ZYPREXA ZIDIS

Vật liệu hoạt động: Olanzapine
Khi ATH: N05AH03
CCF: Thuốc chống loạn thần (giải lo âu)
ICD-10 mã (lời khai): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F31
Khi CSF: 02.01.02.02
Nhà chế tạo: Eli Lilly NEDERLAND B.V. (Hà Lan)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Viên nén phân tán màu vàng, tròn.

Tá dược: gelatin, mannitol, Aspartame, natri metyl parahydroxybenzoat, пропилпарагидроксибензоат натрия.

7 PC. – vỉ (4) – gói các tông.

Viên nén phân tán màu vàng, tròn.

Tá dược: gelatin, mannitol, Aspartame, Sodium methyl parahydroxybenzoate, natri propyl parahydroxybenzoate.

7 PC. – vỉ (4) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Thuốc chống loạn thần (giải lo âu) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.

В доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ_2A/2C, 5-NT₃, 5-NT₆; dopaminovym (D)₁, Đ.₂, Đ.₃, Đ.₄, Đ.₅; мускариновым М_1-5; một₁-адренорецепторам и гистаминовым Н₁-Receptor. В экспериментальных исследованиях на животных было выявлено наличие антагонизма оланзапина в отношении серотониновых 5-НТ-, допаминовых и холинорецепторов. В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5-НТ₂-thụ, по сравнению с допаминовыми D₂-thụ. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, и в тоже время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (thử, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (xáo trộn, отражающее побочное действие на моторную функцию). Оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении “анксиолитического” теста.

Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных (incl. mê sảng, ảo giác), так и негативных расстройств.

Dược

Диспергируемые таблетки оланзапина и таблетки оланзапина, tráng, биоэквивалентны и имеют сходную скорость и степень всасывания. Диспергируемые таблетки оланзапина применяются в том же количестве и с той же частотой, что и таблетки оланзапина, tráng. Диспергируемые таблетки оланзапина можно применять вместо таблеток оланзапина, tráng.

Hấp thu

После приема внутрь оланзапин хорошо всасывается из ЖКТ. C_{tối đa} huyết tương đạt được thông qua 5-8 không. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 mg 20 мг показано, что концентрации оланзапина в плазме изменяются линейно и пропорционально дозе.

Phân phát

При концентрации в плазме от 7 đến 1000 нг/мл связывание с белками плазмы составляет около 93%. Оланзапин в основном связывается с альбумином и с кислым α₁-glycoprotein.

Chuyển hóa

Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N -глюкуронид, который теоретически не проникает через ГЭБ. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 участвуют в образовании N-дезметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Оба метаболита в экспериментальных исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена неизмененным веществом – оланзапином, обладающим способностью проникать через ГЭБ.

Активность изофермента CYP2D6 не влияет на уровень метаболизма оланзапина.

Khấu trừ

У здоровых добровольцев после приема внутрь средний T_1/2 là 33 không (21-54 ч для 5-95%), а средний клиренс оланзапина в плазме – 26 l / (12-47 л/ч для 5-95%). Về 57% меченого радиоизотопами оланзапина выводится с мочой и 30% với phân, chủ yếu là ở dạng chất chuyển hóa không hoạt động.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Вариабельность фармакокинетических показателей оланзапина в зависимости от курения, пола и возраста представлены в таблице.

Однако степень изменений T_1/2 и клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени различий этих показателей между отдельными лицами.

Достоверных различий между средними значениями T_1/2 и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек, по сравнению с лицами с нормальной функцией почек, chưa cài đặt.

У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени.

В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, chưa cài đặt.

Lời khai

Tâm thần phân liệt:

— для лечения обострений, поддерживающей и длительной противорецидивной терапии больных шизофренией и другими психотическими расстройствами с выраженной продуктивной (incl. mê sảng, ảo giác, автоматизмы) и/или негативной (эмоциональная уплощенность, снижение социальной активности, обеднение речи) симптоматикой, а также сопутствующими аффективными расстройствами.

Биполярное аффективное расстройство:

— в виде монотерапии или в комбинации с литием или вальпроатом – для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз;

— для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин был эффективен при лечении маниакальной фазы.

Лечение депрессивных состояний, связанных с биполярным расстройством (в комбинации с флуоксетином).

Liều dùng phác đồ điều trị

Диспергируемые таблетки оланзапина быстро растворяются в слюне, и легко проглатываются. Вынуть таблетку изо рта нерастворенной затруднительно. Из-за хрупкости таблетку следует принимать сразу после извлечения из блистера. Vả lại, непосредственно перед приемом таблетку можно растворить в стакане воды или другой жидкости (Nước cam, яблочный сок, молоко или кофе).

Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи, tk. пища не влияет на всасывание препарата.

Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния больного.

Đến лечения шизофрении и сходные психотических расстройствах рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 mg 1 thời gian / ngày. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 mg 20 mg / ngày. Увеличение дозы более стандартной суточной дозы 10 мг рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента.

Для лечения острой мании при биполярном расстройстве рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 15 mg 1 раз/сут в качестве монотерапии или 10 mg 1 раз/сут в комбинации с литием или вальпроатом. Оланзапин можно принимать вне зависимости от приема пищи, поскольку прием пищи не влияет на всасываемость препарата. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 mg 20 mg mỗi ngày. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы 15 мг рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента. Увеличивать дозу следует постепенно, с интервалами минимум 24 không.

Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве: bệnh nhân, принимавшим оланзапин для лечения острой мании, необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в состоянии ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 mg 1 thời gian / ngày. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента, giữa 5 mg 20 mg / ngày.

Olanzapine в комбинации с флуоксетином nên được bổ nhiệm 1 thời gian / ngày, không phụ thuộc vào bữa ăn. Thông thường, Liều khởi đầu là 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение доз как оланзапина, так и флуоксетина.

Bịnh nhân Cao Niên или пациентов с другими клиническими факторами риска, kể ra почечную недостаточность тяжелой степени hoặc печеночную недостаточность средней степени тяжести рекомендуется уменьшить начальную дозу оланзапина до 5 mg / ngày.

Для пациентов с комбинацией факторов, при наличии которых возможно замедление матаболизма оланзапина (bệnh nhân nữ, già yếu, không hút thuốc lá), которые могут замедлять метаболизм оланзапина также может быть рекомендовано уменьшение начальной дозы оланзапина.

Данные исследований оланзапина при терапии у trẻ em và thanh thiếu niên ở độ tuổi dưới 18 năm có hạn.

Tác dụng phụ

Thường: ≥10% – buồn ngủ, tăng cân; 34% – увеличение концентрации пролактина в плазме, которое было слабо выраженным и транзиторным (среднее значение максимальных концентраций пролактина не достигало ВГН и статистически достоверно не отличалось от плацебо). Клинические проявления гиперпролактинемии, связанные с приемом оланзапина (tức là. gynecomastia, галакторея и увеличение молочных желез), отмечалось редко. У большинства больных нормализация уровней пролактина наблюдалась без отмены оланзапина.

Thường: < 10% и ≥1% – chóng mặt, chứng suy nhược, akathisia, увеличение аппетита, phù ngoại biên, hạ huyết áp thế đứng, сухость во рту и запоры. Trong các nghiên cứu lâm sàng, (n=107) trong 1.9% случаев отмечались уровни триглицеридов в 2 раза и более превышающие ВГН натощак, случаев превышения ВГН > 3 раза не наблюдалось.

Hiếm: транзиторное, асимптоматическое увеличение печеночных трансаминаз (IS ALT) huyết thanh.

Trong trường hợp hiếm hoi,: повышение уровня глюкозы в плазме крови до ≥ 200 mg / dL (подозрение на сахарный диабет), а также от ≥160 мг/дл, но до < 200 mg / dL (подозрение на гипергликемию) у больных с исходным уровнем глюкозы ≤140 мг/дл.

Trong một số trường hợp,: асимптоматическая эозинофилия.

Нежелательные эффекты в специальных группах больных

У пациентов с психозом, связанным с деменцией, Thường (≥10%) наблюдалось нарушение походки и падения.

У пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, thường (< 10% и ≥1%) – недержание мочи и пневмония.

У пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата (агониста допамина) Bệnh Parkinson, Thường (≥ 10%) и с более высокой частотой, hơn giả dược, отмечались усиление симптомов паркинсонизма, ảo giác.

У пациентов с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом, Thường (≥10%) наблюдались увеличение массы тела, khô miệng, tăng sự thèm ăn, sự run rẩy; thường (< 10% и ≥1%) – rối loạn ngôn ngữ.

В приведенной ниже таблице кратко изложены основные побочные эффекты и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде

Основные побочные эффекты при лечении различными лекарственными формами оланзапина представлены в таблице.

¹цценка показателей из базы данных клинических исследований.

² tác dụng phụ, зарегистрированные в базе данных клинических исследований.

³ tác dụng phụ, зарегистрированные спонтанно при постмаркетинговых исследованиях.

⁴ в классификации COSTART обозначается как диабетический ацидоз.

⁵ в классификации COSTART обозначается как гиперлипидемия.

⁶ ví dụ:, phản ứng phản vệ, phù mạch, зуд или крапивница.

⁷ tức là. Đổ mồ hôi, buồn nôn hay nôn mửa.

Chống chỉ định

- Quá mẫn cảm với thuốc.

Mang thai và cho con bú

Недостаточно клинического опыта применения оланзапина при беременности, поэтому назначение препарата возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.

Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином, họ cần phải thông báo cho bác sĩ của bạn.

В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя доза (mg / kg), получаемая ребенком при достижении C_ss mẹ, là 1.8% liều thuốc (mg / kg) mẹ. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Thận trọng

Hội chứng thần kinh ác tính (потенциально фатальный симптомокомплекс) может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая оланзапин, Tuy nhiên, к настоящему времени нет данных, подтверждающих достоверную связь приема оланзапина с развитием данного состояния. Клинические проявления ЗНС включают значительное повышение температуры тела, độ cứng cơ bắp, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или АД, nhịp tim nhanh, rối loạn nhịp tim, tăng tiết mồ hôi). Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня КФК, mioglobinuriû (raʙdomioliz) và suy thận cấp. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов ЗНС требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.

В сравнительных исследованиях лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем применение типичных и иных атипичных антипсихотиков. Однако следует учитывать риск поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется коррекция дозы нейролептика. Nó cần phải được đưa vào tài khoản, что при переводе на оланзапин симптомы поздней дискинезии могут развиться вследствие одномоментной отмены предшествующей терапии.

Эффективность оланзапина у пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, chưa cài đặt. У данной категории пациентов в плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота летальных случаев в группе оланзапина была выше, hơn giả dược (3.5% chống lại 1.5 % tương ứng). Các yếu tố rủi ro, которые могут предрасполагать эту группу пациентов к более высокой смертности при лечении оланзапином, включают возраст ≥80 лет, an thần, сочетанное применение с бензодиазепинами или наличие патологии легких (ví dụ:, пневмония с аспирацией или без нее).

Не существует достаточно данных, чтобы установить различия в частоте возникновения церебро-васкулярных нарушений и/или смертности (so với giả dược), и в факторах риска у этой группы пациентов при приеме оланзапина внутрь и при в/м инъекциях.

В отдельных случаях прием оланзапина, как правило на ранних этапах терапии, сопровождался транзиторным, асимптоматическим увеличением уровней печеночных трансаминаз (IS ALT) huyết thanh. Отмечались редкие случаи гепатита. Особая предосторожность необходима при увеличении уровней АСТ и/или АЛТ в сыворотке крови у пациентов с печеночной недостаточностью, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами. В случае увеличения уровней АСТ и/или АЛТ во время лечения оланзапином, требуется тщательное наблюдение за пациентом и, nếu cần, снижение дозы.

Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов очень редко отмечались случаи гипергликемии, Bệnh tiểu đường, обострения ранее существовавшего диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинная взаимосвязь между антипсихотическими препаратами и этими состояниями. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и больных с факторами риска развития сахарного диабета.

Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов, giảm ngưỡng co giật. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко.

Цереброваскулярные нежелательные реакции (например инсульт, tấn công ishemicheskaya tranzitornaya), включая летальные исходы, отмечались в исследованиях оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией. В плацебо-контролируемых исследованиях отмечалась более высокая частота церебро-васкулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина, so với nhóm dùng giả dược (1.3% chống lại 0.4% tương ứng).

Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных реакций (ví dụ:, отмечавшийся ранее случай цереброваскулярной нежелательной реакции или транзиторной ишемической атаки, tăng huyết áp động mạch, hút thuốc), а также сопутствующие заболевания и/или прием препаратов, по времени связанные с цереброваскулярными нежелательными реакциями. Оланзапин не показан для лечения больных с психозом, связанным с деменцией.

Как и при применении других нейролептиков, следует проявлять осторожность при терапии оланзапином следующих групп пациентов:

– пациенты с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов в периферической крови, обусловленным различными причинами;

– пациенты с признаками угнетения/токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств в анамнезе;

– пациенты с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радиотерапией или химиотерапией в анамнезе;

– пациенты с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием.

В клинических исследованиях применение оланзапина у больных с клозапин-зависимой нейтропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных расстройств.

При проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась антихолинергическими побочными эффектами. Однако клинический опыт применения оланзапина у больных с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и подобными состояниями.

С учетом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия, а также с алкоголем.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Bệnh nhân, принимающим оланзапин, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, включая автотранспорт, поскольку оланзапин может вызывать сонливость.

Quá liều

Các triệu chứng: Thường (≥10%) – nhịp tim nhanh, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (từ an thần để hôn mê). Другие клинически значимые симптомы – co giật, hội chứng thần kinh ác tính, suy hô hấp, Nguyện vọng, tăng huyết áp hoặc hạ huyết áp, аритмии сердца (< 2% случаев передозировки), ngừng tim và hô hấp. Các liều lượng tối thiểu cho quá liều cấp tính gây tử vong là 450 mg, liều tối đa của một quá liều của một kết quả thuận lợi (sự sống còn) – 1.5 g.

Điều trị: специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Могут быть показаны стандартные процедуры при передозировке (rửa dạ dày, hẹn của than hoạt tính). Совместное назначение активированного угля показало снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50-60%.

Показано проведение симптоматической терапии в соответствии с клиническим состоянием и контроль функций жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотензии, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами β-адренорецепторов, tk. стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию.

Tương tác thuốc

Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов системы цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении CYP1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у больных, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности CYP1A2). Известные потенциальные ингибиторы CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является потенциальным ингибитором активности CYP1A2, поэтому при приеме оланзапина фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, в основном метаболизируемых при участии CYP1A2 не изменяется.

Trong các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra, что однократное введение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением метаболизма указанных лекарственных средств: имипрамином или его метаболитом дезипрамином (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), varfarinom (CYP2C19), theophylline (CYP1A2) или диазепамом (CYP3A4, CYP2C19). Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при использовании оланзапина в сочетании с литием или биперидином.

На фоне устойчивой концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако прием этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, ví dụ:, седативного действия.

Однократные дозы алюминий- или магнийсодержащего антацида или циметидина не нарушали биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Совместное назначение активированного угля снижало биодоступность оланзапина при приеме внутрь до 50-60%. Fluoxetine (60 mg một lần hoặc 60 mg mỗi ngày 8 ngày) вызывает увеличение C_{tối đa} оланзапина в среднем на 16% и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16%. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий в указанных показателях, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его назначении в комбинации с флуоксетином.

Fluvoxamine, ингибитор CYP1А2, снижает клиренс оланзапина. Результатом этого является среднее увеличение С_мах оланзапина при введении флувоксамина на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин. Среднее увеличение AUC оланзапина 52% và 108% tương ứng. Малые дозы оланзапина необходимо назначать больным, которые совместно получают лечение флувоксамином.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроата (основной путь метаболизма вальпроата). Вальпроат также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro. Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроатом маловероятно.

В условиях in vitro оланзапин обнаруживает антагонизм в отношении допамина и, как и другие антипсихотики (thuốc an thần kinh), теоретически может подавлять действие леводопы и агонистов допамина.

Всасывание оланзапина не зависит от приема пищи.

По данным исследований in vitro с использованием микросом печени человека, оланзапин также продемонстрировал крайне малый потенциал в подавлении активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A và CYP2D6.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Danh sách B. Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em, trong bao bì gốc của nó, khô, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°C. Thời hạn sử dụng – 2 năm.