達蘆那韋
當ATH:
J05AE10
藥理作用
殺病毒劑, HIV蛋白酶抑製劑 1 類型 ( HIV -1). 多蛋白的藥物選擇性抑制裂解加格 – 波爾HIV感染 病毒細胞, 防止完整的病毒顆粒的形成. 達蘆那韋緊密結合到HIV蛋白酶 -1 (KD 4.5 X 10-12 M). 達蘆那韋抗性ķmutatsiyam, 誘導對蛋白酶抑製劑的抗性. 瑞納韋不抑制任何的 13 研究人類細胞蛋白酶.
藥代動力學
達蘆那韋的藥代動力學特性, 在與利托那韋組合施用, 我們研究了在健康志願者和艾滋病毒感染者.
吸收
口服後，達蘆那韋正迅速從胃腸道吸收. 在達到的C max達蘆那韋，在低劑量利托那韋的存在等離子體 2.5-4.0 沒有. 達蘆那韋的絕對生物利用度時以單次劑量給藥 800 毫克正要 37% 並增加至約 82% 在利托那韋的存在 (100 毫克 2 次/天). 利托那韋的藥代動力學總體效果為大約14倍的增加達蘆那韋血漿濃度的單一口服給藥後 600 在與利托那韋組合的達蘆那韋毫克 (100 毫克 2 次/天).
在低劑量利托那韋的存在達蘆那韋的禁食相對生物利用度為 30% 下面, 不是在吃飯的時候.
故, 達蘆那韋片劑應當在用餐時間利托那韋採取. 食物不影響達蘆那韋的血藥濃度的性質. 血漿中達蘆那韋的濃度在患者更高, HIV-1感染, 比在健康人. 這種差異可以通過在患者的較高濃度α1酸性糖蛋白的說明, HIV-1感染. 其結果是，大量地瑞那韋的結合到α1酸性糖蛋白和血漿, 從而, 增加了血漿中的達蘆那韋的濃度.
分配
達蘆那韋血漿蛋白結合 (優選與α1酸性糖蛋白) 是關於 95%.
代謝
瑞那韋是廣泛的肝細胞色素P450同工酶代謝系統, 幾乎完全CYP3A4同工酶. 在肝臟利托那韋抑制CYP3A酶同工酶和, 從而, 顯著增加等離子體達蘆那韋的濃度. 在人肝微粒體的體外實驗結果表明, 達蘆那韋經歷氧化代謝主要是.
科研, 其中健康志願者獲得14 C-達蘆那韋, 發現, 大部分血漿中放射性的單個接收後 400 達蘆那韋的毫克和 100 利托那韋毫克佔未修改達蘆那韋. 至少確定的人 3 氧化代謝物達蘆那韋; 其對野生型HIV活性不足 1/10 達蘆那韋的活動.
扣除
在一個劑量一個接收14C-達蘆那韋後 400 mg和劑量為利托那韋 100 約毫克 79.5% 和 13.9% 放射性分別在糞便和尿液檢測，. 份額不變達蘆那韋約佔 41.2% 和 7.7% 放射性糞便和尿液，分別. 最終的T1 / 2為約達蘆那韋 15 在其與利托那韋的組合接收ħ. 在一個劑量的達蘆那韋/後間隙 150 毫克 32.8 無利托那韋升/小時，並 5.91 在低劑量利托那韋的存在升/小時.
在特殊臨床情況下的藥代動力學
研究達蘆那韋的藥代動力學與兒童利托那韋組合尚未完成, 所以現有數據不足以推薦一個特定劑量. 在HIV群體藥代動力學分析感染的患者表現為年齡組中達蘆那韋的藥代動力學參數沒有顯著差異 18-75 歲月. 這種分析包括 12 艾滋病毒感染者年齡 65 以上. 群體藥代動力學分析表明略高 (16.8%) 在艾滋病毒感染的婦女達蘆那韋的濃度, 比HIV感染的男性. 這種差異在臨床上顯著. 使用14C-達蘆那韋與利托那韋的研究結果顯示, 怎麼樣 7.7% 達蘆那韋的施用劑量被排泄尿液以不變的形式.
在腎功能不全患者達蘆那韋的藥代動力學沒有研究, 但人口藥代動力學分析顯示，達蘆那韋的藥代動力學參數患者中度腎功能不全沒有顯著變化 (血清肌酐清除率 30-60 毫升/分鐘, N = 20). 瑞那韋代謝，主要由肝臟消除. 患者的肝功能受損的研究還沒有進行.
證詞
成人HIV感染的治療, 以前用抗逆轉錄病毒藥物治療 (在複雜的治療).
給藥方案
該藥物內服. 藥物達蘆那韋應始終與利托那韋組合的劑量給予 100 MG作為一種手段, 改善其藥代動力學特性, 以及與其他抗逆轉錄病毒藥物.
對於成年人來說，推薦劑量為達蘆那韋 600 毫克 2 次/天與利托那韋的組合，劑量為 100 毫克 2 次/天; 結合考慮到用餐時間. 食物的種類並不影響達蘆那韋的吸收. 利托那韋 (100 毫克 2 次/天) 用於優化地瑞那韋的藥代動力學.
不會, 在地瑞那韋或利托那韋的劑量的進一步增加可能會導致抗病毒活性的臨床顯著附加增強. 目前沒有對患者使用達蘆那韋/利托那韋的組合與肝功能受損沒有數據, 因此，沒有定義的給藥方案對這些患者的具體建議.
患者的腎功能受損的校正劑量組合達蘆那韋/利托那韋不需要.
副作用
的副作用頻率確定: 常 (>10%), 常 (>1%, <10%), 有時 (> 0.1% 和 <1%). 當計算的副作用的頻率考慮至少中等嚴重程度 (2 度和更), 誰曾與達蘆那韋/利托那韋治療相結合的機會，因果關係.
代謝: 經常 - 高甘油三酯血症; 有時 – 厭食, 高膽固醇血症, 高脂血症, 糖尿病, 食慾下降, 肥胖, 脂肪重新分佈, giponatriemiya, 煩渴. 組合抗逆轉錄病毒療法也可能導致胰島素抵抗, 高血糖和hyperlactatemia. 使用HIV感染的患者Aitiretrovirusnaya組合療法，蛋白酶抑製劑可以與體脂肪再分佈相關聯 (脂肪代謝障礙), 該清單的周邊和面部皮下脂肪損失, 增加在腹內和內臟脂肪的數量, 乳房肥大和脂肪堆積在頸後.
從中樞和外週神經系統: 經常頭痛; 有時 – 混亂, 迷失方向, 易怒, 情緒不穩, 噩夢, 報警, perifericheskaya神經病, gipesteziya, 記憶障礙, 感覺異常, 睡意, tranzitornaya ishemicheskaya攻擊.
從消化系統: 常 – 腹瀉, 嘔吐, 噁心, 腹痛, 便秘; 有時 – 脹氣, 腹脹, 口乾, 消化不良.
在聽證會的器官的一部分: 有時 - 頭暈.
心血管系統: 心肌梗死, 心動過速, 高血壓.
呼吸系統: 有時 – 呼吸困難, 咳嗽, Ikotech.
在肌肉骨骼系統的一部分: 有時 – 關節痛, 四肢疼痛, 肌痛, 骨質疏鬆, 骨質疏鬆. 病人, 接收蛋白酶抑製劑, 特別是與非核苷類逆轉錄酶抑製劑組合, 可以增加肌酸激酶水平, 肌炎很少發生 – raʙdomioliz.
從泌尿系統: 有時 – 急性腎功能衰竭, 腎結石, 尿.
生殖系統: 有時 - 男性乳房發育症. 皮膚病反應: 有時 – lipoatrofija, 盜汗, 濕疹, 脫髮, 多汗症, 斑丘疹. 過敏反應: 有時 – 特應性皮炎, toksikodermiya, 藥物性皮炎; 在少數情況下 – 多形性紅斑, Stevens-Johnson綜合徵.
從實驗室參數: 副作用 3 和 4 嚴重的患者, 首先用達蘆那韋/利托那韋的組合處理 – TG水平的提高 (8.6%), amilazы (6.6%), 總膽固醇 (4.9%), GGT (3.8%), 增加APTT (3.6%), 增加脂肪酶 (3.5%), GOLD (2.4%), 行為 (2.2%) 並降低白細胞的數目 (6.4%), 中性粒細胞百分比 (4.7%), 總中性粒細胞絕對值 (4.2%) 和淋巴細胞的數量 (3.8%). 在不到未觀察到實驗室參數的其他障礙 2% 病人. 其他: 有時 - 毛囊炎, 乏力, 發燒, 疲勞, 畏寒, 過高熱, 外週水腫.
在感染HIV的患者的嚴重的免疫抑制的初始抗逆轉錄病毒組合療法期間可能發生無症狀或殘餘的機會性感染的炎症反應. HIV陽性患者同時感染了乙肝和/或丙肝病毒.
在這一類的治療達蘆那韋的組合患者/利托那韋不伴有不良事件的發生率較高，並改變在實驗室參數, 相比於HIV感染的患者無感染乙型肝炎和/或丙型肝炎.
達蘆那韋和利托那韋在poliinfitsirovannyh患者的藥代動力學相似，患者的HIV-monoinfected. HIV感染患者是常規推薦週期性感染的存在下用B型肝炎病毒測試.
禁忌
用藥物同時治療, 這在很大程度上是由CYP3A4確定間隙, 並增加其在血漿與嚴重和/或發生相關的濃度危及生命的副作用 (治療指數) – 與阿司咪唑, 特非那定, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, 準備工作, 含有麥角生物鹼 (ergotamin, digidroergotamin, 麥角新鹼和metilergonovin);
在兒童和青少年 18 歲月;
過敏達蘆那韋等成分.
要在患者慎用應用肝功能受損, 過敏磺胺.
孕期和哺乳期
有沒有足夠和良好對照的研究在懷孕期間klininicheskih達蘆那韋的安全性進行了. 藥物達蘆那韋的組合/利托那韋可給予孕婦只有在, 當治療為母親超過了潛在的風險對胎兒的預期收益.
未知, 達蘆那韋是否被分配到母乳中人類. 鑑於艾滋病的傳播通過乳汁的可能性, 還有的嚴重的副作用，嬰幼兒的風險, 與接觸相關的達蘆那韋, 艾滋病病毒感染的婦女, 接收藥物達蘆那韋, 我們應該從哺乳避免. 在動物試驗的研究沒有揭示達蘆那韋的毒性活性存在或不利影響的生殖功能和fertilnosg. 對大鼠的研究顯示, 即達蘆那韋是母乳中排泄.
申請侵犯肝功能
目前沒有對患者使用達蘆那韋/利托那韋的組合與肝功能受損沒有數據, 因此，沒有定義的給藥方案對這些患者的具體建議. 這種組合應謹慎使用.
申請侵犯腎功能
患者的腎功能受損的校正劑量組合達蘆那韋/利托那韋不需要.
注意事項
應告知患者, 現代抗逆轉錄病毒藥物並不能治愈HIV感染或預防HIV的傳播. 患者應明確需要觀察相應的預防措施. 目前可用的數據不足以推薦劑量達蘆那韋/利托那韋的成人患者, 誰先前未接受抗逆轉錄病毒治療, 和孩子.
關於組合的治療信息
達蘆那韋/利托那韋患者年齡 65 歲及以上的非常有限, 應在治療這些患者，藥物使用達蘆那韋, 因為他們有更多共同的肝功能障礙，他們往往從共發病遭受或接受伴隨治療. 單次給藥後的絕對生物利用度 600 毫克達蘆那韋是大約 37% 並增加至約 82% 在組合接收達蘆那韋與後 100 利托那韋毫克 2 次/天. 改善藥代動力學特徵的摘要效果達蘆那韋利托那韋的藥物的單次劑量後表達約14倍的增加達蘆那韋血漿濃度 (600 毫克) 與組合 100 利托那韋毫克 2 次/天.
從而, 只需要達蘆那韋藥物組合採取與 100 利托那韋毫克，以優化藥物代謝動力學. 增加的利托那韋的指定劑量不會導致在達蘆那韋的血漿濃度增加顯著, 因此，不建議增加利托那韋的劑量. 達蘆那韋片劑含有黃色染料 “日落” (E110) 因此可能引起過敏反應. 瑞那韋含有磺酰胺基.
根據匯總的臨床數據, 同時服用達蘆那韋已被記錄嚴重皮疹的情況下，, 包括多形性紅斑和Stevens-Johnson綜合徵, 在某些情況下，有發熱和上升肝轉氨酶.
如果遇到嚴重皮疹, 接收達蘆那韋應停止. 肝病患者達蘆那韋和利托那韋代謝，並主要由肝臟消除, 因此，患者的肝功能受損可能增加這些藥物在血漿中的濃度. 目前沒有對患者使用達蘆那韋/利托那韋的組合與肝功能受損沒有數據, 因此，不可能制定有關劑量的具體建議.
患者達蘆那韋的組合的肝功能受損/利托那韋，應謹慎使用. 肝病患者, 包括慢性活動性肝炎, 組合過程中抗逆轉錄病毒療法可能增加的肝功能障礙的頻率, 因此，有必要監測在按照標準實踐的生化參數. 在鑑定肝功能的組合治療達蘆那韋的劣化這些患者體徵/利托那韋應暫停或取消.
腎病患者腎臟中達蘆那韋的清除作用不大, 因此，腎病患者達蘆那韋幾乎總清除率不降低. 達蘆那韋和利托那韋具有高度結合血漿蛋白, 因此，血液透析或腹膜透析不能從體內清除這些產品中發揮作用顯著. 血友病患者有出血增多的報告, 包括自發性皮膚血腫和關節積血, 在血友病患者A和B型, 用蛋白酶抑製劑治療的.
有些患者曾接受因子VIII. 超過一半的病例中描述的蛋白酶抑製劑治療持續不中斷或一段時間的暫停後恢復. 治療和蛋白酶抑製劑之間有人建議因果關係增加了血友病患者出血, 然而，未安裝該通信機制. 血友病, 接收達蘆那韋/利托那韋的組合, 應約增加出血的可能性通知. Giperglikemiâ
病人, 接受抗逆轉錄病毒治療, 包括蛋白酶抑製劑, 描述糖尿病的新病例, 高血糖或存在糖尿病的惡化. 有些患者高血糖的嚴苛在某些情況下伴有酮症酸中毒. 許多患者有合併症, 其中一些需要用藥物治療, 有助於糖尿病或高血糖的發展.
脂肪重新分佈和代謝紊亂聯合抗逆轉錄病毒治療可能會導致艾滋病毒感染者，脂肪重新分佈 (lipodistrofiyu). 目前對這種現象的長期後果沒有數據, 其作用機制主要是不清楚. 關於內臟脂肪過多症和蛋白酶抑製劑之間的關係的假說, 以及脂肪萎縮和核苷逆轉錄酶抑製劑之間. 脂肪代謝障礙的高風險與這些因素相關, 高齡, 與抗逆轉錄病毒藥物和與之配套的代謝性疾病以及長期治療.
在艾滋病毒感染者的臨床調查, 抗逆轉錄病毒藥物, 你一定要注意脂肪重新分佈的體徵. 建議確定的脂質含量和空腹血糖. 脂質代謝障礙應該用適當的藥物治療.
免疫活化綜合徵在HIV感染患者有嚴重的免疫缺陷在組合抗逆轉錄病毒治療的開始，可能會出現身體對無症狀或殘餘的機會性感染的炎症反應, 這會導致嚴重的臨床並發症或症狀惡化. 通常，發生在第一週或組合抗逆轉錄病毒治療的個月這樣的反應. 在例CMV視網膜炎, 廣義和/或當地分枝桿菌感染和肺炎, 引起卡氏肺囊蟲. 有必要確定炎症的任何症狀的嚴重程度和實施適當的治療.
過量
服用此藥時，達蘆那韋與利托那韋組合在人類僅限於急性過量信息. 健康志願者接受了一個劑量 3200 在溶液中和到達蘆那韋的毫克 1600 毫克片劑地瑞那韋與利托那韋的組合, 其中，所述副作用觀察. 治療: 未知的具體解毒劑.
在過量的情況下，應該是全身支持療法與監測生命體徵. 用於去除nevsosavsheysya製劑所示洗胃或灌腸劑. 它可用於活性炭. 達蘆那韋在很大程度上與血漿蛋白結合, 但它不是在顯著數量刪除.
藥物相互作用
達蘆那韋和利托那韋是CYP3A4同工酶的抑製劑. 同時使用達蘆那韋/利托那韋和製劑的組合的, 代謝主要同工酶CYP3A4, 可引起這種藥物在血漿中的濃度增加, 什麼, 反過來, 它可以是更強或多個延長的治療效果的原因, 和副作用. 達蘆那韋/利托那韋的組合不應與藥物一起使用, 其中的清除主要由CYP3A4同工酶確定和升高的血漿濃度，可以引起嚴重的和/或威脅生命的副作用 (低治療指數).
這些藥物包括息斯敏, 特非那定, 咪達唑崙, 三唑崙, 西沙必利, 匹莫齊特和麥角生物鹼 (例如：, ergotamin, digidroergotamin, 麥角新鹼和metilergonovin). 與其它抗逆轉錄病毒核苷逆轉錄酶抑製劑伴隨使用去羥肌苷去羥肌苷推薦空腹, 因此它可以作為 1 之前或之後小時 2 小時，然後採用組合達蘆那韋/利托那韋, 這是採取在吃飯的時候.
替諾福韋
替諾福韋相互作用的研究結果 (富馬酸替諾福韋酯 – 300 毫克/天) kombinatsiey和達蘆那韋/利托那韋 (300 毫克/ 100毫克 2 次/天) 如圖, 替諾福韋血漿濃度增加 22%. 這種變化是不是臨床顯著.
與同時使用替諾福韋這兩種藥物的達蘆那韋腎臟排泄保持不變. 替諾福韋沒有對達蘆那韋的血藥濃度臨床顯著效果.
用組合達蘆那韋/利托那韋和替諾福韋校正劑量的同時施加不需要. 其它核苷逆轉錄酶抑製劑 (齊多夫定, zalьcitabin, эmtricitabin, 司他夫定, 拉米夫定和阿巴卡韋) 衍生主要腎臟, 所以它們與達蘆那韋相互作用的概率/利托那韋的組合是可忽略的.
非核苷逆轉錄酶抑製劑
Èfavirenz
已研究達蘆那韋/利托那韋的組合之間的相互作用 (300 毫克/ 100毫克 2 次/天) 和efavirezom (600 毫克 1 時間/天). 在達蘆那韋zfavirenza的存在下觀察到的血漿濃度降低 13%.
另一方面, 依非韋倫血漿濃度增加 21% 當它與達蘆那韋/利托那韋的組合同時施用. 這種互動是不是臨床顯著, 然而達蘆那韋/利托那韋和依法韋侖可同時使用沒有校正劑量的藥物.
奈韋拉平
達蘆那韋/利托那韋的組合之間的相互作用的研究結果 (400 毫克/ 100毫克 2 次/天) 和nevirapinom (200 毫克 2 次/天) 如圖, 達蘆那韋血漿濃度不取決於奈韋拉平的存在.
同時, 而採用darupavir的組合/血漿中奈韋拉平利托那韋的濃度增加 27% (與對照組相比). 這種相互作用被認為是無臨床意義, 然而一個達蘆那韋/利托那韋的組合和奈韋拉平可以同時使用而不改變它們的劑量.
蛋白酶抑製劑
利托那韋
在一般情況下，與利托那韋達蘆那韋的藥代動力學的優化效果顯示在, 即達蘆那韋血漿濃度增加約 14 達蘆那韋的單次劑量後時間 (600 毫克) 和 100 利托那韋毫克 2 次/天.
故, 達蘆那韋藥物必須在結合使用 100 利托那韋的毫克至改善的達蘆那韋特性的藥代動力學. 的達蘆那韋/利托那韋的組合之間的相互作用的研究中洛匹那韋的組合/利托那韋結果 (300 毫克/ 100毫克 2 次/天) kombinatsiey和洛匹那韋/利托那韋 (400 毫克/ 100毫克 2 次/天) 如圖, 在洛匹那韋/利托那韋的存在 (使用或不使用額外的劑量利托那韋的 100 毫克) 達蘆那韋血漿濃度的增加 53%.
在洛匹那韋達蘆那韋血漿濃度的存在降低 19%, 和在地瑞那韋的組合的存在/利托那韋增加 37%. 這是不建議使用洛匹那韋/利托那韋，達蘆那韋的組合同時無論利托那韋的小的額外劑量的.
沙奎那韋
達蘆那韋的相互作用的研究 (400 毫克 2 次/天), 沙奎那韋 (1000 毫克 2 次/天) 和利托那韋 (100 毫克 2 次/天) 發現, 即達蘆那韋的血漿濃度增加 26% 在prisutstvii，沙奎那韋和利托那韋; 另一方面, 組合達蘆那韋/利托那韋不影響kontsentratsiyu沙奎那韋在廣場. 不推薦用於與沙奎那韋達蘆那韋一起使用，無論使用一個小的附加劑量的利托那韋的.
達蘆那韋/利托那韋的組合之間的相互作用的研究 (400 毫克/ 100毫克 2 次/天) 和atazanavirom (300 毫克 1 時間/天) 表現在他們同時使用達蘆那韋和無顯著變化血漿濃度的阿扎那韋. 阿扎那韋可以同時與達蘆那韋/利托那韋的組合使用.
茚地那韋
在相互作用的達蘆那韋/利托那韋的組合之間的研究 (400 毫克/ 100毫克 2 次/天) 和indinavirom (800 毫克 2 次/天) 達蘆那韋血漿濃度的增加 24% 在prisutstvii茚地那韋和利托那韋. 在達蘆那韋的組合的存在/利托那韋血漿濃度上升茚地那韋 23%.
當結合地瑞那韋/患者組合茚地那韋的利托那韋劑量使用, 誰也不能忍受, 可以與減小 800 毫克 2 次/天至 600 毫克 2 次/天.
其他蛋白酶抑製劑
到目前為止，我們還沒有研究達蘆那韋/蛋白酶抑製劑利托那韋和洛匹那韋另外的組合之間的相互作用, 沙奎那韋, 阿扎那韋和茚地那韋, 因此並沒有列出蛋白酶抑製劑不建議使用結合的達蘆那韋/利托那韋組合. 同時使用的其他藥物利福平是細胞色素P450同工酶的有效誘導.
達蘆那韋/利托那韋的組合，不應該與利福平同時使用, 因為在這樣的情況下，有可能在地瑞那韋血漿濃度的顯著降低. 因此，可以將治療效果消失藥物達蘆那韋. 達蘆那韋/利托那韋的組合不應與藥物一起使用, 含貫葉連翹提取物 (貫葉連翹), TK. 這可以通過在達蘆那韋血漿濃度的顯著降低伴隨, 的藥物達蘆那韋的治療效果由此可以消失. 抗心律失常藥 (芐普地爾, 利多卡因全身用, 奎尼丁, 胺碘酮).
達蘆那韋/利托那韋的組合能提高血漿濃度芐普地爾, 利多卡因 (當全身給藥), 奎尼丁和胺碘酮, TK. 在他們的代謝中起著CYP3A4的重要作用. 這些抗心律失常藥物有一個小的治療廣度, 因此，達蘆那韋同時的組合的應用/利托那韋可以增加或治療性和副作用抗心律失常藥的延長. 聯合治療建議資金謹慎的轉移和, 或者, 在血液血漿濃度的控制下.
Antykoahulyantы
達蘆那韋的組合/利托那韋可以影響華法林的血漿濃度.
通過同時使用華法林和這個組合的建議監察INR. 抗癲癇藥 (苯巴比妥, 苯妥英，卡馬西平).
苯巴比妥, 苯妥英和卡馬西平是細胞色素P450酶系統的誘導. 不建議達蘆那韋/利托那韋的組合使用結合這些藥物, 因為這可能導致在達蘆那韋血漿濃度的臨床上顯著降低和, 所以, 降低其治療效果.
鈣通道阻滯劑
血漿濃度的鈣通道阻滯劑的 (例如：, 非洛地平, 硝苯地平, nikardipina) 可能會增加當同時使用的組合的達蘆那韋/利托那韋.
在這種情況下，有必要密切監察病人的情況.
克拉黴素
達蘆那韋/利托那韋的組合之間的相互作用的研究 (400 毫克/ 100毫克 2 次/天) 和克拉黴素 (500 毫克 2 次/天) 發現, 那黴素濃度的血漿中增加的 57%, 而達蘆那韋濃度保持不變. 在患者的腎功能受損，建議降低克拉黴素的劑量.
地塞米松
地塞米松在進入血流誘導CYP3A4同工酶在肝臟和, 所以, 降低達蘆那韋血漿濃度. 這會導致治療效果降低達蘆那韋. 我們建議謹慎，而使用達蘆那韋和地塞米松.
丙酸氟替卡松
與同時使用吸入丙酸氟替卡松，以及達蘆那韋的組合/利托那韋可以增加在血漿丙酸氟替卡松的濃度. 明智的做法是使用藥物, 替代丙酸氟替卡松, 尤其是當長期治療. 他汀類藥物中的代謝選自他汀類藥物的製劑, 塔基如何辛伐他汀和洛伐他汀, 它起著CYP3A4的重要作用, 因此它們在血漿中的濃度當與達蘆那韋/利托那韋的組合同時施用可以顯著增加.
考慮到這, 不推薦使用的達蘆那韋/利托那韋伴隨辛伐他汀或洛伐他汀由於肌病的風險增加組合, 包括橫紋肌溶解症. 阿托伐他汀之間的相互作用的研究 (10 毫克 1 時間/天) kombinatsiey和達蘆那韋/利托那韋 (300 毫克/ 100毫克 2 次/天) 發現, 它只是在這種情況下，阿托伐他汀的血藥濃度 15% 下面, 比阿伐他汀單藥治療 (40 毫克 1 時間/天).
如果有必要，阿托伐他汀和達蘆那韋/利托那韋的組合的同時應用的推薦起始阿托伐他汀的劑量 10 毫克 1 時間/天. 然後，你可以逐漸增加阿托伐他汀的劑量, 著眼於治療的臨床效果. 組合達蘆那韋/利托那韋 (600 毫克/ 100毫克 2 次/天) 增加普伐他汀的濃度在血漿中的藥物的單次劑量後 (40 毫克) 大約 80%, 但只有在一些患者. 目前，這種相互作用的臨床意義是未知. 直到這個相互作用及其機制的更多信息，不應該同時與普伐他汀達蘆那韋/利托那韋組合使用. 組胺H2受體和質子泵抑製劑的拮抗劑.
奧美拉唑 (20 毫克 1 時間/天) 或ranitidinia (150 毫克 2 次/天) 在同一時間與darunanir /利托那韋的組合 (400 毫克/ 100毫克 2 次/日) 它不影響達蘆那韋的血藥濃度. 考慮到這, 達蘆那韋/利托那韋的組合可以與組胺H2受體和質子泵抑製劑的拮抗劑結合使用而無需改變任何劑量的這些藥物的.
免疫 (環孢素, 他克莫司, 西羅莫司)
血漿濃度環孢素, 他克莫司和西羅莫司可以使用這些藥物的情況下，增加與達蘆那韋/利托那韋的組合同時. 在這些情況下，建議以監測免疫抑製劑的血漿濃度. 酮康唑, 伏立康唑和伊曲康唑，酮康唑, 伊曲康唑和伏立康唑是CYP3A4的強效抑製劑, 和它的底物. 酮康唑全身用藥, 伊曲康唑和伏立康唑同時與達蘆那韋/利托那韋的組合可能導致增加達蘆那韋的血漿濃度.
另一方面, 這種組合可能會增加酮康唑的血漿濃度, 伊曲康唑和伏立康唑. 這是通過酮康唑之間的相互作用的研究證實 (200 毫克 2 次/天) kombinatsiey和達蘆那韋/利托那韋 (400 毫克/ 100毫克 2 次/天), 其中酮康唑和地瑞那韋的濃度上升 212% 和 42% 分別.
如有必要，可使用的達蘆那韋/利托那韋同時與酮康唑或伊曲康唑每日最後劑量不應超過組合 200 毫克. 另外伏立康唑代謝CYP3A4是參與和其他酶, 但, 然而, 伏立康唑的同時與地瑞那韋的組合應用/利托那韋應考慮的血漿中增加藥物的濃度的可能性.
美沙酮
美沙酮的情況下與達蘆那韋的組合同時/利托那韋的患者應用於檢測撤出的狀態進行監視, 固有的鴉片, 因為利托那韋誘導美沙酮代謝和降低血漿中其濃度. 在這樣的情況下，它能夠增加美沙酮的劑量, 根據其治療效果. 在等離子體Estrogenosoderzhaschie口服避孕藥乙炔雌二醇濃度可以降低其感應利托那韋代謝的結果.
與達蘆那韋的口服避孕藥組合estrogenosoderzhaschih同時施加/利托那韋應使用避孕的替代的或附加的方法. PDE型抑製劑 5 一項研究藥物的單次劑量後調查西地那非濃度 (100 毫克), 接收後 25 毫克與達蘆那韋/利托那韋的組合同時西地那非 (400 毫克/ 100毫克 2 次/天). 西地那非的濃度在兩種情況類似. 注意必須同時使用PDE型抑製劑的行使 5 和組合地瑞那韋/利托那韋.
如果需要，可使用達蘆那韋和利托那韋的同時sildenafilom, 伐地那非或他達拉非，西地那非工作劑量不應超過 25 毫克 48 沒有, 伐地那非的單劑量不宜多 2.5 毫克 72 沒有, 他達拉非的單劑量不應超過 10 毫克 72 沒有.
利福布丁
利福布汀是誘導和細胞色素P450同工酶的基板. 預期, 在結合使用利福布汀與達蘆那韋/利托那韋的組合應導致增加利福布汀的血漿濃度和在達蘆那韋的濃度降低. 如果需要，使用與達蘆那韋/利托那韋同時利福布丁的組合建議服用一個劑量利福布汀的 150 毫克 1 每兩天.
選擇性五羥色胺再攝取抑製劑
帕羅西汀之間的相互作用的研究 (20 毫克 1 時間/天) 或sertralinom (50 毫克 1 時間/天) kombinatsiey和達蘆那韋/利托那韋 (400 毫克/ 100毫克 2 次/天) 發現, 即達蘆那韋血漿濃度不依賴於舍曲林或帕羅西汀的存在.
另一方面, 在達蘆那韋的組合的存在/舍曲林和帕羅西汀的利托那韋血漿濃度降低 49% 和 39% 分別. 如果需要，組合的同時施加達蘆那韋/利托那韋, 必須小心地滴定劑量選擇性血清素再攝取抑製劑的, 抗抑鬱作用的臨床評估的基礎上，.
除了, 病人, 接收舍曲林或帕羅西汀穩定劑量, 這是開始治療達蘆那韋/利托那韋的組合, 你必須小心控制的抗抑鬱藥的效果基本表達.
