Tương tác của thuốc trong việc phân phối trong cơ thể

Sau khi hấp thu của thuốc là một chặng đường dài, trước khi đến các trang web của hành động. Được nhập vào máu, chúng được phân phối giữa các mô của cơ thể.

Sự phân bố của thuốc phương pháp dược ước tính chủ yếu vào dịch ngoại bào, bao gồm huyết tương, dịch não tủy, внутриглазную жидкость и жидкое содержимое желудочно-кишечного тракта. В норме объем экстрацеллюлярной жидкости у человека весом 70 кг принимается равным 15 L tại tổng lượng nước cơ thể xung quanh 40 l. Tổng khối lượng của chất lỏng ngoài tế bào được tăng tràn dịch trong khoang bụng và ngực, phù nề, vv. P., điều này có thể ảnh hưởng đến sự phân bố của thuốc trong cơ thể.

Sự phân bố của thuốc trong cơ thể thường xảy ra không đều, gây ra:

• khác biệt ràng buộc chất với các mô;
• giá trị pH bất bình đẳng trước;
• tính thấm của màng tế bào khác nhau.

Tỷ lệ xuất hiện của các loại thuốc trong mô phụ thuộc vào điều kiện của việc lưu lượng máu cục bộ, khối mô và đặc điểm của phân phối của họ giữa các mô và máu. Равновесие между скоростью поступления и всасывания веществ в хорошо васкуляризованных тканях достигается быстрее, чем в тканях с менее развитой системой кровоснабжения. Bệnh nhân bị suy tim làm giảm lưu lượng máu trong gan và thận, nhờ đó mà hiệu quả có thể làm giảm thuốc lợi tiểu. Khi bình thường ảnh hưởng huyết động tăng saluretics.

Увеличивается проникновение многих лекарственных веществ в органы и ткани с нарушенным кровообращением при улучшении реологических свойств крови. Салуретики, снижая вязкость крови и агрегацию тромбоцитов, значительно улучшают микроциркуляцию ацетилсалициловой кислоты, ксантинола никотината, pentoxifylline, этамзилата, дипиридамола и др., giúp cải thiện sự phân bố của thuốc trong các phần organ, trước đây không thể tiếp cận do vi phạm của vi tuần hoàn. Sự xâm nhập của thuốc vào mô, ví dụ:, beclomethasone dipropionate, natri cromolyn hoặc, Nó có thể được tạo điều kiện thông qua β₂-adrenomimetikov (salbutamol, Terbutaline sulfate và những người khác.).

Nồng độ của các chất trong dịch ngoại bào có thể thay đổi trong các điều kiện của kháng- Ili gipyergidratatsii. Do đó, thuốc lợi tiểu, giảm thể tích dịch ngoại bào, могут значительно повысить в ней концентрацию лекарственного вещества.

Mỗi loại thuốc có cấu trúc của phân tử và sự sắp xếp đặc trưng của các gốc tự chức năng phản ứng trong không gian, điều này giải thích các tính năng của phân phối của nó trong cơ thể. Một số chất hoạt động trong mô mỡ, những người khác vẫn còn trong dịch kẽ, những người khác liên kết với các mô nhất định. Các mô hình phân phối thuốc trong mô phụ thuộc vào sự liên kết của protein huyết và mô linh kiện. hợp chất có tính axit thường được kết hợp với albumin huyết tương tốt nhất, và cơ bản - với α₁-glikoproteinom và / hoặc lipoproteinami.

chất dược thực hiện bởi máu hoặc trong tan (свободной) hình thức, либо в комплексе с различными компонентами — белками или клетками крови. khuếch tán thụ động của các chất vào không gian ngoại mạch hoặc mô, trong đó các tác dụng dược lý được thực hiện và, nó chỉ có thể cho một không liên quan (свободной) hình dáng. Поэтому связывание с белками плазмы влияет на распределение лекарственного вещества в организме и на связь между общей его концентрацией в крови и фармакологической активностью.

Nói cách khác, mức độ ràng buộc chất với protein huyết xác định tính chất và mức độ hiệu quả điều trị của nó. Như vậy, bởi strofantin, находясь в большом количестве в несвязанном виде с белками плазмы крови (связывается в количестве 2-3%), оказывает быстрый лечебный эффект — с одной стороны, а с другой — быстро выводится из организма. Digitoxine, ngược lại, связывается с белками крови в количестве более 90% liều dùng, поэтому его действие развивается медленно (trong khi 10-14 giờ) и столь же медленно он выводится из организма (Tôi. B. Максимович, Một. Tôi. Гайденко, 1988). Подобная закономерность характерна и для многих других лекарственных веществ: чем большее их количество находится в несвязанном состоянии, тем быстрее и сильнее действие.

Được thành lập, rằng việc sử dụng kết hợp các loại thuốc thường được quan sát thấy sự cạnh tranh giữa chúng để gắn kết các thành phần máu với protein. Ví Dụ, phenylbutazone, Axit acetylsalicylic, противомикробные сульфаниламиды и некоторые другие вещества обладают большим сродством с белками крови, чем антикоагулянты. При сочетанном их применении антикоагулянты связываются в меньшей степени, hơn bình thường, поэтому их эффективность более выражена, mà có thể gây ra chảy máu. Антикоагулянты в сочетании с производными сульфонилмочевины связываются с белками крови сильнее и усиливают действие последних. Это явление заслуживает особого внимания в связи с частотой диабетических ангиопатий и нарушением свертывающей системы крови при сахарном диабете.

Практическое значение результаты конкуренции связывания лекарственных веществ с белком имеют тогда, когда они связываются на 85% và hơn thế nữa.

Như vậy, снижение содержания связанного с белком дигитоксина при сочетании с клофибратом (từ 98 đến 96%) приводит к увеличению свободного дигитоксина в крови, что может привести к развитию побочных эффектов. Связывание дигоксина с белком крови не превышает 50%, поэтому увеличение его свободной концентрации на 10-15% не имеет практического значения.

Đôi khi tương tác thuốc với protein huyết là phức tạp trung gian. Ví Dụ, heparin làm tăng hoạt tính của lipoprotein lipase, которая активирует образование из триглицеридов свободных жирных кислот. Mới nhất, lần lượt, вытесняют из связи с белком лидокаин, propranolol, йерапамил, digitoxine, quinidine, phenytoin.

Ацетилсалициловая кислота вытесняет антикоагулянты из комплексов альбумин – антикоагулянт, что приводит к увеличению их концентрации в сыворотке крови и, Do đó, к кровотечению. Однако такая опасность возникает чаще всего при длительном приеме максимальных доз лекарственных веществ.

Известно также специфическое связывание лекарств некоторыми тканями. Như vậy, хорошо растворимые в липидах вещества, ví dụ:, barbiturates, депонируются в жировой ткани. При выходе из наркоза или при диализе по поводу отравления барбитуратами проявляется феномен так называемого вторичного сна, развивающийся вследствие мобилизации этих веществ из жировых депо. Другим примером специфического депонирования лекарств у человека является накопление тетрациклинов в растущей костной ткани и дентине зубов.

Vị trí gắn quan trọng nhất của các chất ma túy đang thụ cụ thể. Trong nồng độ thụ thể đặc hiệu của thuốc lớn hơn nhiều so với nồng độ của nó trong một môi trường chất lỏng sinh học, но ввиду относительно малого размера рецептора это связывание обычно практически не отражается на общей картине его распределения в организме.

Sau, как свободная форма лекарственного вещества покидает кровоток, в крови остается связанная с белками форма. Она служит своеобразным депо, từ đó các chất ma túy được phát hành như là một kết quả của việc loại bỏ các phân phối của nó trong cơ thể, chuyển hóa và bài tiết.

Накопление лекарственного вещества в той или иной ткани, выполняющей роль депо, может увеличить продолжительность или существенно изменить картину его действия. Như vậy, ví dụ:, Thiopental là rất dễ tan trong lipid, và sau tiêm tĩnh mạch duy nhất của nhanh chóng thâm nhập vào não, cung cấp hiệu ứng gây tê. Спустя несколько минут после начала накопления в мозговой ткани его концентрация в тканях снижается параллельно снижению концентрации в плазме крови, и по мере распределения в компартментах, где удельный кровоток ниже, анестезирующий эффект быстро исчезает. Nhưng, если проследить его судьбу в течение более длительного времени, то обнаруживается третья фаза распределения, во время которой тиопентал медленно высвобождается из жировой ткани. При многократном введении тиопентала он накапливается в большом количестве в жировой ткани, образуя депо, обеспечивающее длительное анестезирующее действие.

Một số loại thuốc, ví dụ:, thuốc chống sốt rét, могут накапливаться в клетках в более высоких концентрациях, чем во внеклеточной жидкости за счет связывания с белками, фосфолипидами и нуклеиновыми кислотами. Như vậy, хлорохин в клетках глазной и печеночной тканей может присутствовать в концентрациях, в тысячу раз превосходящих концентрацию в плазме крови. Лекарственное вещество в кровь поступает по мере элиминации. Однако скорость высвобождения из депо иногда оказывается слишком малой и не обеспечивает уровня концентрации в крови, cần thiết cho việc biểu hiện của tác dụng điều trị. Nói cách khác, chứng khoán đó không phải là một cách hiệu quả, bởi vì họ không cung cấp tác dụng toàn thân kéo dài.