VYRAMUN (Pills)

Vật liệu hoạt động: Nevirapine
Khi ATH: J05AG01
CCF: Viricide, hoạt động chống lại HIV
Khi CSF: 09.01.04.01.02
Nhà chế tạo: Boehringer Ingelheim PHARMA GmbH & đồng. KI-LÔ-GAM (Đức)

DƯỢC PHẨM FORM, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ

Pills Hình trái xoan, giống hình hột đậu, trắng, с обозначениями “54” và “193”, разделенными риской, с одной стороны и маркировкой в виде символа компании – ở phía bên kia của viên thuốc.

Tá dược: microcrystalline cellulose, lactose, povidon K25, sodium starch glycolat (Loại A), silicon dioxide dạng keo, magiê stearate.

10 PC. – vỉ (6) – gói các tông.
10 PC. – vỉ (10) – gói các tông.

MÔ TẢ CÁC CHẤT ACTIVE.

Tác dụng dược lý

Thuốc kháng virus. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.

По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (một, b, или c d) đàn ông.

В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4⁺ tế bào.

Dược

Sau khi uống nevirapine được hấp thụ nhanh chóng (hơn 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. Sau khi nhận được một liều duy nhất 200 mg C_{tối đa} в плазме крови достигалась через 4 h và là 2 ± 0,4 pg / ml (7.5 mmol). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение C_{tối đa} невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 mg / ngày.

Ăn, thuốc kháng acid và các thuốc khác, có chứa một thành phần đệm kiềm (ví dụ:, didanosine), Nó không ảnh hưởng đến sự hấp thu của nevirapine.

Nevirapine là một chất ưa mỡ đáng kể và không bị ion hóa ở pH sinh lý. После в/в введения здоровым взрослым V_đ составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(± 5%) nồng độ trong huyết tương.

При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.

C_ss^min достигалась при дозе 400 mg / ngày là 4,5 ± 1,9 pg / ml.

Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы CYP, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.

Báo cáo tin tức (về 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах – ở dạng không đổi.

Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.

При приеме внутрь по 200 mg 2 lần / ngày cho 2-4 Mặt trời. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, t_1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.

Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. V_đ cao hơn một chút ở phụ nữ, hơn nam giới, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, không tìm thấy.

Con cái, HIV-1, AUC и C_{tối đa} повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.

Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 đến 2 năm, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 năm đã được khoảng 2 thấp hơn lần, hơn ở người lớn. t_1/2 после достижения C_ss составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 Tháng).

При длительном применении T_1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 Tháng trước 1 năm – 32 không, 1-4 năm – 21 không, 4-8 năm – 18 không, cao cấp 8 năm – 28 không.

Lời khai

Лечение взрослых и детей, HIV-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (nữ, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).

Liều dùng phác đồ điều trị

Uống của người lớn – 200 mg 1 lần / ngày hàng ngày cho người đầu tiên 14 ngày (вводный период), sau đó tăng liều tới 200 mg 2 lần / ngày mỗi ngày (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 Tháng trước 8 năm – 4 mg / kg 1 thời gian / ngày trong suốt đầu tiên 14 ngày, sau đó 7 mg / kg / ngày 2 lần / ngày; cho trẻ em 8 trở lên – 4 mg / kg 1 thời gian / ngày trong suốt đầu tiên 14 ngày, sau đó 4 mg / kg 2 lần / ngày.

Liều tối đa для пациентов любого возраста составляет 400 mg / ngày.

Bệnh nhân, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.

Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 mg theo sau là một liều duy nhất bằng miệng cho trẻ sơ sinh trong 72 giờ sau khi sinh trong một liều 2 mg / kg.

При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 mg / ngày. Последующее увеличение дозы (qua 200 mg 2 lần / ngày) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.

Bệnh nhân, не получавших невирапин более 7 ngày, лечение возобновляют, bắt đầu với liều lượng 200 mg / ngày cho 14 ngày, затем увеличивают дозу до 200 mg 2 lần / ngày.

Tác dụng phụ

Phản ứng cho da liễu: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (khu trú trên thân cây, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 ngày.

Phản ứng dị ứng: возможны лихорадка, đau khớp, chứng nhứt gân, hạch, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: viêm gan, eozinofilija, giảm bạch cầu hạt, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; phản ứng phản vệ, phù mạch, nổi mề đay, Hội chứng Stevens - Johnson và độc hại biểu bì Necrolysis (в редких случаях приводившие к летальному исходу).

Từ hệ thống tiêu hóa: thường – tăng cường hoạt động của GGT; có thể được – tăng ALT, IS, ЩФ и уровня общего билирубина, buồn nôn, nôn, bệnh tiêu chảy, đau bụng; trong một vài trường hợp – bệnh vàng da, тяжелые гепатотоксические реакции.

Từ hệ thống tạo máu: giảm bạch cầu hạt (thêm con).

CNS: mệt mỏi, đau đầu, buồn ngủ.

Khác: cơn sốt, chứng nhứt gân.

Chống chỉ định

Повышенная чувствительность к невирапину.

Mang thai và cho con bú

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. Được thành lập, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. Mang thai chỉ có thể, nếu lợi ích dự kiến ​​cho người mẹ vượt quá nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Невирапин выделяется с грудным молоком. Nếu cần thiết, sử dụng trong thời gian cho con bú nên quyết định về vấn đề chấm dứt cho con bú.

Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 giờ sau khi sinh.

В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.

IN nghiên cứu thực nghiệm не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.

Thận trọng

Đầu tiên 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (incl. Hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử da nhiễm độc), гепатита или почечной недостаточности.

Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, viêm kết mạc, sưng mặt, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, eozinofilii, giảm bạch cầu hạt, gepatite, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.

Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.

При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Bệnh nhân có chức năng thận suy giảm, lọc máu, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.

В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, đặc biệt là trong thời gian đầu tiên 6 Tháng. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.

Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 thời gian, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 мг/сут с последующим увеличением до 400 mg / ngày. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.

Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.

При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.

Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.

Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.

При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.

Tương tác thuốc

При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.

При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и C_{tối đa} ketoconazole. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (sử dụng đồng thời không được khuyến cáo).

При одновременном применении с циметидином минимальная C_ss невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.

Ketoconazole và erythromycin kết quả trong việc giảm đáng kể sự hình thành các chất chuyển hóa hydroxy nevirapine.

Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.

Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.

При одновременном применении невирапина и препаратов, chứa dịch nha St John, có thể làm giảm nồng độ dưới mức điều trị của nevirapine, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (sử dụng đồng thời không được khuyến cáo).

Do tính chất của sự trao đổi chất của methadone, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. Bệnh nhân, получавших одновременно метадон и невирапин, có trường hợp thu hồi thuốc (khi sử dụng một sự kết hợp như vậy nên theo dõi tình trạng của bệnh nhân và điều chỉnh liều methadone).