Caduet: 使用藥物的說明, 結構體, 禁忌

活性物質: 氨氯地平, 阿托伐他汀
當ATH: C10BX03
CCF: 抗心絞痛和抗高血壓藥物與降脂活性
ICD-10編碼 (證詞): I10
當CSF: 01.09.16.07
生產廠家: GOEDECKE有限公司 (德國)

劑型, 成分和包裝 Caduet

丸, 薄膜包衣 白, 橢圓形, 一面塗 “輝瑞公司”, 另一 – “CDT” 和 “051”.

輔料: 碳酸鈣, 羧甲基纖維素鈉, 微晶纖維素, 預糊化澱粉, 聚山梨酯 80 (吐溫 80), giproloza, 膠體二氧化矽, 硬脂酸鎂, 薄膜包衣歐巴代II白85F28751 (聚乙烯醇, 二氧化鈦, 聚乙二醇 (PEG) 3000, 滑石).

10 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙板包裝.

丸, 薄膜包衣 藍色, 橢圓形, 一面塗 “輝瑞公司”, 另一 – “CDT” 和 “101”.

輔料: 碳酸鈣, 羧甲基纖維素鈉, 微晶纖維素, 預糊化澱粉, 聚山梨酯 80 (吐溫 80), giproloza, 膠體二氧化矽, 硬脂酸鎂, 薄膜包衣歐巴代II藍85F10919 (聚乙烯醇, 二氧化鈦, 聚乙二醇 (PEG) 3000, 滑石, 靛藍胭脂紅鋁漆).

10 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙板包裝.

* 國際非專有名稱, 世界衛生組織推薦的 – 苯磺酸氨氯地平.

藥理作用 Caduet

聯合製劑, 用於相關心血管疾病的治療 (高血壓/心絞痛和血脂異常).

作用機理 的藥物，由於其構成成分的影響: amlodilin – 二氫吡啶衍生物, 鈣通道阻滯劑慢, 阿托伐他汀 – 降脂, HMG-CoA還原酶. 氨氯地平抑制鈣電流穿過膜中的平滑肌細胞和心肌細胞. 阿托伐他汀的選擇性和競爭ingibiruet GMG-CoA還原酶, 其催化3-羥基-3- metilglyutarilkoenzima A中的轉化為甲羥戊酸 – 前體類固醇, 包括膽固醇 (HS).

在患者的臨床試驗與高血壓和血脂異常

在一項研究中RESPOND 1600 患者有高血壓和血脂異常Caduet的組合與單用氨氯地平阿托伐他汀單藥治療或安慰劑相比，. 除了高血壓和血脂異常 15% 糖尿病患者, 22% 吸煙者, 而在 14% 心血管疾病的他背負家族病史. 通過 8 週治療聯合準備所有的 8 劑量導致統計學顯著和劑量依賴性降低收縮壓和舒張壓和膽固醇低密度脂蛋白 (LDL-C) 與安慰劑相比. 上收縮壓和舒張壓或LDL-C的藥物Caduet的水平的效果並不顯著不同於單一療法的氨氯地平與阿托伐他汀.

研究GEMINI 1220 患者的高血壓和血脂異常獲得氨氯地平/阿托伐他汀的組合 14 週. 包括患者未控制的高血壓 (接收和不接收抗高血壓藥; 患者可以繼續服用其他降壓藥, 除了鈣通道阻滯劑慢, 14週的調整階段) 和LDL-C正常或升高水平. 所有患者都可能導致血壓上升或膽固醇，低密度脂蛋白, 而在 62% – 這兩個指標. 治療與Caduet導致收縮和舒張血壓的減小的平均 17.1 和 9.6 毫米汞柱. 文章. 分別和LDL-C水平的平均 32.7%. 控制血壓和LDL-C水平在達到 58% 病人 (監測血壓和LDL-C的標準被認為是少 140/90 毫米汞柱. 文章. 減 160 毫克/分升的患者的高血壓和血脂異常的組合; 減 140/90 毫米汞柱. 文章. 減 130 毫克/分升的患者的高血壓和血脂異常和其他心血管疾病的危險因素的組合, 但沒有冠狀動脈心臟疾病或糖尿病; 減 130/85 毫米汞柱. 文章. 減 100 毫克/分升的患者的高血壓和血脂異常的組合, 和冠狀動脈心臟疾病, 糖尿病等疾病, 由於動脈粥樣硬化). 它已被證明, 在血壓和LDL-C水平的降低已經達到 65% 病人, 這是在初始階段Caduet療法得到治療高血壓和血脂異常, 和 55-64% 病人, 其中氨氯地平加入到糾正血壓 (55% 病人, 接受其他降脂藥除阿托伐他汀, 58% 病人, 阿托伐他汀研究處理, 和 64% 病人, 誰沒有服用降脂藥).

Farmakodinamika amlodipina

氨氯地平塊鈣離子通過膜中的心肌和血管平滑肌細胞的流動.

氨氯地平的抗高血壓作用的機理是由於對血管平滑肌的直接放鬆的效果. 最後裝氨氯地平的作用心絞痛的確切機制, 但以下兩種方式減少氨氯地平缺血:

1. 氨氯地平加寬外週動脈，從而降低了周圍血管阻力, 即. 心臟後負荷. 由於心臟速率不改變, 減少心臟負荷會導致降低能源消耗和氧氣的要求.

2. 氨氯地平的作用機制, 大概, 還包括擴展的主要冠狀動脈和未修改的冠狀小動脈, 和在心肌的缺血區. 其擴張增加到心肌患者血管痙攣性心絞痛的氧氣供給 (變異型心絞痛或 變異型心絞痛) 並防止冠狀血管收縮的發展, 由吸煙引起的.

高血壓患者接受氨氯地平單日劑量在提供臨床顯著降低血壓 24 h。在仰臥位, 和地位. 由於起效慢氨氯地平的動作的不引起急性低血壓.

心絞痛患者氨氯地平 1 時間/天增加了運行時的身體活動, 它可以防止心絞痛和ST段壓低攻擊的發展 (上 1 毫米), 它減少心絞痛發作的頻率和使用甘油片的量.

氨氯地平不代謝和血漿脂質不利影響，並且可以在支氣管哮喘患者中使用, 糖尿病和痛風.

用患者的冠狀動脈疾病

對心血管發病率和死亡率的影響氨氯地平, 冠狀動脈粥樣硬化的進展，並且對頸動脈粥樣硬化的研究PREVENT進行了調查. 在這項研究中3年，觀察患者的造影證實冠狀動脈粥樣硬化. 病人, poluchavshih氨氯地平, 有一個顯著下降 (上 31%) 總的心血管死亡率, 心肌梗死, 行程, 經皮冠狀動脈腔內成形術 (PTCA), 主動脈koronarnogoşuntirovanija, 不穩定心絞痛住院，以及慢性心臟衰竭進展. 除了, 據觀察, 氨氯地平警告說，內膜頸動脈增厚進步.

該CAMELOT研究調查，防止不良後果的患者冠心病氨氯地平的有效性, 其中大約一半的, 劑量氨氯地平 5-10 毫克, 其餘患者 – 安慰劑加標準治療. 治療持續時間是 2 年. 氨氯地平伴有心血管死亡率降低, 非致死性心肌梗死, 致死性和非致死性卒中或短暫性腦缺血發作等嚴重心血管並發症 31%, 住院治療心絞痛 42%.

Farmakodinamika atorvastatina

阿托伐他汀 – 的HMG-CoA還原酶選擇性的競爭性抑製劑, 變換的HMG-CoA到甲羥戊酸 – 前體類固醇, 包括XC. 患者純合子和雜合子家族性高膽固醇血症, 非家族性高膽固醇血症的形式和混合血脂異常，阿托伐他汀降低總膽固醇, LDL-C，和載脂蛋白B (APO-V), 膽固醇和極低密度脂蛋白 (HS-LPONP) 和甘油三酯 (TG) 並導致變異增加膽固醇HDL-C.

阿托伐他汀通過抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇合成肝和增加細胞表面上的肝臟LDL受體的數量降低膽固醇和脂蛋白在血漿, 這導致增加的捕獲和LDL分解代謝.

阿托伐他汀降低低密度脂蛋白教育和LDL顆粒的數目. 它會導致加上有利變化LDL顆粒的質量中的LDL受體活性顯著和持續的增加. 阿托伐他汀降低LDL-C患者的純合子家族性高膽固醇血症, 這通常是不適合於治療降血脂劑.

阿托伐他汀和它的一些代謝物是在人類中的藥理學活性. 阿托伐他汀行動的主要部位是肝臟, 其中膽固醇和低密度脂蛋白的間隙合成. 降低LDL-C水平與藥物的劑量相關性的程度, 更多, 比其全身濃度. 劑量拾取與對治療的反應.

在臨床研究, 該研究的劑量依賴性效應, 阿托伐他汀劑量 10-80 減少毫克總膽固醇 (上 30-46%), LDL-C (上 41-61%), APO-V (上 34-50%) 和TG (上 14-33%). 這些結果相似於患者的雜合子家族性高膽固醇血症, 非家族性高膽固醇血症的形式和混合型高脂血症, 包括治療非胰島素依賴型糖尿病. 患者分離的甘油三酯，阿托伐他汀降低總膽固醇, LDL-C, HS-LONP, APO-V, TG 和 HS LPneVP 和增加高密度脂蛋白膽固醇的水準. 患者disbetalipoproteine​​miey阿托伐他汀降低的中間密度脂蛋白水平.

患者血症類型IIa和IIb弗雷德里克森, 參加了 24 對照研究, 平均提高HDL-C的阿托伐他汀治療 (10-80 毫克) 製作 5.1-8.7%. 變化在此指數不依賴於劑量. 在這些患者的分析還顯示出劑量依賴的減少率總膽固醇/ HDL-C和LDL-C / HDL-C的上 29-44% 和 37-55%, 分別.

阿托伐他汀在預防缺血性結果和總死亡率的效果進行了研究，在MIRACL研究. 它包括急性冠脈綜合徵 (不穩定型心絞痛或心肌梗死無Q波), 誰接受標準治療, 包括飲食, 與阿托伐他汀組合 80 mg /天或安慰劑 16 週 (中位數). 治療與阿托伐他汀導致明顯減少缺血的結果和死亡率的風險 16%. 再住院心絞痛的風險，並證實心肌缺血下降 26%. 阿托伐他汀對缺血性成果和死亡的風險是獨立的基線LDL-C，並且是在類似心肌梗死患者沒有Q波和不穩定型心絞痛, 男女, 歲的年輕和老年患者 65 歲月.

預防心血管疾病的風險

在盎格魯 - 斯堪的納維亞的研究心血管事件, 降脂臂 (阿斯科特-拉), 阿托伐他汀對致死性和非致死性冠心病心臟疾病的影響 (心血管疾病的死亡率, 不穩定心絞痛住院) 他在老年患者進行了評估 40-80 年，心肌梗死病史，並從基線總膽固醇超過 6.5 毫摩爾/升 (251 毫克/升). 所有在場的患者還, 至少, 3 心血管疾病的危險因子: 男, 更老 55 歲月, 抽煙, 糖尿病, 冠心病第一功能類歷史, 總膽固醇與HDL-C水平的比率更 6, 周邊血管疾病, 左心室肥厚, 腦血管意外史, 在心電圖的具體變化, 蛋白尿和alybuminuriya. 在高血壓患者在同一時間進行研究任命的降壓治療 (目標小於血壓 140/90 毫米汞柱. 文章. 所有患者在非糖尿病患者少 130/80 對於糖尿病患者) 阿托伐他汀服用 10 mg /天或安慰劑.
因為, 的是，根據對藥物治療的效果中期分析顯著超過安慰劑的效果, 因此決定對由提前終止研究的 3.3 今年估計 5 歲月. 阿托伐他汀顯著降低這些並發症的發展:

被觀察到顯著降低總的和心血管疾病的死亡率, 雖然是一個積極的趨勢.

阿托伐他汀對糖尿病患者的聯合研究 (卡 ) 其致死性和非致死性心血管疾病的影響老年患者進行了評估 40-75 年型糖尿病 2 無心血管疾病和不除LDL更高的歷史 4.14 毫摩爾/升 (160 毫克/升) 並且不高於Tg的更 6.78 毫摩爾/升 (600 毫克/升). 所有患者具有下列危險因素中的至少一: 高血壓, 抽煙, 視網膜病變, 微- 或蛋白尿. 患者用阿托伐他汀 10 mg /天或安慰劑的平均 3.9 歲月. 因為, 的是，根據對藥物治療的效果中期分析顯著超過安慰劑的效果, 因此決定對早日完成研究 2 年提前.

阿托伐他汀對心血管並發症的發展如下所示:

動脈粥樣硬化

動脈粥樣硬化的發展相反，在積極的降脂治療的研究 ( 反轉 ) 我們評估阿托伐他汀的效果 (80 毫克) 並採用血管內超聲造影普伐他汀對冠狀動脈粥樣硬化 (IVUS) 患者的冠狀動脈疾病. 血管內超聲是在基線和之後進行 18 個月, 在研究結束. 在阿托伐他汀組總斑塊平均下降 (的首要標準研究) 自從研究開始時是 0.4% (P = 0.98). 在的阿托伐他汀組水平，LDL-C降低至平均2.04±0.8毫摩爾/升 (78.9±30毫克/分升) 在與3.89±0.7毫摩爾/升的初始水平相比 (150±28毫克/分升), 在同一時間內的總膽固醇的平均水平下降 34.1%, TG – 上 20%, APO-V – 上 39.1%. 增加HDL-C水平的 2.9%, 和平均減少C-反應蛋白的水平 36.4%.

藥代動力學

吸收

後的藥物組合的口服給藥Caduet佔兩個截然不同的峰Ç_最大 血漿. C_最大 通過實現阿托伐他汀 1-2 沒有, C_最大 amlodipina – 通過 6-12 沒有. 率和吸收程度 (生物利用度) 氨氯地平阿托伐他汀使用該藥時Caduet是不是不同於在同一時間服用氨氯地平阿托伐他汀片: C_最大 amlodipina = 101%, AUCамлодипина= 100%, C_最大 阿托伐他汀= 94%, AUCаторвастатина= 105%.

後的氨氯地平的攝入的生物利用度不改變 (C_最大 = 105% иAUC = 101% 與空腹比較). 雖然同時攝取使用關於藥物Caduet時引起的速率和阿托伐他汀的吸收程度下降 32% 和 11% 分別 (FROM_makh = 68% иAUC = 89%), 然而，在類似的生物利用度利用的變化阿托伐他汀的一個被發現. 這頓飯對降低LDL-C的程度沒有影響.

氨氯地平治療劑量口服後吸收良好, 到達Ç_最大 在血液 6-12 行政h後. 絕對生物利用度估計 64-80%. 飲食不影響氨氯地平的吸收.

阿托伐他汀口服給藥後迅速吸收, C_最大 通過實現 1-2 沒有. 阿托伐他汀的吸收和濃度在血漿中的程度成比例地增加劑量. 阿托伐他汀的絕對生物利用度是約 14%, 和全身抗HMG-CoA還原酶抑制活性的生物利用度 – 大約 30%. 在低的全身生物利用度，由於首過代謝 (吸吮) 在胃腸粘膜和/或代謝時 “第一遍” 通過肝臟. 食品略有降低的速率和吸收程度 (上 25% 和 9%, 分別, 就證明了C判斷的結果_最大 иAUC), 然而，LDL-C的減少是阿托伐他汀服用時相似，空腹. 儘管, 服用阿托伐他汀在晚上，它的濃度在下面血漿後 (C_最大 和AUC約 30%), 比上午給藥後, 降低LDL-C的不依賴於一天中的時間, 在服用藥物.

分配

V_D 氨氯地平是關於 21 L /公斤. 已研究的體外圖示, Chto tsirkuliruyushtiy氨氯地平的例子 97.5% 與血漿蛋白結合. C_SS 血漿後取得 7-8 連續使用藥物的天.

平均V_D 阿托伐他汀是關於 381 升. 至少結合血漿蛋白 98%. 紅細胞的比率/血漿為約 0.25, 即. 阿托伐他汀不滲入紅細胞.

代謝

氨氯地平是在肝臟代謝與活性代謝物的形成.

阿托伐他汀在很大程度上與代謝生成的鄰位- 和對羥基化衍生物及各種β-氧化的產品. 體外鄰- 和對 - 羥基化代謝物對HMG-CoA還原酶抑製作用, 比得上阿托伐他汀. 大約 70% 減少的HMG-CoA還原酶抑製劑的活性是由於活性循環代謝物的作用. 體外研究結果提供的證據表明, 即CYP3A4肝臟在阿托伐他汀的代謝中起重要作用. 為支持這一事實表明阿托伐他汀在人類血漿，同時服用紅黴素濃度增高, 這是同工酶的抑製劑. 體外研究還表明, 阿托伐他汀是CYP3A4的弱抑製劑. 有阿托伐他汀對特非那定的血漿濃度沒有臨床顯著影響, 這主要是CYP3A4代謝, 所以這是不可能, 阿托伐他汀對CYP3A4的其它底物的藥代動力學一個顯著效果.

扣除

Ť_1/2 從血漿中氨氯地平是關於 35-50 沒有, 這允許您指定的藥物 1 時間/天. 10% 氨氯地平不變和 60% 代謝經腎臟排泄.

阿托伐他汀和它的代謝產物主要排泄在膽汁為肝和/或肝外代謝的結果, 阿托伐他汀不發生標記肝腸循環. Ť_1/2 是關於 14 沒有, 其中T_1/2 對HMG-CoA還原酶由於活性代謝物的存在抑制活性為約 20-30 沒有. 尿液中的至少攝入後發現 2% 劑量.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

阿托伐他汀的血漿中顯著增加的濃度 (FROM_makh 大約 16 時間, 大約AUC 11 時間) 患者酒精性肝硬化 (B類分級Child-Pugh分級).

氨氯地平的血漿濃度不依賴於腎衰竭的程度; 氨氯地平的透析過程中不顯示.

腎臟疾病不影響阿托伐他汀在血漿中的濃度, 不需要關於調整劑量的患者腎功能​​受損.

阿托伐他汀的婦女而不同的血漿中的濃度 (C_最大 大約 20% 更高, 一個AUCна 10% 下面) 從男性, 然而，被發現在男性和女性脂肪代謝的藥物無臨床相關的差異影響.

時間, 實現需要Ç_最大 等離子氨氯地平, 實際上獨立的年齡. 年紀大的人趨向於減少氨氯地平的間隙, 這導致增加的AUC和T_1/2 . 在不同年齡組的慢性心臟衰竭，增加AUC和T患者_1/2. 氨氯地平在相同劑量的老年人和年輕人的耐受性同樣不錯.

阿托伐他汀的老年人血漿中的濃度 65 和舊的高 (C_最大 大約 40%, AUCпримернона 30%), 較年輕的成年人; 在安全性的評價分歧, 有效性或成就降脂治療的中老年人與普通人群沒有透露比較.

使用 Caduet 的適應症

• 高血壓合併三個或更多心血管事件危險因素 (致命和非致命性冠狀動脈心臟疾病, 需要血管重建, 致命和非致命性心肌梗死, 中風和短暫性腦缺血發作), 與沒有明顯臨床冠心病心臟疾病正常或輕度升高的膽固醇水平.

該藥物是用在例, 當聯合治療，建議低劑量的氨氯地平阿托伐他汀. 組合Caduet與其他抗高血壓和/或抗心絞痛藥物.

Caduet用於案例, 當降脂減肥和血脂異常等非藥物治療小- 或無效.

給藥方案Caduet

該藥物是採取口頭 1 標籤. 1 次/天，在任何時間, 不管飯.

初始和維持劑量單獨挑，考慮到在高血壓/心絞痛和血脂異常的治療的兩種組分的療效和耐受性. Caduet可以施用於患者, 已經服用藥物的單一療法的組分之一.

組合使用非藥物療法Caduet, 包括飲食, 體育鍛煉, 重量損失在肥胖患者, 戒菸.

治療應開始服用藥丸 5/10 毫克 (氨氯地平/阿托伐他汀, 分別). 高血壓患者要監測血壓每 2-4 一周, 如果有必要, 可以翻譯成丸 10/10 毫克 (氨氯地平/阿托伐他汀, 分別).

在 CHD 氨氯地平的推薦劑量 5-10 毫克 1 時間/天.

在 主要高膽固醇血症和組合 (雜) giperlipidemii 對於大多數患者阿托伐他汀的劑量 – 10 毫克 1 時間/天; 治療效果顯現之內 2 週，通常達到最大範圍內 4 週; 長期治療效果仍然存在.

在 患者腎功能​​受損 需要調整劑量.

在任命藥物 老年患者 需要調整劑量.

Caduet的副作用

在臨床研究中，氨氯地平和阿托伐他汀在同時患有動脈高血壓和血脂異常的患者中的安全性得到了研究。, 其中沒有記錄在聯合療法中的任何意外的不良影響.

與先前與氨氯地平及/或阿托伐他汀治療一致認定不利影響. 聯合治療的耐受性總體是好的. 大部分的不良影響為輕度至中度的. 在由於與氨氯地平阿托伐他汀治療的不良反應或實驗室異常對照的臨床試驗被中斷了 5.1% 病人, 和安慰劑 – 在 4.0%.

氨氯地平

此外，不良反應的頻率下理解: 頻繁 (> 1%), 罕見 (< 1%), 少數 (< 0.1%), 極少 (< 0.01%).

心血管系統: 常 – 外週水腫 (踝關節和腳), 心跳; 不常 – 過度還原血壓, 體位性低血壓, 血管炎; 很少 – 發展的充血性心臟衰竭或加重; 很少 – 心臟節律紊亂 (包括心動過緩, 室性心動過速和心房顫動), 心肌梗死, 胸痛, 偏頭痛.

在肌肉骨骼系統的一部分: 不常 – 關節痛, 肌肉痙攣, 肌痛, 腰痛, 關節病; 很少 – 重症肌無力.

從中樞和外週神經系統: 感覺血熱，急於在臉上, 疲勞, 頭暈, 頭痛, 睡意; 不常 – 全身乏力, 昏暈, 排汗增多, 乏力, gipestezii, 感覺異常, perifericheskaya神經病, 震, 失眠, 情緒不穩定, 不尋常的夢想, 神經緊張, 蕭條, 報警; 很少 – 抽搐, 暮氣, ažitaciâ; 很少 – 共濟失調, 健忘症.

從消化系統: 常 – 腹痛, 噁心; 不常 – 嘔吐, 改變排便 (包括便秘, 脹氣), 消化不良, 腹瀉, 厭食, 口乾, 口渴; 很少 – giperplaziya權, 食慾增加; 很少 – 胃炎, 胰腺炎, giperʙiliruʙinemija, 黃疸 (通常淤膽), 增加肝轉氨酶, 肝炎.

從造血系統: 很少 – trombotsitopenicheskaya減少性紫癜, 白細胞減少症, 血小板減少.

代謝紊亂: 很少 – giperglikemiâ.

對呼吸系統的部分: 不常 – 呼吸困難, 鼻炎; 很少 – 咳嗽.

從泌尿系統: 不常– 尿頻, 尿痛, 夜尿, 性無能; 很少 – dizurija, 尿.

對視覺器官的一部分: 不常 – 視覺障礙, 复視, ccomodation, 結膜乾燥, 結膜炎, 眼痛.

對於皮膚: 不常 – 脫髮; 很少 – 皮炎; 很少 – dermatoxerasia, 侵犯皮膚色素沉著.

過敏反應: 不常 – 瘙癢, 皮疹; 很少 – 血管性水腫, 多形性紅斑, 麻疹.

其他: 不常 – 耳鳴, 男性乳房發育症, 增加/減少體重, 味覺障礙, 畏寒, 鼻出血; 很少 – parosmija, “冷” 汗.

阿托伐他汀

一般耐受性良好. 不良反應, 平時, 輕微和短暫的.

最常見的不良反應 (≥1％):

由 CNS: 失眠, 頭痛, 虛弱綜合徵.

從消化系統: 噁心, 腹瀉, 腹痛, 消化不良, 便秘, 脹氣.

在肌肉骨骼系統的一部分: 肌痛.

較少見的不良反應:

從中樞和外週神經系統: 全身乏力, 頭暈, 健忘症, 感覺異常, perifericheskaya神經病, gipesteziya.

從消化系統: 嘔吐, 厭食, 肝炎, 胰腺炎, 膽汁淤積性黃疸.

在肌肉骨骼系統的一部分: 腰痛, 肌肉痙攣, 肌炎, 肌病, artralgii, raʙdomioliz.

過敏反應: 麻疹, 癢, 皮疹, 過敏性反應, 大皰性皮疹, 多形性紅斑滲出性, 中毒性表皮壞死松解症 (萊爾綜合徵), 惡性滲出性紅斑 (Stevens-Johnson綜合徵).

代謝紊亂: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, 提高血清CPK, 體重增加.

從造血系統: 血小板減少.

其他: 性無能, 外週水腫, 胸痛, 繼發腎功能衰竭, 脫髮, 在耳朵的噪音, 疲勞.

的因果關係的藥物攝入沒有安裝所有上述反應的.

並非所有這些影響都建立了因果關係，治療阿托伐他汀.

Caduet 的禁忌症

• 活動性肝病或肝酶持續升高超過 3 倍病因不明的常模;
• 嚴重低血壓;
• 懷孕;
• 哺乳期 (哺乳);
• 用於育齡婦女, 不使用適當的避孕方法;
• 童年和青春期起來 18 歲月 (療效和安全性尚未確定);
• 對氨氯地平和其他二氫吡啶衍生物過敏, 阿托伐他汀或藥物的任何組件.

FROM 慎重 應該對患者使用, 濫用酒精和/或肝臟疾病 (歷史).

Caduet: 孕期和哺乳期

Caduet禁用於懷孕, TK. 藥物阿托伐他汀包括.

生育年齡的婦女 在治療過程中應使用適當的避孕方法. 該藥物可以給予只育齡婦女, 如果懷孕的機率為低, 和患者知情的潛在風險對胎兒.

哺乳期Caduet是禁忌, TK. 它是阿托伐他汀的一部分. 排泄阿托伐他汀的母乳沒有數據. 定在嬰兒的不良反應的可能性, 婦女, 接受該藥物, 您應停止哺乳.

氨氯地平在懷孕和哺乳期的安全性尚未確定.

服用 Caduet 的特別說明

病人, 阿托伐他汀治療, nablyudalasy肌痛. 肌病的診斷 (疼痛或無力在肌肉，並結合增加CPK以上 10 倍FHG比較) 必須假定患者廣泛肌痛, 壓痛或肌無力和/或CPK顯著增加. 患者應立即諮詢醫生，如果您有無法解釋的肌肉疼痛或無力, 尤其是伴有不適或發熱. Caduet藥物治療應在事件被終止，增加CPK或確診或疑似肌病的存在.

肌病與其他藥物治療在這個類中的危險性增加，而採用環孢素, 纖維酸, 紅黴素, 菸酸或吡咯抗真菌劑. 許多這些藥物抑制代謝, опосредованныйCYP3А4, 和/或藥物輸送. 已知, 這CYP3A4 – 原發性肝癌同工酶, 涉及阿托伐他汀的生物轉化. 分配降脂劑量阿托伐他汀的聯合纖維酸, 紅黴素, 免疫抑製劑, 唑類抗真菌藥或菸酸, 應仔細權衡潛在利益和治療風險，並定期監測患者檢測肌肉疼痛或無力, 特別是在治療的最初幾個月，並在任何藥物的劑量遞增. 在這種情況下，我們可以推薦定期測定CPK的, 雖然這樣的控制不能防止嚴重的肌病發展.

入學Caduet可引起CPK活性增加. 當使用阿托伐他汀, 像其他藥物這一類的, 描述橫紋肌溶解的罕見病例急性腎功能衰竭, 由於肌紅蛋白尿. Caduet藥物治療應暫停或取消時，完全肌病橫紋肌溶解症有關的背景下的標牌或可能的風險因素為腎功能衰竭的發展 (例如：, 嚴重的急性感染, 低血壓, 手術, 創傷, 代謝, 內分泌和電解質紊亂，和不受控制的癲癇發作). 氨氯地平在適當的劑量，以控制高血壓可以延長.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

雖然氨氯地平阿托伐他汀顯示可用的數據, 該組合藥物不應損害駕駛和使用機械的能力, 應謹慎駕駛車輛和管理機制時，應小心 (考慮到過分降低血壓的可能發展, 頭暈, 昏厥).

服藥過量

關於過量的信息無.

如何氨氯地平, 和阿托伐他汀積極與血漿蛋白結合, 因此，在藥物的血液透析合併的清除率顯著增加是不可能的.

症狀 過量服用氨氯地平: chrezmernaya perifericheskaya血管擴張, 造成反射性心動過速, 和標記，並持續降低血壓, 包括. 休克和死亡的發展.

症狀 過量服用阿托伐他汀沒有描述.

治療 過量服用氨氯地平: 活性炭立即給予或在 2 施用後小時氨氯地平的劑量 10 毫克導致顯著延遲藥物吸收. 在某些情況下，它可能是一種有效的洗胃. 臨床上顯著低血壓, 造成氨氯地平的過量, 它需要積極採取措施, 旨在維持心血管系統的功能, 包括監測心臟和肺的表現, BCC和利尿的四肢和控制的崇高地位. 要恢復血管張力和血壓可以成為一個有用的使用血管收縮藥, 如果沒有禁忌的目的, 以消除鈣通道阻滯作用 – 在/引進葡萄糖酸鈣.

對於特定的工具 治療 阿托伐他汀的過量不. 在過量的情況下應該是對症和支持治療的必要.

藥物相互作用

顯示, Chto藥氨氯地平 10 毫克聯合治療與阿托伐他汀 10 毫克健康志願者沒有改變. 氨氯地平對C中沒有影響_最大 阿托伐他汀, 但導致增加AUC 18%. 與其他藥物Caduet藥物相互作用並無專門研究, 但研究進行了各組分分別.

氨氯地平

可以預期, 微粒氧化抑製劑將增加氨氯地平在血漿中的濃度, 增加的副作用的風險, 和微粒體肝酶誘導劑 – 減少.

與同時使用氨氯地平，氨氯地平與西咪替丁的藥代動力學沒有改變.

同時單劑量 240 毫升葡萄柚汁和 10 毫克氯地平內不伴隨氨氯地平的藥物動力學一個顯著變化.

不像其他的鈣通道阻滯劑臨床上緩慢的相互作用顯著氨氯地平被發現時，與合併的NSAIDs, 尤其是吲哚美辛.

鈣通道阻滯劑或許更大的抗心絞痛和降壓作用緩慢時，與噻嗪類和組合 “環” 利尿劑, 維拉帕米, ACE抑製劑, β受體阻滯劑和硝酸鹽, 當用α-組合以及增加其降壓作用₁-adrenoblokatorami, 抗精神病藥.

雖然氨氯地平負性肌力作用的研究通常不可見, 然而, 一些鈣通道阻滯劑可能會緩慢增加的抗心律失常藥物的負性肌力作用的嚴重性, 導致QT間期延長 (例如：, 胺碘酮和奎尼丁).

在共同申請的慢鈣通道阻滯劑鋰可能會增加神經毒性症狀 (噁心, 嘔吐, 腹瀉, 共濟失調, 震, 在耳朵的噪音).

氨氯地平在體外對血漿蛋白地高辛結合沒有影響, 苯妥英鈉, 華法林和吲哚美辛.

鋁/含鎂的抗酸劑與單劑量對氨氯地平的藥代動力學沒有顯著效果.

西地那非的劑量單 (劑量 100 毫克) 在原發性高血壓患者對氨氯地平的藥代動力學參數沒有影響.

與同時使用氨氯地平與地高辛對健康志願者血清和地高辛的腎清除率不會改變.

在一個劑量單次和重複給藥 10 氨氯地平的毫克對乙醇的藥代動力學沒有顯著效果.

氨氯地平對凝血酶原時間的變化沒有影響, 引起華法林.

氨氯地平不會引起環孢菌素的藥物動力學顯著變化.

在實驗室的測試結果的影響尚不清楚.

阿托伐他汀

肌病與其他藥物在治療該類中的風險增加同時使用環孢素, 纖維酸, 紅黴素, 抗真菌藥, 屬於唑類, 和菸酸.

同時攝入懸掛, 含有鎂和鋁的氫氧化物, 阿托伐他汀降低血漿濃度約 35%, 但降低LDL-C的程度不改變.

阿托伐他汀不影響藥物動力學phenazone, 因此，相互作用的與其他藥物, метаболизирующимисятемижеизоферментамицитохромаP450, 預計不會.

與同時施加在血漿考來替泊阿托伐他汀的濃度降低了約 25%; 阿托伐他汀和考來替泊的組合比單獨每種藥物然而降血脂作用.

地高辛和阿托伐他汀的劑量重複 10 地高辛的血漿中的平衡濃度的毫克沒有改變. 然而，地高辛與阿托伐他汀聯合應用 80 地高辛毫克/天的濃度提高了約 20%. 病人, 接受地高辛與阿托伐他汀組合, 需要適當的監測.

與同時使用阿托伐他汀與紅黴素 (500 毫克 4 次/天) 或克拉黴素 (500 毫克 2 次/天), 抑制CYP3A4, 阿托伐他汀的血漿中的濃度觀察到的增加.

與同時使用阿托伐他汀 (10 毫克 1 時間/天) 阿奇黴素 (500 毫克 1 時間/天) 阿托伐他汀在血漿中的濃度並沒有改變.

與同時使用的特非那定的藥代動力學和阿托伐他汀臨床特非那定相關變化不洩露.

與同時使用阿托伐他汀和口服避孕藥, 含炔諾酮和炔雌醇, 我們觀察到的乙炔雌二醇和炔諾酮的顯著增加的AUC大致 30% 和 20%, 分別. 對於女人選擇一種口服避孕藥時這種效果，應考慮, 阿托伐他汀接收.

與華法林臨床阿托伐他汀的相互作用顯著發現.

阿托伐他汀臨床西咪替丁相互作用顯著發現.

與同時使用阿托伐他汀 80 氨氯地平毫克 10 在平衡狀態毫克阿托伐他汀藥物動力學不改變.

同時使用阿托伐他汀與蛋白酶抑製劑, 被稱為CYP3A4抑製劑, 伴隨著增加的阿托伐他汀在血漿中的濃度.

在臨床研究中，阿托伐他汀是組合使用的抗高血壓藥和雌激素, 誰是任命替代的目的; 臨床顯著相互作用的證據，觀察不可取; 與特定的試劑相互作用的研究還沒有進行.

從 Caduet 藥房配藥的條件

該藥物是處方下發布.

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