PREZISTA
活性物質: 達蘆那韋
當ATH: J05AE10
CCF: 殺病毒劑, 有效對抗艾滋病病毒
ICD-10編碼 (證詞): B24
當CSF: 09.01.04.02
生產廠家: JOHNSON & JOHNSON LTD (俄羅斯)
製藥 FORM, 組成和包裝
丸, 薄膜包衣 淺橙色, 橢圓形, 刻 “400 MG” 在一側和 “TMC” – 另一.
| 1 標籤. | |
| 達蘆那韋乙醇 | 433.64 毫克, |
| 對應於達蘆那韋的內容 | 400 毫克 |
輔料: PROSOLV (微晶纖維素, 膠體無水二氧化矽), krospovydon, 膠體無水二氧化矽, 硬脂酸鎂, 歐巴代II染料淺橙色 85 F93377 (部分水解的聚乙烯醇, 聚乙二醇 3350, 二氧化鈦 (E171), 滑石, 鋁漆染料日落 (E110)).
60 個人計算機. – 塑料瓶 (1) – 紙板包裝.
丸, 薄膜包衣 橙, 橢圓形, 刻 “600 MG” 在一側和 “TMC” – 另一.
| 1 標籤. | |
| 達蘆那韋乙醇 | 650.46 毫克, |
| 對應於達蘆那韋的內容 | 600 毫克 |
輔料: PROSOLV (微晶纖維素, 膠體無水二氧化矽), krospovydon, 膠體無水二氧化矽, 硬脂酸鎂, 歐巴代橙Ⅱ染料 85 F13962 (部分水解的聚乙烯醇, 聚乙二醇 3350, 二氧化鈦 (E171), 滑石, 鋁漆染料日落 (E110)).
60 個人計算機. – 塑料瓶 (1) – 紙板包裝.
藥理作用
殺病毒劑, HIV蛋白酶抑製劑 1 類型 (HIV-1). 達蘆那韋是二聚化的抑製劑和催化活性的HIV-1蛋白酶的. 藥物的Gag-Pol多的由HIV感染細胞中由病毒選擇性地抑制裂解, 防止完整的病毒顆粒的形成.
達蘆那韋強結合 HIV-1蛋白酶 (ķ丁 4.5 X 10-12M). 達蘆那韋抗性ķmutatsiyam, 誘導對蛋白酶抑製劑的抗性.
瑞納韋不抑制任何的 13 研究人類細胞蛋白酶.
藥代動力學
達蘆那韋的藥代動力學特性, 在與利托那韋組合施用, 我們研究了在健康志願者和艾滋病毒感染者.
血漿中達蘆那韋的濃度在患者更高, HIV-1感染, 比在健康人. 這種差異可以通過高濃度的α的說明1-患者酸性糖蛋白, HIV-1感染. 因此，大量的達蘆那韋結合α1-酸性糖蛋白血漿.
瑞那韋在肝臟中被廣泛代謝主要是CYP3A酶同工酶. 利托那韋抑制CYP3A同工酶在肝臟和, 從而, 顯著增加等離子體達蘆那韋的濃度.
吸收
口服後，達蘆那韋正迅速從胃腸道吸收. C最大 在達到達蘆那韋血漿在低劑量利托那韋的存在 2.5-4.0 沒有. 達蘆那韋的絕對生物利用度時以單次劑量給藥 600 毫克正要 37% 並增加至約 82% 在利托那韋的存在 (100 毫克 2 次/天). 利托那韋的藥代動力學總體效果為大約14倍的增加達蘆那韋血漿濃度的單一口服給藥後 600 在與利托那韋組合的達蘆那韋毫克 (100 毫克 2 次/天). 在低劑量利托那韋的存在達蘆那韋的禁食相對生物利用度為 30% 下面, 不是在吃飯的時候. 故, Prezista平板電腦® 它應與在用餐時間，利托那韋採取. 食物不影響達蘆那韋的血藥濃度的性質.
分配
達蘆那韋血漿蛋白結合 (主要以 α1-酸性糖蛋白) 是關於 95%.
代謝
在人肝微粒體的體外實驗結果表明, 達蘆那韋經歷氧化代謝主要是. 達蘆那韋是廣泛被肝臟酶系統代謝P450, 幾乎完全CYP3A4的. 科研, 在接受健康志願者 14C-達蘆那韋, 發現, 大部分血漿中放射性的單個接收後 400 達蘆那韋的毫克和 100 利托那韋毫克佔未修改達蘆那韋. 確定該名男子, 至少, 3 氧化代謝物達蘆那韋; 其對野生型HIV活性不足 1/10 達蘆那韋的活動.
扣除
接收一個後 14C-達蘆那韋在劑量 400 mg和劑量為利托那韋 100 約毫克 79.5% 和 13.9% 放射性分別在糞便和尿液檢測，. 份額不變達蘆那韋約佔 41.2% 和 7.7% 放射性糞便和尿液，分別.
在最終t1/2 達蘆那韋約 15 在其與利托那韋的組合接收ħ. 在一個劑量的達蘆那韋/後間隙 150 毫克 32.8 無利托那韋升/小時，並 5.91 在低劑量利托那韋的存在升/小時.
在特殊臨床情況下的藥代動力學
在HIV群體藥代動力學分析感染的患者表現為年齡組中達蘆那韋的藥代動力學參數沒有顯著差異 18-75 歲月. 這種分析包括 12 艾滋病毒感染者年齡 65 以上.
群體藥代動力學分析表明略高 (16.8%) 在艾滋病毒感染的婦女達蘆那韋的濃度, 比HIV感染的男性. 這種差異在臨床上顯著.
利用該研究結果 14C-地瑞那韋與利托那韋組合顯示, 怎麼樣 7.7% 達蘆那韋的施用劑量被排泄尿液以不變的形式. 在腎功能不全患者達蘆那韋的藥代動力學沒有研究, 但人口藥代動力學分析顯示，達蘆那韋的藥代動力學參數患者中度腎功能不全沒有顯著變化 (CC 30-60 毫升/分鐘, N = 20).
瑞那韋代謝，主要由肝臟消除. 患者的肝功能受損的研究還沒有進行. 在一項研究中使用的藥物Presista® 在分次劑量組合與利托那韋 (600/100 毫克) 2 次/顯示出天, 那達蘆那韋的穩定的藥代動力學參數在輕度患者 (一類Child-Pugh分級的, N = 8) 和中度肝損傷 (在類Child-Pugh分級的, N = 8) 他們與健康人的參數相媲美. 對達蘆那韋的藥代動力學重人體肝臟的影響尚未研究.
證詞
- HIV感染的治療成人 (在用低劑量利托那韋和其它抗逆轉錄病毒藥物組合).
給藥方案
該藥物內服. 藥物Prezista® 應始終結合給予低劑量利托那韋 (100 毫克) 的一種手段, 改善其藥代動力學特性, 以及與其他抗逆轉錄病毒藥物. 利托那韋的任命應開始治療Prezista結合之前，被認為是®/利托那韋.
病人不應該不與他們的醫生諮詢更改或停止治療.
病人, 先前未治療的蛋白酶抑製劑, 推薦劑量製劑Presista® 是 800 毫克 1 次/天與利托那韋的組合，劑量為 100 毫克 1 時間/天; 結合考慮到用餐時間. 食物的種類並不影響達蘆那韋的吸收.
病人, 預先用蛋白酶抑製劑治療的, 推薦劑量製劑Presista® 是 600 毫克 2 次/天與利托那韋的組合，劑量為 100 毫克 2 次/天; 結合考慮到用餐時間. 食物的種類並不影響達蘆那韋的吸收.
在 病人 輕度或中度肝受損 需要調整劑量. 目前在使用Prezista的組合沒有數據®/利托那韋患者的肝功能嚴重受損, 因此，沒有定義的給藥方案對這些患者的具體建議. Prezista的組合®/利托那韋必須謹慎中使用 病人 肝功能嚴重受損.
在 病人 腎功能受損 校正劑量組合Presista®/利托那韋是不需要.
副作用
大多數副作用在中等表達. 最常見的副作用 (≥ 5%) 中度或重度 (2-4 度) 是腹瀉, 頭痛和腹痛. 最常見的副作用 (≥1％) 嚴重 (3-4 度) 在血液實驗室參數的變化. 其他副作用 3-4 嚴重程度在小於觀察 1% 病人.
2.3% 患者中斷治療由於副作用的發生.
關於副作用的數據 2-4 嚴重的成人患者, 還沒有收到抗逆轉錄病毒治療誰, 使用時 800/100 毫克Prezysta®/利托那韋 1 見表次/天 1, 與使用的組合的比較洛匹那韋/利托那韋 800/200 毫克 1 時間/天.
表 1.
| 車身系統 | 800/100 毫克Prezysta®/利托那韋 1 時間/天 | 洛匹那韋/利托那韋 800/200 毫克 1 時間/天 |
| CNS: | ||
| 頭痛 | 5.8% | 4.6% |
| 從消化系統: | ||
| 胃部疼痛 | 5.2% | 5.8% |
| 急性胰腺炎 | 0.3% | 0.6% |
| 腹瀉 | 7.6% | 14.7% |
| 消化不良 | 0.3% | 0% |
| 脹氣 | 0.9% | 0.9% |
| 噁心 | 2.6% | 3.5% |
| 嘔吐 | 1.5% | 3.2% |
| 皮膚病反應: | ||
| 脂肪代謝障礙 (包括. 脂肪增生和脂肪萎縮) | 0.3% | 0.6% |
| 癢 | 0.9% | 0.6% |
| 皮疹 | 1.7% | 4.0% |
| Stevens-Johnson綜合徵 | 0.3% | 0% |
| 在肌肉骨骼系統的一部分: | ||
| 肌痛 | 0.6% | 1.2% |
| 代謝: | ||
| 厭食 | 1.5% | 0.9% |
| 糖尿病 | 0.6% | 0.6% |
| 一般性質的衝突: | ||
| 乏力 | 0.9% | 0% |
| 疲勞 | 0.3% | 2.6% |
| 對免疫系統的一部分: | ||
| 免疫活化綜合徵 | 0.3% | 0.3% |
| 從肝膽道側: | ||
| 急性肝炎 | 0.3% | 0.6% |
| 精神錯亂: | ||
| 不尋常的夢想 | 0.3% | 0.3% |
變化實驗室參數 2-4 患者的程度, 還沒有收到抗逆轉錄病毒治療誰, 使用時 800/100 毫克Prezysta®/利托那韋 1 見表次/天 2.
表 2.
| 實驗室參數 | 800/100 毫克Prezysta®/利托那韋 1 時間/天 | 洛匹那韋/利托那韋 800/200 毫克 1 時間/天 |
| GOLD | ||
| 在 2.5-5 倍ULN (程度 2) | 7.3% | 6.1% |
| 在 5-10 倍ULN (程度 3) | 2.9% | 26% |
| 在更多 10 倍ULN (程度 4) | 0.9% | 2.9% |
| IS | ||
| 在 2.5-5 倍ULN (程度 2) | 6.1% | 6.1% |
| 在 5-10 倍ULN (程度 3) | 4.1% | 1.8% |
| 在更多 10 倍ULN (程度 4) | 1.2% | 2.3% |
| 鹼性磷酸酶 | ||
| 在 2.5-5 倍ULN (程度 2) | 1.5% | 1.2% |
| 在 5 -10 倍ULN (程度 3) | 0% | 0.3% |
| 在更多 10 倍ULN (程度 4) | 0% | 0% |
| Trigliceridy | ||
| 500-750 毫克/升 (程度 2) | 2.6% | 7.9% |
| 751-1200 毫克/升 (程度 3) | 1.2% | 4.7% |
| 多 1200 毫克/升 (程度 4) | 0.6% | 0.9% |
| 總膽固醇 | ||
| 240-300 毫克/升 (程度 2) | 16.4% | 23% |
| 更多 300 毫克/升 (程度 3) | 1.2% | 4.7% |
| LDL /膽固醇 | ||
| 160-190 毫克/升 (程度 2) | 13.5% | 9.6% |
| 更多 190 毫克/升 (程度 3) | 4.7% | 5% |
| 葡萄糖 | ||
| 126-250 毫克/升 (程度 2) | 7.3% | 7.6% |
| 251-500 毫克/升 (程度 3) | 0.9% | 0% |
| 更多 500 毫克/升 (程度 4) | 0% | 0% |
| Pankreaticheskaya脂酶 | ||
| 在 1.5-3 倍ULN (程度 2) | 1.8% | 1.2% |
| 在 3-5 倍ULN (程度 3) | 0.6% | 0.6% |
| 在更多 5 倍ULN (程度 4) | 0% | 0.6% |
| Pankreaticheskaya澱粉酶 | ||
| 在 1.5-2 倍ULN (程度 2) | 4.7% | 1.7% |
| 在 2-5 倍ULN (程度 3) | 2.6% | 2.9% |
| 在更多 5 倍ULN (程度 4) | 0% | 0.6% |
關於副作用的數據 2-4 度的成人患者, 先前用抗逆轉錄病毒療法治療, 使用時 600/100 毫克Prezysta®/利托那韋 2 見表次/天 3, 與使用的組合的比較洛匹那韋/利托那韋 400/100 毫克 2 次/天.
表 3.
| 車身系統 | 600/100 毫克Prezysta®/利托那韋 2 次/天 | 洛匹那韋/利托那韋 400/100 毫克 2 次/天 |
| CNS: | ||
| 頭痛 | 2.7% | 3% |
| 從消化系統: | ||
| 沉重的肚子 | 2% | 0.3% |
| 胃部疼痛 | 5.7% | 2.7% |
| 急性胰腺炎 | 0.3% | 0.3% |
| 腹瀉 | 14.4% | 19.9% |
| 消化不良 | 2% | 1% |
| 脹氣 | 0.3% | 1% |
| 噁心 | 7% | 6.4% |
| 嘔吐 | 5.4% | 2.7% |
| 皮膚病反應: | ||
| 脂肪代謝障礙 (包括. 脂肪增生和脂肪萎縮) | 5.4% | 4.4% |
| 癢 | 1% | 1% |
| 皮疹 | 5% | 2% |
| 在肌肉骨骼系統的一部分: | ||
| 肌痛 | 1% | 0.7% |
| 代謝: | ||
| 厭食 | 1.7% | 2% |
| 糖尿病 | 1.7% | 0.3% |
| 一般性質的衝突: | ||
| 乏力 | 3.4% | 1% |
| 疲勞 | 2% | 1.3% |
| 對免疫系統的一部分: | ||
| 免疫活化綜合徵 | 0.3% | 0% |
| 生殖系統: | ||
| 男性乳房發育症 | 0.3% | 0.3% |
| 精神錯亂: | ||
| 不尋常的夢想 | 0.7% | 0% |
變化實驗室參數 2-4 患者的程度, 先前用抗逆轉錄病毒療法治療, 使用時 600/100 毫克Prezysta®/利托那韋 1 見表次/天 4.
表 4.
| 實驗室參數 | 600/100 毫克Prezysta®/利托那韋 2 次/天 | 洛匹那韋/利托那韋 400/100 毫克 2 次/天 |
| GOLD | ||
| 在 2.5-5 倍ULN (程度 2) | 6.9% | 4.8% |
| 在 5-10 倍ULN (程度 3) | 2.4% | 2.4% |
| 在更多 10 倍ULN (程度 4) | 1% | 1.7% |
| IS | ||
| 在 2.5-5 倍ULN (程度 2) | 5.5% | 6.2% |
| 在 5-10 倍ULN (程度 3) | 2.4% | 1.7% |
| 在更多 10 倍ULN (程度 4) | 0.7% | 1.7% |
| 鹼性磷酸酶 | ||
| 在 2.5-5 倍ULN (程度 2) | 0.3% | 0% |
| 在 5-10 倍ULN (程度 3) | 0.3% | 0.3% |
| 在更多 10 倍ULN (程度 4) | 0% | 0% |
| Trigliceridy | ||
| 500-750 毫克/升 (程度 2) | 10.4% | 11.4% |
| 751-1200 毫克/升 (程度 3) | 6.9% | 9.7% |
| 多 1200 毫克/升 (程度 4) | 3.1% | 6.2% |
| 總膽固醇 | ||
| 240-300 毫克/升 (程度 2) | 24.9% | 23.2% |
| 更多 300 毫克/升 (程度 3) | 9.7% | 13.5% |
| 低密度脂蛋白膽固醇 | ||
| 160-190 毫克/升 (程度 2) | 14.4% | 13.5% |
| 多 190 毫克/升 (程度 3) | 7.7% | 9.3% |
| 葡萄糖 | ||
| 126-250 毫克/升 (程度 2) | 10% | 11.4% |
| 251-500 毫克/升 (程度 3) | 1.4% | 0.3% |
| 多 500 毫克/升 (程度 4) | 0.3% | 0% |
| Pankreaticheskaya脂酶 | ||
| 在 1.5-3 倍ULN (程度 2) | 2.8% | 3.5% |
| 在 3-5 倍ULN (程度 3) | 2.1% | 0.3% |
| 在更多 5 倍ULN (程度 4) | 0.3% | 0% |
| Pankreaticheskaya澱粉酶 | ||
| 在 1.5-2 倍ULN (程度 2) | 6.2% | 7.3% |
| 在 2-5 倍ULN (程度 3) | 6.6% | 2.8% |
| 在更多 5 倍ULN (程度 4) | 0% | 0% |
與抗逆轉錄病毒聯合療法相關的副作用
皮膚病反應: 體內脂肪重新分配可能 (脂肪代謝障礙). 這種再分配涉及外圍和面部皮下脂肪組織的損失, 增加的腹腔和內臟脂肪的數量, 在該地區dorsotservikalnoy乳腺和脂肪堆積肥厚 (脂肪酸駝峰的形成).
代謝: 高甘油三酯血症, 高膽固醇血症, 胰島素抵抗, giperglikemiâ, hyperlactatemia.
在骨myshchenoy系統的一部分，: 病人, 接受蛋白酶抑製劑, 特別是與非核苷類逆轉錄酶抑製劑組合, 可能增加CK水平, 肌炎; 很少 – raʙdomioliz.
感染: 無症狀或殘餘的機會性感染的初始組合抗逆轉錄病毒療法可能炎症反應過程中的HIV感染患者的嚴重的免疫抑制.
HIV陽性患者同時感染了乙肝和/或丙肝病毒
在HIV感染的患者共感染乙型肝炎和/或丙型肝炎治療是Prezista的組合®/利托那韋是不伴有副作用發生率較高和實驗室參數的變化 (相比於HIV感染的患者無感染乙型肝炎和/或丙型肝炎). 達蘆那韋和利托那韋在poliinfitsirovannyh患者的藥代動力學相似，患者的HIV-monoinfected, 除了在肝酶的增加. 對於患者合併感染肝炎被認為是適當的行為標準的臨床監測.
禁忌
- 同時使用與藥品, 主要間隙限定CYP3A4同工酶, 並增加其在血漿與嚴重和/或發生相關的濃度危及生命的副作用 (狹窄的治療範圍) – 與阿司咪唑, 特非那定, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, 準備工作, 含有麥角生物鹼 (ergotamin, digidroergotamin, 麥角新鹼和metilergometrin);
- 兒童和青少年達 18 歲月 (為此劑型);
- 過敏的藥物.
FROM 慎重 患者的肝功能受損的使用, 過敏磺胺.
孕期和哺乳期
懷孕期間達蘆那韋的充足和良好控制的臨床研究安全性進行了.
複方藥物Presista®/利托那韋可分配給孕婦只有在, 當治療為母親超過了潛在的風險對胎兒的預期收益.
未知, 達蘆那韋是否被分配到母乳中人類. 鑑於艾滋病的傳播通過乳汁的可能性, 還有的嚴重的副作用，嬰幼兒的風險, 與接觸相關的達蘆那韋, 艾滋病病毒感染的婦女, 接受藥物Prezista®, 我們應該從哺乳避免.
注意事項
應告知患者, 現代抗逆轉錄病毒藥物並不能治愈HIV感染或預防HIV的傳播. 患者應明確需要觀察相應的預防措施.
關於Prezista的組合的治療信息®/利托那韋患者年齡 65 歲及以上的非常有限. 應注意在藥物Prezista的治療應採取® 患者在這個年齡組, 因為他們經常觀察到肝功能不全, 他們往往從共病受苦, 或接收同步治療.
劑量達蘆那韋單劑量後的絕對生物利用度 600 毫克約為 37% 並增加至約 82% 在組合接收達蘆那韋與後 100 利托那韋毫克 2 次/天. 改善藥代動力學特徵的摘要效果達蘆那韋利托那韋的藥物的單次劑量後表達約14倍的增加達蘆那韋血漿濃度 (600 毫克) 與組合 100 利托那韋毫克 2 次/天. 從而, Prezista藥物® 只有在有必要採取組合 100 利托那韋毫克，以優化藥物代謝動力學.
增加的利托那韋的指定劑量不會導致在達蘆那韋的血漿濃度增加顯著, 因此，不建議增加利托那韋的劑量.
Prezista片® 含有黃色染料 “日落” (E110) 因此可能引起過敏反應.
據臨床匯總數據 10.3% 病人, 吸毒Prezista®, 有皮疹. 皮疹呈多為輕度或中度，並在第一經常觀察 4 週的治療. IN 0.5 % 皮疹的情況下，是停藥的原因.
在 0.4% 服用這種藥物Prezista當患者® 它被記錄皮疹嚴重的情況下, 肝轉氨酶伴有發熱和/或增加活動. Stevens-Johnson綜合徵是罕見的 (< 0.1%). 如果遇到嚴重皮疹, 接收Prezista藥物® 必須停止.
瑞那韋含有磺酰胺基. 在患者的過敏藥物磺胺類藥物Prezista® 應謹慎使用. 在臨床研究中，組合Presista®/利托那韋程度和皮疹的頻率在患者相似與不過敏磺胺歷史.
應用程序數據組合Presista®/利托那韋的患者有嚴重肝損傷有沒有; 所以, 給出具體的推薦劑量是不可行. Prezista的組合®/利托那韋必須慎用於嚴重肝功能損害被使用. 基於該發現, 在達蘆那韋的輕症患者應用穩定的藥代動力學參數與健康人相比，參數中度肝損傷, 劑量調整輕症患者肝功能異常溫和的需要.
肝病患者, 包括慢性活動性肝炎, 組合過程中抗逆轉錄病毒療法可能增加的肝功能障礙的頻率, 因此，有必要監測在按照標準實踐的生化參數. 在確定這些患者的肝功能組合治療Presista的惡化跡象®/利托那韋應暫停或取消.
腎臟在達蘆那韋的清除作用不大, 因此，腎病患者達蘆那韋幾乎總清除率不降低. 達蘆那韋和利托那韋具有高度結合血漿蛋白, 因此，血液透析或腹膜透析不能從體內清除這些產品中發揮作用顯著.
有出血增多的報告, 包括自發性皮膚血腫和關節積血, 在血友病患者A和B型, 用蛋白酶抑製劑治療的. 有些患者曾接受因子VIII. 超過一半的病例中描述的蛋白酶抑製劑治療持續不中斷或一段時間的暫停後恢復. 治療和蛋白酶抑製劑之間有人建議因果關係增加了血友病患者出血, 然而，未安裝該通信機制. 血友病, 接收Prezista的組合®/利托那韋, 應約增加出血的可能性通知.
在 病人, 接受抗逆轉錄病毒治療, 包括蛋白酶抑製劑, 描述糖尿病的新病例, 高血糖或存在糖尿病的惡化. 有些患者高血糖的嚴苛在某些情況下伴有酮症酸中毒. 許多患者有合併症, 其中一些需要用藥物治療, 有助於糖尿病或高血糖的發展.
脂肪重新分佈和代謝紊亂
抗逆轉錄病毒聯合療法可能導致艾滋病毒感染者，脂肪重新分佈 (lipodistrofiyu). 目前對這種現象的長期後果沒有數據, 其作用機制主要是不清楚. 關於內臟脂肪過多症和蛋白酶抑製劑之間的關係的假說, 以及脂肪萎縮和核苷逆轉錄酶抑製劑之間. 脂肪代謝障礙的高風險與這些因素相關, 高齡, 與抗逆轉錄病毒藥物和與之配套的代謝性疾病以及長期治療. 在艾滋病毒感染者的臨床調查, 抗逆轉錄病毒藥物, 你一定要注意脂肪重新分佈的體徵. 建議確定的脂質含量和空腹血糖. 脂質代謝障礙應該用適當的藥物治療.
免疫活化綜合徵
在HIV感染的患者嚴重免疫缺陷在組合的開始抗逆轉錄病毒療法可能會出現身體對無症狀或殘餘的機會性感染的炎症反應, 這會導致嚴重的臨床並發症或症狀惡化. 通常，發生在第一週或組合抗逆轉錄病毒治療的個月這樣的反應. 在例CMV視網膜炎, 廣義和/或當地分枝桿菌感染和肺炎, 引起卡氏肺囊蟲. 有必要確定炎症的任何症狀的嚴重程度和實施適當的治療.
過量
同時採取對急性過量信息Prezista藥物® 與利托那韋組合在人類是有限的. 健康志願者接受了一個劑量 3200 在溶液中和到達蘆那韋的毫克 1600 Mg作為片劑Presista® 與ritonavirom組合, 其中，所述副作用觀察.
治療: 未知的具體解毒劑. 在過量的情況下，應該是全身支持療法與監測生命體徵. 用於去除nevsosavsheysya製劑所示洗胃或灌腸劑. 您可以使用活性炭. 達蘆那韋在很大程度上與血漿蛋白結合, 但它不是在顯著數量由透析去除.
藥物相互作用
達蘆那韋和利托那韋是CYP3A同工酶的抑製劑. 同時使用一個組合Presista的®/利托那韋和準備, 代謝主要同工酶CYP3A, 可引起這種藥物在血漿中的濃度增加, 什麼, 反過來, 它可以是增強或延長的治療效果的原因, 和副作用.
瑞納韋metaboliziruetsya izofermentami CYP3A. 藥物的同時給藥, 誘導CYP3A活性可以增加達蘆那韋的間隙, 由此達蘆那韋血漿濃度的降低. 與達蘆那韋CYP3A抑製劑同時治療可降低達蘆那韋的清除, 導致達蘆那韋血藥濃度增高.
Prezista的組合®/利托那韋不應與藥物一起使用, 其中的清除主要由CYP3A4同工酶確定和升高的血漿濃度，可以引起嚴重的和/或威脅生命的副作用 (狹窄的治療範圍). 這些藥物包括息斯敏, 特非那定, 咪達唑崙, 三唑崙, 西沙必利, 匹莫齊特和麥角生物鹼 (例如：, ergotamin, digidroergotamin, 麥角新鹼和metilergometrin).
利福平是細胞色素P450同工酶的有效誘導. Prezista的組合®/利托那韋不應與利福平同時使用, 因為在這樣的情況下，有可能在地瑞那韋血漿濃度的顯著降低. 因此，可以將治療效果消失製備Presista®.
Prezista的組合®/利托那韋不應與藥物一起使用, 含貫葉連翹提取物 (貫葉連翹), TK. 這可以通過在達蘆那韋血漿濃度的顯著降低伴隨, 的藥物Presista的治療效果由此可以消失®.
與其他抗逆轉錄病毒聯合使用
核苷逆轉錄酶抑製劑
去羥肌苷
Prezista的組合®/利托那韋 (600/100 毫克 2 次/天) 同時與肌苷劑量可以在沒有校正被用於.
不必要的. 去羥肌苷，建議在空腹, 它可以被接管 1 之前或之後小時 2 小時，然後接受組合Prezista®/利托那韋, 這是採取在吃飯的時候.
替諾福韋
替諾福韋相互作用的研究結果 (富馬酸替諾福韋酯 – 300 毫克/天) kombinatsiey和達蘆那韋/利托那韋 (300 毫克/ 100毫克 2 次/天) 如圖, 替諾福韋血漿濃度增加 22%. 這種變化是不是臨床顯著. 與同時使用替諾福韋這兩種藥物的達蘆那韋腎臟排泄保持不變. 替諾福韋沒有對達蘆那韋的血藥濃度臨床顯著效果. 與同時使用的組合Presista的®/利托那韋和替諾福韋校正劑量不是必需.
其它核苷逆轉錄酶抑製劑 (齊多夫定, zalьcitabin, эmtricitabin, 司他夫定, 拉米夫定和阿巴卡韋) 衍生主要腎臟, 所以它們與達蘆那韋相互作用的概率/利托那韋的組合是可忽略的.
非核苷逆轉錄酶抑製劑
在研究的相互作用組合Presista®/利托那韋 (600/100 毫克 2 次/天) 並且發現依曲韋林濃度降低依曲韋林 37% 發現在達蘆那韋的濃度沒有顯著變化. 然而，Prezista的組合®/利托那韋可以同時用劑量依曲韋林的給藥 200 毫克 2 次/日，沒有任何改變劑量.
Èfavirenz
已研究達蘆那韋/利托那韋的組合之間的相互作用 (300 毫克/ 100毫克 2 次/天) 和依非韋倫 (600 毫克 1 時間/天). 在依法韋侖地瑞納韋觀察到減少的血漿中濃度的存在下 13%. 另一方面, 依非韋倫血漿濃度增加 21% 當它與達蘆那韋/利托那韋的組合同時施用. 這種互動是不是臨床顯著, 因此，Prezista®/利托那韋和依法韋侖可同時使用沒有校正劑量的藥物.
奈韋拉平
達蘆那韋/利托那韋的組合之間的相互作用的研究結果 (400 毫克/ 100毫克 2 次/天) 和nevirapinom (200 毫克 2 次/天) 如圖, 達蘆那韋血漿濃度不取決於奈韋拉平的存在. 同時, 而採用地瑞那韋的組合/血漿中奈韋拉平利托那韋的濃度增加 27% (與對照組相比). 這種相互作用被認為是無臨床意義, 然而一個達蘆那韋/利托那韋的組合和奈韋拉平可以同時使用而不改變它們的劑量.
蛋白酶抑製劑
利托那韋
在一般情況下，與利托那韋達蘆那韋的藥代動力學的優化效果顯示在, 即達蘆那韋血漿濃度增加約 14 達蘆那韋的單次劑量後時間 (600 毫克) 和 100 利托那韋毫克 2 次/天.
故, Prezista藥物® 必須結合使用 100 利托那韋的毫克至改善的達蘆那韋特性的藥代動力學.
洛匹那韋/利托那韋
達蘆那韋/利托那韋的組合之間的相互作用的研究結果 (300 毫克/ 100毫克 2 次/天) kombinatsiey和洛匹那韋/利托那韋 (400 毫克/ 100毫克 2 次/天) 如圖, 在洛匹那韋/利托那韋的存在 (使用或不使用額外的劑量利托那韋的 100 毫克) 達蘆那韋血漿濃度的增加 53%. 在洛匹那韋達蘆那韋血漿濃度的存在降低 19%, 和在地瑞那韋的組合的存在/利托那韋增加 37%. 這是不建議使用洛匹那韋/利托那韋的組合，與藥物結合Prezista® 無論利托那韋的小的額外劑量的.
沙奎那韋
達蘆那韋的相互作用的研究 (400 毫克 2 次/天), 沙奎那韋 (1000 毫克 2 次/天) 和利托那韋 (100 毫克 2 次/天) 發現, 即達蘆那韋的血漿濃度增加 26% 在prisutstvii，沙奎那韋和利托那韋; 另一方面, 組合達蘆那韋/利托那韋不影響kontsentratsiyu沙奎那韋在廣場. 不推薦使用連同沙奎那韋藥物Prezista® 無論使用一個小的附加劑量的利托那韋的.
阿扎那韋
當研究達蘆那韋/利托那韋的組合之間的相互作用 (400 毫克/ 100毫克 2 次/天) 和atazanavirom (300 毫克 1 時間/天) 表示在他們的達蘆那韋的同時應用，並沒有顯著變化血漿濃度的阿扎那韋. 阿扎那韋可以同時與達蘆那韋/利托那韋的組合使用.
茚地那韋
當研究達蘆那韋/利托那韋的組合之間的相互作用 (400 毫克/ 100毫克 2 次/天) 和indinavirom (800 毫克 2 次/天) 達蘆那韋血漿濃度的增加 24% 在prisutstvii茚地那韋和利托那韋. 在達蘆那韋的組合的存在/利托那韋血漿濃度上升茚地那韋 23%. 當結合的組合Presista使用®/利托那韋多佐伊斯水庫patsientov, 誰也不能忍受, 可以與減小 800 毫克 2 次/天至 600 毫克 2 次/天.
其他蛋白酶抑製劑
到目前為止，我們還沒有研究相結合Presista之間的相互作用®/蛋白酶抑製劑利托那韋和除洛匹那韋, 沙奎那韋, 阿扎那韋和茚地那韋, 因此並沒有列出蛋白酶抑製劑不建議使用結合的達蘆那韋/利托那韋組合.
CCR5受體拮抗劑
與同時使用的組合Presista的®/利托那韋馬拉韋羅應的劑量施用 150 毫克 2 次/天. 在相互作用的達蘆那韋/利托那韋的組合之間的研究 (600 毫克/ 100毫克 2 次/天) 和馬拉韋羅 (150 毫克 2 次/天) 濃度增加至馬拉韋羅 305%. /利托那未注意到關於馬拉韋羅達蘆那韋的濃度效應.
同時使用其他藥物
抗心律失常藥 (芐普地爾, 利多卡因全身用, 奎尼丁, 胺碘酮, flekainid, 普羅帕酮)
Prezista組合®/利托那韋可以增加血藥濃度芐普地爾, 利多卡因 (當全身給藥), 奎尼丁和胺碘酮, 氟卡尼和普羅帕酮. 因此，雖然組合Presista的應用®/利托那韋和這些抗心律失常藥需要謹慎，, 或者, 監測血漿濃度的.
地高辛
在所有研究中，Prezista的組合的相互作用®/利托那韋 (600/100 毫克 2 次/天) 和地高辛的單劑量 (400 G) 它已被證明能增加在血漿中的地高辛的最終濃度 77%. 推薦的最小劑量最初分配和在血液血清濃度確定地高辛以獲得所需的臨床作用，同時與該組合中的預約.
Antykoahulyantы
Prezista組合®/利托那韋可以影響華法林的血漿濃度. 通過同時使用華法林和這個組合的建議監察INR.
抗癲癇藥 (苯巴比妥, 苯妥英，卡馬西平)
苯巴比妥, 苯妥英鈉和卡馬西平是CYP450同工酶的誘導劑. Prezista的組合®/不推薦用於利托那韋聯合使用這些藥物, 因為這可能導致在達蘆那韋血漿濃度的臨床上顯著降低和, 所以, 降低其治療效果.
Prezista的組合之間的相互作用的研究®/利托那韋 (600/100 毫克 2 次/天) 和卡馬西平 (200 毫克 2 次/天) 發現, 在這種情況下，達蘆那韋濃度不會改變, 而利托那韋的濃度下降了 49%. 卡馬西平的濃度增加 45%. 更改為Prezista劑量®/利托那韋是不需要. 如果Prezista的需要，共同管理®/利托那韋和卡馬西平應監測患者的狀況因卡馬西平的副作用的可能性. 應該控制等離子體卡馬西平的濃度，並與臨床表現線調整劑量. 從而, 卡馬西平劑量可以減少到 25-50% 與Prezista的組合聯合任命®/利托那韋.
抗抑鬱藥 (曲唑酮, 地昔帕明)
與同時使用的組合Presista的®/利托那韋與曲唑酮和地昔帕明，曲唑酮可以增加在血漿和地昔帕明的濃度. 這可能會導致這些副作用, 噁心, 頭暈, 低血壓, 昏暈. 如果必要的話，同時使用這些藥物和組合Presista的®/利托那韋需要謹慎, 應考慮使用曲唑酮和小劑量地昔帕明, 特別是在長期治療的情況下，.
苯二氮 (咪達唑崙parenteralyno)
與同時使用的組合Presista的®/利托那韋與咪達唑崙腸胃外給藥可以導致增加咪達唑崙的血漿濃度. 當聯合應用時應謹慎的臨床監測和立即採取行動，呼吸抑制或長期鎮靜的情況下，. 應考慮減少咪達唑崙劑量, 特別是在長期治療的情況下，.
使用組合Presista的®/利托那韋口服咪達唑崙禁忌.
抗精神病藥 (利培酮, tioridazin)
如果同時使用抗精神病藥與Prezista的組合®/利托那韋的濃度在血漿中可能增加. 因此，雖然低劑量的應用程序應該抗精神病藥 (抗精神病藥).
鈣通道阻滯劑
血漿濃度的鈣通道阻滯劑的 (例如：, 非洛地平, 硝苯地平, nikardipina) 當可以增加與Prezista的組合的應用®/利托那韋. 在這種情況下，有必要密切監察病人的情況.
克拉黴素
達蘆那韋/利托那韋的組合之間的相互作用的研究 (400 毫克/ 100毫克 2 次/天) 和克拉黴素 (500 毫克 2 次/天) 發現, 那黴素濃度的血漿中增加的 57%, 而達蘆那韋濃度保持不變. 在患者的腎功能受損，建議降低克拉黴素的劑量.
地塞米松
地塞米松在進入血流誘導CYP3A4同工酶在肝臟和, 所以, 降低達蘆那韋血漿濃度. 這會導致治療效果降低達蘆那韋. 我們建議謹慎，而使用達蘆那韋和地塞米松.
丙酸氟替卡松, ʙudezonid
由於同時使用吸入丙酸氟替卡松和組合Presista的®/利托那韋可以增加在血漿丙酸氟替卡松的濃度. 使用其他皮質類固醇時，可能會出現類似的相互作用, 被代謝同工酶CYP3A4, 如布地奈德. 明智的做法是使用藥物, 替代丙酸氟替卡松, 非CYP3A4底物 (例如：, 倍氯米松).
選自他汀類藥物的製劑
在被代謝他汀類藥物, 如辛伐他汀, 羅蘇伐他汀和洛伐他汀, 它起著CYP3A4的重要作用, 因此，他們的濃度可以顯著提高等離子體時同時與組合Presista施加®/利托那韋. 不建議使用Prezista的組合®/odnovremenno與利托那韋lovastatinom, 瑞舒伐他汀，辛伐他汀或因肌病的風險增加, 包括橫紋肌溶解症.
阿托伐他汀之間的相互作用的研究 (10 毫克 1 時間/天) kombinatsiey和達蘆那韋/利托那韋 (300 毫克/ 100毫克 2 次/天) 發現, 它只是在這種情況下，阿托伐他汀的血藥濃度 15% 下面, 比阿伐他汀單藥治療 (40 毫克 1 時間/天). 如果有必要，阿托伐他汀和達蘆那韋/利托那韋的組合的同時應用的推薦起始阿托伐他汀的劑量 10 毫克 1 時間/天. 然後，你可以逐漸增加阿托伐他汀的劑量, 著眼於治療的臨床效果.
組合達蘆那韋/利托那韋 (600 毫克/ 100毫克 2 次/天) 增加普伐他汀的濃度在血漿中的藥物的單次劑量後 (40 毫克) 大約 80%, 但只有在一些患者. 如果普伐他汀和組合Presista的必要，同時給予®/利托那韋，建議開始服用他汀類藥物在盡可能低的劑量和加大劑量，直至臨床療效。, 控制藥物的副作用.
組胺H的拮抗劑2-受體和質子泵抑製劑
奧美拉唑 (20 毫克 1 時間/天) 或ranitidinia (150 毫克 2 次/天) 在同一時間與darunanir /利托那韋的組合 (400 毫克/ 100毫克 2 次/日) 它不影響達蘆那韋的血藥濃度. 考慮到這, Prezista的組合®/利托那韋可以結合使用與組胺H的拮抗劑2-受體和質子泵抑製劑不改變任何劑量的這些藥物的.
免疫 (環孢素, 他克莫司, 西羅莫司)
血漿濃度環孢素, 他克莫司和西羅莫司可以使用這些藥物的情況下，增加結合的組合Presista®/利托那韋. 在這些情況下，建議以監測免疫抑製劑的血漿濃度.
酮康唑, 伊曲康唑和伏立康唑
酮康唑, 伊曲康唑和伏立康唑是CYP3A4的強效抑製劑, 和它的底物. 酮康唑全身用藥, 伊曲康唑，伏立康唑，並在同一時間帶Prezista的組合®/利托那韋可以導致增加的達蘆那韋血漿濃度. 另一方面, 此組合可以增加酮康唑或伊曲康唑的血漿濃度. 這是通過酮康唑之間的相互作用的研究證實 (200 毫克 2 次/天) kombinatsiey和達蘆那韋/利托那韋 (400 毫克/ 100毫克 2 次/天), 其中酮康唑和地瑞那韋的濃度上升 212% 和 42% 分別. 如有必要，可使用的達蘆那韋/利托那韋同時與酮康唑或伊曲康唑每日最後劑量不應超過組合 200 毫克. 當與darunovirom /利托那韋組合的血漿伏立康唑的濃度可以降低. 伏立康唑不宜與darunovirom /利托那韋同時使用, 同時使用是可能只有在情況, 如果從使用伏立康唑的潛在益處遠遠大於潛在風險.
β受體阻滯劑 (美托洛爾, 噻嗎洛爾)
與同時使用的組合Presista的®/利托那韋與β-阻斷劑可以增加β-阻斷劑的濃度. 通過同時使用這些藥物和組合Presista®/利托那韋應謹慎並進行了認真的臨床監測, 它也可能需要降低β受體阻滯劑的劑量.
美沙酮
在組合研究中的影響Presista®/利托那韋 (600/100 毫克 2 次/天) 在穩定美沙酮維持治療, 它已被證明能夠通過降低 16% 在等離子體R-美沙酮濃度. 根據藥代動力學和臨床結果, 治療Prezista開始在美沙酮劑量正確®/利托那韋是不需要. 但是，建議臨床監測, TK. 在一些患者，維持治療需要更正.
丁丙諾啡/納洛酮
互動相結合的研究結果Presista®/利托那韋與丁丙諾啡/納洛酮組合沒有顯示出效果Presista®/利托那韋在丁丙諾啡的濃度在其聯合應用. 丁丙諾啡的活性代謝物的濃度 - norbuprenorfina增加 46%. 丁丙諾啡的劑量調整不需要. 當共同施用組合Presista®/利托那韋和丁丙諾啡建議謹慎的臨床監測.
Estrogenosoderzhaschie口服避孕藥
該研究的上Prezista的組合之間的相互作用導致®/利托那韋 (600/100 毫克 2 次/天) 和炔雌醇和炔諾酮秀, 將cSS 等離子體乙炔雌二醇和炔諾酮，分別減少到 44% 和 14%. 當將組合Presista®/利托那韋是推薦使用避孕的替代非激素的方法.
PDE型抑製劑 5
一項研究藥物的單次劑量後調查西地那非濃度 (100 毫克), 接收後 25 毫克與達蘆那韋/利托那韋的組合同時西地那非 (400 毫克/ 100毫克 2 次/天). 西地那非的濃度在兩種情況類似. 注意需要而使用型PDE的抑製劑的 5 和組合Presista®/利托那韋. 如有必要，使用Presista® 和利托那韋同時sildenafilom, 伐地那非或他達拉非，西地那非工作劑量不應超過 25 毫克 48 沒有, 伐地那非的單劑量不宜多 2.5 毫克 72 沒有, 他達拉非的單劑量不應超過 10 毫克 72 沒有.
利福布丁
利福布汀是誘導基板和CYP450同工酶. 在研究的相互作用組合Presista®/利托那韋 (600/100 毫克 2 次/天) 和利福布丁 (150 毫克一天) 增加達蘆那韋的濃度 57%. 基於組合Presista的安全性®/利托那韋, 達蘆那韋在利福布汀的存在增加濃度的劑量組合Presista的組合不需要校正®/利托那韋 . 使用劑量利福布汀的當研究的相互作用顯示出相當的濃度 300 毫克 1 時間/日和 150 毫克隔日結合Prezista組合®/利托那韋 (600/100 毫克 2 次/天), 並增加了活性代謝物25-O-dezatsetilrifabutina的濃度. 在分配劑量所需要的這種組合減少利福布丁 75% 從正常劑量 300 毫克/天和利福布汀的副作用增加的控制.
選擇性五羥色胺再攝取抑製劑
帕羅西汀之間的相互作用的研究 (20 毫克 1 時間/天) 或sertralinom (50 毫克 1 時間/天) 和Prezista的組合®/利托那韋 (400 毫克/ 100毫克 2 次/天) 發現, 即達蘆那韋血漿濃度不依賴於舍曲林或帕羅西汀的存在. 另一方面, 在組合Presista的存在®/舍曲林和帕羅西汀的利托那韋血漿濃度下降 49% 和 39% 分別. 如果有必要，Prezista的組合的同時應用®/利托那韋, 必須小心地滴定劑量選擇性血清素再攝取抑製劑的, 抗抑鬱作用的臨床評估的基礎上，. 除了, 病人, 接收舍曲林或帕羅西汀穩定劑量, 這是開始治療Prezista的組合®/利托那韋, 你必須小心控制的抗抑鬱藥的效果基本表達.
供應藥店的條件
該藥物是處方下發布.
條件和條款
藥物應存放在兒童接觸不到的地方, 在溫度不高於30℃. 保質期 - 2 年.
