VYRAMUN (Đình chỉ)

Vật liệu hoạt động: Nevirapine
Khi ATH: J05AG01
CCF: Viricide, hoạt động chống lại HIV
ICD-10 mã (lời khai): B24
Khi CSF: 09.01.04.01.02
Nhà chế tạo: Boehringer Ingelheim QUỐC TẾ GmbH (Đức)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Hỗn dịch uống màu trắng hoặc gần như trắng, đồng dạng; tách phép, đó là dễ dàng lơ lửng bằng cách lắc.

Tá dược: karʙomer, polysorbate 80, sorbitol 70%, sucrose, metilparagidroksiʙenzoat, propilparagidroksibenzoat, Natri Hidroxit, Nước tinh khiết.

240 ml – chai nhựa (1) hoàn chỉnh với một ống tiêm nhựa đo và phụ bìa – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Viricide. Nevirapine là một chất ức chế men sao chép ngược không nucleoside (NNRTI) HIV-1. Nevirapine gắn trực tiếp với men sao chép ngược và ngăn chặn các hoạt động của RNA phụ thuộc và DNA-polymerase phụ thuộc DNA, gây ra sự phá hủy của các trang web xúc tác của enzyme. Các hoạt động của nevirapine không cạnh tranh với hoặc nucleoside triphosphate ma trận. Nevirapine ức chế sự sao chép ngược của HIV-2 và DNA polymerase của tế bào nhân chuẩn (như DNA polymerase α, b, или c d).

Mối quan hệ giữa tính nhạy cảm của HIV-1 để Viramune^® in vitro và ức chế HIV-1 trong cơ thể con người vẫn chưa được thành lập.

Hoạt tính kháng virus của nevirapine trong ống nghiệm được đánh giá trên các tế bào đơn nhân máu ngoại vi, đại thực bào và monocytic nguồn gốc lymphoblastic dòng tế bào. Trường hợp Znaçenïya₅₀ (Nồng độ ức chế) phòng thí nghiệm và lâm sàng chủng HIV-1 dao động từ 10 đến 100 nmol. Trong chương trình nuôi cấy tế bào, Các hoạt động chống lại HIV-1 NVP, sử dụng kết hợp với zidovudine, didanozinom, lamivudine, stavudine, saquinavir và indinavir, có một phụ gia hay hiệp đồng.

Trong ống nghiệm, khả năng xuất hiện của HIV phân lập giảm nhạy cảm (trong 100-250 thời gian) Nevirapine. Phân tích kiểu gen tiết lộ những đột biến trong RT HIV 181 và / hoặc 106 vị trí axit amin, tùy thuộc vào chủng của virus được sử dụng và các dòng tế bào. Khi sử dụng nevirapine kết hợp với một số NNRTI thời gian khác trong sự xuất hiện của kháng nevirapine trong ống nghiệm, Nó không thay đổi.

Các nghiên cứu giai đoạn I / II cho từ 1 để ≥12 tuần được giám sát kiểu hình và thay đổi kiểu gen HIV-1 phân lập, phân lập từ bệnh nhân, nhận Viramune^® (n = 24) hoặc Viramune^® kết hợp với AZT (n = 14).

Sau Viramune đơn trị liệu^® trong khi 1 tuần giảm tính nhạy cảm với nevirapine trong ống nghiệm đã được quan sát thấy trong các phân lập, phân lập từ 3/3 bệnh nhân. Một số bệnh nhân (sớm nhất – xuyên qua 2 tuần sau khi bắt đầu điều trị) Tôi phát hiện một hoặc nhiều đột biến trong RT, trong 103, 106, 108, 181, 188 và 190 vị trí axit amin. Đến tuần thứ tám đơn trị Viramune^® trong tất cả các bệnh nhân (n = 24) Phân lập HIV đã được xác định, nhạy cảm mà để nevirapine trong ống nghiệm đã được giảm hơn 100 lần so với bản gốc và được phát hiện bởi một hoặc nhiều đột biến của gen RT, liên quan đến kháng thuốc nevirapine. Trong 80% bệnh nhân được phân lập các chủng đột biến ở các vị trí 181, bất kể liều.

Điều trị phối hợp Viramune^® + Zidovudine không thay đổi tần số của virus, kháng nevirapine, hoặc mức độ kháng nevirapine trong ống nghiệm. Tuy nhiên, trong những trường hợp này, có một loại khác nhau của đột biến, chủ yếu phát sinh 103, 106, 188 và 190 vị trí axit amin. Bệnh nhân (trong 6 từ 14) với các dòng cơ bản, RT có gen hoang dại, Kết hợp điều trị Viramune^® + zidovudine trì hoãn sự xuất hiện của zidovudine không phải là đột biến kháng RT.

Các nghiên cứu INCAS kiểu gen và kiểu hình kháng được đánh giá ở những bệnh nhân, nhận Viramune^® gồm liệu pháp phối hợp đôi và gấp ba, và trong nhóm kiểm soát, không nhận Viramune^®. Bệnh nhân, người đã không nhận được điều trị ARV (số lượng tế bào CD4 trong họ 200-600 / mm³), được điều trị bằng Viramune^® + zidovudine (n = 46), zidovudine + didanosine (n = 51) hoặc Viramune^® + zidovudine + didanosine (n = 51); quan sát đã được thực hiện cho 52 tuần điều trị hoặc nhiều hơn. Kiểm tra virus học đã được thực hiện tại cơ sở, xuyên qua 6 và 12 tháng. Các phương pháp được sử dụng để ước tính kháng kiểu hình cần thiết cho sự khuếch đại của hiện diện của virus, kém, 1000 copies / mL của RNA HIV. IN 3 nhóm nghiên cứu của các bệnh nhân đã được xác định phân lập đường cơ sở, sẵn cho nghiên cứu. Những bệnh nhân đã được điều trị, ít nhất, 24 tuần. Ban đầu nó ghi nhận năm trường hợp của kháng kiểu hình để nevirapine; Các IC₅₀ ba trong số họ đã tăng trưởng trong 5-6.5 thời gian, và hai – nhiều hơn 100 thời gian. Xuyên qua 24 tuần tất cả các chủng, người đã thành công trong việc cô lập bệnh nhân, nhận Viramune^®, Họ đã kháng với thuốc này. Xuyên qua 30-60 Tuần như phân lập đều từ 86% bệnh nhân. Viral đàn áp dưới giới hạn phát hiện đã đạt được trong 16 bệnh nhân (ít hơn 20 copies / ml – trong 14, ít hơn 400 copies / ml – trong 2). Khi sử dụng các giả định, mà đàn áp dưới đây 20 copies / mL chỉ ra độ nhạy của virus vào Viramune thuốc^®, Nó đã được tìm thấy (bằng lập dự toán trực tiếp hoặc gián tiếp), nhạy cảm với thuốc tiếp tục tồn tại 45% bệnh nhân. Tất cả bệnh nhân, nhận Viramune^® + zidovudine và testirovavshiesya hiện diện của kháng fenotipicheskoy, xuyên qua 6 tháng kháng với Viramune^®. Trong toàn bộ thời gian quan sát có một trường hợp duy nhất của kháng didanosine. Đề kháng với AZT xảy ra thường xuyên hơn thông qua 30-60 tuần, đặc biệt là ở những bệnh nhân, được điều trị kết hợp đôi. Dựa trên một sự gia tăng trong IC₅₀, Nó đã được tìm thấy, rằng có sức đề kháng với zidovudine, rõ ràng, hiếm khi bệnh nhân, nhận Viramune^® + zidovudine + didanosine, hơn so với nhóm điều trị khác. Xét về khả năng chống Viramune^® Nó được thể hiện, rằng tất cả các chủng đã thu được, kém, một đột biến, liên quan đến kháng. Những thay đổi duy nhất phổ biến nhất là những đối tượng K103N và Y181C. Như vậy, việc sử dụng các chế độ hoạt động rất mạnh của điều trị bằng thuốc được đi kèm bằng cách làm chậm sự phát triển kháng với thuốc kháng virus. Genotipы, tương quan với kháng kiểu hình để Viramune^®, được xác định trong 12 izolyatov, phân lập từ huyết tương của bệnh nhân, được điều trị ba. Các đột biến, kết hợp với kháng Viramune^®, phát triển trong quá trình điều trị, được thể hiện trong Bảng:

Những thông tin này, thu được trong nghiên cứu INCAS, buổi diễn, rằng việc sử dụng các chế độ hoạt động rất mạnh của điều trị bằng thuốc được đi kèm bằng cách làm chậm sự phát triển kháng với thuốc kháng virus.

Ý nghĩa lâm sàng của kiểu hình và kiểu gen thay đổi, kết hợp với điều trị nevirapine, không được cài đặt.

Các đột biến, kháng nevirapine có điều kiện, Họ đã được tìm thấy trong 19% cho phụ nữ 6-8 tuần sau khi dùng một liều duy nhất của thuốc (Nghiên cứu HIVNET 012). Trong số các đột biến, liên quan đến kháng thuốc nevirapine, những phụ nữ thường xuyên nhất được phát hiện đột biến K103N (57%), Hơn nữa K103N đột biến và hỗn hợp Y181C (19%). Trong thời gian kiểm tra lại bằng cách 12-24 tháng sau đột biến giao hàng, liên quan đến kháng thuốc nevirapine, Nó đã không được phát hiện trong 11 Đàn bà (tất cả các đột biến bệnh nhân được phát hiện thông qua 6-8 tuần). Kháng với nevirapine đã được tìm thấy trong 46% trẻ sơ sinh bị nhiễm bệnh (Nghiên cứu HIVNET 012). Các đột biến Y181C thường xuyên phát hiện hầu hết. Trong số tất cả những trẻ sơ sinh (n = 7), có đột biến đã được tìm thấy trong thời đại 6-8 tuần, kiểm tra lại ở tuổi 12 đột biến tháng, liên quan đến kháng thuốc nevirapine, Nó đã được xác định. Ý nghĩa lâm sàng của những phát hiện và tác động của việc điều trị tiếp theo với NNRTI không rõ ràng.

Trong nghiên cứu in vitro thấy nổi lên nhanh chóng của các chủng HIV, cross-kháng NNRTI. Dữ liệu về kháng chéo giữa nevirapine NNRTI và đại diện nucleoside reverse transcriptase inhibitors rất hạn chế. Trong nghiên cứu in vitro cho thấy, rằng các chủng kháng zidovudine, thu được từ bốn bệnh nhân, Họ là nhạy cảm với nevirapine, và phân lập kháng nevirapine, thu được từ sáu bệnh nhân, Họ là nhạy cảm với zidovudine và didanosine. Kháng chéo giữa nevirapine và các chất ức chế protease HIV là không vì sự khác biệt liên quan đến fermentov-“mục tiêu”.

Kháng chéo trong đăng ký bây giờ phổ biến NNRTI. Một số nghiên cứu cho thấy kiểu gen, rằng trong trường hợp thất bại của một NNRTI trong hầu hết các bệnh nhân tiết lộ chủng virus, đặc trưng bởi kháng chéo với các thuốc khác trong nhóm này. Số liệu hiện có cho thấy một ứng dụng nhất quán của sự bất hợp lý của NNRTI khác nhau.

Dược

Người lớn

Hấp thu

Sau khi uống nevirapine được hấp thụ nhanh chóng (hơn 90%). Sau khi nhận được một liều duy nhất của thuốc 200 mg C_{tối đa} Nồng độ trong huyết Nevirapine đạt được thông qua 4 h và là 2 ± 0,4 pg / ml (7.5 mmol). Trong ứng dụng trao đổi các loại thuốc này trong một khoảng liều 200-400 mg / ngày có sự gia tăng tuyến tính trong C_{tối đa} nevirapine trong huyết tương.

Ăn, thuốc kháng acid và các thuốc khác, có chứa một thành phần đệm kiềm (ví dụ:, didanosine), Nó không ảnh hưởng đến sự hấp thu của nevirapine.

Phân phát

Ở nồng độ trong huyết tương 1-10 ug / ml protein huyết tương được 60%.

C_ss^min đạt được trong khi dùng thuốc ở liều 400 mg / ngày là 4,5 ± 1,9 pg / ml (177mkmol ±); Tỷ lệ này xấp xỉ tương ứng với các phần của thuốc, không gắn kết với protein huyết tương.

Nevirapine là một chất ưa mỡ đáng kể và không bị ion hóa ở pH sinh lý. Ở người, sự tập trung của nevirapine trong dịch não tủy là 45%(± 5%) nồng độ trong huyết tương.

Nghiên cứu cho thấy, trong khi sinh ở phụ nữ nhiễm HIV T_1/2 nevirapine sau khi uống một liều duy nhất 200 mg để udlynyaetsya 60-70 không, và giải phóng mặt bằng khác nhau đáng kể (2.1± 1,5 l /), mà phụ thuộc vào sự căng thẳng sinh lý trong quá trình sinh nở. Nevirapine là nhanh chóng qua được hàng rào nhau thai. Nồng độ nevirapine ở máu dây rốn sau khi uống thuốc ở liều mẹ 200 mg vượt 100 ng / ml, và tỷ lệ nồng độ trong máu dây rốn và máu của người mẹ là 0,84 ± 0,19 (n = 36; phạm vi 0.37-1.22).

Kết quả của hai nghiên cứu dược động học cho thấy, rằng nevirapine dễ dàng qua được hàng rào nhau thai và có thể được phát hiện trong sữa mẹ. Các nghiên cứu ACTG 250 tiến hành các mẫu nghiên cứu về sữa mẹ, thu được từ HIV-1 nhiễm có thai sau khi dùng một liều duy nhất của Viramune bên trong^® liều thuốc 100 mg hoặc 200 mg (thời gian trung bình trước khi sinh là 5.8 không). Được thành lập, tỷ lệ trung bình của nồng độ nevirapine trong sữa mẹ và huyết thanh mẹ là 76% (54-104%). Các nghiên cứu HIVNET 006 show, sau khi uống một liều duy nhất của thuốc 200 Tỷ lệ trung bình mg nồng độ trong sữa mẹ và plasma mẹ là 60.5% (25-122%).

Chuyển hóa và bài tiết

Nevirapine đang tích cực biotransformed trong gan với các isozyme tham gia của cytochrome P450 (oxy hóa) với sự hình thành của một số chất chuyển hóa hydroxy. Quá trình oxy hóa được thực hiện chủ yếu nevirapine isoenzyme CYP3A, mặc dù isozyme khác có thể đóng một vai trò bổ sung trong quá trình chuyển hóa của thuốc.

Các tuyến đường chính của biến đổi sinh học nevirapine và loại bỏ ở người đang trong quá trình chuyển hóa liên quan đến các cytochrome P450, liên hợp các chất chuyển hóa glucuronide và bài tiết, glucuronides liên quan, nước tiểu. Chỉ có một tỷ lệ nhỏ (<5%) phóng xạ trong nước tiểu (trao đổi thư từ <3% tổng liều) Nó được kết hợp với các hợp chất chưa sửa đổi, tức là, bài tiết thận đóng một vai trò nhỏ trong việc loại bỏ các nevirapine.

Nó đã được chứng minh, nevirapine mà có thể gây men cytochrome P450. Cảm dược được đặc trưng bởi sự gia tăng khoảng 1,5-2 lần trong giải phóng mặt rõ ràng của nevirapine trong khi dùng thuốc bên trong 200 mg 2 lần / ngày cho 2-4 tuần so với liều dùng của thuốc ở liều này một lần. Tự cảm cũng dẫn đến giảm tương ứng của thức T_1/2 c 45 h trong khi dùng thuốc một lần trước 25-30 h ở trình dùng thuốc ở liều 200-400 mg / ngày.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Các thông số dược động học của Viramune^® Bệnh nhân HIV-1 nhiễm, rõ ràng, không thay đổi tùy theo tuổi (phạm vi 18-68 năm) hay dân tộc (Thuộc về hắc chủng, caucasian).

V_đ cao hơn một chút ở phụ nữ, hơn nam giới, nhưng khi dùng thuốc Rewritable phân biệt giới tính không đáng kể nồng độ của nevirapine đã được tìm thấy.

Một so sánh các thông số dược động học sau một liều duy nhất của Viramune thuốc^® ở bệnh nhân suy thận, nhẹ (CC 50-80 ml / phút), vừa phải (CC 30-50 ml / phút) và nghiêm trọng (CC ít hơn 30 ml / phút), ghi chú trong bệnh thận giai đoạn cuối hoặc suy thận, cần được lọc máu, và ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường (QC hơn 80 ml / phút). Trong suy thận mức độ nghiêm trọng của việc thay đổi đã được quan sát những thay đổi đáng kể về dược động học của thuốc Viramune^®. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân với kết thúc giai đoạn suy thận, cần được lọc máu, trong khoảng thời gian tiếp xúc, là 1 tuần, có sự sụt giảm trong AUC của nevirapine 43.5%. Đó cũng là sự tích tụ của các chất chuyển hóa hydroxy nevirapine trong huyết tương. Điều trị hỗ trợ với việc sử dụng nevirapine sau mỗi liều bổ sung thẩm tách, thành phần 200 mg, sẽ bồi thường cho những tác động của việc lọc máu giải phóng mặt bằng của thuốc. Mặt khác, Bệnh nhân, CC mà là nhiều hơn 20 ml / phút, không yêu cầu việc lựa chọn liều Viramune^®.

Ở những bệnh nhân nhẹ đến vừa phải suy chức năng gan không yêu cầu lựa chọn cá nhân của liều. Tuy nhiên, kết quả của một nghiên cứu về dược động học ở bệnh nhân / cổ trướng nặng vừa phải chỉ ra khả năng tích lũy của nevirapine trong hệ tuần hoàn ở bệnh nhân suy gan đáng kể.

Con cái

Trẻ sơ sinh (sinh ra từ mẹ nhiễm HIV-1 nhiễm, nevirapine liều duy nhất 200 mg trong chuyển dạ), mà cho 72 h sau khi sinh nhận Viramune^® ở dạng huyền phù cho liều uống 2 mg / kg, Trung bình T_1/2 nevirapine là 47 không. Nồng độ trong huyết tương trong tuần đầu tiên của cuộc sống có nhiều 100 ng / ml. Dược động học của nevirapine đã được nghiên cứu trong hai nghiên cứu mở nhãn ở trẻ em trong độ tuổi từ 9 Tháng trước 14 s chống lại nhiễm HIV-1, người nhận được một liều duy nhất của hệ thống treo nevirapine (7.5 mg, 30 mg hoặc 120 mg / m²) buổi sáng, nhanh. Величина AUC и C_{tối đa} tăng tỷ lệ thuận với liều nevirapine. Sau khi hấp thu của nồng độ trong huyết tương nevirapine (bày tỏ loga) giảm tuyến tính theo thời gian. Giai đoạn cuối cùng T_1/2 sau một liều duy nhất nevirapine là 30,6 ± 10,2 giờ.

Trong một nghiên cứu với việc sử dụng lặp đi lặp lại của nevirapine (trong các hình thức đình chỉ hoặc máy tính bảng với liều 240-400 mg / m²/d) thuốc đã được sử dụng như là đơn trị liệu hoặc kết hợp với zidovudine hoặc AZT + didanosine trong 37 Trẻ em nhiễm HIV-1 nhiễm niên 2 Tháng trước 15 năm. Những bệnh nhân này nhận được một liều nevirapine 120 mg / m²/ngày cho khoảng 4 tuần, và sau đó – liều thuốc 120 mg / m² 2 lần / ngày (Bệnh nhân lớn tuổi 9 năm) hoặc trong một liều 200 mg / m² 2 lần / ngày (Bệnh nhân lên 9 năm). Việc giải phóng mặt bằng của nevirapine dựa trên trọng lượng của cơ thể đạt đến một giá trị tối đa ở trẻ em trong độ tuổi từ 1 Năm tới 2 năm, và sau đó giảm dần theo tuổi tác ngày càng tăng. Việc giải phóng mặt bằng của nevirapine về trọng lượng cơ thể ở trẻ em dưới 8 năm đã được khoảng 2 thời gian, hơn ở người lớn. t_1/2 nevirapine cho cả nhóm bệnh nhân nói chung (sau khi đạt trạng thái cân bằng dược) là 25,9 ± 9,6 giờ. Với sự gia tăng thời hạn sử dụng của các loại thuốc trong giai đoạn bình ga T_1/2 NVP thay đổi theo tuổi như sau:: từ 2 Tháng trước 1 năm – 32 không, từ 1 Năm tới 4 năm – 21 không, từ 4 đến 8 năm – 18 không, cao cấp 8 năm – 28 không.

Lời khai

- Việc điều trị nhiễm HIV trong sự kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác, được sử dụng để điều trị nhiễm HIV-1 (Viramune thuốc đơn trị liệu^® một cách nhanh chóng và hầu như luôn luôn phát sinh kháng chủng của virus, do đó Viramune^® Nó sẽ luôn luôn được sử dụng kết hợp, ít nhất, với hai loại thuốc kháng retrovirus khác);

- Để phòng tránh lây truyền HIV-1 từ mẹ sang con, ở phụ nữ mang thai, người không được điều trị kháng virus trong khi sinh. Vyramun^® Nó được hiển thị và có thể được sử dụng ở người mẹ đơn trị liệu trong một liều duy nhất, Ăn trong khi sinh, và đứa trẻ, cũng như một liều duy nhất, nhập vào sau khi sinh. Vì, để giảm thiểu nguy cơ lây truyền HIV-1 trẻ em, khuyến cáo rằng một liệu pháp phối hợp của người mẹ trước khi sinh, ở đâu, bất cứ khi nào có thể.

Liều dùng phác đồ điều trị

Người lớn trong giai đoạn ban đầu của thuốc được quy định trong một liều 200 mg 1 lần / ngày hàng ngày cho người đầu tiên 14 ngày (tìm thấy, rằng ở một liều lượng như vậy làm giảm tỉ lệ phát ban), sau đó tăng liều tới 200 mg 2 lần / ngày mỗi ngày (kết hợp với ít nhất hai loại thuốc kháng virus thêm). Trong trường hợp của liệu pháp phối hợp phải tuân theo các quy tắc phân phát và giám sát, các nhà sản xuất.

Trẻ em trong độ tuổi 2 Tháng trước 8 năm thuốc được quy định tại một liều 4 mg / kg trọng lượng cơ thể 1 thời gian / ngày trong suốt đầu tiên 14 ngày, sau đó 7 mg / kg trọng lượng cơ thể 2 lần / ngày. Liều dùng cho con cái 8 trở lên là 4 mg / kg 1 thời gian / ngày trong suốt đầu tiên 14 ngày, sau đó 4 mg / kg 2 lần / ngày.

Liều tối đa hàng ngày cho bệnh nhân ở mọi lứa tuổi 400 mg.

Đến dự phòng lây truyền HIV từ mẹ sang con đề nghị một liều duy nhất Viramune^® phụ nữ mang thai trong khi sinh (càng sớm càng tốt sau khi chuyển dạ) liều thuốc 200 mg theo sau là một liều duy nhất bằng miệng cho trẻ sơ sinh trong 72 giờ sau khi sinh trong một liều 2 mg / kg trọng lượng cơ thể. Nếu người mẹ mất Viramune^® ít hơn 2 giờ trước khi giao hàng, trẻ sơ sinh phải nhập liều đầu tiên (2 mg / kg) ngay lập tức sau khi sinh, và liều thứ hai (2 mg / kg) – trong khi 24-72 giờ sau khi người đầu tiên.

Bệnh nhân cần được thông báo về sự cần thiết phải đưa Viramune^® hàng ngày như vậy, vì nó được quy định. Trong trường hợp việc kết nạp các thuốc bệnh nhân không nên tăng gấp đôi liều kế tiếp, nên càng sớm càng tốt để có những liều tiếp theo. Trước khi bạn bắt đầu dùng Viramune^® và trong khoảng thời gian thích hợp trong quá trình điều trị nên được thực hiện các nghiên cứu sinh hóa, incl. Xét nghiệm chức năng gan.

Bệnh nhân, trong đó trong suốt thời gian 14 ngày đầu tiên của hành hàng ngày của thuốc với liều 200 phát ban mg / ngày được tổ chức, Chúng ta không nên tăng liều cho đến khi, cho đến khi phát ban biến mất.

Bệnh nhân, ngắt một nhận Viramune^® hơn 7 ngày, khi nối lại điều trị một lần nữa phải sử dụng phác đồ liều lượng khuyến cáo: dùng thuốc ở liều 200 mg (trong con cái – 4 mg / kg / ngày) 1 thời gian / ngày (giai đoạn đầu), và sau đó 200 mg 2 lần / ngày (trong con cái – 4 mg / kg hoặc 7 mg / kg 2 lần / ngày, tùy theo độ tuổi).

Tác dụng phụ

Trong Người lớn

Hầu hết các thường Trong quá trình nghiên cứu lâm sàng bất lợi, kết hợp với liệu pháp Viramune^®, là buồn nôn, mệt, cơn sốt, đau đầu, nôn, bệnh tiêu chảy, đau bụng, và đau cơ; hiếm – thiếu máu và giảm bạch cầu.

IN Hiếm trường hợp bệnh nhân, nhận Viramune^® bao gồm phác đồ, báo cáo đau khớp, là sự kiện bất lợi duy nhất.

Kinh nghiệm cho thấy việc sử dụng các, các tác dụng phụ nghiêm trọng nhất là Stevens-Johnson, độc hoại tử biểu bì, viêm gan nghiêm trọng / suy gan và hội chứng quá mẫn, đặc trưng bởi phát ban, triệu chứng thường gặp (cơn sốt, artralgii, đau cơ và hạch) và triệu chứng của sự tham gia của cơ quan nội tạng (viêm gan, eozinofilija, giảm bạch cầu hạt, và rối loạn chức năng thận). Giai đoạn quan trọng, trong đó yêu cầu giám sát chặt chẽ, Họ là những người đầu tiên 18 tuần điều trị.

Phản ứng cho da liễu

Các dấu hiệu lâm sàng thường gặp nhất của ngộ độc Viramune^® phát ban.

Phản ứng da nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng xảy ra trong khoảng 2%. Chúng bao gồm hội chứng Stevens-Johnson và, ít hơn thường lệ, độc hoại tử biểu bì, mà xảy ra thường xuyên nhất trong những người đầu tiên 6 tuần điều trị. Tỷ lệ tổng thể của hội chứng Stevens-Johnson, theo như, thu được từ 2861 bệnh nhân, dùng nevirapine trong các thử nghiệm lâm sàng, thực hiện 0.3% (9/2861).

Các phát ban xảy ra trong sự cô lập hay là một phần của một hội chứng quá mẫn, đặc trưng bởi các triệu chứng thường gặp (cơn sốt, artralgii, đau cơ và hạch) và dấu hiệu của sự tham gia của cơ quan nội tạng (viêm gan, eozinofilija, giảm bạch cầu hạt, và rối loạn chức năng thận). Ca tử vong hội chứng Stevens-Johnson, độc hoại tử biểu bì, và hội chứng quá mẫn.

Phát ban thường nhẹ đến vừa bày tỏ, Nó đặc trưng bởi có mụn nhỏ ở da hồng ban maculo-yếu tố, kèm hoặc không theo ngứa, khu trú trên thân cây, mặt và tứ chi. Phản ứng dị ứng đã được báo cáo (bao gồm cả phản vệ, phù mạch và nổi mề đay). Phát ban (bất kỳ mức độ nghiêm trọng) thường phát triển trong lần đầu tiên 6 tuần điều trị.

Phản ứng có hại của gan

Trong số những thay đổi trong thông số xét nghiệm thường xuyên nhất được quan sát sự gia tăng trong các xét nghiệm chức năng gan, bao gồm ALT, HÀNH ĐỘNG, GGT, bilirubin và phosphatase kiềm. Thông thường quan sát thấy sự gia tăng triệu chứng của GGT. Các trường hợp vàng da. Bệnh nhân, nevirapine poluchavshih, trường hợp báo cáo của bệnh viêm gan, nhiễm độc gan đáng kể và đe dọa tính mạng, và viêm gan tối cấp gây tử vong. Theo các nghiên cứu lâm sàng, các nguy cơ phản ứng lâm sàng của gan ở bệnh nhân, tham Viramune^®, đến 1 năm điều trị khoảng 2 lần cao hơn so với nguy cơ với giả dược. Là một nhóm, nơi mà tôi sử dụng Viramune^®, và trong nhóm kiểm soát, với nguy cơ cao nhất của các phản ứng trong sự gia tăng gan có liên quan trong ACT hoặc ALT và / hoặc huyết thanh dương tính với viêm gan B và / hoặc C. Các nguy cơ phản ứng phụ với gan ở những bệnh nhân không có triệu chứng của bệnh viêm gan B và / hoặc C trong điều trị Viramune^® trong khi 1 Nó đạt ít 2%.

Giai đoạn quan trọng, mà đòi hỏi phải giám sát chặt chẽ, Họ là những người đầu tiên 18 tuần điều trị. Nguy cơ lớn nhất của phản ứng gan từ các ghi chú trong lần đầu tiên 6 tuần điều trị. Tuy nhiên, nguy cơ này được lưu trữ và sau đó, Do đó, theo dõi thường xuyên nên tiếp tục trong suốt thời gian điều trị.

Viêm gan có triệu chứng có thể bị cô lập hoặc được kèm theo phát ban và / hoặc các triệu chứng chung.

Trong con cái

An toàn được đánh giá trong 1 trẻ em bị nhiễm HIV từ 3 ngày trước 19 năm. Phần lớn các bệnh nhân đều được Viramune^® kết hợp với AZT hoặc ddI, hoặc zidovudine + didanosine (2 nghiên cứu). Trong nghiên cứu BI nhãn mở 882 (ACTG 180) bệnh nhân được theo dõi trung bình của 33.9 Tháng (từ 6.8 Tháng trước 5.3 năm, bao gồm cả giai đoạn theo dõi lâu dài của BI nghiên cứu 892). Các nghiên cứu ACTG 245 (, nghiên cứu đối chứng giả dược, mù đôi) Bệnh nhân, Tuổi trung bình của 7 năm (từ 10 Tháng trước 19 năm), Liệu pháp kết hợp, incl. Vyramun^® trong khi, kém, 48 Liều tuần 120 mg / m² 1 thời gian / ngày trong hai tuần, và sau đó 120 mg / m² 2 lần / ngày. Việc thường xuyên nhất được báo cáo tác dụng phụ, kết hợp với Viramune^®, cũng tương tự như các phản ứng có hại, gặp ở người lớn, ngoại trừ bạch cầu hạt, đó là phổ biến hơn ở trẻ em. Hai bệnh nhân, điều trị trong các nghiên cứu này, Viramune^®, hội chứng Stevens-Johnson phát triển hoặc hội chứng, sự chuyển tiếp giữa các hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì độc. Sau khi hủy bỏ Viramune^®và biến chứng này ở bệnh nhân trải qua cả.

An ninh Viramune^®, để áp dụng một liều duy nhất 200 mg (Hai liều của một nghiên cứu) Phụ nữ mang thai nhiễm HIV trong chuyển dạ sớm, và trẻ sơ sinh trong thời gian đầu tiên 72 giờ của cuộc sống (giới thiệu bùn trong một liều duy nhất 2 mg / kg (6 mg trong một nghiên cứu)), ước tính hơn 950 cặp vợ chồng (mẹ con) ngẫu nhiên, Các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát. Chăm sóc trẻ sơ sinh sau khi sử dụng một liều duy nhất tiếp tục 6 tuần trước 18 Tháng. Những nghiên cứu thành lập tỷ lệ thấp tương tự như các tác dụng phụ trong nhóm, nơi mà tôi sử dụng Viramune^®, và trong nhóm kiểm soát. Phản ứng ngoài da nặng hoặc phản ứng của gan, đó sẽ được coi như gắn liền với Viramune^®, không quan sát thấy ở các bà mẹ, trẻ sơ sinh âm thanh. Như vậy, trong điều trị Viramune thuốc^® Bạn có thể mong đợi những phản ứng bất lợi sau đây:

-syp (incl. phản ứng da nghiêm trọng và đe dọa tính mạng, bao gồm cả trường hợp tử vong của hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì độc);

quá mẫn -sindrom, đặc trưng bởi phát ban, triệu chứng thường gặp (cơn sốt, artralgii, đau cơ và hạch), cũng như là một hoặc nhiều các triệu chứng sau đây (viêm gan, eozinofilija, giảm bạch cầu hạt, rối loạn chức năng thận, cũng thông báo về các dấu hiệu khác của cơ quan nội tạng);

• Những thay đổi trong xét nghiệm chức năng gan (HÀNH ĐỘNG, GOLD, GGT, bilirubin, shtelochnaya phosphatase);

-zheltuha, viêm gan (incl. viêm gan tối cấp nghiêm trọng và đe dọa mạng sống độc gan và tử vong);

-toshnota, nôn, bệnh tiêu chảy, đau bụng;

-headache, mệt;

-lihoradka, mialgii, artralgii;

-granulotsitopeniya, thiếu máu;

phản ứng -allergicheskie (sốc phản vệ, phù mạch, nổi mề đay).

Chống chỉ định

- Một sự gia tăng đáng kể về mặt lâm sàng trong nhạy cảm với nevirapine hoặc bất kỳ thành phần khác của thuốc.

Thuốc không kê toa cho rối loạn chức năng gan nặng, hoặc trong trường hợp của sự gia tăng gốc ACT hoặc ALT hơn 5 lần ULN, cho đến khi, trong khi giá trị của các cấp AST / ALT sẽ không thả (ổn định) đến mức, mà không vượt quá mức bình thường trong 5 thời gian. Viramune không nên dùng cho bệnh nhân một lần nữa, người trước đó trong quá trình điều trị với nevirapine là sự gia tăng mức độ của ACT hoặc ALT, lớn hơn ULN hơn 5 thời gian, hoặc bệnh nhân, mà sau khi sử dụng lặp đi lặp lại của nevirapine lưu ý nối lại các rối loạn chức năng gan.

Các thuốc không nên dùng nhiều lần cho bệnh nhân, người lấy nó như là kết quả của việc bãi bỏ phát ban nặng (incl. kèm theo các triệu chứng thường gặp), phản ứng quá mẫn và sự phát triển của bệnh viêm gan có triệu chứng, do nevirapine.

Mang thai và cho con bú

Thử nghiệm đầy đủ kiểm soát của Viramune^® HIV-1 nhiễm phụ nữ mang thai vẫn chưa được tiến hành. Vyramun^® Nó nên được sử dụng trong thời gian mang thai nếu thật, khi lợi ích vượt quá nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

An toàn và hiệu quả của Viramune^®, được sử dụng để ngăn chặn sự lây truyền HIV-1 từ mẹ sang con, Nó được thiết lập trong trường hợp của thuốc trong phác đồ thành phần, trong đó bao gồm một liều duy nhất 200 mg của người mẹ trong khi sinh, và cho uống một liều duy nhất 2 mg / kg trọng lượng cơ thể cho trẻ sơ sinh 72 giờ sau khi sinh.

Phù hợp với các khuyến nghị, rằng các bà mẹ nhiễm HIV không nên cho con bú trẻ sơ sinh (để tránh nguy cơ lây truyền HIV sau khi sinh), mẹ, được điều trị Viramune^®, Bạn nên ngừng cho con bú.

Thận trọng

Nó cần phải được đưa vào tài khoản, đầu tiên 18 tuần điều trị với Viramune^® Đó là một giai đoạn quan trọng, cần theo dõi chặt chẽ của bệnh nhân để phát hiện kịp thời các phản ứng da nghiêm trọng và có thể đe dọa tính mạng (incl. Hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử da nhiễm độc), viêm gan thể hiện hay suy gan. Nguy cơ lớn nhất của các phản ứng độc cho gan và da liễu tồn tại trong những người đầu tiên 6 tuần điều trị. Nguy cơ ảnh hưởng xấu từ gan tăng ở phụ nữ và bệnh nhân có số lượng tế bào CD4 cao hơn. Trong thời gian 14 ngày đầu tiên, đặc biệt cần chú ý đến việc chấp hành cẩn thận liều lượng.

Bệnh nhân, nhận Viramune^®, đánh dấu một nghiêm trọng và đe dọa tính mạng phản ứng về da, incl. Fatal. Có những trường hợp hội chứng Stevens-Johnson, độc hoại tử biểu bì, và hội chứng quá mẫn, được đặc trưng bởi một phát ban, phản ứng nói chung và nội tạng. Giám sát cẩn thận của bệnh nhân trong thời gian đầu tiên 18 tuần điều trị. Giám sát là cần thiết trong trường hợp của một phát ban bị cô lập. Vyramun^® Nó phải được thu hồi trong bất kỳ bệnh nhân trong trường hợp phát ban nặng hoặc phát ban, kèm theo các triệu chứng thường gặp (cơn sốt, phồng rộp, thay đổi trong miệng, bịnh đau mắt, sưng mặt, đau ở các khớp xương hay cơ bắp, bất ổn chung), tại hội chứng Stevens-Johnson hoặc độc hoại tử biểu bì. Vyramun^® Nó cần phải được bãi bỏ tại bất kỳ bệnh nhân trong trường hợp có phản ứng quá mẫn, đặc trưng bởi các triệu chứng phát ban và chung, cũng như những thay đổi trong nội bộ cơ quan (incl. viêm gan, eozinofilii, giảm bạch cầu hạt, và rối loạn chức năng thận) hoặc dấu hiệu khác của sự tham gia của cơ quan nội tạng.

Bệnh nhân cần báo cáo, rằng sự biểu hiện chính của ngộ độc của Viramune^® phát ban. Trong chỉ định phác đồ liều thuốc nên được sử dụng, đề nghị cho giai đoạn điều trị ban đầu, tk. tìm thấy, nó làm giảm tỷ lệ mắc phát ban. Trong hầu hết các trường hợp, phát ban, kết hợp với việc Viramune^®, Nó xảy ra trong lần đầu tiên 6 tuần điều trị. Vì vậy, nó là trong giai đoạn này cần được theo dõi cẩn thận ở những bệnh nhân phản ứng về da. Bệnh nhân nên được thông báo về, mà trong trường hợp của bất kỳ phát ban trong thời gian điều trị ban đầu liều không nên được tăng, cho đến khi phát ban biến mất.

Hiển thị, Sử dụng đồng thời prednisone (40 mg / ngày, trong suốt đầu tiên 14 ngày Viramune^®) Nó không làm giảm tỷ lệ mắc phát ban, và, đối diện, phản ứng ngoài da có thể trở nên thường xuyên hơn trong thời gian đầu tiên 6 tuần điều trị.

Trong số các yếu tố nguy cơ phát triển các phản ứng da nghiêm trọng bao gồm vi phạm các khuyến nghị về việc sử dụng thuốc với liều 200 mg / ngày trong thời gian đầu điều trị. Các nguy cơ của kết quả nghiêm túc hơn các phản ứng da tăng trong trường hợp chậm trễ trong việc tìm tư vấn y tế sau khi khởi phát triệu chứng. Nguy cơ phát ban ở phụ nữ, rõ ràng, lâu hơn nam giới, trong trường hợp của Viramune^®, và điều trị, không chứa Viramune^®.

Bịnh nhân, mà xảy ra phát ban nặng hoặc phát ban, kèm theo các triệu chứng thường gặp (cơn sốt, phồng rộp, thay đổi trong miệng, bịnh đau mắt, sưng mặt, đau ở các khớp xương hay cơ bắp, bất ổn chung), nên ngưng dùng thuốc và hỏi ý kiến ​​bác sĩ của bạn. Sử dụng lặp đi lặp lại của Viramune^® những bệnh nhân không được phép.

Nếu bệnh nhân bị nổi mẩn và bị nghi là để giao tiếp với việc tiếp nhận Viramune^®, Nó cần được điều tra chức năng gan. Ở những bệnh nhân với mức độ vừa hoặc nặng suy (ACT hoặc ALT cao hơn mức bình thường hơn 5 thời gian), Vyramun^® cần được bãi bỏ.

Trong trường hợp phản ứng quá mẫn, đặc trưng bởi phát ban, mà được đi kèm với các triệu chứng chung (cơn sốt, artralgii, đau cơ và hạch) kết hợp với các tính năng của cơ quan nội tạng, chẳng hạn như viêm gan, bạch cầu ưa eosin, giảm bạch cầu hạt, và rối loạn chức năng thận, nevirapine nên được bãi bỏ; tái sử dụng nevirapine là không được phép.

Bệnh nhân, điều trị bằng nevirapine, Nó đánh dấu một độc gan nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng, bao gồm viêm gan tối cấp gây tử vong. Tầm quan trọng là người đầu tiên 18 tuần điều trị, trong đó đòi hỏi phải theo dõi cẩn thận. Nguy cơ cao nhất của phản ứng từ gan quan sát trong lần đầu tiên 6 tuần điều trị. Gia tăng nguy cơ phản ứng phụ ở phụ nữ viêm gan và bệnh nhân có số lượng tế bào CD4 cao hơn. Rủi ro này được lưu trữ và sau đó, Do đó, theo dõi thường xuyên nên tiếp tục thông qua điều trị. Bệnh nhân nên được thông báo về, rằng phản ứng của độc tính gan là loại chính của Viramune^® và sự xuất hiện của các triệu chứng, trỏ đến sự phát triển của bệnh viêm gan, Nó phải là nguyên nhân để tư vấn trực tiếp với bác sĩ.

Trên một nhiễm độc gan nghiêm trọng, bao gồm cả sự phát triển của bệnh suy gan, yêu cầu ghép gan, Nó báo cáo sử dụng nhiều liều Viramune^® với mục đích dự phòng sau phơi nhiễm của người, mà không bị nhiễm HIV, đó không phải là một trong những dấu hiệu chấp thuận cho sử dụng thuốc. Một rủi ro cao hơn các phản ứng bất lợi từ gan vào thời điểm bất kỳ điều trị kháng virus, incl. và trong việc áp dụng chế độ, bao gồm Viramune^®, tăng đáng kể ở các cấp độ ban đầu của ACT hoặc ALT hơn 2.5 lần so với ULN và / hoặc trong sự hiện diện của viêm gan B và / hoặc C. Các nguy cơ phản ứng độc cho gan, liên kết với một phát ban, nữ, rõ ràng, trong 3 cao hơn lần, hơn nam giới (4.6% so với 1.5%). Các nguy cơ phản ứng độc cho gan, phát ban liên quan đến việc điều trị của Viramune^®, Nó cũng có thể cao hơn ở những bệnh nhân có số lượng tế bào CD4 cao hơn. Theo một phân tích hồi cứu của phụ nữ với một số lượng tế bào CD4 250 tế bào / mm³, có nguy cơ gây độc cho gan, liên kết với một phát ban, Tôi đã ở 9 cao hơn lần, so với phụ nữ có CD4 ít 250 tế bào / mm³ (8.4% so với 0.9%). Nguy cơ tăng đã được quan sát thấy ở nam giới với các tế bào CD4 hơn 400 tế bào / mm³ so với những người đàn ông với một số lượng tế bào CD4 dưới 400 tế bào / mm³ (4.5% so với 0.7%).

Khi sử dụng Viramune^® thay đổi báo cáo trong các thử nghiệm chức năng gan, đôi khi xảy ra trong những tuần đầu điều trị. Tăng men gan không triệu chứng thường được mô tả và không phải là một chống chỉ định tuyệt đối cho việc sử dụng Viramune^®. Độ cao không có triệu chứng của GGT không phải là một chống chỉ định tiếp tục điều trị. Chúng tôi đề nghị kiểm soát chặt chẽ của các xét nghiệm chức năng gan trong khoảng thời gian ngắn, tùy thuộc vào tình trạng lâm sàng của bệnh nhân, đặc biệt là trong thời gian đầu tiên 18 tuần điều trị. Theo dõi lâm sàng và xét nghiệm nên tiếp tục trong suốt thời gian điều trị Viramune^®. Bác sĩ và bệnh nhân cần được cảnh giác với những triệu chứng báo trước của bệnh viêm gan như biếng ăn, buồn nôn, bệnh vàng da, bilirubinemia, ghế aholichny, gan to hoặc gan đau. Bệnh nhân cần được thông báo về sự cần thiết phải tìm kiếm sự tư vấn y tế trong trường hợp như vậy.

Trong trường hợp tăng hoặc ALT ACT hơn 2.5 lần so với ULN trước hoặc trong khi điều trị, Xét nghiệm chức năng gan nên được theo dõi thường xuyên hơn trong thời gian thăm khám thường xuyên. Vyramun^® Không nên dùng cho bệnh nhân, trong đó mức tham chiếu hoặc ALT ACT hơn 5 lần ULN (cho đến khi, nó được ổn định giảm đến một mức độ không nhỏ hơn 5 lần ULN).

Nếu ACT và ALT vượt hơn 5 lần ULN trong khi điều trị, Vyramun^® Nó cần được bãi bỏ ngay lập tức. Nếu nồng độ ACT và ALT trở về giá trị ban đầu và nếu bệnh nhân không gặp bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng của bệnh viêm gan lâm sàng, Triệu chứng thông thường hay các hiện tượng khác, chỉ ra rối loạn chức năng của các cơ quan nội tạng, việc sử dụng Viramune^® Nó có thể được nối lại (nếu có một nhu cầu lâm sàng). Quyết định này cần được thực hiện trong mỗi trường hợp cá nhân, tình trạng lâm sàng. Bổ nhiệm lại Viramune^® Nó phải được thực hiện trong điều kiện lâm sàng nghi ngờ cao và phòng thí nghiệm, ở liều khởi đầu 200 mg / ngày (trong khi 14 ngày), với sự gia tăng tiếp theo của nó để 400 mg / ngày. Nếu chức năng gan bất thường mới, nevirapine nên bị hủy vĩnh viễn.

Nếu có viêm gan, có kèm theo các triệu chứng lâm sàng, biếng ăn, buồn nôn, nôn, bệnh vàng da, và các rối loạn trong phòng thí nghiệm (thay đổi vừa phải hoặc đáng kể trong các xét nghiệm chức năng gan, trừ GGT), nevirapine nên bị thu hồi vĩnh viễn. Vyramun^® không nên dùng cho những bệnh nhân một lần nữa, người lấy nó như là kết quả của việc hủy bỏ viêm gan lâm sàng, do nevirapine.

Trong trường hợp của Viramune^® kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác và báo cáo về sự phát triển của các phản ứng có hại, như viêm tụy, perifericheskaya bệnh thần kinh và giảm tiểu cầu. Những hiện tượng này thường được kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác. Sự xuất hiện của họ có thể được mong đợi khi sử dụng Viramune^® kết hợp với các thuốc khác; Xác suất của các phản ứng với việc sử dụng nevirapine là thấp.

Bệnh nhân, nhận Viramune^® hoặc bất kỳ liệu pháp kháng retrovirus khác, có thể tiếp tục phát triển các nhiễm trùng cơ hội và các biến chứng khác của nhiễm HIV. Do đó, những bệnh nhân này nên vẫn còn dưới sự giám sát chặt chẽ của các bác sĩ lâm sàng, có kinh nghiệm trong việc điều trị các bệnh, liên quan đến nhiễm HIV. Dữ liệu về các khả năng của Viramune^® giảm nguy cơ lây truyền theo chiều ngang của HIV-1 cho những người khác không có sẵn.

Mặc dù, khả năng của Viramune^® để ngăn ngừa lây truyền HIV-1 từ mẹ sang con được thiết lập (nữ, không nhận được thuốc kháng retrovirus khác), để giảm thiểu khả năng lây truyền của HIV-1 trẻ em, Nó khuyến cáo điều trị chuyên sâu hơn của người mẹ trước khi sinh bằng cách sử dụng kết hợp các loại thuốc kháng virus (nếu có thể).

Vyramun^® Nó được chuyển hóa ở gan, và các chất chuyển hóa có nguồn gốc nevirapine chủ yếu thận. Các kết quả của nghiên cứu dược động trỏ đến sự cần thiết phải quan sát thận trọng trong việc quy định Viramune^® ở bệnh nhân suy gan trung bình. Vyramun^® Không nên dùng cho bệnh nhân suy gan đáng kể.

Nghiên cứu dược, tiến hành ở bệnh nhân có chức năng thận suy giảm, là về chạy thận nhân tạo, thể hiện, mà điều trị hỗ trợ Viramune^® thêm liều, thành phần 200 mg, sau mỗi lần lọc máu có thể giúp bù đắp cho những tác động của việc lọc máu giải tỏa hành Viramune^®. Như vậy, ở những bệnh nhân với CC hơn 20 ml / phút thay đổi liều Viramune^® không yêu cầu.

Đàn bà, nhận Viramune^®, không nên được sử dụng như là phương pháp chính của biện pháp tránh thai, thuốc tránh thai và các phương pháp nội tiết tố khác, t.k.nevirapin có thể làm giảm nồng độ của các thuốc này trong huyết tương.

Vả lại, khi được sử dụng trong quá trình điều trị Viramune^® uống thuốc tránh thai để điều chỉnh nội tiết tố, cần thiết để giám sát hiệu quả điều trị của điều trị nội tiết.

Hiện nghiên cứu dữ liệu dược động học cho thấy không phù hợp sử dụng đồng thời rifampicin và nevirapine. Nếu cần thiết, điều trị đồng thời bệnh nhân lao, được điều trị với nevirapine, Nó có thể xem xét sử dụng rifabutin. Rifabutin và nevirapine có thể được sử dụng cùng nhau mà không cần thay đổi liều lượng.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Nghiên cứu đặc biệt về tác dụng của thuốc trên khả năng lái xe và máy móc chưa được.

Quá liều

Các triệu chứng: Có báo cáo các trường hợp quá liều khi sử dụng Viramune^® Liều dùng hàng ngày 800-6000 mg và thời gian điều trị lên 15 ngày. Bệnh nhân đã được quan sát thấy sưng, uzlovataya эritema, mệt, cơn sốt, đau đầu, mất ngủ, buồn nôn, thâm nhiễm phổi, phát ban, chóng mặt, nôn, tăng transaminase và giảm cân. Sau khi ngưng đánh dấu hồi quy của tất cả các triệu chứng.

Điều trị: loại bỏ thuốc. Antidote chưa biết.

Tương tác thuốc

Hiển thị, Viramune đó^® способен индуцировать изоферменты CYP3A и CYP2B, có lẽ là kết quả của sự suy giảm nồng độ trong huyết tương của thuốc, Nó được áp dụng trong điều trị kết hợp, được chuyển hóa rộng rãi với họ. Vì vậy, trong khi các cuộc hẹn với Viramune^® chuẩn bị, метаболизирующихся CYP3A и CYP2B, có thể yêu cầu điều chỉnh liều dùng.

Nucleoside

Không áp dụng tương tác đáng kể về mặt lâm sàng giữa Viramune^® và các chất tương tự nucleoside (zidovudine, didanosine, zalьcitabin), do đó, không yêu cầu thay đổi trong chế độ liều lượng với chính quyền đồng thời Viramune^® với các loại thuốc. Các phân tích dữ liệu về việc sử dụng AZT trong 1 HIV-bệnh nhân bị nhiễm bệnh (n = 11), nevirapine poluchavshih (400 mg / ngày) kết hợp với AZT (100-200 mg 3 lần / ngày), tìm thấy, rằng nevirapine dẫn đến giảm không đáng tin cậy (trên 28%) AUC của zidovudine và giảm không đáng kể (trên 30%) TỪ_{tối đa} Zidovudine, Đồng thời, đã có thay đổi đáng kể trong cả hai thông số. Các phương pháp của dữ liệu so sánh cặp đôi cho thấy, Zidovudine không xuất hiện để có bất kỳ ảnh hưởng đến dược động học của nevirapine. Trong một nghiên cứu chéo tìm thấy, rằng nevirapine không có ảnh hưởng trên dược (ở trạng thái cân bằng) didanozina (n = 18) hoặc zalcitabine (n = 6). Các kết quả của nghiên cứu 28 ngày ở bệnh nhân nhiễm HIV (n = 22), được sử dụng Viramune^®, Nelfinavir (750 mg 3 lần / ngày) và stavudine (30-40 mg 2 lần / ngày), cho thấy không có thay đổi đáng kể về mặt thống kê trong AUC hoặc C_{tối đa} Stavudine. Vả lại, trong một nghiên cứu dược động dân số 90 bệnh nhân, mà lamivudine được dùng cùng với Viramune^® hoặc giả dược, nó đã được tìm thấy không có sự thay đổi trong giải phóng mặt bằng rõ ràng và tích phân bố của lamivudine, cho thấy không có tác dụng cảm ứng Viramune^® về giải phóng mặt bằng của lamivudine.

Tương tự non-nucleoside

Kết quả của một nghiên cứu lâm sàng (n = 23) thể hiện, rằng dược (ở trạng thái cân bằng) Nevirapine đã không thay đổi, trong khi việc sử dụng efavirenz. Tuy nhiên, nồng độ efavirenz trong sự hiện diện của nevirapine đã được giảm đáng kể. AUC của efavirenz giảm 28%, và C_min – trên 32%. Với việc sử dụng đồng thời của nevirapine và efavirenz có thể cần phải tăng liều tới người cuối cùng 800 mg (1 thời gian / ngày).

Các chất ức chế protease

Trong các nghiên cứu tiếp theo, Viramune^® đã được áp dụng ở liều 200 mg 1 thời gian / ngày trong hai tuần, và trong một liều 200 mg 2 lần / ngày – trong khi 14 hoặc ngày nữa liên tiếp.

Kết quả của các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân nhiễm HIV (n = 23), nevirapine poluchavshih và saquinavir (600 mg 3 lần / ngày), thể hiện, rằng việc sử dụng đồng thời của các loại thuốc này đã dẫn đến việc giảm giá trị AUC trung bình cho saquinavir 38% và nó không ảnh hưởng đáng kể mức độ của nevirapine trong huyết tương. Ý nghĩa lâm sàng của tương tác này là không rõ, nhưng không loại trừ, mà có thể yêu cầu tăng liều của saquinavir. Trong một nghiên cứu khác (n = 20) đánh giá việc sử dụng của saquinavir trị phối hợp với ritonavir (100 mg). Tất cả bệnh nhân đều được cả nevirapine. Nghiên cứu này cho thấy, Sự kết hợp của liều ritonavir và saquinavir 100 mg không có ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của nevirapine. Sự ảnh hưởng trên dược động học của nevirapine trong sự hiện diện của saquinavir liều ritonavir 100 mg coi là yếu đuối và không đáng kể về mặt lâm sàng.

Trong trường hợp sử dụng chung của Viramune^® với ritonavir chế độ điều chỉnh là không cần thiết. Kết quả của các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân nhiễm HIV (n = 25), nevirapine prinimavshih và ritonavir (600 mg 2 lần / ngày với chế độ leo thang liều dần), cho thấy không có thay đổi đáng kể trong nồng độ của plasma ritonavir hoặc nevirapine.

Trong các thử nghiệm lâm sàng,, trong đó bệnh nhân nhiễm HIV đã nhận Viramune^® và indinavir (800 mg mỗi 8 không), Nó cho thấy sự sụt giảm trong indinavir AUC trung bình 31%; Nồng độ huyết tương Nevirapine đã không thay đổi đáng kể. Không có kết quả lâm sàng cụ thể về sự ảnh hưởng lẫn nhau tiềm năng cả nevirapine và indinavir được áp dụng đã không được thực hiện. Trong trường hợp của indinavir cùng với nevirapine trong một liều 200 mg 2 lần / ngày nên được xem xét để tăng liều indinavir 1000 mg (tất cả 8 không). Tuy nhiên, hiện tại không có ý kiến ​​về công ty, Ngắn hạn hoặc hoạt động kháng virus lâu dài của indinavir với liều 1000 mg (tất cả 8 không), sử dụng cùng với một liều nevirapine 200 mg 2 lần / ngày, Nó sẽ khác với tác dụng của một liều Indinavir 800 mg (tất cả 8 không) và một liều nevirapine 200 mg 2 lần / ngày.

Các kết quả của nghiên cứu 28 ngày ở bệnh nhân nhiễm HIV (n = 23), tham Viramune^® và nelfinavir (750 mg 3 lần / ngày), cho thấy không có thay đổi đáng kể về mặt thống kê trong dược động học của nelfinavir sau khi thêm Viramune^®. Nồng độ của Viramune^®, rõ ràng, không thay đổi. Tuy nhiên, trong sự tôn trọng của các chất chuyển hóa chính của nelfinavir (M8), có hoạt động thể so sánh với một hợp chất cơ bản, Nó tìm thấy sự sụt giảm trong giá trị trung bình của AUC 62%, TỪ_{tối đa} trên 59% и C_min trên 66%. Đầy đủ (về an toàn và hiệu quả với) liều nelfinavir để sử dụng trong sự kết hợp với nevirapine đã không được thành lập.

Nevirapine, sử dụng kết hợp với lopinavir / ritonavir 400/100 mg 2 lần / ngày, Nó dẫn đến sự sụt giảm của giá trị trung bình của AUC của lopinavir 27% và giảm C_{tối đa} và C_min trên 22% và 55%, tương ứng. Để sử dụng trong sự kết hợp với nevirapine được đề nghị tăng liều của lopinavir / ritonavir 533/133 mg 2 lần / ngày (tiếp nhận trong bữa ăn). Các kết quả nghiên cứu dược động học ở trẻ em đã chỉ ra, nồng độ lopinavir khi kết hợp với việc sử dụng nevirapine giảm. Khi sử dụng kết hợp với nevirapine (ở đâu, khi có sự nghi ngờ lâm sàng, Dựa trên kết quả điều trị trước hoặc dữ liệu trong phòng thí nghiệm) Nó cần được coi là tăng liều của lopinavir / ritonavir (ở trẻ em trong độ tuổi từ 6 tháng trước 12 năm) đến 13/3.25 mg / kg cho trẻ em cân nặng từ 7 đến 15 ki-lô-gam, đến 11/2.75 mg / kg cho trẻ em cân nặng từ 15 đến 45 kg đến liều tối đa, thành phần 533/133 mg, ở trẻ em cân nặng hơn 45 ki-lô-gam; tiếp nhận 2 lần / ngày. Khi sử dụng bất kỳ các chất ức chế protease nevirapine mối quan tâm an toàn cụ thể không phát sinh.

Trị nấm

Việc sử dụng nevirapine (200 mg 2 lần / ngày) cùng với ketoconazole (400 mg 1 thời gian / ngày) Nó dẫn đến sự sụt giảm đáng kể trong AUC trung bình cho ketoconazole 63% và trung bình thấp hơn C_{tối đa} ketoconazole 40%. Trong cùng nghiên cứu nó đã được tìm thấy, ketoconazole dẫn đến sự gia tăng của 15-28% Nồng độ trong huyết tương Nevirapine. Ketoconazole và nevirapine không nên dùng chung.

Tác động của nevirapine về dược động học của itraconazole là không biết.

Sử dụng đồng thời fluconazole và nevirapine dẫn đến tiếp xúc tăng lên đến khoảng nevirapine 100% (so với các nghiên cứu trước đó, nơi nevirapine đã được sử dụng như là đơn trị liệu). Trong trường hợp sử dụng đồng thời các thuốc này, đi kèm với tăng nguy cơ tiếp xúc với nevirapine, bạn phải cẩn thận và theo dõi chặt chẽ người bệnh. Tác dụng lâm sàng đáng kể của nevirapine trên fluconazole đã được quan sát.

Antykoahulyantы

Các quan sát trong sự tương tác giữa vitro nevirapine và warfarin là phức tạp. Sự tương tác trong trường hợp sử dụng chung của các loại thuốc này ở nồng độ trong huyết tương của warfarin có thể thay đổi vì vậy, rằng có một nguy cơ là sự gia tăng, và giảm thời gian đông máu. Hiệu ứng ròng của tương tác này có thể thay đổi trong những tuần đầu tiên của việc sử dụng đồng thời các loại thuốc, hoặc sau khi hủy bỏ nevirapine. Trong trường hợp sử dụng đồng thời của warfarin và nevirapine yêu cầu theo dõi thường xuyên thời gian prothrombin.

Индукторы изоферментов CYP

Trong các nghiên cứu mở (n = 14) các nghiên cứu về tác động của Viramune^® của farmakokinetiku (ở trạng thái cân bằng) rifampin đã chứng minh không có thay đổi đáng kể trong C_{tối đa} и рифампицина AUC. Đối diện, Rifampicin làm giảm đáng kể AUC (trên 58%), TỪ_{tối đa} (trên 50%) và C_min (trên 68%) nevirapine so với dữ liệu gốc. Vì vậy, rifampicin và nevirapine không nên sử dụng cùng một lúc. Nếu cần thiết, điều trị nhiễm khuẩn mycobacteria ở bệnh nhân, nevirapine prinimayushtih, nên xem xét sử dụng rifabutin thay vì rifampicin.

Khi dùng đồng thời Viramune^® liều thuốc 200 mg 2 lần / ngày và liều rifabutin 300 mg 4 lần / ngày (hoặc 150 mg 4 lần / ngày với AZT hoặc thuốc ức chế protease) ghi nhận sự thay đổi không có ý nghĩa về nồng độ rifabutin (увеличение медианы AUC рифабутина на 12% và giảm trung bình C_min rifabutin 3%) và một sự gia tăng đáng kể trong trung C_{tối đa} trên 20%. Không có thay đổi đáng kể nồng độ của các chất chuyển hóa có hoạt động, 25-O-desacetyl rifabutin, chưa cài đặt. Có một biến đổi liên cá nhân lớn của các kết quả. Một số bệnh nhân cho thấy một sự gia tăng đáng kể về nồng độ rifabutin, trong đó có thể khiến chúng bị tăng nguy cơ độc tính. Các chương trình nghiên cứu tương tự, rằng việc sử dụng rifabutin dẫn đến một sự gia tăng đáng kể thông quan rõ ràng và hệ thống của nevirapine (trên 9% so với sự kiểm soát). Tuy nhiên, Không ai trong số những thay đổi này là các giá trị trung bình không được coi là đáng kể trên lâm sàng.

Khi dùng đồng thời Viramune^® và các chế phẩm, chứa dịch nha St John, có thể làm giảm nồng độ dưới mức điều trị của nevirapine, có thể dẫn đến mất hiệu quả và virus virus phát triển sự kháng Viramune^®. Vì vậy nó không được khuyến khích để gán thời kết hợp này.

Thuốc ức chế CYP isoenzymes

Các kết quả nghiên cứu về sự tương tác của nevirapine và clarithromycin (n = 18) thể hiện, rằng có sự giảm đáng kể AUC (trên 30%), C_{tối đa} (trên 21%) и C_min (trên 46%) clarithromycin, mà còn là một sự gia tăng đáng kể trong AUC (trên 58%) và C_{tối đa} (trên 62%) ego aktivnogo chất chuyển hóa, 14-OH clarithromycin. Có sự gia tăng đáng kể trong C_min (trên 28%) nevirapine và tăng không có ý nghĩa trong AUC của mình (trên 26%) và C_{tối đa} (trên 24%). Những dữ liệu này cho, rằng trong khi các ứng dụng của các thuốc này là bất kỳ thay đổi mà họ không yêu cầu trạm trộn. Tuy nhiên, khi điều trị một bệnh nhân bị nhiễm trùng, вызываемой комплексом Mycobacterium avium-intracellulare, Nó cần được xem xét bổ nhiệm một loại thuốc thay thế, tk. chất hoạt hóa của clarithromycin là không hiệu quả trong trường hợp này.

Trong phân tích quần thể, tiến hành ở bệnh nhân, nhận Viramune^® trong các nghiên cứu lâm sàng,, show, nồng độ trong huyết tương của nền nevirapine (ở trạng thái cân bằng) Nó đã được tăng lên ở những bệnh nhân, cimetidine prinimavshih.

Uống thuốc tránh thai

Nevirapine (200 mg 2 lần / ngày) Nó được sử dụng kết hợp với thuốc tránh thai, chứa ethinyl estradiol và noretidron. So với nồng độ trong huyết tương của, thiết lập để nevirapine, trung bình AUC 17α-эtinilэstradiola cherez 28 ngày nevirapine giảm đáng kể (trên 29%). Nó cũng đã giảm đáng kể trong các giá trị trung bình của thời gian lưu thông, và T_1/2 ethinyl estradiol. Nó đã được tìm thấy một sự giảm đáng kể (trên 18%) Truyền thông AUC norétïdrona (trong trường hợp không thay đổi trong giá trị thời gian lưu thông trung bình hoặc T_1/2). Mức độ của những thay đổi này có thể chỉ ra một cần điều chỉnh các biện pháp tránh thai đường uống liều nếu sử dụng không để tránh thai, và chỉ định khác (ví dụ:, để điều trị lạc nội mạc tử), nếu nó được sử dụng kết hợp với nevirapine. Tuy nhiên, việc sử dụng thuốc tránh thai, có chứa estrogen / progesterone, như có một nguy cơ thai không hiệu quả. Vì vậy, chúng tôi khuyên bạn nên sử dụng các biện pháp tránh thai khác (ví dụ:, bariyernykh). Trong trường hợp của bệnh nhân, nevirapine poluchayushtih, uống thuốc tránh thai vì lý do y tế khác, đòi hỏi phải giám sát hiệu quả điều trị.

Các tương tác khác

Trong nghiên cứu in vitro với chương microsomes gan người đàn ông, rằng sự hình thành các chất chuyển hóa hydroxy nevirapine không bị hỏng trong sự hiện diện của dapsone, rifaʙutina, rifampicin, và trimethoprim / sulfamethoxazole. Ketoconazole và erythromycin kết quả trong việc giảm đáng kể sự hình thành các chất chuyển hóa hydroxy nevirapine. Các nghiên cứu lâm sàng đã được tiến hành.

Cần lưu ý, rằng nồng độ của một số chất khác, являющихся субстратами CYP3A и CYP2B, khi bổ nhiệm họ với Viramune^®, Nó có thể được giảm.

Do tính chất của sự trao đổi chất của methadone, Nevirapine có thể làm giảm nồng độ của nó trong huyết tương bằng cách tăng cường sự trao đổi chất của gan methadone. Bệnh nhân, được điều trị với sự kết hợp của methadone và Viramune^®, có trường hợp thu hồi thuốc (khi sử dụng một sự kết hợp như vậy nên theo dõi tình trạng của bệnh nhân và điều chỉnh liều methadone).

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được bảo quản ở nhiệt độ không cao hơn 30 ° C. Thời hạn sử dụng – 3 năm. Thuốc nên được sử dụng cho 2 tháng kể từ ngày mở nắp chai.