Авандамет — инструкция по применению лекарства, 結構體, 禁忌

活性物質: 二甲雙胍, 羅格列酮
當ATH: A10BD03
CCF: 口服降糖藥
ICD-10編碼 (證詞): E11
生產廠家: 葛蘭素史克公司 (英國)

Авандамет: 劑型, 成分和包裝

丸, 薄膜包衣 黃色, 橢圓形, 刻 “gsk” 在一側和 “1/500” – 另一.

輔料: карбоксиметилкрахмал, гипромеллоза 3сР, 微晶纖維素, 一水乳糖 (для гранул росиглитазона); 聚維酮 29-32, гипромеллоза 3сР, 微晶纖維素, 硬脂酸鎂 (для гранул метформина).

殼的組合物: Opadry I желтый (гипромеллоза 6сР, 二氧化鈦, 聚乙二醇 400, 氧化鐵黃).

14 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙箱.
14 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙箱.
14 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙箱.
14 個人計算機. – 水泡 (8) – 紙箱.

丸, 薄膜包衣 粉紅色, 橢圓形, 刻 “gsk” 在一側和 “2/500” – 另一.

輔料: карбоксиметилкрахмал, гипромеллоза 3сР, 微晶纖維素, 一水乳糖 (для гранул росиглитазона); 聚維酮 29-32, гипромеллоза 3сР, 微晶纖維素, 硬脂酸鎂 (для гранул метформина).

殼的組合物: Opadry I розовый (гипромеллоза 6сР, 二氧化鈦, 聚乙二醇 400, 氧化鐵紅).

14 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙箱.
14 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙箱.
14 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙箱.
14 個人計算機. – 水泡 (8) – 紙箱.

丸, 薄膜包衣 黃色, 橢圓形, 刻 “gsk” 在一側和 “2/1000” – 另一.

輔料: гипромеллоза 3сР, 羧甲基澱粉鈉, 一水乳糖, 微晶纖維素 (для гранул розиглитазона); 聚維酮 29-32, гипромеллоза 3сР, 微晶纖維素, 硬脂酸鎂 (для гранул метформина).

殼的組合物: Opadry I желтый (гипромеллоза 6сР, 二氧化鈦, 聚乙二醇 400, 氧化鐵黃).

14 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙箱.
14 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙箱.
14 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙箱.
14 個人計算機. – 水泡 (8) – 紙箱.

丸, 薄膜包衣 粉紅色, 橢圓形, 刻 “gsk” 在一側和 “4/1000” – 另一.

輔料: гипромеллоза 3сР, 羧甲基澱粉鈉, 一水乳糖, 微晶纖維素 (для гранул розиглитазона); 聚維酮 29-32, гипромеллоза 3сР, 微晶纖維素, 硬脂酸鎂 (для гранул метформина).
殼的組合物: Opadry I розовый (гипромеллоза 6сР, 二氧化鈦, 聚乙二醇 400, 氧化鐵紅).

14 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙箱.
14 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙箱.
14 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙箱.
14 個人計算機. – 水泡 (8) – 紙箱.

* 國際非專有名稱, 世界衛生組織推薦的 – 羅格列酮.

Авандамет: 藥理作用

合併的降血糖藥用於口服用途. В состав Авандамета входят два активных ингредиента с взаимодополняющими механизмами действия, которые улучшают гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: росиглитазона малеат, относящийся к классу тиазолидиндионов, и метформина гидрохлорид, представитель класса бигуанидов. Механизм действия тиазолидиндионов состоит главным образом в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как бигуаниды действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени.

羅格列酮 – селективный агонист PPARγ (過氧化物酶體增殖物激活γ) рецепторов ядра, относящийся к гипогликемическим препаратам из группы тиазолидиндионов. Улучшает гликемический контроль путем повышения чувствительности к инсулину таких ключевых тканей-мишеней, как жировая ткань, скелетные мышцы и печень.

已知, что инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе сахарного диабета типа 2. Росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована в экспериментальных исследованиях на моделях сахарного диабета типа 2 у животных. Росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и повышение в них содержания инсулина, а также предотвращает развитие выраженной гипергликемии. 也有人成立, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической артериальной гипертензии. Росиглитазон не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию у крыс и мышей.

Улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Снижаются также и концентрации предшественников инсулина, 該, как принято считать, являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из ключевых результатов лечения росиглитазоном является значимое снижение концентраций свободных жирных кислот.

二甲雙胍 является представителем класса бигуанидов, которые действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени. Метформин снижает как базальную, так и постпрандиальную концентрации глюкозы в плазме. Он не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не вызывает гипогликемию. 有 3 возможных механизма действия метформина: снижение выработки глюкозы в печени путем угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза; повышение чувствительности мышечной ткани к инсулину, увеличение потребления и утилизации глюкозы периферическими тканями; задержка абсорбции глюкозы из кишечника.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, активизируя фермент гликогенсинтазу. Он усиливает активность всех типов трансмембранных переносчиков глюкозы. 人, независимо от своего действия на гликемию, метформин улучшает липидный метаболизм. При применении метформина в терапевтических дозах в среднесрочных и долгосрочных клинических исследованиях показано, что метформин снижает концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП и ТГ.

感謝不同, но взаимодополняющим механизмам действия комбинированная терапия росиглитазоном и метформином приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

藥代動力學

吸收

Авандамет

Исследование биоэквивалентности Авандамета (4 мг/500 мг) 發現, что оба компонента препарата, росиглитазон и метформин, были биоэквивалентны таблеткам росиглитазона малеата по 4 мг и таблеткам метформина гидрохлорида по 500 мг при их одновременном применении. Это исследование продемонстрировало также пропорциональность доз росиглитазона в комбинированном препарате 1 мг/500 мг и 4 мг/500 мг.

Прием пищи не изменяет AUC росиглитазона и метформина. 同時, одновременный прием пищи приводит к снижению C_最大 росиглитазона – 209 毫微克/毫升, 和....相比 270 毫微克/毫升, и снижению C_最大 二甲雙胍 – 762 毫微克/毫升, 和....相比 909 毫微克/毫升; и увеличению Т_最大 росиглитазона – 2.56 h 相比 0.98 ч и метформина – 3.96 沒有, 和....相比 3 沒有.

羅格列酮

После приема внутрь росиглитазона в дозах 4 毫克或 8 mg 羅格列酮的絕對生物利用度約為 99%. C_最大 росиглитазона достигается примерно через 1 ч после его приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе.

Прием росиглитазона с пищей не изменяет AUC, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение C_最大 (大約 20-28%) и увеличение Т_最大 (1.75 沒有).

Эти небольшие изменения клинически незначимы, поэтому росиглитазон можно принимать независимо от приема пищи. Увеличение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона.

二甲雙胍

После приема внутрь метформина Т_最大 是關於 2.5 沒有, 劑量 500 毫克或 850 мг абсолютная биодоступность у здоровых людей равна примерно 50-60%. Всасывание метформина является насыщаемым и неполным. После приема внутрь неабсорбировавшаяся фракция, obnaruzhivaemaя在加萊, 是 20-30% 劑量.

預期, что всасывание метформина носит нелинейный характер. При применении метформина в обычных дозах и обычного режима дозирования C_SS 血漿內到達 24-48 ч и составляют, 平時, 減 1 微克/毫升. В контролируемых клинических исследованиях C_最大 метформина не превышает 4 微克/毫升, даже после приема в максимальных дозах.

Одновременный прием пищи снижает степень абсорбции метформина и несколько уменьшает скорость абсорбции. После приема внутрь метформина в дозе 850 мг во время еды его С_最大 減少 40% иAUC – 上 25%, Ť_最大 增加 35 米. Клиническое значение этих изменений не известно.

分配

羅格列酮

V_D 羅格列酮是關於 14 升, а общий плазменный клиренс – 大約 3 L /. Высокая степень связывания с белками плазмы – 大約 99.8%, не зависит от концентрации и возраста пациента. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме 1-2 次/天.

二甲雙胍

Связывание метформина с белками плазмы ничтожно мало. Метформин проникает в эритроциты. C_最大 в крови ниже, 比C_最大 в плазме и достигается примерно за то же время. 紅細胞, 大概, являются вторичным компартментом распределения.

平均V_D 這之間的變化 63 至 276 升.

代謝

羅格列酮

Подвергается интенсивному метаболизму, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью.

已研究的體外圖示, что росиглитазон метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C8 и в гораздо меньшей степени – изоферментом CYP2C9.

В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A , 所以這是不可能, что in vivo он будет вступать в клинически значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими изоферментами системы цитохрома Р450. In vitro росиглитазон умеренно ингибирует CYP2C8 (抑菌濃度 – 18 毫摩爾) и слабо ингибирует CYP2C9 (抑菌濃度 – 50 毫摩爾). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, 羅格列酮不與 CYP2C9 底物相互作用.

Метформин не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками. У человека не идентифицированы какие-либо метаболиты метформина.

扣除

羅格列酮

Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 L /, а его конечный T_1/2 大約 3-4 沒有. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме 1-2 次/日. 大約 2/3 принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, 大約 25% 通過腸道排出. В неизмененном виде росиглитазон не обнаружен ни в моче, ни в кале. 在最終t_1/2 метаболитов составляет около 130 沒有, что свидетельствует об очень медленном их выведении. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, в частности основного метаболита (парагидроксисульфата), концентрация которого, 想必, может увеличиться в 5 時間.

二甲雙胍

Выводится в неизмененном виде почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс метформина составляет более 400 毫升/分鐘. После приема внутрь конечный T_1/2 метформина составляет примерно 6.5 沒有.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона в зависимости от пола, 年齡.

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек, а также при хроническом диализе.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) C_最大 и AUC были в 2-3 倍, что явилось результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

У пациентов с нарушениями функции почек почечный клиренс снижается пропорционально снижению КК, 和, 所以, 增加牛逼_1/2 , в результате этого повышаются концентрации метформина в плазме.

Авандамет: 證詞

型糖尿病 2:

— для гликемического контроля при неэффективности диетотерапии или монотерапии производными тиазолидиндиона или метформином, или при предшествующей комбинированной терапии тиазолидиндионом и метформином (двухкомпонентная терапия);

— для гликемического контроля в комбинации с производными сульфонилмочевины (三成分療法).

Авандамет: 給藥方案

該藥物是處方 成人.

Режим дозирования подбирают и устанавливают индивидуально.

Авандамет можно принимать независимо от приема пищи. Прием Авандамета во время или после приема пищи уменьшает нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы, обусловленные метформином.

Рекомендуемая начальная доза для 成人 комбинации росиглитазон/метформин составляет 4 мг/1000 мг. Суточная доза комбинации росиглитазон/метформин может быть увеличена для поддержания индивидуального контроля гликемии. Дозу следует повышать постепенно до максимальной – 8 мг росиглитазона/2000 мг метформина в сут.

Медленное повышение дозы может ослабить нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы (вызываемые в основном метформином). Дозу следует увеличивать с шагом 4 мг/сут для росиглитазона и/или 500 мг/сут для метформина. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель для росиглитазона и в течение 1-2 недель для метформина.

При переходе от других пероральных гипогликемических препаратов к комбинации росиглитазона и метформина следует принимать во внимание активность и длительность действия предыдущих препаратов.

При переходе от терапии росиглитазон+метформин в виде монопрепаратов к лечению Авандаметом начальная доза комбинации росиглитазона и метформина должна быть основана на уже принимаемых дозах росиглитазона и метформина.

Коррекция доз одного из компонентов Авандамета, росиглитазона или метформина, может потребоваться при сочетанном применении с другими препаратами.

在 老年患者 начальную и поддерживающую дозы Авандамета следует адекватно скорректировать, учитывая вероятное снижение функции почек. Любую коррекцию дозы следует проводить в зависимости от функции почек, которую следует постоянно контролировать.

在 пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А /6 點或更少 / Child-Pugh) не требуется коррекция режима дозирования росиглитазона. Поскольку нарушение функции печени является одним из факторов риска лактацидоза при лечении метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени

病人, получающих Авандамет в комбинации с сульфонилмочевиной, начальная доза росиглитазона при приеме Авандамета должна составлять 4 毫克/天. Повышение дозы росиглитазона до 8 мг/сут следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития побочных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме.

Авандамет: 副作用

不良反應的頻率由下面的灰度表示: 常 (≥1/ 10), 常 (≥1/ 100, <1/10), 有時 (≥1/ 1000, <1/100), 很少 (≥1/ 10 000, <1/1000), 很少 (<1/10 000).

Комбинация росиглитазон + 二甲雙胍

不需要的反應, возникающие при приеме препарата Авандамет, могут быть обусловлены обоими активными компонентами, 藥物的成員.

羅格列酮

頻率類別的定義與安慰劑或比較藥物治療中不良反應的發生頻率相比, 那些不良反應不是絕對值, 這可能與羅格列酮有關. 對於劑量依賴性不良反應，頻率類別反映了羅格列酮的最大劑量. 頻率類別未考慮其他因素, 包括學習時間的差異, 患者的既往狀況和基線特徵. 不良反應頻率類別基於臨床研究，可能無法反映常規臨床實踐中不良反應的頻率。.

數據, 在臨床研究中獲得

P – 羅格列酮, M – 二甲雙胍, FROM – 磺脲類

上市後已報告以下不良反應

對免疫系統的一部分: 很少 – 過敏反應.

心血管系統: 很少 – 慢性心力衰竭/肺水腫.

已收到羅格列酮的這些不良反應的演變報告, 用作單一療法並與其他降血糖藥聯合使用. 已知, 與糖尿病患者相比，糖尿病患者發生心力衰竭的風險顯著增加, 沒有糖尿病的人.

從消化系統: 肝功能異常的罕見報導, 伴隨著肝酶濃度的增加, 然而，尚未確定羅格列酮治療與肝功能障礙之間的因果關係。.

皮膚及皮下組織疾病: 很少 – 血管性水腫, 麻疹, 皮疹, 瘙癢.

對視覺器官的一部分: 很少 – 黃斑水腫.

二甲雙胍

Данные клинических исследований и постмаркетингового периода

從消化系統: 常 – 消化不良 (噁心, 嘔吐, 腹瀉, 腹痛, 厭食). В основном развиваются при назначении препарата в высоких дозах и в начале лечения, в большинстве случаев проходят самостоятельно. 常 – 在口內有金屬味.

皮膚病反應: 很少 – эritema (отмечалась у пациентов с гиперчувствительностью и была, 主要, 溫和).

其他: 很少 – 乳酸性酸中毒, дефицит витамина В₁₂.

Авандамет: 禁忌

- 心臟衰竭 (根據 NYHA 分類的 I-IV 功能類別);

- 急性或慢性疾病, приводящие к гипоксии тканей (例如：, 心臟或呼吸衰竭, 近期心肌梗死, 震);

- 肝功能衰竭;

- 酒精中毒, 急性酒精中毒;

- 糖尿病酮症酸中毒;

- 糖尿病precoma;

- 腎功能衰竭 (血肌酐 135 мкмоль/л у мужчин и более 100 мкмоль/л у женщин и/или КК менее 70 毫升/分鐘);

— острые состояния с риском развития почечной недостаточности (degidratatsiya, тяжелые инфекции, 震);

— внутрисосудистое введение йодосодержащих рентгеноконтрастных средств;

— одновременное введение инсулина;

- 過敏的藥物.

Авандамет: 孕期和哺乳期

В настоящее время нет достаточных данных по применению препарата у беременных женщин. Сообщалось о способности росиглитазона проникать через плаценту у человека и обнаруживаться в тканях плода. В течение беременности женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам Авандамет можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандамета у кормящих женщин. Неизвестно проникает ли Авндамет в грудное молоко. Кормящим женщинам, 患糖尿病, обычно рекомендуется назначать инсулин. Авандамет кормящим женщинам можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для ребенка.

Авандамет: 特別說明

Комбинация росиглитазон+метформин, 包括. Авандамет, эффективна только при сохранении продукции эндогенного инсулина, поэтому препарат не следует назначать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Вследствие повышения чувствительности к инсулину лечение комбинацией росиглитазон+метформин женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (例如：, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Такие пациентки могут забеременеть. Женщины предменопаузного возраста получали росиглитазон во время клинических исследований. Гормональный дисбаланс наблюдался в эксперименте, но во время лечения женщин росиглитазоном не было значимых нежелательных реакций, сопровождающихся нарушениями менструального цикла. В случае возникновения нарушений менструального цикла следует критически оценить целесообразность продолжения лечения Авандаметом.

Вследствие кумуляции метформина в редких случаях возникает серьезное метаболическое осложнение – 乳酸性酸中毒, преимущественно в группе больных сахарным диабетом с клинически значимым нарушением функции почек. Перед началом лечения метформином и, 所以, комбинацией росиглитазон+метформин, необходимо оценить сопутствующие факторы риска лактацидоза, 例如：, недостаточно контролируемый сахарный диабет, 酮症, 延長禁食, 酗酒, 肝功能異常 (包括. 肝功能衰竭) и любые заболевания, сопровождающиеся тканевой гипоксией. При подозрении на лактацидоз необходимо отменить Авандамет и немедленно госпитализировать пациента.

Имеются ограниченные данные о лечении росиглитазоном пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Метформин выводится почками, поэтому перед началом лечения Авандаметом и далее с регулярными интервалами необходимо определять концентрацию креатинина в сыворотке. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности, 例如：, 老年患者, или больным, состояние которых может сопровождаться снижением функции почек (脫水, тяжелая инфекция или шок). Авандамет нельзя назначать пациентам с концентрацией сывороточного креатинина более 135 мкмоль/л у мужчин или 110 毫摩爾/升的婦女.

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (6 баллов и менее по шкале Чайлд-Пью) дозу росиглитазона снижать не нужно. 同時, 考慮, что нарушение функции печени является фактором риска для развития лактацидоза, связанного с метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени.

Производные тиазолидиндиона, 包括. 羅格列酮, могут вызывать или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. 開始羅格列酮治療後和劑量調整期間, 對於以下心力衰竭的症狀和體徵，有必要對患者的病情進行仔細的醫療監測: 快速和過度的體重增加, 呼吸困難, 腫脹. При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены Авандамета и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности. Не рекомендуется использование комбинации росиглитазон+метформин у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности. Препарат противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью I-IV функционального класса по классификации NYHA.

急性冠脈綜合徵患者 (ACS) 未納入臨床試驗. Так как при развитии острого коронарного синдрома повышается риск развития сердечной недостаточности, не рекомендуется применять росиглитазон у пациентов с ОКС. 關於羅格列酮增加心肌缺血風險能力的數據不充分. 對大多數短期安慰劑臨床試驗的回顧性分析, 但不是用比較器, 提示羅格列酮與心肌缺血風險之間存在關聯. 這些數據未通過使用比較器的長期臨床研究得到證實。 (二甲雙胍和/或磺脲類藥物), 羅格列酮與缺血風險之間的關係尚未確定. 在患者中觀察到發生缺血性心肌損傷的風險增加, 正在進行硝酸鹽基礎治療的臨床試驗.

Также нет достоверных данных о влиянии приема пероральных гипогликемических препаратов, 包括. группы тиазолидиндионов на состояние крупных сосудов у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Имеются редкие сообщения о развитии или ухудшении диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения. У тех же пациентов часто сообщалось о развитии периферических отеков. В некоторых случаях подобные нарушения разрешались после отмены терапии. Следует иметь в виду возможность развития данного осложнения при жалобах пациента на снижение остроты зрения.

病人, получающие Авандамет в трехкомпонентной комбинации с сульфонилмочевиной, могут находиться в группе риска развития дозозависимой гипогликемии. 有可能, потребуется снижение дозы одновременно принимаемого препарата.

Метформин и, 所以, Авандамет необходимо отменить за 48 ч до плановой операции с общей анестезией и возобновить терапию не ранее чем через 48 手術後的小時.

В/в введение йодосодержащих контрастных средств в рентгенологических исследованиях может вызвать почечную недостаточность. 考慮到這, Авандамет как препарат, содержащий метформин, следует отменить до контрастного рентгенологического исследования или во время него, возобновить прием можно только после подтверждения нормальной функции почек.

在一項針對 2 型糖尿病的長期單一療法研究中 2 病人, 以前未接受過口服降糖藥的人, 羅格列酮組女性骨折發生率增加 (9.3%; 2.7 事故 100 病人年) 與二甲雙胍組相比 (5.1%; 1.5 案件 100 病人年) 和格列本脲/格列本脲 (3.5%; 1.3 案件 100 病人年). 羅格列酮組報告的大多數報告是前臂骨折。, 手和腳. 開具羅格列酮時應考慮骨折風險的可能增加。, 尤其是女性. 有必要根據公認的治療標準監測骨組織的狀況並保持骨骼健康.

При одновременном назначении с ингибиторами или индукторами CYP2C8 и при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции, требуется тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или метформина.

使用在兒科

В настоящее время нет данных по применению препарата у 歲以下的兒童和青少年 18 歲月, поэтому применение препарата в данной возрастной группе не рекомендовано.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Росиглитазон и метформин не влияют на способность к вождению автотранспорта и к работе с механизмами.

Авандамет: 過量

В настоящее время нет данных о передозировке Авандамета. В клинических исследованиях добровольцы хорошо переносили разовые пероральные дозы росиглитазона до 20 毫克.

症狀: передозировка метформина (или сопутствующие факторы риска лактацидоза) могут приводить к развитию лактацидоза.

治療: лактацидоз является неотложным медицинским состоянием и требует лечения в условиях стационара. Рекомендуется проводить поддерживающую терапию, контролируя клиническое состояние пациента. Для выведения из организма лактата и метформина следует использовать гемодиализ, однако росиглитазон не удаляется посредством гемодиализа (вследствие высокой степени связывания с белками).

Авандамет: 藥物相互影響

Специальных исследований, касающихся взаимодействия Авандамета, 不執行. Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандамета (росиглитазона и метформина).

羅格列酮

Gemfiʙrozil (CYP2C8抑製劑) 劑量 600 毫克 2 次/天增加 C_SS 羅格列酮在 2 時. 羅格列酮濃度的這種增加與劑量依賴性副作用的風險有關。, поэтому при сочетанном применении Авандамета с ингибиторами CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

CYP2C8 的其他抑製劑導致羅格列酮的全身濃度略有增加.

利福平 (電感CYP2C8) 劑量 600 毫克/天將羅格列酮的濃度降低 65%. 因此，患者, 同時接受羅格列酮和 CYP2C8 酶誘導劑的患者, 有必要仔細監測血糖，必要時改變羅格列酮的劑量.

Повторный прием росиглитазона увеличивает C_最大 и AUC метотрексата на 18% (90% CI: 11% – 26%) 和 15% (90% CI: 8% – 23%), 分別, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствии росиглитазона.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, 包括二甲雙胍, 格列本脲, глимепирид и акарбозу.

它已被證明, что росиглитазон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S(-)-varfarina (субстрат фермента CYP2C9).

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтистерон) при одновременном применении, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются при участии CYP3A4.

二甲雙胍

При острой алкогольной интоксикации на фоне лечения комбинацией росиглитазон+метформин повышается риск развития лактацидоза, обусловленный метформином.

Катионные препараты, которые выводятся путем почечной клубочковой секреции (在T. 沒有. 西咪替丁) могут взаимодействовать с метформином, конкурируя за общую систему выведения (необходимо проводить тщательный контроль уровня глюкозы в крови и изменять в случае необходимости лечение при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции).

В/в введение рентгеноконтрастных препаратов содержащих йод, может приводить к развитию почечной недостаточности, результатом которой может быть кумуляция метформина и развитие лактацидоза (применение метформина следует отменить до начала рентгенографии, возможно возобновление приема метформина не менее чем через 48 ч после проведения рентгенографии и положительной повторной оценки функции почек).

準備工作, при применении которых требуется особая осторожность

GCS (системные и для местного применения), агонисты β₂-adrenoreceptorov, диуретики могут вызывать гипергликемию, поэтому при необходимости одновременного применения с Авандаметом требуется более частый контроль концентрации глюкозы крови, 特別是在治療開始; может потребоваться коррекция дозы Авандамета, 包括. при отмене препаратов.

Ингибиторы АПФ могут уменьшать уровень глюкозы крови. При необходимости одновременного применения или отмены препаратов следует адекватно скорректировать дозу Авандамета.

Авандамет: 藥房配藥條款

該藥物是處方下發布.

Авандамет: 儲存條款和條件

藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過25℃. 保質期 – 2 年.