFMR. Versterkt (wederzijds) Het risico van nefrotoxiciteit; Combinatie vereist controle van creatinine in het serum.
NelfinavirFKV. Remt de activiteit van CYP3A, vertraagt ​​de biotransformatie, verhoogt de concentratie in de weefsels; met een gezamenlijke afspraak voorzichtigheid.
NifedipineFMR. Tegen de achtergrond van ciclosporine verhoogt het vóórkomen van gom hyperplasie.
OctreotideFKV. FMR. Induceert CYP4503A, versnelt biotransformatie, vermindert weefsel concentraties van, vermindert het effect van (dwz. kan afstoting van het transplantaat beginnen).
OmeprazolFKV. Serum kan verhogen (beschreven 2- en de verhoging van de 1.5 x).
OrlistatFKV. FMR. Vermindert de absorptie en weefsel concentratie van; Wanneer het effect van de ontwikkeling van acuut graft afwijzing Reacties delen kan verminderen.
PaclitaxelFKV. Tegen de achtergrond van ciclosporine verhoogt plasma niveaus.
PantoprazolHeeft geen invloed op de effectiviteit van de; toelaatbare gecombineerd gebruik.
ParacetamolFKV. Verhoogt de kans op schendingen van de nierfunctie (verschillende verlaagt klirens creatinine).
PerindoprilFMR: synergie. Verhoogt (wederzijds) het risico van hyperkaliëmie; gezamenlijke aanvraag vereist voorzichtigheid en controleren van de hoeveelheid kalium in het bloed.
PyrazinamideFMR. De kans op bijwerkingen kan verhogen (gerapporteerd over het vóórkomen van giftige myopathieën).
PiroxicamFMR. Verhoogt (wederzijds) Het risico van nefrotoxiciteit; Wanneer delen is noodzakelijk om te controleren van de hoeveelheid Kreatinine in het serum.
PrazosineTegen de achtergrond van ciclosporine afneemt (onbetekenend) snelheid clubockova filteren in transplantirovannoj nier.
PrednisolonFKV. In hoge doses kunnen concentratie in het bloed verhogen. Tegen de achtergrond van ciclosporine vermindert goedkeuring.
ProbucolFKV. Vermindert de bloed-niveau; de gecombineerde afspraak kan nodig zijn om de dosis te verhogen.
ProgesteronFKV. FMR. Versnelt de eliminatie en verzwakt het effect.
PropafenonFKV. FMR. Verhoogt de concentratie in plasma en verhoogt het risico van nierfunctie.
RanitidineFMR: synergie. Verhoogt het risico van renale dysfunctie, lever, verdiept van trombozitopeniu.
RitonavirFKV. Remt de activiteit van CYP3A, vertraagt ​​de biotransformatie, verhoogt de concentratie in de weefsels; met een gezamenlijke afspraak voorzichtigheid.
RifabutineFKV. Induceert CYP4503A, verhogingen kunnen verminderen inhoud en biotransformatie in de weefsels; gezamenlijke aanvraag vereist controle van de concentratie van ciclosporine in het bloed.
RifampicineFKV. Induceert CYP4503A, biotransformatia versnelt en vermindert de concentratie in de weefsels; de gezamenlijke benoeming er moet verhoging van de dosis.
SaquinavirFKV. Remt de activiteit van CYP3A, vertraagt ​​de biotransformatie, verhoogt de concentratie in de weefsels; met een gezamenlijke afspraak voorzichtigheid.
SiʙutraminVerander niet (wederzijds) effect; Het is toegestaan om te delen.
SirolimusFMR: synergie. Versterkt (wederzijds) effect (immunosuppressie), incl. kant (manifestatie van nefrotoksicnosti, verlaagde tolerantie voor infectie, enz.). Tegen de achtergrond van ciclosporine stijgingen van serum. Gezamenlijke uitgebreid gebruik wordt niet aanbevolen.
SulfadiazineFKV. Aanzienlijk vermindert de hoeveelheid in het serum.
SulfamethoxazolFMR: synergie. Verhoogt (wederzijds) nierfunctie.
SulfasalazineÉén geval werd gemeld toenemende ciclosporine bij de patiënt met renale transplantatie na stopzetting sulfasalazina.
TacrolimusFMR. Verhoogt (wederzijds) het risico van nierschade.
TheofyllineFMR. Tegen de achtergrond van ciclosporine versterkt effect.
TiclopidineFKV. Induceert CYP4503A, versnelt biotransformatie, de concentratie in de weefsels kan verminderen.
TobramycineFMR: synergie. Versterkt (wederzijds) Het risico van nefrotoxiciteit.
TrimetazidineFMR. Heeft geen invloed op de immunosuppressieve werking, het risico van uitingen van cytotoxiciteit kan verminderen .
TrimethoprimFMR: synergie. Versterkt (wederzijds) nierfunctie.
FamotidinFMR: synergie. Verhoogt het risico van renale dysfunctie.
FenylbutazonFMR. Verhoogt (wederzijds) het risico van nierbeschadiging; gezamenlijke aanvraag vereist controle van creatinine in het serum.
FenytoïneFKV. Induceert CYP4503A, versnelt biotransformatie, vermindert de concentratie in de weefsels; gezamenlijke toepassing vereist toenemende dosis.
FenobarbitalFKV. Induceert CYP4503A, versnelt biotransformatie, vermindert de concentratie in de weefsels; Combinatie is het noodzakelijk om de verhoging van de dosis.
FluconazolFMR. Remt CYP3A, biotransformatia rimpels en plasma concentratie kan verhogen.
FlurbyprofenFMR. Verhoogt (wederzijds) de waarschijnlijkheid van manifestatie van nefrotoksicnosti; de gezamenlijke benoeming vereist controle van creatinine in het serum.
KinidineFMR. Tegen de achtergrond van ciclosporine versterkt effect.
ChlooramfenicolFKV. Kan verhogen het niveau in het serum.
ChloroquineFKV. FMR. Kan serum verhogen en vergroten het risico van nefrotoxiciteit.
CelecoxibFMR. Verhoogt (wederzijds) het risico van nierbeschadiging; gezamenlijke toepassing vereist constante monitoring van creatinine in het serum.
CeftazidimeFKV. FMR. Kan verhogen van het niveau in het serum en verhogen het risico van nefrotoxiciteit.
CeftriaxonFKV. FMR. Kan verhogen van het niveau in het serum en verhogen het risico van nefrotoxiciteit (wederzijds).
CiprofloxacineFMR. Verhoogt (wederzijds) Het risico van nefrotoxiciteit.
EnalaprilFMR. Verhoogt (wederzijds) het risico van hyperkaliëmie; gezamenlijke toepassing vereist voorzichtigheid en toezicht op de plasma kalium.
ErythromycineFKV. FMR. Vertraagt ​​biotransformatie, plasma concentratie verhoogt, verhoogt het risico van lever- en nefrotoxiciteit; gezamenlijke aanvraag vereist voorzichtigheid.
EthanolBekende geval van een merkbare hoeveelheid Cyclosporine in het bloed serum van de patiënt na het drinken van alcohol.

 

Terug naar boven knop