依曲韋林

當ATH: J05AG

藥理作用

抗病毒 (HIV) 手段. HIV-1的非核苷逆轉錄酶抑製劑. 直接結合並阻斷逆轉錄酶 RNA- 和DNA依賴性DNA聚合酶活性, 造成的酶的催化位點的破壞. 積極對實驗室菌株和HIV-1野生型臨床分離株在急性感染T細胞系, 人外周血單核細胞和單核細胞/由人類巨噬細胞. 它是活性針對廣泛的一組M的HIV-1的成員的 (一個亞型, IN, FROM, 丁, IS, F, G) 和G株主, 對於其 50% 從有效濃度範圍 0,7 至 21,7 納米. 展品明顯的抗病毒活性抗 56 (從 65) 的HIV-1株在適當的位置的RT單個氨基酸取代, 與電阻相關聯的非核苷逆轉錄酶抑製劑, 包括最常見的突變K103N和Y181C. 氨基酸取代, 這導致etravirine的高電阻在細胞培養物, 突變Y181I (13-折疊變化值 50% 有效濃度) иY181V (17-折疊變化值 50% 有效濃度). 在細胞培養物中對依曲韋林的抗病毒活性 24 的HIV-1毒株具有多個氨基酸取代, 到非核苷逆轉錄酶抑製劑和/或蛋白酶抑製劑引起電阻, 類似的抗HIV-1的野生株的活性. 繁殖抗性野生型HIV-1的不同的起源和不同亞型的依曲韋林菌株, 和選擇的HIV-1株, 耐非核苷逆轉錄酶抑製劑, 它發生在高溫和低溫的病毒接種物. 耐依曲韋林的發展需要大量的逆轉錄酶突變, 其中最常見的下面的: L100I, E138K, E138G, V179I, U181S和M2301. 最常見的突變 (當病毒學失敗的結果時依曲韋林治療) 是V179F, VI791, Y181CиY1811. 依曲韋林和依非韋倫之間斑點有限的交叉耐藥性 3 (從 65) 的HIV-1的突變株, 攜帶突變, 這將導致抗性的非核苷逆轉錄酶抑製劑. 氨基酸位置其它菌株, 具有降低的易感性的依曲韋林和依法韋侖相關, 多變. 依曲韋林保留 50% 中的至少一種有效濃度 10 對納米 83% 從 6171 臨床分離株, 耐拉韋啶, 依非韋倫和/或奈韋拉平.

藥代動力學

吸收製劑 (在健康人) 它不依賴於雷尼替丁或奧美拉唑的同時攝取, 從而增加胃液pH值. 接收正常和含脂肪食品時，依曲韋林血漿濃度相似. 當給予相比，濃度, 濃度在服藥期間三餐減少前 17% 和 51% - 在空腹狀態, 點O. 藥物的最佳吸收在他接待達到餐後. TCMax - 4 沒有. 聯繫蛋白質 - 99,9% (主要是白蛋白 - 99,6% 和α-1酸性糖蛋白 - 97,66-99,02％). 依曲韋林經歷氧化代謝肝微粒體肝的影響下同工酶CYP3A和CYP2C (減) 其次是葡萄糖醛酸化. 依曲韋林患者的清除減少, HIV-1和B型肝炎和/或丙型肝炎。, 無臨床意義. 完T1 / 2 - ħ30-40. 報導新聞 - 1,2% 和腸 - 93,7% (81,2-86.4％ - 不變). 保羅, 年齡和輕度至中度肝功能損害沒有影響的藥代動力學.

證詞

HIV-1感染的成人, 抗逆轉錄病毒藥物接收, 包括患者的耐非核苷逆轉錄酶抑製劑 (在聯合治療).

禁忌

過敏症, 懷孕, 哺乳期, 童年 (至 18 歲月). 對於LF含乳糖 (另外): 乳糖不耐症, 乳糖酶缺乏, 葡萄糖/半乳糖吸收不良.

給藥方案

裡面, 飯後, 與其它組合. 抗逆轉錄病毒藥物 200 毫克 2 同時每天倍. 每日最大劑量 - 400 毫克.

如果你錯過了一次劑量 (不多於 6 沒有), 你需要盡快把這個劑量, 採取下一個劑量在通常時間.

如果超過 6 的所需藥時間給藥後小時, 病人不應該採取錯過劑量, 而只是正常服用藥物以通常的方式.

可以無需調整劑量使用去羥肌苷與依曲韋林組合. 去羥肌苷應採取空著肚子 (為 1 之前或之後小時 2 政府依曲韋林h後, 這是飯後服用) 由 400 毫克 1 一天一次.

副作用

頻率: 常 (多 1/10), 常 (多 1/100 減 1/10), 不常 (多 1/1000 減 1/100).

從CCC: 常 - 血壓升高; 不常 - 心肌梗死, 心房顫動, 心絞痛, 出血性中風.

從造血的側: 零件 - 血小板減少, 貧血.

從神經系統: 經常 - 周圍神經病變, 頭痛, 報警, 失眠; 很少 - 癲癇發作, 崩潰, 健忘症, 震, 睡意, 感覺異常, gipesteziya, 睡眠過多, 混亂, 迷失方向, 噩夢, 睡眠障礙, 神經緊張, 不尋常的夢想.

從感官: 很少 - 視力模糊, 眩暈.

呼吸系統: 很少 - 支氣管痙攣, 呼吸勞累急促.

從消化系統: 經常 - hastroэzofahealnыy回流, 腹瀉, 嘔吐, 噁心, 腹痛, 脹氣, 胃炎; 很少 - 胰腺炎, 吐血, 口腔炎, 便秘, 口腔黏膜乾澀, 乾嘔, 肝炎, 肝臟脂肪變性, 細胞毒性肝炎, gepatomegaliya.

病人, 合併感染乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒, 有一個活動的增加和ACT的ALT.

從泌尿系統: 常 - 腎功能衰竭.

對於皮膚: 經常 - 皮疹; 罕見 - 腫脹的臉, 脂肪增生, 盜汗, 多汗症, 癢疹, 乾燥症, 脂肪代謝障礙, 血管性水腫, 多形性紅斑, Stevens-Johnson綜合徵.

代謝: 經常 - 糖尿病, giperglikemiâ, 高膽固醇血症, 高甘油三酯血症, 高脂血症, 血脂異常; 不常 – 厭食.

化驗結果: 提高澱粉酶, 脂肪酶, 總膽固醇, LDL, TG, 葡萄糖, GOLD, 行為, 中性粒細胞減少.

其他: 經常 - 疲勞; 不常 - 精神萎靡, 免疫重建綜合徵, 過敏症, 男性乳房發育症.

最常見的不良事件是: 皮疹, 腹瀉, 噁心, 高甘油三酯血症.

停藥的最常見原因: 皮疹 (輕度至中度的, 一般黃斑, maculo，丘疹或紅斑), 發生在治療的第二週 (4週後很少), 和1-2週內消失繼續治療無特效治療.

中度嚴重的副作用 (不再 0,5%) bыlipriobretennaya脂肪代謝障礙, 血管性水腫, 多形性紅斑和出血性卒中.

很少 (減 0,1%) 觀察Stevens-Johnson綜合徵.

過量

治療: 人工嘔吐, 洗胃, 活性炭, simptomaticheskaya療法.

透析不會導致從與血漿蛋白的高關聯顯著除去藥物的.

藥物相互作用

ЭтравиринметаболизируетсяизоферментамиCYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, 和它的代謝物進行酶的影響下，葡糖醛酸uridindifosfatglyukuronoziltransferazy. PM, индуцирующиеCYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, 加快依曲韋林的間隙, 從而降低其在血漿中的濃度.

同時使用依曲韋林與CYP3A4抑製劑, CYP2C9, CYP2C19減緩其通關時間，增加血藥濃度.

依曲韋林是CYP3A4的弱誘導劑. 同時其使用的藥物, 由CYP3A4代謝, 可降低血漿中的濃度和, 所以, 減少或縮短其治療效果.

依曲韋林是同工酶CYP2C9和CYP2C19的弱抑製劑. 同時其使用的藥物, метаболизирующимисясучастиемCYP2C9илиCYP2C19, 可以增加在血漿中的濃度和, 所以, 增強或延長其治療效果或不良.

依曲韋林不建議在與其他人一起. 非核苷逆轉錄酶抑製劑.

雖然使用替諾福韋劑量不需要校正; 替諾福韋應採取 300 毫克 1 一天一次. 阿巴卡韋, эmtricitabin, 拉米夫定, 司他夫定, 齊多夫定顯示腎為主, 大概, 因此，依曲韋林, 這主要是腸衍生, 不與所述PM相互作用.

不推薦同時使用阿扎那韋 (400 毫克 1 一天一次) 同時不低劑量利托那韋和依曲韋林 (阿扎那韋減少的濃度 47%, 依曲韋林的濃度增加 58%).

不建議同時使用全劑量利托那韋 (600 毫克 2 一天一次) 與依曲韋林, TK. 在依曲韋林的血漿濃度可能顯著減少, 從而降低其療效.

與同時使用依曲韋林與奈非那韋奈非那韋的血漿濃度增加.

與福沙同時使用可能會增加血漿安普那韋的濃度.

不建議與其他使用依曲韋林. 蛋白酶抑製劑 (包括像沙奎那韋) 同時不低劑量利托那韋.

同時，使用替拉那韋/利托那韋的組合 (500/200 毫克 2 一天一次) 而依曲韋林不推薦, TK. 替拉那韋的濃度增加 24%, 和濃度被降低由依曲韋林 82%.

與同時使用依曲韋林和福沙那韋/利托的組合 (700/100 毫克 2 一天一次) 可能需要調整劑量這些藥物.

依曲韋林可以同時使用與組合: 阿扎那韋/利托那韋 (300/100 毫克 1 一天一次), 達蘆那韋/利托那韋 (600/100 毫克 2 一天一次), 洛匹那韋/利托那韋 (400/100 毫克 2 一天一次), 沙奎那韋/利托那韋 (1000/100 毫克 2 一天一次) 無需調整劑量.

依曲韋林可以同時使用與洛匹那韋/沙奎/利托那韋的組合 (400/800-1000 / 100毫克 2 一天一次) 無需調整劑量.

與同時使用依曲韋林和恩夫韋 (90 毫克 2 一天一次) 它假定, 它們不會相互影響.

依曲韋林和拉替拉韋的結合 (400 毫克 2 一天一次) 它可以無需調整劑量使用.

與同時使用依曲韋林用抗心律失常藥物 (胺碘酮, 芐普地爾, 丙吡胺, flekainid, lidokain (一世/), 美西律, 普羅帕酮, 奎尼丁), 可以降低其濃度. 應注意, 或者, 顯示器的抗心律失常藥物在血漿中的濃度.

與同時使用依曲韋林與華法林華法林的濃度可能會改變, 因此，建議檢查國際標準化比值的指標.

依曲韋林不應同時用卡馬西平, fenoʙarʙitalom, 苯妥英鈉 (細胞色素P450同工酶系統的誘導劑), TK. 這可能會導致一個顯著降低其濃度在血漿和, 分別, 治療效果.

氟康唑, 伊曲康唑, 酮康唑, 泊沙康唑是CYP3A4的有效抑製劑，並可以提高在血漿依曲韋林濃度. 另一方面, 依曲韋林能夠減少酮康唑和伊曲康唑的血漿濃度, 因為它們也是基板為CYP3A4的.

ВориконазолявляетсясубстратомCYP2C19иингибиторомCYP3A4иCYP2C. 與依曲韋林一起使用伏立康唑的可能會增加這兩種藥物的血漿濃度.

阿奇黴素是由腎臟排出體外, 因此，, 顯然地, 它不與依曲韋林交互.

依曲韋林減少克拉黴素的濃度 (500 毫克 2 一天一次) 在等離子 53%; 然而, 代謝物濃度自我aktivnogo (14-羥基克拉黴素) 增加 46%. 14-gidroksiklaritromitsin降低對活動鳥分枝桿菌複合, 因此，克拉黴素對這種病原體的全部活動及其代謝產物可能會有所不同. 因此, 治療感染, вызванных鳥分​​枝桿菌複合, 理想的是使用等. PM, 例如：, 阿奇黴素.

利福平, 利福噴丁是細胞色素P450同工酶強誘導劑. 依曲韋林不應結合使用利福平和利福噴丁, TK. 這顯著降低血漿和依曲韋林濃度, 分別, 治療效果.

依曲韋林/利福布汀的組合 (300 毫克 1 一天一次) 它可以無需調整劑量使用.

利巴韋林是由腎臟排泄, 因此，, 顯然地, 它不與依曲韋林交互.

應用依曲韋林地西泮同時可以提高血藥濃度.

地塞米松 (口服或胃腸外) 誘導CYP3A4酶同工酶，並可能降低血漿和依曲韋林的濃度, 分別, 治療效果. 地塞米松 (外用除外) 應慎用或使用替代藥品使用, 尤其是當長期治療.

組合的雌激素為基礎的避孕藥 (炔雌醇, 炔諾酮) 並且可在不etravirine藥物劑量調整用/或孕激素受體和.

聖約翰草 (貫​​葉連翹) 它是細胞色素P450同功酶的有效誘導. 不建議同時應用LS, 含聖約翰草, 與依曲韋林, TK. 這導致一個顯著降低其濃度在血漿和, 分別, 治療效果.

同時服用依曲韋林和阿托伐他汀 (40 毫克 1 一天一次) 最後劑量必須調整，以達到所需的臨床效果 (阿托伐他汀的降低的濃度 37%, 2濃度增加gidroksiatorvastatina 27%).

普伐他汀, 顯然地, 它不與依曲韋林交互.

洛伐他汀, 瑞舒伐他汀和辛伐他汀是CYP3A4底和同時使用這些藥物有依曲韋林可降低血漿中濃度的.

氟伐他汀, 瑞舒伐他汀和, 減, 匹伐他汀通過CYP2C9同工酶和同時應用依曲韋林的可能會增加他汀類藥物的血漿濃度代謝. 可能有必要調整其劑量.

雷尼替丁 (150 毫克 2 一天一次) 它可以同時使用與依曲韋林未經調整劑量.

與同時使用依曲韋林的全身免疫抑製劑 (環孢素, 西羅莫司, 他克莫司) 必須小心, 依曲韋林可能會改變，因為濃度血漿.

與同時使用美沙酮 (60每天-130鎂) 與依曲韋林並沒有必要調整劑量的美沙酮.

與同時使用依曲韋林的西地那非, vardenafilom, tadalafilom (50 毫克) 它可能需要調整劑量以實現所需的臨床效果 (黑人西地那非和N-去甲基西地那非下降 57% 和 41% 分別).

奧美拉唑 (40 毫克 1 一天一次) 它可以同時使用與依曲韋林未經調整劑量.

帕羅西汀 (40 毫克 1 一天一次) 它可以同時使用與依曲韋林未經調整劑量.

依曲韋林具有與蛋白酶抑製劑組合的添加劑的抗病毒活性: 安普那韋, atazanavirom, darunavirom, indinavirom, 洛匹那韋, nelfinavirom, ritonavirom, 沙奎那韋和替拉那韋; 核苷或核苷酸逆轉錄酶抑製劑: 扎西他濱, didanozinom, 司他夫定, 阿巴卡韋和替諾福韋; 非核苷逆轉錄酶抑製劑: EFV, 拉韋啶和奈韋拉平, 以及與融合抑製劑恩夫韋組合.

依曲韋林提供組合具有協同或相加的抗病毒效應用核苷逆轉錄酶抑製劑: 恩曲他濱, 拉米夫定和齊多夫定.

注意事項

治療應該由醫生進行治療, 有HIV感染的治療足夠的經驗.

現代的抗逆轉錄病毒藥物不能治愈，並不會阻止艾滋病毒傳播給他人. 人的血液或性接觸. 在治療期間，患者必須遵守相關安全措施.

在依曲韋林應考慮歷史上的治療, 和, 或者, 確定HIV-1的抗逆轉錄病毒藥物的敏感性結果. 為患者的治療, 其中發生在治療病毒治療失敗的非核苷逆轉錄酶抑製劑和核苷或核苷酸逆轉錄酶抑製劑, 依曲韋林不建議結合只是核苷酸逆轉錄酶抑製劑.

在患者, 同時感染乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒, 處理被中斷了由於肝或膽管的副作用. 慢性乙型肝炎是推薦性標準的臨床監測.

依曲韋林的腎清除 - 少 1,2%, 因此，患者的腎功能受損, 藥物幾乎沒有變化的總清除, 所以它並不需要減少依曲韋林的劑量.

抗逆轉錄病毒聯合療法伴有脂肪代謝障礙, 減少外圍和面部皮下脂肪組織, 增加在腹內和內臟脂肪的數量, 乳房肥大, 脂肪在區域dorsotservikalnoy積累 (脂肪酸駝峰的形成). 有內臟脂肪過多症和PI之間的連接的證據, 以及脂肪萎縮和核苷逆轉錄酶抑製劑之間. 脂肪營養障礙的與患者的個體特徵相關的增加的風險 (高齡, 長期抗逆轉錄病毒療法和相關代謝性障礙). 臨床檢查應包括脂肪重新分佈的視覺符號評價.

患者在早期重症免疫缺陷 (在第一週或數月) 抗逆轉錄病毒聯合療法可能會加重無症狀或殘餘的機會性感染, 可導致臨床狀況差. CMV視網膜炎也許發展, 廣義的和/或協調分枝桿菌感染和肺炎, 造成Pnewnocystis囊蟲. 發炎的症狀的出現，需要立即檢查和, 如果有必要, 治療.

不推薦療法拉韋啶, 依非韋倫和/或奈韋拉平的患者, 誰是依曲韋林用無效的觀點病毒學點.