Пимекролимус

Когато ATH:
D11AX15

Характеристика.

Производните makrolaktama askomicina. Бял или почти бял кристален прах. Разтворим в метанол и етанол, неразтворим във вода.

Фармакологично действие.
Dermatotroponoe, имуносупресивна, дезинфекция на местни.

Приложение.

По данным Лекарите Desk Reference (2005), пимекролимус в виде 1% крема показан для кратковременного и интермиттирующего длительного лечения слабо или умеренно выраженного атопического дерматита у пациентов с нормальным иммунным статусом в возрасте 2 и по-възрастни, у которых применение альтернативной традиционной терапии считается нежелательным из-за потенциального риска, или при лечении пациентов, резистентных к традиционной терапии.

Противопоказания.

Свръхчувствителност.

Бременност и кърмене.

В исследованиях эмбриофетального развития у животных при накожном применении пимекролимуса в виде 1% крема не отмечалось токсического действия на организм самки и плодов при применении в дозах 10 мг/кг/сут у крыс (0,14 MRDC, въз основа на телесната повърхност), 10 мг/кг/сут у кроликов (0,65 МРДЧ на основании сравнения AUC). Крем наносили на 6 ч в сутки в период органогенеза (6–21-й день беременности у крыс и 6–20-й день беременности у кроликов).

При введении пимекролимуса внутрь (за 2 недели до спаривания и в течение 16 дней беременности у крыс или 6–18 дней у кроликов) в дози до 45 мг / кг / ден (38 МРДЧ на основании сравнения AUC) крысам и 20 мг / кг / ден (3,9 МРДЧ на основании сравнения AUC) кроликам не установлена токсичность для самок крыс, но отмечена эмбриофетальная токсичность (постимплантационная гибель плодов и количественное снижение крысиного приплода, при этом пороков развития у плодов отмечено не было. У кроликов не было отмечено токсического влияния вещества на организм самок, эмбриотоксичности и тератогенности.

Исследование пери- и постнатального развития у крыс при введении пимекролимуса внутрь начиная с 6-го дня беременности и до 21 дня лактации показало, что при приеме наивысших доз 40 мг/кг/сут только 2 от 22 самок родили живое потомство. При дози 10 мг / кг / ден (12 МРДЧ на основании сравнения AUC) не отмечено влияния на постнатальное выживание и развитие F1 поколения, последующее созревание и фертильность.

В исследованиях эмбриофетального развития у крыс и кроликов показано, что при введении пимекролимуса внутрь он проходит через плаценту.

Категория действия на плод по FDA — ° С. (Изучаването на репродукцията при животни, разкри нежелани ефекти върху плода, и адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени не са притежавали, Въпреки това, потенциалните ползи, свързана с наркотици в бременна, може да оправдае използването му, независимо от възможния риск.)

При установяване на бременност е възможно само, когато е необходимо (адекватные и строго контролируемые исследования безопасности применения у беременных женщин не проводились, опыт использования во время беременности ограничен и не позволяет оценить безопасность применения).

Кърмещите майки трябва да спрете да кърмите или, либо использование крема (исследования выделения препарата с грудным молоком после местного применения не проводились; неизвестен, проникает ли пимекролимус в грудное молоко).

Странични ефекти.

В исследованиях безопасности применения пимекролимуса в виде 1% крема не зарегистрировано случаев контактной сенсибилизации, фототоксичности, фотоаллергии, кумулятивной воспалительной реакции.

В длительном (1 година) исследовании крема с альтернативным применением наружных кортикостероидов у пациентов в возрасте 2–17 лет 43% пациенти, применявших крем, нуждались в использовании кортикостероидов (в сравнение с 68% в контролната група). Кортикостероиды использовались более 7 дни, 34% пациентов основной группы и у 54% контрольной группы. Пациентите, применявших в ходе исследования и крем и наружные кортикостероиды чаще возникали (в сравнение с пациенти, применявшими только крем) такие побочные эффекты как импетиго, кожные инфекции, насложена инфекция (инфекционный атопический дерматит), ринит, копривна треска.

В ходе 3-х рандомизированных, двойно-сляпо, контролируемых педиатрических исследований (843 пациента основной группы) и одного контролируемого исследования у взрослых (328 пациентов основной группы) прекратили терапию кремом из-за возникновения побочных эффектов 48 пациенти (4%) из общего числа 1171 пациент в сравнении с 13 пациентите (3%) от 408 пациентов контрольных групп. Причинами прекращения терапии являлись в основном реакции в месте аппликации и кожные инфекции. Наиболее частой местной реакцией, наблюдавшейся в ходе исследования, было жжение в месте нанесения крема (у 8–26% пациентов).

Сътрудничество.

Возможные взаимодействия с другими лекарственными средствами (включая иммунизацию) систематично не изучались. Вследствие очень низкого уровня пимекролимуса в крови при его местном применении системные эффекты взаимодействия маловероятны, но не исключены. Сопутствующее назначение ингибиторов подсемейства ферментов CYP3A, таких как эритромицин, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, Блокери на калциевите канали, циметидин и др. должно проводиться с осторожностью.

Свръх доза.

Случаев передозировки при использовании крема, а также случайного употребления внутрь не отмечалось.

Дозиране и приложение.

Външно, 2 веднъж дневно. Крем наносят тонким слоем на пораженные участки кожи и осторожно втирают до полного впитывания. Крем можно наносить на кожу любых частей тела, включая голову, лице, врата, области опрелостей. Лечение продолжают до полного исчезновения симптомов. При первых признаках рецидива атопического дерматита терапию следует возобновить. Если симптомы заболевания сохраняются в течение 6 седмици, следует провести повторную оценку состояния больного.

При лечении кремом можно применять увлажняющие средства для ежедневного ухода за кожей.

Не следует использовать крем под окклюзионную повязку, т.. безопасность при применении под окклюзионную повязку (возможно повышение системного воздействия) Не е класиран още.

Предпазни мерки.

Не рекомендуется использовать крем у детей в возрасте до 2-х лет.

Не следует наносить крем на участки, пораженные острой вирусной инфекцией. Поскольку оценка эффективности и безопасности применения крема при лечении инфекционного атопического дерматита не проводилась, до начала его использования необходимо вылечить кожную инфекцию или оценить риск и предполагаемую пользу от его использования.

Пациенты с атопическим дерматитом имеют предрасположенность к инфекциям кожи, а проводимое лечение может повышать риск инфицирования вирусами varicella zoster (варицела или херпес зостер) и херпес симплекс, или возникновение герпетиформной экземы Капоши.

Локални реакции (парене на мястото на приложение), которые проявляются в первые несколько дней аппликации крема (обычно исчезают в течение не более 5 дни), имеют легкую или умеренную степень выраженности и уменьшаются по мере улучшения состояния.

В клинических исследованиях с использованием крема сообщалось о 14 случаях лимфаденопатии (0,9%), в основном связанных с инфекциями и поддающихся лечению антибиотиками, при этом большинство из этих случаев либо имели ясную этиологию, либо тенденцию к нормализации. При развитии лимфаденопатии в период применения крема необходимо установить причину; при отсутствии ясной этиологии лимфаденопатии или при наличии острого инфекционного мононуклеоза применение крема необходимо прекратить, а пациентов наблюдать до нормализации состояния.

В клинични проучвания при пациенти, использующих крем, Това се наблюдава 15 случаи (1%) развития папиллом кожи (самому молодому из пациентов было 2 година, самому старшему — 12 години). В случаях усугубления процесса образования папиллом кожи, либо при резистентности к стандартной терапии, необходимо прекратить применение крема до полного устранения бородавок.

Несмотря на отсутствие фототоксичности при применении крема, в период лечения пациентам следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и УФ-облучения, т.. в исследованиях канцерогенности у животных было обнаружено снижение времени начала образования опухолей кожи под воздействием УФ-облучения на фоне применения крема.

Данные об использовании крема у пациентов с иммунной недостаточностью отсутствуют.

Предотвратите появата на крема в очите ти.