洛匹那韋

當ATH: J05AE06

藥理作用

抗病毒藥物, HIV蛋白酶抑製劑-1和HIV-2. HIV蛋白酶的抑制防止了病毒蛋白的合成, 導致 不成熟，不能感染.

藥代動力學

EC50лопинавира體外примернов 10 比利托那韋低倍.

當血漿中的CSS洛匹那韋約 98-99% 它結合蛋白. 洛匹那韋結合兩者α1酸性糖蛋白, 和白蛋白, 但現在為α1酸性糖蛋白具有更高的親和力.

洛匹那韋主要是經過廣泛氧化代謝涉及細胞色素P450同工酶肝幾乎完全CYP3A4的影響下，. 等離子體被發現不小於 13 洛匹那韋氧化代謝產物. 主要代謝產物, 具有抗病毒活性, 是4-羥基- 和4 gidroksimetabolitnye異構體對.

在糞便中主要顯示 (neizmenennыy洛匹那韋 – 19.8%) , 少數 – 尿 (neizmenennыy洛匹那韋 – 2.2%).

5.98±5.75升/ h的洛匹那韋攝入的間隙.

證詞

艾滋病 (在聯合治療與利托那韋).

給藥方案

個人, 根據患者的年齡, 的劑型和方案.

副作用

不良反應, 與洛匹那韋和利托那韋的組合觀察到的.

從消化系統: 腹痛, 腹瀉, 吞嚥困難, 消化不良, 脹氣, 嘔吐, 噁心.

從中樞和外週神經系統: 失眠, 頭痛, 蕭條, 感覺異常.

心血管系統: 高血壓, 血管疾病.

代謝: 厭食, 減肥.

對生殖系統的一部分: 男性性腺功能低下, 閉經, 性慾下降.

皮膚及皮下脂肪: 脂肪代謝障礙, 皮疹.

其他: 乏力, 發燒, 畏寒, 支氣管炎, 肌痛.

禁忌

肝功能衰竭，嚴重, 與息斯敏同時使用, 特非那定, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, 麥角生物鹼 (包括. ergotamin, digidroergotamin, 麥角新鹼, methylergometrine), 洛伐他汀, 辛伐他汀, 貫​​葉連翹, 利福平, vorikonazolom; 過敏洛匹那韋.

孕期和哺乳期

妊娠可能只, 當預期利益到母超過了潛在的風險對胎兒.

如果有必要，在哺乳期間使用應終止決定母乳喂養的問題.

注意事項

警惕病毒性乙型肝炎和丙型肝炎的, 硬化, 輕度至中度肝功能不全, 肝酶升高, 血友病A和B, 血脂異常 (包括. 高膽固醇血症, gipertrigliceridemii), 老年患者 (前輩 65 歲月).

在艾滋病毒感染者上市後監測, 接受蛋白酶抑製劑, 我們已經報導糖尿病和高血糖的代償病例. 在某些情況下，它必須指定胰島素或口服降血糖藥 (或增加其劑量). 有時候開發糖尿病酮症酸中毒. 在一些患者中，高血糖的蛋白酶抑製劑取消後持續. 這些事件的報導已報告在自願基礎上, 因此估算它們的頻率，並與蛋白酶抑製劑的通信是不可能的.

中晚期患者HIV感染增加發展中國家和高甘油三酯血症胰腺炎的風險.

在蛋白酶抑製劑的研究已定不同程度的交叉耐藥性. 目前，我們研究了洛匹那韋的治療以後與其他蛋白酶抑製劑的效果的影響.

血友病患者A和B在蛋白酶抑製劑的治療描述出血的病例, 包括皮下血腫血腫和發展的自發形成. 有些患者接受因子Ⅷ的附加劑量. 一半以上的情況下，用蛋白酶抑製劑治療持續. 的因果關係，或這些不良事件的發展中的蛋白酶抑製劑的治療的機理尚未確定.

針對抗逆轉錄病毒療法的背景，觀察體內脂肪沉積的再分配/積聚在他體內的中央部位, 在後面區域, 頸部, 外形 “gorʙaʙujvola”, 在身體脂肪的減少在面部和四肢, 豐胸和kushingoidom. 這些不利的影響的機理和長期後果是未知. 未安裝及其與治療連接.

前治療期間開始治療並以規則的間隔應該控制甘油三酯和膽固醇的水平. 在脂質紊亂的存在顯示了相應的治療.

病人, 與抗逆轉錄病毒聯合療法治療, 包括. 使用洛匹那韋和利托那韋的組合, 觀察免疫重建綜合徵的發展. 對免疫功能的恢復，在聯合治療開始時的背景可能會增加無症狀或殘餘的機會性感染 (包括. 鳥分枝桿菌, 結核分枝桿菌, 卡氏肺囊蟲, 巨細胞病毒), 這可能需要額外的檢查和治療.

ALT及AST升高，觀察與洛匹那韋/利托那韋的組合在高劑量與利福平的組合. 在治療期間應仔細監測肝功能.

已知, 許多因素在股骨頭壞死的病因中發揮作用 (包括. GCS, 酗酒, BMI高, 嚴重的免疫抑制). 特別是, 報導骨壞死的病例在晚期HIV感染和/或長期使用抗逆轉錄病毒聯合療法. 因此，這類患者應被告知，如果你有疼痛呼籲醫生, 剛度在關節和受損的運動功能.

在應用洛匹那韋/利托那韋的中老年人應慎重, 鑑於肝下降的頻率增加, 腎臟或心臟, 合併症和伴隨治療.

歲以下兒童的安全性和洛匹那韋/利托那韋的藥代動力學 6 個尚未確定. 在感染艾滋病毒的兒童年齡 6 前幾個月 12 在臨床試驗中的不良事件的年齡分佈是類似於在成年人. 利用洛匹那韋/利托那韋 1 時間/尚未研究兒童.

藥物相互作用

ЛопинавирингибируетизоферментCYP3A4 . 同時使用洛匹那韋和藥物, метаболизирующихсяизоферментамиCYP3A (包括. 二氫吡啶衍生物的鈣通道阻滯劑, HMG-CoA還原酶, 免疫抑製劑和西地那非) 它可以導致在血漿中增加它們的濃度和提高或延長治療作用和副作用.

在AUC一個顯著增加的危險 (≥3次) 與洛匹那韋治療期間/利托那韋是最高的，而使用藥物, 它被廣泛地用的同工酶CYP3A的作用代謝和代謝中 “第一遍” 通過肝臟.

洛匹那韋/利托那韋的體內誘導自身代謝和導致增加某些藥物的生物轉化, 通過同工酶的細胞色素P450同工酶的影響下的動作代謝掉，並通過glyukuronirovaniya.

洛匹那韋/利托那韋metaboliziruetsya下deystviem izofermentov CYP3A. 伴隨使用洛匹那韋/利托那韋與此同功酶的誘導劑可降低洛匹那韋血漿濃度和其治療效果. 其他藥物, 抑制同工酶CYRZA, 可以導致增加洛匹那韋血漿濃度, 儘管這些變化，同時施加酮康唑沒有觀察.

與組合使用利托或洛匹那韋/利托那韋與司他夫定和拉米夫定一個應用，沒有觀察到變化在洛匹那韋的藥代動力學.

洛匹那韋/利托那將導致血漿中的增加泰諾福韋濃度 (相互作用的機理是未知的).

在蛋白酶抑製劑的治療, 特別是在核苷逆轉錄酶抑製劑組合已經觀察到的CPK活性增加, mialgii, 肌炎, 很少 – raʙdomioliz.

在感染艾滋病毒的兒童表現出降低洛匹那韋的濃度，而使用奈韋拉平. 奈韋拉平的HIV陽性的成人的效果可以是類似於在兒童, 這可能導致在洛匹那韋的濃度降低. 藥代動力學相互作用的臨床意義是未知.

增加洛匹那韋/利托那韋的劑量，以 600/150 毫克 2 與evafirenzom組合導致洛匹那韋的濃度增加血漿中 36% 和利托那韋 56-92% 與洛匹那韋給藥/利托那韋劑量相比， 400/100 毫克 2 沒有evafirenza.

Evafirenz和奈韋拉平能誘導CYP3A和同工酶活性, 分別, 較低的其他蛋白酶抑製劑濃度.

地拉呋啶可能導致增加洛匹那韋血漿濃度.

洛匹那韋/利托那可能導致安普那韋的濃度的上升. 與洛匹那韋的組合/利托那韋與導致在洛匹那韋的濃度降低.

洛匹那韋/利托那可能引起上升茚地那韋的濃度在血漿中, 其中AUC在不改變. 在應用洛匹那韋/利托那韋劑量 400/100 毫克 2 可能需要減少劑量茚地那韋. 洛匹那韋/利托那韋sleduet primenyaty 1 次/與茚地那韋組合.

洛匹那韋/利托那可能引起上升奈非那韋的濃度和它的代謝物M8的.

洛匹那韋的組合/利托那韋與奈非那韋降低洛匹那韋的濃度.

在用的劑量同時使用洛匹那韋/利托那韋，利托那韋 100 毫克 2 有增加洛匹那韋的AUC 33% 和Cmin在 64% 與這些比較時只使用洛匹那韋/利托劑量 400/100 毫克 2

洛匹那韋/利托那可能導致沙奎那韋的濃度的上升. 在沙奎的劑量的應用 800 毫克 2 與洛匹那韋/利托那韋是增加的AUC, 使用沙奎劑量時Cmax和Cmin與這些比較 1200 毫克 3 在應用洛匹那韋/利托那韋劑量 400/100 毫克 2 可能需要減少劑量沙奎那韋. 與沙奎那韋聯合使用洛匹那韋/利托那韋 1 時間/尚未研究.

胺碘酮濃度, 芐普地爾, 利多卡因和奎尼丁可以增加而採用洛匹那韋/利托那韋.

濃度的苯吡胺, xinidina, 紅黴素和克拉黴素可以增加隨後QT延長和心血管系統的副作用發展而採用洛匹那韋/利托那韋.

雖然使用利托/洛匹那韋的可能增加長春新鹼和長春鹼隨後在副作用的頻率的可能增加的血漿濃度, 這些藥物的特徵.

洛匹那韋/利托那可能導致華法林的濃度降低 (監測INR推薦).

苯巴比妥, 苯妥英和卡馬西平誘發CYP3A同工酶，並可能導致在洛匹那韋的濃度降低.

酮康唑和伊曲康唑的血清濃度可能會增加，而利用洛匹那韋/利托那韋.

洛匹那韋/利托那韋可能會導致適度增加克拉黴素的AUC.

與同時使用利福布丁和洛匹那韋/利托那韋的 10 Cmax和AUC天利福布汀 (藥物和活性25-O-代謝dezatsetilovogo的) 增加 3.5 和 5.7 次，分別.

鑑於顯著減少在洛匹那韋的濃度而採用利福平, 病毒學應答的可能的劣化和耐洛匹那韋/利托那韋的潛在發展, 整個類蛋白酶抑製劑或其他抗逆轉錄病毒藥物.

地塞米松可能導致增加的同工酶CYP3A活性和降低的洛匹那韋的濃度.

與洛匹那韋/利托那韋的組合可能會導致氟替卡松的濃度升高和降低血清皮質醇濃度.

血清濃度非洛地平, 硝苯地平和尼卡地平可能會增加，而使用洛匹那韋/利托那韋.

洛匹那韋/利托那可能引起的HMG-CoA還原酶的血漿水平顯著增加, CYP3A同工酶的影響下metaboliziryuschihsya, 塔基如何洛伐他汀和辛伐他汀. 我們不建議洛匹那韋/利托那韋與他汀類組合, 因為他汀類藥物濃度的增加可導致肌病的發展, 包括. 橫紋肌溶解症.

阿托伐他汀代謝較少依賴於CYP3A同工酶. 與同時使用阿托伐他汀與洛匹那韋/利托那韋的經歷較高的Cmax和阿托伐他汀的AUC 4.7 和 5.9 次，分別. 與洛匹那韋/利托那韋阿托伐他汀組合應該在最短的劑量使用.

洛匹那韋臨床之間的相互作用顯著沒有證據顯示/利托那韋與普伐他汀被發現. 普伐他汀和氟伐他汀的代謝不依賴於CYP3A同工酶, 因此，他們不應該搞洛匹那韋/利托那韋.

環孢菌素的濃度, 他克莫司和西羅莫司可能會增加，而使用洛匹那韋/利托那韋.

洛匹那韋/利托那韋是美沙酮的血漿濃度的降低.

鑑於降低血漿中乙炔雌二醇的濃度的可能性，而使用洛匹那韋/利托那韋與口服避孕藥或修補, 含有雌激素, 合適的其它或另外的避孕措施.