Метотрексат

Когато ATH:
L01BA01

Характеристика.

Антиметаболит от групата на структурните аналози на фолиевата киселина. Жълт или жълто-оранжев кристален прах. Практически неразтворим във вода и алкохол, хигроскопичен и нестабилен на светлина. Произвежда се като лиофилизирана пореста маса от жълто до жълто-кафяво., разтворим във вода. Молекулна маса 454,45.

Фармакологично действие.
Антитуморно, цитостатик, имуносупресивна.

Приложение.

Хорионкарцином на матката, остра лимфоцитна левкемия, Тумори на ЦНС (левкемоидна инфилтрация на менингите), рак на млечната жлеза, рак на главата и шията, рак на белия дроб, Мехур, стомах; Болест на Ходжкин, неходжкинов лимфом, ретинобластом, остеосарком, sarkoma Juinga, сарком на меките тъкани; рефрактерен псориазис (само при установена диагноза при резистентност към други видове терапия), ревматоиден артрит.

Противопоказания.

Свръхчувствителност, Имунодефицитен, анемия (вкл. Инжекция- и апластичен), левкопения, тромбоцитопения, левкемия с хеморагичен синдром, чернодробна или бъбречна недостатъчност.

Прилагат Ограничения.

Инфекциозни заболявания, орални и стомашно-чревни язви, скорошни операции, подагра или бъбречни конкременти в историята (рискът от хиперурикемия), възрастните хора и децата-годишна възраст.

Бременност и кърмене.

Противопоказно при бременност (може да причини смърт на плода или да причини вродени дефекти).

Категория действия на плод по FDA — х. (Изпитванията върху животни или клиничните проучвания, показва нарушение на плода и / или има доказателства за риска от нежелани ефекти върху човешкото плода, получено в научните изследвания или практика; риск, свързана с употребата на лекарства по време на бременност, по-голяма от потенциалните ползи.)

По време на лечението трябва да се спре кърменето.

Странични ефекти.

От нервната система и сетивните органи: енцефалопатия (особено когато множество дози се прилагат интратекално, както и при пациенти след облъчване на мозъка), виене на свят, главоболие, замъглено зрение, сънливост, afazija, болка в гърба, мускулна скованост в задната част на врата, гърчове, парализа, хемипареза; в някои случаи - умора, слабост, объркване, атаксия, треперене, раздразнителност, кома; конюктивит, прекомерно сълзене, катаракта, фотофобия, корковая слепота (при високи дози).

Сърдечно-съдова система (хемопоеза, хемостаза): анемия, левкопения, тромбоцитопения, неутропения, лимфопения (особено Т-лимфоцитите), хипогамаглобулинемия, gemorragija, септицемия вследствие лейкопении; рядко - перикардит, перикарден излив, хипотония, тромбоемболични промени (arteryalnыy тромбоза, церебрална тромбоза, дълбока венозна тромбоза, тромбоза на бъбречната вена, tromboflebit, белодробна емболия).

От дихателната система: рядко - интерстициален пневмонит, фиброза lyegkikh, обостряне на белодробни инфекции.

От храносмилателния тракт: гингивит, фарингит, улцерозен стоматит, анорексия, гадене, повръщане, диария, затруднено преглъщане, приземен, язви на стомашно-чревната лигавица, стомашно-чревно кървене, ентерит, черен дроб, фиброза и цироза на черния дроб (повишена вероятност при пациентите, получаване на продължителна или дългосрочна терапия).

С пикочно-половата система: цистит, нефропатия, азотемия, хематурия, хиперурикемия или тежка нефропатия, дисменорея, нестабилна олигоспермия, нарушение на процеса на оогенеза и сперматогенеза, фетални дефекти.

За кожата: кожен еритем, сърбеж, косопад (рядко), фоточувствителност, екхимоза, акне, фурункулоза, белене, както добре- или хиперпигментация на кожата, bullation, фоликулит, телеангиэктазия, токсична епидермална некролиза, Синдром на Stevens - Johnson.

Алергични реакции: треска, втрисане, обрив, копривна треска, анафилаксия.

Друг: имуносупресия, рядко - опортюнистична инфекция (Бактериална, Вирусен, Гъбичка, протозойска), остеопороза, васкулит.

Сътрудничество.

Засилено и удължено действие на метотрексат, водещи до интоксикация, насърчава едновременната употреба на НСПВС, ʙarʙituratov, сулфонамиди, кортикостероиди, тетрациклини, Trimethoprim, хлорамфеникол, пара-аминобензоена и пара-аминохипурова киселина, пробенецид. Фолиевата киселина и нейните производни намаляват ефективността. Той засилва ефекта на индиректните антикоагуланти (кумаринови производни или indandiona) и увеличават риска от кървене. Лекарствата от групата на пеницилина намаляват бъбречния клирънс на метотрексат. При едновременната употреба на метотрексат и аспарагиназа е възможно да се блокира действието на метотрексат.. Неомицин (орално) може да намали абсорбцията на метотрексат (орално). Препарати, причинявайки кръвна дискразия, подобряване на левкопения и / или тромбоцитопения, ако тези лекарства имат еднакви, как и метотрексат, действие върху функцията на костния мозък. Други лекарства, причинявайки депресия на функцията на костния мозък, или да усили ефекта на лъчетерапия и функцията на костния мозък добавка Depress. Възможен синергичен цитотоксичен ефект с цитарабин, когато се използва едновременно. С едновременната употреба на метотрексат (интратекално) с ацикловир (парентерално) възможни неврологични разстройства. В комбинация с живи вирусни ваксини може да предизвика интензифициране на процеса на репликация на ваксиналния вирус., повишени странични ефекти на ваксината и намаляване на производството на антитела в отговор на въвеждането като живи, и инактивирани ваксини.

Свръх доза.

Симптоми: няма специфични симптоми.

Лечение: незабавно приложение на калциев фолинат за неутрализиране на миелотоксичните ефекти на метотрексат (вътре, т / о или т / т). Дозата калциев фолинат трябва да бъде поне равна на дозата метотрексат, трябва да бъдат въведени в рамките на първия час; следващите дози се прилагат при необходимост. Увеличете хидратацията на тялото, извършване на алкализиране на урината, за да се избегне утаяването на лекарството и неговите метаболити в пикочните пътища.

Дозиране и приложение.

Вътре, парентерално (/ M, I /, интраартериално, интратекално), в зависимост от доказателства.

Дозата се определя индивидуално в зависимост от вида на тумора., фаза на заболяването, ефективност на терапията, преносимост.

Дозите, използвани в съответствие с режимите на лечение, са разделени на обичайни (ниско) доза (единична доза по-долу 100 мг / м²), среден (еднократна доза 100–1000 mg/m2²) и високо (единична доза по-висока 1000 мг / м²).

Терапия в редовни дози (без покритие от калциев фолинат): в/в 15–20 мг/м² 2 веднъж седмично или 30–50 mg/m2² веднъж седмично, или / m, I / 15 мг / м² в ден 5 дни с рецидив след 2-3 седмици.

Терапия със средни дози: в/в 50–150 мг/м² (без покритие от калциев фолинат) повтаря се след 2-3 седмици или 240 мг / м² (IV инфузия приключи 24 h под прикритието на калциев фолинат) с повторение през 4–7 дни; или 500–1000 mg/m2² (IV инфузия за 36-42 часа под покритието на калциев фолинат) с повторение след 2-3 седмици.

Терапия с висока доза (покрити с калциев фолинат): 1000–1200 mg/m2² (в/в инфузия 1–6 ч) с повторение през 1-3 седмици (изисква проследяване на серумните нива на метотрексат).

Интратекално 0,2–0,5 mg/kg телесно тегло или 8–12 mg/m2² на всеки 2-3 дни. Максималната доза за интратекално приложение е 15 мг / м². След намаляване на симптомите интервалите между курсовете на лечение са седмица., след това месец, докато цереброспиналната течност се нормализира. Показани са профилактични интратекални инжекции на всеки 6-8 седмици.

При тежки случаи на генерализиран резистентен псориазис, включително псориатичен артрит и други автоимунни заболявания, парентерално 10-50 mg метотрексат на седмични интервали. При резистентен ревматоиден артрит - IM 5-15 mg 1 веднъж седмично, максимална доза на седмица 25 мг.

Вътре (преди хранене). Обичайната начална доза е 2,5-5 mg., след това дозата постепенно се увеличава до 7,5-25 mg на седмица, седмична доза - 10-25 мг, максимална обща доза 25 мг на седмица. Обикновено 2,5 приети mg метотрексат 3 веднъж седмично с 12-часов интервал и с почивка от една седмица (Понеделник сутрин и вечер, Вторник - сутринта, после - пауза до следващия понеделник).

Предпазни мерки.

Използва се под строго лекарско наблюдение. За своевременно откриване на симптоми на интоксикация е необходимо да се следи състоянието на периферната кръв. (броят на левкоцитите и тромбоцитите: първи за един ден, след това на всеки 3-5 дни през първия месец, още 1 всеки 7-10 дни, по време на периода на ремисия 1 на всеки 1-2 седмици), активността на чернодробни трансаминази, бъбречна функция, Периодични рентгенови снимки на гръдния кош. Спиране на терапията с метотрексат, ако броят на лимфоцитите в кръвта е по-малък от 1,5 10⁹/л, броят на неутрофилите е по-малък от 0,2 10⁹/л, брой на тромбоцитите под 75 10⁹/л. Повишаване на нивата на креатинин 50% и повече от първоначалното съдържание изисква повторно измерване на креатининовия клирънс. Повишаването на нивото на билирубина изисква интензивна детоксикационна терапия. Преди лечението се препоръчва изследване на хематопоезата на костния мозък., 1 веднъж по време на периода на лечение и в края на курса. Нивото на метотрексат в плазмата се определя веднага след края на инфузията., и чрез 24, 48 и 72 не (за откриване на признаци на интоксикация, което се спира чрез приложение на калциев фолинат).

При лечение с повишени и високи дози е необходимо да се следи pH на урината. (реакцията трябва да е алкална в деня на приложението и през следващите 2-3 дни). За този I/O (изпускайте) инжектирайте смес от 40 мл 4,2% разтвор на натриев бикарбонат и 400-800 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид предния ден, в деня на лечението и през следващите 2-3 дни. Лечение с метотрексат във високи и високи дози, съчетано с повишена хидратация (към 2 литра на ден).

Специално внимание трябва да се обърне на случаите на намалена хемопоетична функция на костния мозък., причинени от лъчева терапия, химиотерапия или продължителна употреба на определени лекарства (сулфонамиди, амидопиринови производни, хлорамфеникол, Indomethacin). В такива случаи общото състояние обикновено се влошава., това, което представлява най-голяма опасност за младите и възрастните пациенти.

С развитието на диария и улцерозен стоматит лечението с метотрексат трябва да се прекъсне., в противен случай това може да доведе до развитие на хеморагичен ентерит. Когато се появят признаци на белодробна токсичност (особено суха кашлица без храчки) лечението с метотрексат се препоръчва да се прекрати поради риск, може би, необратими токсични ефекти върху белите дробове. Да се ​​прилага с повишено внимание при пациенти с увредена чернодробна и/или бъбречна функция (дозите се намаляват).

Алкохолът и наркотиците трябва да се избягват, с хепатотоксичност, т.. тяхното използване при лечение с метотрексат повишава риска от увреждане на черния дроб; продължително излагане на слънце. При комбинирана терапия всяко лекарство трябва да се приема в определеното време.; не приемайте лекарството, ако пропуснатата доза е пропусната, не удвоявайте дозата.

По време на лечението не се препоръчва ваксинацията вирусни ваксини, Да се ​​избягва контакт с хора, получили ваксината срещу полиомиелит, пациенти с бактериални инфекции. Използвайте живи вирусни ваксини при пациенти с левкемия в ремисия не трябва да бъде най-малко 3 месеца след последния цикъл на химиотерапия. Имунизация на перорална ваксина срещу полиомиелит хората, Тя е в близък контакт с пациента, особено членове на семейството, трябва да се отложи.

Появата на симптоми на депресия на функцията на костния мозък, необичайно кървене или кръвоизлив, черни изпражнения, кръв в урината или изпражненията или точката на червени петна по кожата изисква консултации незабавно лекар.

Бъдете внимателни, за да се избегнат случайни разфасовки с остри предмети (самобръсначка, ножици), Да се ​​избягва контакт спортни или други ситуации, които биха могли да кръвоизлив или травма.

Наличие на асцит, плеврални ексудати, излив в областта на хирургичните рани допринася за натрупването на метотрексат в тъканите и засилва неговото действие, което може да доведе до токсичност.

Дентални процедури трябва да бъдат завършени преди началото на лечението или разсрочени до нормализиране на кръвната картина (може да увеличи риска от микробна инфекция, забавя оздравителния процес, кървящи венци). По време на лечението повишено внимание при използване на четки за зъби, конци или клечки за зъби.

При пациенти с тромбоцитопения, развита в резултат на употребата на метотрексат, се препоръчват специални предпазни мерки. (ограничение на честотата венепункция, отхвърлянето на инжекция / m, тест на урината, изпражнения и тайната скрита кръв; предотвратяване на запек, отказ от употребата на ацетилсалицилова киселина, и т.н.), Когато радиация е тясно монитор инфекции. При неутропенични пациенти с треска антибиотиците трябва да започнат емпирично..

Внимание.

Метотрексат за инжектиране под формата на лиофилизиран прах, поради наличието на консервант, не е подходящ за интратекално приложение..

Избягвайте зачеването по време и след лечение с метотрексат (мъже- 3 месеца след лечението, жени - поне един цикъл на овулация). След курс на лечение с метотрексат се препоръчва употребата на калциев фолинат за намаляване на токсичните ефекти на високи дози от лекарството..

Спазвайте правилата, необходими за използването и унищожаването на лекарството.

Сътрудничество