Kaletra的

活性物質: 洛匹那韋, 利托那韋
當ATH: J05AE
CCF: 殺病毒劑, 有效對抗艾滋病病毒
ICD-10編碼 (證詞): B24
當CSF: 09.01.04.02
生產廠家: 亞培 有限公司. (大不列顛)

劑型, 成分和包裝

丸, 薄膜包衣 的紅色, 橢圓形, 與壓印在雅培的一側商標 “AL”.

輔料: 共聚維酮K28, sorʙitanalaurat, 膠體二氧化矽; 2 層 (富馬酸鈉, 膠體二氧化矽).

塗膜的組合物: 歐巴代紅色染料 (gipromelloza 6 毫帕, 二氧化鈦, 聚乙二醇 400, giproloza, gipromelloza 15 毫帕, 滑石, 膠體二氧化矽, 聚乙二醇 3350, 染料氧化鐵 (E172), 聚山梨酯 80.

120 個人計算機. – 塑料瓶 (1) – 紙板包裝.

膠囊 軟明膠, 橙, 橢圓形, 印在雅培的黑色墨水和商標 “RK”; 膠囊的內容 – 沒有多餘的顆粒透明液體.

輔料: 油酸, 丙二醇, 聚乙二醇glicerilgidroksistearat, 淨化水.

殼的組合物: 明膠, 的山梨糖醇及甘油的無水混合物, 二氧化鈦, 著色劑日落黃, 甘油三酯srednetsepochnye, 卵磷脂, 黑色墨水, 淨化水.

90 個人計算機. – 塑料瓶 (2) – 紙板包裝.

口服液 淡黃色或黃色, 明確.

輔料: 聚乙二醇glicerilgidroksistearat, 氯化鈉, 檸檬酸鈉, 糖精鈉, 乙酰磺胺酸鉀, 無水檸檬酸, 乙醇, 丙二醇, 左薄荷腦, 聚維酮K-30, 甘油, 玉米糖漿，高果糖, 味magnasvit 110 (2X), 薄荷油, 香草味, vkusovaya此外sintezirovannaya, 淨化水.

60 毫升 – 由聚對苯二甲酸乙二酯棕色瓶 (5) 完整的掌櫃 (5 PC。) – 紙板包裝.

藥理作用

結合抗病毒藥物.

洛匹那韋 – HIV蛋白酶抑製劑-1和HIV-2. HIV蛋白酶的抑制防止了病毒蛋白的合成, 這導致不成熟的形成，無法病毒感染.

利托那韋 – HIV-1和HIV-2的天冬氨酰蛋白酶的抑製劑, 活躍的肽. HIV蛋白酶的抑制防止破裂GAG-P​​OL多蛋白連接, 這也導致了未成熟的，無法形成到感染的病毒. 利托那韋具有選擇性親和力的HIV蛋白酶和展品對人體天冬氨酰蛋白酶的活性不大. 它能抑制洛匹那韋的CYP3A4同工酶介導在肝臟中代謝, 這導致洛匹那韋血漿濃度的增加.

阻力

發展rezitentnosti到洛匹那韋/利托那韋已經研究的患者, 未接受過抗逆轉錄病毒治療 (ARVT), 和病人, ART-天真 (包括. 蛋白酶抑製劑).

在臨床試驗中，洛匹那韋/利托那韋中的抗病毒活性的HIV感染的成人和兒童, 不接受ART, 它沒有透露任何突變, 與在靈敏度的降低和耐藥性的發展，以洛匹那韋相關聯.

這是一個階段的Kaletra的II期臨床研究包括 227 艾滋病毒感染者, 接受和不接受早期抗病毒治療, 在 4 從 23 患者的病毒學治療失敗 (HIV RNA>400 拷貝/ ml) 它被發現後降低靈敏度來洛匹那韋 12-100 週克力芝治療的; 3 從 4 患者此前接受一種蛋白酶抑製劑 (奈非那韋, 沙奎那韋, 茚地那韋), 1 從 4 病人 – 多種蛋白酶抑製劑治療 (茚地那韋, 沙奎那韋, 利托那韋). 一切 4 患者, 至少, 4 突變, 與耐蛋白酶開始治療Kaletra的前抑製劑相關的. 在病毒載量的進一步增加與其他突變的出現有關聯, 有關耐藥性的發展，以蛋白酶抑製劑. 但, 這些數據不足以確定突變, 負責抗性的發展利托.

交叉耐藥性

有在治療期間對洛匹那韋的交叉耐藥性的發展不充分的信息/利托那韋.

在體外研究調查對洛匹那韋活動 112 臨床株, 從患者分離, 其HIV RNA水平大於 1000 拷貝/ ml, 儘管與一種或多種蛋白酶抑製劑治療. 突變已確定的HIV蛋白酶基因以下, 敏感性降低相關聯，以洛匹那韋的體外: L10F / I / R / V, K20M / R, L24I, M46I / L, F53L, I54L / T / V, L63P, A71I / L / T / V, V82A / F / T, I84V, L90M.

敏感性降低，以洛匹那韋的體外臨床意義進行了研究，以治療與洛匹那韋/的病毒學應答的基礎上利托根據病毒的原始基因型和表型 56 患者的HIV RNA以上 1000 拷貝/ ml, 接受過治療的奈非那韋, indinavirom, 沙奎那韋和 (研究M98-957). 在這項研究中，隨機化方案患者接受洛匹那韋/利托那韋在兩種劑量之一組合與依法韋侖和核苷逆轉錄酶抑製劑. 在此之前開始治療歐盟₅₀ (藥物的濃度, 需要抑制複製 50% 病毒) 對洛匹那韋 56 菌株 0.5-96 倍EC₅₀ 對於野生型病毒. 在 55% (31/56) 病毒株被降低敏感性確定在洛匹那韋 4 時, 平均降低易感性之間的洛匹那韋 31 應變 – 在 27.9 時.

通過 48 週洛匹那韋治療後開始/利托那韋, 依非韋倫和核苷逆轉錄酶抑製劑RNA濃度VICH≤400拷貝/ ml，在測定 93% (25/27), 73% (11/15) 和 25% (2/8) 病人, 在其中洛匹那韋將初始靈敏度再次降低≤10, 10-40 有一次，分別為≥40次，. 在這些基團，艾滋病毒的RNA為≤50拷貝/ ml，在 81% (22/27), 60% (9/15) 和 25% (2/8) 的患者中，分別.

除了, HIV RNA在血漿中的濃度為≤400拷貝/ ml，在 91% (21/23) 病人, 其原來的病毒株包含了 5 突變, 與耐蛋白酶抑製劑有關. IN 13 從 23 的情況下，突變的規定確定 82, 84 和/或 90. HIV RNA的≤400拷貝/ ml觀察到濃度 63% (17/27) 病人, 其所含原病毒株 6 或多個突變, 包括. 持倉 82, 84 和 90.

但, 識別突變, 具有耐洛匹那韋相關, 需要更多的研究.

藥代動力學

洛匹那韋聯合利托那韋在健康志願者和艾滋病毒感染患者的藥代動力學研究中沒有發現兩組之間的差異顯著.

洛匹那韋幾乎完全被的同工酶CYP3A的作用代謝. 利托那韋抑制洛匹那韋的代謝，並導致在血漿增加其濃度.

在應用洛匹那韋/利托那韋劑量 400/100 毫克 2 次/日平均C_SS 洛匹那韋血漿HIV感染者 15-20 倍大於利托的劑量 600 毫克 2 次/天.

EC₅₀ лопинавира體外примернов 10 比利托那韋低倍. 從而, 洛匹那韋和利托那韋的組合的抗病毒活性是確定的洛匹那韋.

吸收

在HIV陽性患者, poluchavshih洛匹那韋/利托那韋打盹 400/100 先生 2 次/天吃飯了 3 週, 的平均C_最大 為9.8±3.7毫克/毫升和達到約 4 行政h後.

平均閾濃度 (在上午之前服用下一劑量) 在穩定狀態下平均為7.1±2.9皮克/毫升, аÇ_分 – 5.5±2.7微克/毫升.

洛匹那韋的AUC 12 ^ h平均92.6±36.7皮克/毫升×H /毫升. 洛匹那韋與利托那韋組合的絕對生物利用度尚未確定. 當進食後接受洛匹那韋/利托那韋 (500 千卡, 25% 脂肪) 在洛匹那韋的膠囊或溶液的濃度是相似的. 當您收到一個解決方案洛匹那韋/利托那韋齋平均AUC和C_最大 洛匹那韋是 22% 下面, 膠囊比當.

膠囊和解決方案洛匹那韋/利托那韋是進食後生物等效性 (食品與適量的脂肪含量). 洛匹那韋的/利托那韋劑量單劑量 400/100 餐中度脂肪時毫克膠囊 (500-682 千卡, 23-25% 來自脂肪的熱量) 伴隨著增加的AUC和C_最大 平均洛匹那韋 48 和 23% 分別比那些在禁食. 當使用洛匹那韋/利托那韋口服相應增加AUC和C的解決方案_最大 洛匹那韋佔 80 和 54%. 當接收洛匹那韋/利托那韋與脂肪的食物 (872 千卡, 56% 來自脂肪的熱量) AUCиÇ_最大 洛匹那韋增加至 97 和 43% (膠囊) 和 130 和 56% (解) 與那些服用藥物空腹比較.

以提高生物利用度，並盡量減少變異藥, 膠囊和解決方案洛匹那韋/利托那韋應與食物一起服用.

在單劑量片劑洛匹那韋/利托那韋劑量 400/100 名爵食品AUC和C_最大 不顯著改變相比，那些服用這種藥物在空腹時. AUC增加時，與食物中度脂肪片 (500-682 千卡, 23-25% 來自脂肪的熱量) 和脂肪含量高 (872 千卡, 56% 來自脂肪的熱量) 上 26.9% 和 18.9% 分別相比於禁食. C_最大 增加 17.6% 中度脂肪的食物吃藥時, 在飲食上並沒有顯著改變C高脂肪含量_最大. 因此，平板電腦可以不管使用了一頓洛匹那韋/利托那韋.

分配

ПриÇ_SS 血漿水平洛匹那韋約 98-99% 它結合蛋白. 洛匹那韋同時結合阿爾法₁-酸性糖蛋白 (AAG), 和白蛋白, 但它具有用於AAG較高的親和力. 在穩定平衡蛋白結合的狀態保持在恆定的濃度, 它們在血液中的劑量設定給藥後 400/100 毫克 2 次/天, 並沒有在健康志願者和不同的艾滋病毒感染.

代謝

洛匹那韋主要經過廣泛氧化代謝涉及細胞色素P450系統的肝細胞幾乎完全的CYP3A4的影響下. 利托那韋是洛匹那韋和防止的CYP3A4代謝的有效抑製劑, 這增加了洛匹那韋血漿濃度. 等離子體被發現不小於 13 洛匹那韋氧化代謝產物. 主要代謝產物, 具有抗病毒活性, 是4-羥基- 和4 gidroksimetabolitnye異構體對. 接收單劑量後 400/100 洛匹那韋毫克/利托那韋, 標 ¹⁴C-洛匹那韋, 89% 血漿放射性與未修飾的藥物相關聯的. 洛匹那韋以下降的另一個劑量隨著時間的推移和穩定在之前的濃度 10-16 天.

扣除

後的洛匹那韋/利托那韋劑量的單劑量 400/100 之後毫克 8 天，約10.4±2.3％，洛匹那韋的尿液和劑量的82.6±2.5％的人認為劑量的糞便中發現, 洛匹那韋是不變的，並相應地 2.2% 和 19.8%. 多劑量後少, 比 3% 洛匹那韋劑量原形排出腎臟. 5.98±5.75升/ h的洛匹那韋攝入的間隙.

應用 1 時間/天

藥代動力學洛匹那韋/利托那韋接受 1 時間/天進行了研究，艾滋病毒感染者, ART-天真. 洛匹那韋/利托那韋打盹 800/200 MG組合施用與恩曲他濱劑量 200 毫克替諾福韋DF和以劑量 300 毫克. 使用的所有藥品 1 時間/天. 在應用洛匹那韋/利托那韋劑量 800/200 毫克 1 一頓飯在時間/天 4 Ç週_最大 洛匹那韋約實現 6 給藥後小時，平均為11.8±3.7微克/毫升. 在平衡時的閾值濃度 (服用劑量晨前) 平均3.2±2.1微克/毫升, аÇ_分 在給藥間隔內 – 1.7±1.6微克/毫升. 洛匹那韋AUC白天量達×H /毫升，平均154.1±61.4克.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

按年齡, 通過在成年患者的藥代動力學性別和種族的差異已經確定. 在洛匹那韋藥代動力學 老年患者 我沒有研究過.

的溶液洛匹那韋/利托口服劑量的藥代動力學 300/75 毫克/米² 2 次/日和 230/57.5 毫克/米² 2 次/天，研究了 53 孩子們 老 6 前幾個月 12 歲月. 在施加藥物的劑量 230/57.5 毫克/米² 2 次/天，沒有任何劑量的奈韋拉平和 300/75 毫克/米² 2 次/天，奈韋拉平洛匹那韋血漿濃度相似，在成人患者, poluchavshih洛匹那韋/利托那韋打盹 400/100 毫克 2 次/天 (沒有奈韋拉平). 洛匹那韋/利托那韋在接待處的藥代動力學 1 時間/天孩子尚未評估.

РавновесныеAUC, C_最大 和C_分 洛匹那韋分別為72.6±31.1克×H /毫升, 8.2±2.9和3.4±2.1微克/毫升的洛匹那韋/利托那韋給藥後 230/57.5 毫克/米² 2 次/天無奈韋拉平 (N = 12), 和藥物劑量後 300/75 毫克/米² 2 次/天，奈韋拉平 (N = 12) – 85/8±九分之三十六G×H /毫升, 10±3.3和3.6±3.5微克/毫升，分別.

患者洛匹那韋的藥代動力學 腎功能衰竭 我沒有研究過. 但由於這樣的事實, 洛匹那韋的腎清除率可以忽略不計, 我們不應該期望在藥物的總清除率下降的患者腎功能​​不全.

洛匹那韋代謝和基本上消除由肝臟. 反复使用的洛匹那韋/利托那韋劑量 400/100 毫克 2 次/天的患者, 艾滋病病毒和丙型肝炎病毒, 從 容易或umerennymm肝功能受損 有所增加的AUC和C_最大 洛匹那韋 30 和 20%, 分別, 與艾滋病毒感染者的肝功能正常相比，. 患者有輕度或中度肝損傷結合洛匹那韋血漿蛋白略低, 比對照組 (99.09 和 99.31% 分別). 洛匹那韋的藥代動力學尚未研究的患者 嚴重肝損傷.

證詞

獲得性免疫缺陷綜合徵 (感染艾滋病毒), 在聯合治療:

- 成人和兒童 3 以上 (平板電腦, 膠囊, 口服液);

- 歲之間的兒童 6 個月 (口服液).

給藥方案

片劑應採取口服, 不管飯: 整個吞下, 他們不能咀嚼或咬碎.

膠囊和口服溶液應與食物一起服用.

表劑量為成人不同形式的藥物Kaletra的中

在 兒童體重≥40公斤 (或體表面積 >1.3 米²) 在一個劑量中使用的Kaletra片劑 400/100 毫克 (2 標籤。) 2 次/天. 在 兒童體重≤40公斤 (或體表面積 <1.3 米²) 推薦的解決方案克力芝口服液.

的進氣的Kaletra溶液在推薦劑量 學齡兒童 6 前幾個月 12 歲，體重 7 至 15 公斤 是 12/3 毫克/公斤; 從稱重 15 至 40 公斤 推薦的劑量是 10/2.5 毫克/公斤 (當量 230/57.5 毫克/米²). 在最大劑量 兒童體重≥ 40 公斤 不應超過 400/100 毫克 (5 毫升Kaletra的口服). 該藥物是處方 2 次/天進餐.

表，用於計算劑量溶液的Kaletra口服根據兒童的重量.

*劑量選擇查看洛匹那韋洛匹那韋的解決方案/利托那韋的內容 (80/20 毫克/毫升).

**兒童的年齡超過 12 年給藥建議對應於那些在成人.

使用藥物的Kaletra的 1 時間/日的兒童尚未研究.

對於給藥溶液的Kaletra建議口服基於體表面積 (米²)

在 學齡兒童 6 前幾個月 12 歲月 的Kaletra的溶液的推薦劑量為口服給藥是 230/57.5 毫克/米² 2 次/天進餐. 最大劑量 – 400/100 毫克 2 次/天.

* 體表面積 (BSA) 它可以通過下列公式計算: BSA (米²)=廣場根 (身高厘米×體重（公斤）/ 3600).

對於有些孩子來說，, 同時服用奈韋拉平或依非韋倫, 您可能需要增加劑量至 300/75 毫克/米². 劑量是通過校準注射器計量 (飲水機).

Soputstvuyushtaya療法

在 成人 使用片劑, 膠囊和Kaletra的的組合口服液奧美拉唑和雷尼替丁不需要調整劑量.

在與依非韋倫組合, 奈韋拉平, 安普那韋, 奈非那韋的Kaletra片劑可以以一個劑量使用 400/100 毫克 (2 標籤。) 2 次/天無需調整劑量.

如果您打算降低靈敏度，以洛匹那韋 (根據病史和實驗室數據), 雖然使用奈韋拉平或依非韋倫，建議增加劑量至 533/133 毫克 (4 帽. 要么 6.5 毫升口服液).

在與依非韋倫的應用, 奈韋拉平, 安普那韋, 奈非那韋藥物Kaletra的不應該給 1 時間/天.

如果 從兒童 6 前幾個月 12 歲月 從稱重 7 至 15 公斤 它預計在靈敏度洛匹那韋降低 (根據病史和實驗室數據), 的是，雖然使用奈韋拉平或依非韋倫，建議增大的口服溶液劑量至 13/3.25 毫克/公斤 2 次/天; 從稱重 15 至 45 公斤 它建議加大劑量到11 / 2.75毫克/千克 2 次/天; 稱重≥ 45 公斤 最大劑量不應超過 533/133 毫克/公斤 2 次/天.

表計算的Kaletra口服液取決於體重使用的藥物組合使用時，efvirenzom或奈韋拉平在兒童劑量解決方案.

*劑量選擇查看洛匹那韋洛匹那韋的解決方案/利托那韋的內容 (80/20 毫克/毫升).

** 兒童的年齡超過 12 年給藥建議對應於那些在成人.

副作用

大多數患者常, prinimavshih洛匹那韋/利托那韋, 有腹瀉和輕度到中度.

更多 2% 成人患者有中度表達了以下嚴重的副作用.

從消化系統: 腹痛, 腹瀉, 吞嚥困難, 消化不良, 脹氣, 嘔吐, 噁心.

從中樞和外週神經系統: 失眠, 頭痛, 蕭條, 感覺異常.

心血管系統: 高血壓, 血管疾病.

呼吸系統: 支氣管炎.

對內分泌系統的一部分: 男性性腺功能低下, 閉經.

代謝: 厭食, 減肥.

在肌肉骨骼系統的一部分: 肌痛.

對生殖系統的一部分: 性慾下降.

皮膚及皮下脂肪: 脂肪代謝障礙, 皮疹.

其他: 乏力, 發燒, 畏寒.

副作用, 在小於觀察 2% 成年患者 (尚未建立與Kaletra的連接).

從消化系統: 胃炎, 胃腸炎, gemorragicheskiy結腸炎, 便秘, scatacratia, 噯氣, 胰腺炎, 牙周炎, 唾液腺炎, 口腔炎, 口乾, kholangit, 膽囊炎, 食管炎, 腸炎, 小腸結腸炎, 潰瘍性口腔炎, 肝炎, gepatomegaliya, 在肝臟脂肪堆積, 肝區壓痛, 黃疸.

呼吸系統: 呼吸困難, 咳嗽加重, 肺水腫, 鼻炎, 鼻竇炎, 咽炎, 支氣管哮喘.

從中樞和外週神經系統: 頭暈, 運動障礙, 行程, 偏頭痛, 品味騷亂, 思維過程的障礙, 健忘症, 暮氣, 共濟失調, 睡眠障礙, 神經病, 神經緊張, 末梢神經炎, 睡意, 抽搐, 震, 情緒不穩, 腦病, ažitaciâ, 混亂, 報警, 錐體外系綜合徵, 貝爾麻痺, 肌張力過高.

心血管系統: phlebeurysm, 血管炎, 心房顫動, 體位性低血壓, 深靜脈血栓形成, tromboflebit, 心肌梗死, 心悸; 個別病例 – ʙradiaritmija.

從感官: 模糊的視野, 中耳炎, 在耳朵的噪音.

對內分泌系統的一部分: gipotireoz, 糖尿病, 庫欣綜合徵, 男性乳房發育症, 乳房增大.

從泌尿系統: nefrourolitiaz, 玉.

在肌肉骨骼系統的一部分: 關節痛, 關節病, 背痛, 股骨頭壞死, 更改在關節, 肌肉無力.

代謝: avitaminoz, 乳酸性酸中毒, degidratatsiya, 食慾增加, 體重增加, 肥胖.

從造血系統: 貧血, 白細胞減少症, 淋巴結腫大, 中性粒細胞減少.

對生殖系統的一部分: 射精異常, 性無能.

皮膚病反應: 青春痘, 良性皮膚腫瘤, 變化釘的結構, 皮膚變色, 皮膚潰爛, 瘙癢, 出汗, maculo，丘疹, 皮脂溢出, 乾燥症, 癤病, 濕疹, 剝脫性皮炎, 脫髮, 皮紋; 個別病例 – 多形性紅斑, Stevens-Johnson綜合徵.

從實驗室參數: 血糖水平升高, 總膽固醇, 甘油三酯, 膽紅素, 尿酸在血漿, AST的活性增加, GOLD, GGT, amilazы, 減少無機磷.

其他: 過敏反應, 全身乏力, 胸痛, 胸痛, 類似流感的症狀, 面部腫脹, 一般和周圍水腫, 細菌感染, 病毒感染, 囊腫.

在不良事件的資料 學齡兒童 6 前幾個月 12 歲月 相似，成人. 最經常觀察皮疹, 味覺障礙, 嘔吐和腹瀉.

從實驗室參數: 增加總膽紅素, IS, GOLD, 總膽固醇, amilazы, 增加或減少的鈉含量.

從造血系統: 血小板減少, 中性粒細胞減少.

禁忌

- 肝衰竭的嚴重程度;

- 用息斯敏同時使用, 特非那定, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, 麥角生物鹼 (包括. ergotamin, digidroergotamin, 麥角新鹼, methylergometrine), 洛伐他汀, 辛伐他汀, 貫​​葉連翹, 利福平, vorikonazolom;

- 兒童達歲 6 個月 (用於口服溶液);

- 兒童達歲 3 歲月 (為膠囊和片劑);

- 過敏到洛匹那韋, 利托那韋和其他成分.

FROM 慎重 在病毒性肝炎患者B和C使用, 硬化, 輕度至中度肝功能不全, 肝酶升高, 血友病A和B, 血脂異常 (包括. 高膽固醇血症, gipertrigliceridemii), 老年患者 (前輩 65 歲月).

孕期和哺乳期

在懷孕期間使用藥物是可能只有在情況下，, 當預期利益到母超過了潛在的風險對胎兒.

如果有必要，在哺乳期間使用應終止決定母乳喂養的問題.

注意事項

GCS

全身皮質類固醇激素的影響, 包括腎上腺皮質功能的庫欣綜合徵和制止, 進行了說明，而使用的Kaletra與鼻內和吸入丙酸氟替卡松. 與其他吸入糖皮質激素共享Kaletra的時候，類似症狀的發展, 代謝類似於氟替卡松, Takima如何布地奈德, 它不能排除. 特別是應謹慎使用Kaletra的任何吸入糖皮質激素或inatranzalnym時，應小心. 這是明智的考慮委任另一GCS的可能性, 特別是如果必要的長期治療.

資金, 改善勃起功能

特別是應謹慎使用西地那非時，應小心, 他達拉非伐地那非，或患者, 服用Kaletra的, 因為同時使用這些藥物可以是血漿中其濃度一顯著增加和副作用的發展 (包括. 低血壓, 勃起時間延長).

肝功能異常

洛匹那韋/利托那韋osnovnom metaboliziruyutsya烘焙. 因此，應謹慎在藥物的任命行使給患者肝功能受損. 使用Kaletra的還沒有被研究的患者有嚴重肝損傷. 藥代動力學數據表明, 艾滋病毒陽性患者HCV的感染和輕度至中度肝功能受損可能增加約洛匹那韋血漿濃度 30%, 並降低其血漿蛋白結合. 如果你有乙型或丙型肝炎，或轉氨酶一個顯著增加在治療之前增加進一步增加風險的. 在臨床實踐中，報告了肝功能異常病例, 包括. 致命. 他們通常觀察治療晚期艾滋病毒感染和隨之而來的慢性肝炎或肝硬化, 各種藥物治療. 這種情況下，與Kaletra的治療通信尚未建立. 在這種情況下，最好是經常監測的AST的活性, ALT尤其是在最初幾個月的藥物後任命.

糖尿病/高血糖

在艾滋病毒感染者上市後監測, 接受蛋白酶抑製劑, 我們已經報導糖尿病和高血糖的代償病例. 在某些情況下，它必須指定胰島素或口服降血糖藥 (或增加其劑量). 有時候開發糖尿病酮症酸中毒. 在一些患者中，高血糖的蛋白酶抑製劑取消後持續. 這些事件的報導已報告在自願基礎上, 因此估算它們的頻率，並與蛋白酶抑製劑的通信是不可能的.

胰腺炎

病人, 接收的Kaletra, 觀察胰腺炎的發展, 包括. 在一片嚴重高甘油三酯血症. 死亡病例. 與使用的Kaletra的聯繫此不希望的現象還沒有建立, 然而, 在甘油三酸酯的水平顯著增加為胰腺炎的風險因素. 中晚期患者HIV感染增加發展中國家和高甘油三酯血症胰腺炎的風險, 患者胰腺炎病史是在其與Kaletra的治療期間惡化的風險增加.

電阻/交叉耐藥

在蛋白酶抑製劑的研究已定不同程度的交叉耐藥性. 目前，我們研究在隨後的治療的其它蛋白酶抑製劑的效力洛匹那韋/利托那韋的效果.

血友病

血友病患者A和B在蛋白酶抑製劑的治療描述出血的病例, 包括皮下血腫血腫和發展的自發形成. 有些患者接受因子Ⅷ的附加劑量. 一半以上的情況下，用蛋白酶抑製劑治療持續. 的因果關係，或這些不良事件的發展中的蛋白酶抑製劑的治療的機理尚未確定.

脂肪重新分佈

對藝術的背景下觀察到體內脂肪沉積的再分配/積聚在他體內的中央部位, 在後面區域, 頸部, 外形 “gorʙaʙujvola”, 在身體脂肪的減少在面部和四肢, 豐胸和kushingoidom. 這些不利的影響的機理和長期後果是未知. 未安裝及其與治療連接.

血脂增高

治療的Kaletra導致增加的總膽固醇和甘油三酯的濃度. 前治療期間開始治療並以規則的間隔應該控制甘油三酯和膽固醇的水平. 在脂質紊亂的存在顯示了相應的治療.

免疫重建綜合徵

病人, 與抗逆轉錄病毒聯合療法治療, 包括. 與Kaletra的, 觀察免疫重建綜合徵的發展. 對免疫功能的恢復的組合技術的開頭背景可能會增加無症狀或殘餘的機會性感染 (包括. 鳥分枝桿菌, 結核分枝桿菌, 卡氏肺囊蟲, 巨細胞病毒), 這可能需要額外的檢查和治療.

抗分枝桿菌藥物

同時以片劑形式利福平Kaletra的是伴隨著在洛匹那韋血漿濃度的劑量依賴性降低與Kaletra的標準劑量相比 400/100 無毫克利福平. ALT及AST升高觀察Kaletra的應用以較高的劑量與利福平的組合. 與同時使用Kaletra的與利福平應在標準劑量給藥, 至少, 中 10 之前利福平任命天, 只有這樣，才能進一步向上滴定克力芝. 有必要仔細監測肝功能.

骨壞死

已知, 許多因素在股骨頭壞死的病因中發揮作用 (包括. GCS, 酗酒, BMI高, 嚴重的免疫抑制). 特別是, 報導骨壞死的病例中晚期患者HIV感染和/或長期使用組合的藝術. 因此，這類患者應被告知，如果你有疼痛呼籲醫生, 剛度在關節和受損的運動功能.

號碼 老年患者 65 歲月 它是不足相比，年輕患者，以評估在治療lopinvirom / R可能的不同. 在應用洛匹那韋/利托那韋的中老年人應慎重, 鑑於肝下降的頻率增加, 腎臟或心臟, 合併症和伴隨治療.

使用在兒科

在安全性和洛匹那韋/利托那韋的藥代動力學 歲以下兒童 6 個月 沒有設置. 在艾滋病毒感染 學齡兒童 6 前幾個月 12 歲月 在臨床試驗中的不良事件的輪廓相似，成人. 利用洛匹那韋/利托那韋 1 時間/日尚未研究在兒童.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

研究藥物的Kaletra對駕駛汽車或工作用移動機構的能力的效果尚未進行.

過量

目前，急性過量在人體中的臨床經驗是有限.

治療: 活動, 旨在維持生命支撐身體, 包括監控重要系統的病人的臨床狀況和監測. 如果必要的話， – 洗胃, 活性炭管理. 透析maloeffyektivyen (高蛋白結合). 無特殊解毒劑.

該解決方案的Kaletra口服液含有 42.4% (體積％) 酒精. 在一個孩子可以導致酒精中毒休閒歡迎的解決方案.

藥物相互作用

Лопинавир/ритонавир體外и體內ингибируетизоферментCYP3A4системыцитохромаР450. 同時使用Kaletra的和藥物, метаболизирующихсяизоферментамиCYP3A (包括. 二氫吡啶類鈣拮抗劑, HMG-CoA還原酶, 免疫抑製劑和sildenafilom) 它可以導致在血漿中增加它們的濃度和提高或延長治療作用和副作用.

在AUC一個顯著增加的危險 (≥3次) 與洛匹那韋治療期間/利托那韋是最高的，而使用藥物, 它被廣泛地用的同工酶CYP3A的作用代謝並通過肝臟的第一通道中被代謝.

洛匹那韋/利托那韋治療濃度不抑制CYP2D6同工酶, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 CYP1A2и.

洛匹那韋/利托那韋的體內誘導自身代謝和導致增加某些藥物的生物轉化, 通過同工酶的細胞色素P450同工酶的影響下的動作代謝掉，並通過glyukuronirovaniya.

洛匹那韋/利托那韋metaboliziruetsya下deystviem izofermentov CYP3A. 伴隨使用洛匹那韋/利托那韋與此同功酶的誘導劑可降低洛匹那韋血漿濃度和其治療效果. 其他藥物, 抑制同工酶CYRZA, 可以導致增加洛匹那韋血漿濃度, 儘管這些變化，同時施加酮康唑沒有觀察.

核苷逆轉錄酶抑製劑 (NRTI類藥物)

與組合使用利托或洛匹那韋/利托那韋與司他夫定和拉米夫定一個應用，沒有觀察到變化在洛匹那韋的藥代動力學.

去羥肌苷建議採取空著肚子. 在這方面，肌苷可與洛匹那韋/利托那韋給藥而不餐.

洛匹那韋/利托那韋indutsiruet glyukuronirovanie, 因此，能夠減少齊多夫定和阿巴卡韋的濃度，而採用的Kaletra的. 可能的相互作用的臨床意義尚不清楚.

洛匹那韋/利托那韋導致增加泰諾福韋濃度. 相互作用的機理是未知的. 病人, poluchayushtih洛匹那韋/利托那韋odnovremenno與tenofovirom, 應控制後者的副作用.

在蛋白酶抑製劑的治療, 特別是在與NRTI類藥物組合, 觀察: 增加CPK活性, mialgii, 肌炎, 很少 – raʙdomioliz.

非核苷逆轉錄酶抑製劑 (NNRTI)

在健康志願者, poluchavshih和奈韋拉平洛匹那韋/利托那韋, 在洛匹那韋的藥代動力學沒有觀察到變化. 在感染艾滋病毒的兒童表現出降低洛匹那韋的濃度，而使用奈韋拉平. 奈韋拉平的HIV陽性的成人的效果可以是類似於在兒童, 這可能導致在洛匹那韋的濃度降低. 藥代動力學相互作用的臨床意義是未知. 洛匹那韋/利托那韋sleduet primenyaty 1 時間/天奈韋拉平組合.

增加洛匹那韋/利托那韋的劑量，以 600/150 毫克 (3 標籤。) 2 次/天與evafirenzom組合導致增加的洛匹那韋血漿濃度的 36% 和利托那韋 56-92% 與洛匹那韋給藥/利托那韋劑量相比， 400/100 毫克 2 次/天無evafirenza.

Evafirenz和奈韋拉平能誘導CYP3A同工酶活性，, 分別, 較低的其他蛋白酶抑製劑濃度, 組合使用與洛匹那韋/利托那韋時. 我們不建議使用洛匹那韋/利托那韋 1 時間/天與evafirenzom組合.

地拉呋啶可能導致增加洛匹那韋血漿濃度.

蛋白酶抑製劑

洛匹那韋/利托那可能導致安普那韋的濃度的上升. 在治療劑量安普那韋 750 毫克 2 次/日與洛匹那韋/利托那韋的組合明顯增加，AUC和C_分 相比那些使用安普那韋的劑量時 1200 毫克 2 次/天, 其中，C_最大 它不顯著改變. Odnovremennaya治療lopinavirom / ritonavirom和amprenaviromvыzыvaet降低洛匹那韋的濃度. 洛匹那韋/利托那韋sleduet primenyaty 1 時間/天與安普那韋組合.

組合使用洛匹那韋/利托那韋和福沙那韋的伴隨在洛匹那韋和福沙那韋的濃度的降低. 適當劑量的藥物組合使用的尚未確定 (在安全性和有效性方面).

洛匹那韋/利托那可能導致茚地那韋的濃度的上升 (茚地那韋組合的劑量 600 毫克 2 次/日與洛匹那韋/利托那韋，降幅ç_最大 並增加Ç_分 相比那些用茚地那韋的劑量時 800 毫克 3 次/天, 其中AUC在不改變. 在應用洛匹那韋/利托那韋劑量 400/100 毫克 2 次/日，可能需要減少劑量的茚地那韋. 洛匹那韋/利托那韋sleduet primenyaty 1 次/天與茚地那韋組合.

洛匹那韋/利托那可能引起上升奈非那韋的濃度和它的代謝物M8的. 在奈非那韋的劑量的應用 1000 毫克 2 次/日與洛匹那韋/利托那韋明顯增加C語言_分 與治療的奈非那韋的劑量相比 1250 毫克 2 次/天, 其中AUC和C_最大 不顯著改變. 洛匹那韋的組合/利托那韋與奈非那韋降低洛匹那韋的濃度. 洛匹那韋/利托那韋sleduet primenyaty 1 次/日與奈非那韋組合.

在奈非那韋的應用可能需要增加洛匹那韋/利托那韋的劑量, 特別是在艾滋病毒感染者, 與各蛋白酶抑製劑治療或具有降低的敏感性洛匹那韋.

在用的劑量同時使用洛匹那韋/利托那韋，利托那韋 100 毫克 2 次/天有增加洛匹那韋的AUC 33% 和C_分 上 64% 與這些比較時只使用洛匹那韋/利托劑量 400/100 毫克 (3 帽。) 2 次/天.

洛匹那韋/利托那可能導致沙奎那韋的濃度的上升. 在沙奎的劑量的應用 800 毫克 2 次/天，洛匹那韋/利托那韋是增加的AUC, C_最大 和C_分 相比那些用沙奎的劑量時 1200 毫克 3 次/天. 在應用洛匹那韋/利托那韋劑量 400/100 毫克 2 次/日，可能需要減少劑量沙奎那韋. 與沙奎那韋聯合使用洛匹那韋/利托那韋 1 時間/日尚未研究.

在替拉那韋的劑量的應用 500 毫克 2 次/天與利托那韋在劑量 200 毫克 2 次/日和洛匹那韋/利托那韋劑量 400/100 毫克 2 次/天，減少AUCI_分 上 47% 和 70% 分別. 伴隨使用洛匹那韋/利托那韋和替拉那韋與低劑量利托那韋的不推薦.

抗心律失常藥

胺碘酮濃度, 芐普地爾, 利多卡因和奎尼丁可提高伴管理與洛匹那韋/利托那韋. 應謹慎行事時，將以上藥物Kaletra的組合, 或者, 監測其在血漿中的濃度.

在與利托那韋劑量應用 300 每毫克 12 ^ h顯著增加地高辛分析. 應注意的Kaletra的地高辛時使用的組合來行使, 以及監控地高辛的血清濃度.

毒品, удлиняющиеинтервалQT

濃度的苯吡胺, xinidina, 紅黴素和克拉黴素可以增加隨後QT延長和心血管系統的副作用發展而採用洛匹那韋/利托那韋. 它應該非常小心藥物Kaletra的組合使用藥物, удлиняющимиинтервалQT.

抗腫瘤藥

雖然使用利托/洛匹那韋的可能增加長春新鹼和長春鹼隨後在副作用的頻率的可能增加的血漿濃度, 這些藥物的特徵.

Antykoahulyantы

洛匹那韋/利托那可能導致華法林的濃度降低. 建議監測國際標準化比值 (INR).

抗抑鬱藥

利托那韋和曲唑酮的組合可以增加唑酮的濃度與副作用的發展 (包括. 噁心, 頭暈, 低血壓, 昏暈). 同時同工酶CYP3A酶抑製劑, Takima如何洛匹那韋/利托那韋, 曲唑酮應慎重使用, 也許, 用劑量遞減.

抗癲癇藥

苯巴比妥, 苯妥英和卡馬西平誘發CYP3A同工酶，並可能導致在洛匹那韋的濃度降低. 洛匹那韋/利托那韋sleduet primenyaty 1 次/天結合的上述藥物. 同時使用苯妥英和洛匹那韋/利托那韋可以伴隨中度降低在C中_SS 苯妥英鈉. 它應監測苯妥因等離子結合治療與洛匹那韋/利托那韋的濃度.

抗真菌藥

酮康唑和伊曲康唑的血清濃度可能會增加，而利用洛匹那韋/利托那韋. 使用伊曲康唑和酮康唑在高劑量 (>200 毫克/天) 與洛匹那韋的組合/利托那韋，不推薦.

利托那韋打盹 400 每毫克 12 ħ引起伏立康唑的平衡的AUC的降低了平均 39%. 不推薦同時使用伏立康唑與Kaletra的.

抗菌藥物

洛匹那韋/利托那韋可能會導致適度增加克拉黴素的AUC. 患者受損的腎或肝功能降低劑量克拉黴素權宜之計而採用洛匹那韋/利托那韋.

抗分枝桿菌藥物

與同時使用利福布丁和洛匹那韋/利托那韋的 10 天ç_最大 иAUCрифабутина (藥物和活性25-O-代謝dezatsetilovogo的) 增加 3.5 和 5.7 次，分別. 在洛匹那韋/利托那韋的治療這些數據建議減少利福布汀上的劑量 75% (即. 至 150 毫克一天或 3 週1次). 可能需要額外減少劑量的利福布汀.

鑑於顯著減少在洛匹那韋的濃度而採用利福平, 任命利福平結合Kaletra的不應該. 這種組合可導致病毒學應答的劣化和耐洛匹那韋/利托那韋的潛在發展, 整個類蛋白酶抑製劑或其他抗逆轉錄病毒藥物.

抗寄生蟲藥

在洛匹那韋的治療/利托那韋可降低治療濃度阿托伐醌的. 您可能需要增加後者的濃度.

GCS

地塞米松可能導致在洛匹那韋的濃度增加CYP3A同工酶和減小的活性.

與洛匹那韋/利托那韋的組合可能會導致氟替卡松的濃度升高和降低血清皮質醇濃度.

二氫吡啶類鈣拮抗劑

血清濃度非洛地平, 硝苯地平和尼卡地平可能會增加，而使用洛匹那韋/利托那韋.

資金, 改善勃起功能

資金, 改善勃起功能, 應該頻繁地監測副作用和以低劑量使用: 西地那非 – 25 每毫克 48 沒有; 他達拉非 – 不 >10 每毫克 72 沒有; 伐地那非 – 不 >2.5 每毫克 72 沒有.

HMG-CoA還原酶

洛匹那韋/利托那可能引起的HMG-CoA還原酶的血漿水平顯著增加, 同工酶CYP3A的影響下metaboliziryuschihsya, 塔基如何洛伐他汀和辛伐他汀. 我們不建議洛匹那韋/利托那韋與他汀類組合, 因為他汀類藥物濃度的增加可導致肌病的發展, 包括. 橫紋肌溶解症.

阿托伐他汀代謝較少依賴於CYP3A同工酶. 與同時使用阿托伐他汀與洛匹那韋/利托那韋經歷了較高的C_最大 阿托伐他汀AUC 4.7 和 5.9 次，分別. 與洛匹那韋/利托那韋阿托伐他汀組合應該在最短的劑量使用.

洛匹那韋臨床之間的相互作用顯著沒有證據顯示/利托那韋與普伐他汀被發現. 普伐他汀和氟伐他汀的代謝不依賴於CYP3A同工酶, 因此，他們不應該搞洛匹那韋/利托那韋. 如果治療是治療與Kaletra的期間顯示的HMG-CoA還原酶抑製劑的抑製劑, 推薦的普伐他汀或氟伐他汀.

免疫

環孢菌素的濃度, 他克莫司和西羅莫司可能會增加，而使用洛匹那韋/利托那韋. 所以建議更頻繁地監測免疫抑製劑的血漿濃度, 直到他們的血液水平穩定.

美沙酮

洛匹那韋/利托那韋是美沙酮的血漿濃度的降低. 建議控制美沙酮的血漿濃度.

口服避孕藥和灰泥

鑑於降低血漿中乙炔雌二醇的濃度的可能性，而使用洛匹那韋/利托那韋與口服避孕藥或修補, 含有雌激素, 合適的其它或另外的避孕措施.

臨床上顯著的相互作用預計不會

這項研究並沒有透露洛匹那韋/利托那韋與去甲丙咪嗪臨床顯著的相互作用, 奧美拉唑和雷尼替丁.

考慮到有關新陳代謝的信息預計不會有臨床氟伐他汀的相互作用顯著, 氨苯砜, 甲氧芐啶/磺胺甲噁唑, 阿奇黴素或氟康唑患者的肝功能正常或腎.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

膠囊和口服溶液應存放在兒童接觸不到的地方在2℃至8℃， (在冰箱中). 保質期 - 2 年.

外的冰箱藥物可以存放在溫度不高於25℃。 42 D (6 週), 殘留物應該被銷毀. 建議留下一個小瓶的攝入日期的解決方案, 當藥物已經從冰箱中取出.

的Kaletra片劑應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過25℃. 保質期 - 2 年.