Tác động của các yếu tố pharmacogenetic về tác dụng của thuốc
Pharmacogenetic phản ứng - một phản ứng với các loại thuốc thay đổi, do các yếu tố di truyền. Nhiều người trong số các phản ứng này là nhân vật không mong muốn. Nếu họ đã được báo cáo trong một nhỏ số người, chúng được gọi là phong cách riêng. Phản ứng Pharmacogenetic thể là trực tiếp hoặc gián tiếp.
Số lượng các trường hợp lâm sàng, mà một liên kết trực tiếp giữa các tác dụng dược lý bất thường của thuốc và di truyền gây ra sự thay đổi của một cơ quan hay thụ nhất định, rất ít.
Các nghiên cứu về cơ sở di truyền của sự nhạy cảm của cơ thể con người để thuốc là chủ đề của Dược.
Các yếu tố di truyền, xác định phản ứng bất thường với thuốc, Họ chủ yếu là sinh hóa. Thông thường, sự thiếu enzym, xúc tác sự biến đổi sinh học của thuốc (các cơ chế chính cho sự phát triển của các phản ứng pharmacogenetic). Phản ứng điển hình cho loại thuốc này cũng có thể được quan sát thấy trong các rối loạn chuyển hóa di truyền.
Pseudocholinesterase không điển hình - Enzyme, cung cấp thủy phân các este choline, axit béo và khác nhau và thơm. Với một mức thâm hụt của cholinesterase (bệnh lý này xảy ra với một tần số trong khoảng 1:2500) khả năng để làm bất hoạt succinylcholine giảm, dẫn đến tê liệt kéo dài của các cơ hô hấp với liều thông thường của thuốc.
Trong trường hợp ngưng thở kéo dài (ngưng thở) các ứng dụng của tĩnh mạch succinylcholine máu hiến tươi với pseudocholinesterase hoạt động bình thường.
Trong số các khuyết tật di truyền phổ biến bao gồm nedostatochnosty glucose-6-fosfatdegidrogenazы (G-6-PDG). Các hãng tàu như một khiếm khuyết là, ít nhất, 200 triệu người.
Khi thất bại của G-6-PDG dùng một số loại thuốc (primaquine, salazosulьfapiridin, sulfonamides, sulfacetamide, phenyl hydrazine, furazolidon) dẫn đến sự hủy diệt lớn của các tế bào máu đỏ (khủng hoảng tan huyết) do giảm nội dung của giảm glutathione và mất ổn định của màng (Hoạt động glutathione reductase vẫn bình thường).
Một số loại thuốc có tác dụng tán huyết ở những người bị thất bại của G-6-PDG chỉ trong điều kiện nhất định. Yếu tố góp phần là những bệnh truyền nhiễm (OVRZ, OVG, BVI), thất bại của gan và thận, toan tiểu đường, vv. d.
Số người, có loại thuốc tương ứng gây tán huyết, Nó thay đổi trong quần thể 0 đến 15%, và ở một số vùng lên 30%.
Thất bại N-atsetiltransferazы.
Một thời gian ngắn sau khi được đưa vào hành nghề y của isonicotinic axit hydrazide (Isoniazid) Nó đã được tìm thấy, rằng sự khoan dung của tài liệu này do bệnh nhân thay đổi. Một số bệnh nhân chịu đựng được thuốc tốt, trong khi ở những người khác có những tác dụng phụ nghiêm trọng - đau đầu, chóng mặt, buồn nôn, nôn, đau ngực, khó chịu, mất ngủ, nhịp tim nhanh, polyneuritis, vv. d. Trong một sự nhạy cảm cá nhân để isoniazid là cường độ không đồng đều của sự trao đổi chất của nó. Các hoạt động của enzyme này được gây ra bởi các cá nhân khác nhau về mặt di truyền và không giống. Nó đã được tìm thấy, rằng sau một liều duy nhất của isoniazid ở một số bệnh nhân được bài tiết trong nước tiểu 6-7% chất dùng trong hình thức chuyển hóa, những người khác - hai lần. Tại inactivators chậm nồng độ isoniazid trong máu cao hơn nhiều, nhanh chóng hơn.
Tỷ lệ phần trăm giữa các inactivators chậm và nhanh chóng của isoniazid trong dân số dao động trong giới hạn rộng. Như vậy, inactivators chậm chỉ 5% Eskimo và 45% Mỹ. Số inactivators nhanh chóng ở châu Âu và Ấn Độ đạt 50%, và tại Nhật Bản - 90-95%.
Trong chỉ định bệnh nhân lao isoniazid phải đưa vào tài khoản các tỷ lệ trao đổi chất của nó. Ceteris tố khác không đổi trong inactivators nhanh của isoniazid được dùng với liều lượng cao, hơn inactivators chậm. Thuốc thứ hai là cần phải kết hợp với pyridoxine (Vitamin B6), trong đó ngăn chặn polyneuritis và phản ứng bất lợi khác.
Sự khác biệt trong tỷ lệ trao đổi chất của isoniazid có ít ảnh hưởng đến kết quả của việc điều trị bệnh lao (nhưng ảnh hưởng đến tần số định lượng của thuốc), Tuy nhiên, họ rất ảnh hưởng đến tỷ lệ mắc các phản ứng có hại của thuốc. Tại inactivators chậm tác dụng phụ isoniazid xảy ra thường xuyên hơn. Tỷ lệ acetyl hóa có thể khác nhau không chỉ isoniazid, nhưng sulfadimezin, gidralazina, prazosin.
Enzyme khác - catalase - phá hủy peroxide, hình thành trong cơ thể, và tham gia vào quá trình chuyển hóa của rượu ethyl và methyl.
Những người có gipokatalaziey acatalasemia và đặc biệt là với rất nhạy cảm với rượu (và các loại thuốc có chứa cồn) do tỷ lệ giảm của quá trình oxy hóa của ethanol.
