Warfarin NYCOMED

Vật liệu hoạt động: Warfarin
Khi ATH: B01AA03
CCF: Thuốc chống đông của các hành động gián tiếp
ICD-10 mã (lời khai): G45, tôi21, i26, I48, I63, I74, I82
Khi CSF: 01.12.11.06.02
Nhà chế tạo: NYCOMED ĐAN MẠCH ApS (Đan Mạch)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Pills ánh sáng màu xanh, tròn, giống hình hột đậu, Phillips Valium.

Tá dược: lactose, tinh bột ngô, calcium hydrogen phosphate dihydrate, indigokarmin, povidone 30, magiê stearate.

50 PC. – chai nhựa.
100 PC. – chai nhựa.

Tác dụng dược lý

Thuốc chống đông của các hành động gián tiếp. Khối tổng hợp gan của các yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K-, cụ thể là – II, VII, IX và X. Nồng độ của các thành phần trong máu giảm, Nó làm chậm quá trình đông máu.

Hành động nhà thuốc chống đông máu sau khi quan sát 36-72 giờ, kể từ khi bắt đầu ứng dụng của thuốc đối với hiệu quả tối đa về sự phát triển của 5-7 ngày của ứng dụng. Sau khi ngưng điều trị, phục hồi các hoạt động vitamin K phụ thuộc vào các yếu tố đông máu xảy ra trong quá trình 4-5 ngày.

Dược

Hấp thu và phân phối

Thuốc được hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa. Gắn vào các protein huyết tương 97-99%.

Chuyển hóa

Nó được chuyển hóa ở gan. Warfarin là một hỗn hợp racemic, trong đó R- và S-đồng phân được chuyển hóa ở gan trong nhiều cách khác nhau. Mỗi phòng trong số đồng phân được chuyển đổi thành 2 chất chuyển hóa osnovnыh. Các chất xúc tác chính cho sự trao đổi chất của S-enantiomer của warfarin là một CYP2C9 enzyme, а для R-энантиомера варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Levovrashtayushtiy đồng phân warfarin (S-warfarin) Nó có trong 2-5 Thời gian hoạt động kháng đông lớn, Cem pravovrashtayushtiy đồng phân (R-энантиомер), nhưng T_1/2 kéo dài lâu hơn. Bệnh nhân bị đa hình enzyme CYP2C9, включая аллели CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3, có thể có một độ nhạy tăng lên warfarin và tăng nguy cơ chảy máu.

Khấu trừ

Warfarin được bài tiết các chất chuyển hóa không hoạt động trong mật, được tái hấp thu ở đường tiêu hóa và được bài tiết trong nước tiểu. t_1/2 Đó là giữa 20 đến 60 không. Для R-энантиомера T_1/2 Đó là giữa 37 đến 89 không, và S-enantiomer của 21 đến 43 không.

Lời khai

- Điều trị và phòng ngừa huyết khối và thuyên tắc mạch máu: Huyết khối tĩnh mạch cấp tính và tái phát, thuyên tắc phổi;

- Phòng ngừa thứ phát nhồi máu cơ tim và ngăn ngừa biến chứng huyết khối tắc mạch sau nhồi máu cơ tim;

- Phòng ngừa các biến chứng huyết khối tắc mạch ở bệnh nhân rung nhĩ, thiệt hại cho van tim hay van tim giả;

- Điều trị và phòng ngừa các cơn thiếu máu não thoáng qua và đột quỵ, phòng ngừa huyết khối sau mổ.

Liều dùng phác đồ điều trị

Warfarin được bổ nhiệm 1 thời gian / ngày tại cùng một thời điểm. Thời gian điều trị được xác định bởi một bác sĩ phù hợp với các chỉ dẫn sử dụng.

Trước khi điều trị được xác định MHO. Sau đó giám sát phòng thí nghiệm được tiến hành thường xuyên hàng 4-8 tuần.

Thời gian điều trị phụ thuộc vào tình trạng lâm sàng của bệnh nhân; điều trị có thể được dừng lại ngay lập tức.

Liều ban đầu cho bệnh nhân, không được sử dụng trước đây warfarin, là 5 mg / ngày (2 tab.) trong 4 ngày đầu tiên. Vào ngày thứ 5 của điều trị và xác định MHO, phù hợp với các chỉ số, một liều duy trì. Thông thường, một liều duy trì của thuốc là 2.5-7.5 mg / ngày (1-3 tab.).

Bịnh nhân, rằng warfarin áp dụng trước đây, Liều khuyến cáo bắt đầu được biết đến liều duy trì liều gấp đôi của thuốc và được bổ nhiệm trong 2 ngày đầu tiên. Sau đó, tiếp tục điều trị với liều duy trì một biết. Vào ngày thứ 5 của điều trị được theo dõi MHO và điều chỉnh liều theo chỉ số này.

Đó là đề nghị để duy trì tốc độ của MHO 2 đến 3 trong trường hợp điều trị dự phòng và điều trị huyết khối tĩnh mạch, thuyên tắc phổi, Rung tâm nhĩ, Bệnh cơ tim giãn, bệnh van tim phức tạp, tim giả van bioprostheses. Tỷ lệ cao hơn của MHO 2.5 đến 3.5 đề nghị cho các bộ phận giả giả van tim và các biến chứng cơ nhồi máu cơ tim cấp.

Dữ liệu về việc sử dụng của warfarin trong con cái có hạn. Liều khởi đầu thường là 0.2 mg / kg / ngày có chức năng gan bình thường và 0.1 mg / kg / ngày với chức năng gan bất thường. Liều duy trì được lựa chọn theo các chỉ số MHO. Mức khuyến cáo đều giống nhau MHO, như ở người lớn. Quyết định về việc bổ nhiệm của warfarin ở trẻ em nên có một chuyên gia có kinh nghiệm. Cần điều trị dưới sự giám sát của một kinh nghiệm – Bác sĩ nhi khoa. Liều dùng được lựa chọn theo bảng dưới đây.

Không có khuyến nghị đặc biệt để tiếp nhận warfarin trong bệnh nhân Cao Niên. Tuy nhiên, bệnh nhân cao tuổi nên được theo dõi cẩn thận, bởi vì họ có nguy cơ cao tác dụng phụ.

Chức năng gan bất thường làm tăng độ nhạy cảm với warfarin, Kể từ gan sản xuất các yếu tố đông máu, và chuyển hóa warfarin. Nhóm bệnh nhân này đòi hỏi các chỉ số theo dõi cẩn thận MHO.

Bệnh nhân có suy thận Họ không cần bất kỳ lời khuyên đặc biệt về việc lựa chọn một liều warfarin. Bệnh nhân, đang thẩm phân phúc mạc, không cần phải tăng thêm liều warfarin.

Quá, ven- và điều trị chống đông sau phẫu thuật được thực hiện như mô tả dưới đây. Xác định MHO một tuần trước khi phẫu thuật. Ngưng dùng warfarin cho 1-5 ngày trước khi phẫu thuật. Trong trường hợp bệnh nhân có nguy cơ cao để ngăn ngừa huyết khối n / a phân tử heparin trọng lượng thấp được quản lý. Thời hạn tạm dừng trong warfarin phụ thuộc vào MHO. Warfarin được dừng lại:

- Đối với 5 ngày trước khi phẫu thuật cho MHO > 4.0;

- Đối với 3 một ngày trước khi phẫu thuật khi MHO từ 3.0 đến 4.0;

- Đối với 2 một ngày trước khi phẫu thuật khi MHO từ 2.0 đến 3.0.

Nó cần xác định tối MHO trước khi hoạt động và nhập 0.5-1.0 mg vitamin K₁ bằng miệng hoặc /, tại INR> 1.8.

Hãy đến sự cần thiết cho một truyền của heparin không phân đoạn hoặc trọng lượng phân tử thấp heparin trị dự phòng cho hoạt động hàng ngày. Có nên tiếp tục là s / c quản lý trọng lượng phân tử thấp heparin cho 5-7 ngày sau khi phẫu thuật với warfarin đắp đồng thời.

Tiếp tục warfarin với liều duy trì bình thường trong cùng một ngày vào buổi tối sau khi hoạt động nhỏ hơn, và ngày, khi bệnh nhân bắt đầu nhận được dinh dưỡng qua đường ruột sau khi hoạt động chủ yếu.

Tác dụng phụ

Thường (>1/10) – angiostaxis.

Thường (>1/100, <1/10) – tăng nhạy cảm với warfarin sau khi sử dụng kéo dài.

Không thường xuyên (>1/1000, <1/100) – thiếu máu, nôn, đau bụng, buồn nôn, bệnh tiêu chảy.

Hiếm (>1/10 000, <1/1000) – eozinofilija, tăng men gan, bệnh vàng da, phát ban, nổi mề đay, ngứa, eczema, hoại tử da, vasculitis, rụng tóc, ngọc bích, sỏi niệu, hoại tử ống thận.

Trong năm, có khoảng xuất huyết 8% trường hợp ở những bệnh nhân đang dùng warfarin. Của họ 1.0% phân loại là nghiêm trọng (Nội sọ, retroperitonialnye), dẫn đến nhập viện hoặc truyền, và 0.25% cách gây tử vong. Các yếu tố nguy cơ phổ biến nhất cho sự xuất hiện của xuất huyết nội sọ – tăng huyết áp không được điều trị hoặc không kiểm soát được. Xác suất xuất huyết gia tăng, Nếu MHO mức mục tiêu cao hơn nhiều. Nếu chảy máu bắt đầu tại MHO, nằm trong phạm vi mức mục tiêu, sau đó có điều kiện liên quan khác, mà cần được nghiên cứu.

Các yếu tố nguy cơ độc lập để phát triển chảy máu nghiêm trọng với warfarin là: tuổi cao, cường độ cao của thuốc chống đông máu đồng thời và điều trị kháng tiểu cầu, tiền sử đột quỵ, xuất huyết tiêu hóa. Nguy cơ chảy máu tăng lên ở những bệnh nhân với đa hình gen CYP2C9.

Từ hệ thống tiêu hóa: nôn, buồn nôn, bệnh tiêu chảy.

Phản ứng cho da liễu: coumarin hoại tử – một biến chứng hiếm gặp của điều trị warfarin. Hoại tử thường bắt đầu với sưng và màu sậm da chi dưới và mông, hoặc (ít hơn thường lệ) nơi khác. Tổn thương sau này trở thành hoại tử. IN 90% trường hợp hoại tử phát triển ở phụ nữ. Các tổn thương quan sát từ thứ 3 đến ngày thứ 10 của thuốc, và nguyên nhân của sự thất bại liên quan đến protein C chống huyết khối hoặc S. Thiếu hụt bẩm sinh của các protein này có thể gây ra các biến chứng, nên dùng warfarin nên bắt đầu đồng thời với sự ra đời của heparin và liều ban đầu thấp của thuốc. Nếu có một biến chứng, các warfarin được dừng lại và tiếp tục cho đến khi heparin chữa bệnh hoặc để lại sẹo tổn thương.

Hội chứng tay-chân – một biến chứng rất hiếm điều trị warfarin, phát triển của nó là điển hình cho những người bị bệnh xơ vữa động mạch. Có lẽ warfarin là xuất huyết mảng atheromatous, dẫn đến microemboli. Có đối xứng tổn thương da màu tím của các ngón tay và lòng bàn chân, kèm theo cảm giác đau rát.

Sau khi ngưng warfarin những triệu chứng này dần dần biến mất.

Khác: phản ứng quá mẫn, biểu hiện trong các hình thức phát ban da, hồi phục và đặc trưng bởi sự tập trung cao của các enzym gan, viêm gan ứ mật, vaskulit, cương dương, Rụng tóc có thể đảo ngược, và vôi hóa của khí quản.

Chống chỉ định

- Chảy máu nghiêm trọng;

- Bệnh gan nặng;

- Bệnh thận nặng;

- Cấp tính DIC;

- Thiếu protein C và S;

- Giảm tiểu cầu;

- Bệnh nhân có nguy cơ cao bị chảy máu, bao gồm những bệnh nhân có rối loạn chảy máu, giãn tĩnh mạch thực quản, phình động mạch, thắt lưng đâm thủng, loét dạ dày và loét tá tràng, bị thương nặng (bao gồm cả hoạt động), viêm nội tâm mạc do vi khuẩn, tăng huyết áp ác tính, đột quỵ xuất huyết, xuất huyết nội sọ;

- Mang thai (Tôi học kỳ và cuối cùng 4 trong tuần);

- Được biết hoặc nghi ngờ quá mẫn cảm với thuốc.

Mang thai và cho con bú

Không sử dụng thuốc này trong ba tháng tôi mang thai (sử dụng của warfarin không được khuyến cáo cho thời gian còn lại của thai kỳ, trừ khi thật cần thiết) và trong thời gian qua 4 tuần.

Warfarin là nhanh chóng qua được hàng rào nhau thai, Nó có tác dụng gây quái thai trên thai nhi (hypoplasia mũi và chondrodysplasia, quang teo, Đục thủy tinh thể, dẫn đến mù, chậm phát triển tinh thần và thể chất, tật nhỏ đầu) trên 6-12 tuần của thai kỳ. Thuốc có thể gây chảy máu ở cuối thai kỳ và trong chuyển dạ.

Warfarin được bài tiết vào sữa mẹ với lượng nhỏ và không ảnh hưởng đến quá trình đông máu ở trẻ sơ sinh. Do đó, thuốc có thể được sử dụng trong quá trình cho con bú (cho con bú).

Thận trọng

Một điều kiện tiên quyết của việc điều trị warfarin là bệnh nhân tuân thủ nghiêm ngặt các quy định liều. Bệnh nhân, bị chứng nghiện rượu, và bệnh nhân bị bệnh mất trí nhớ, có thể không thể thực hiện theo chế độ quy định của warfarin.

Cơn sốt, cường giáp, suy tim mất bù, nghiện rượu liên quan đến bệnh gan, có thể làm tăng tác dụng của warfarin.

Trong thực giáp của warfarin có thể được giảm.

Trong trường hợp của hội chứng thận hư thận hoặc làm tăng mức độ của các phần miễn phí của warfarin trong huyết tương, điều đó, tùy thuộc vào các bệnh đi kèm, Nó có thể dẫn đến cả hai tăng cường, và để giảm bớt ảnh hưởng của. Trong trường hợp của hiệu ứng suy gan trung bình của warfarin được tăng cường. Trong tất cả các điều kiện trên nên được giám sát chặt chẽ của các cấp độ của MHO.

Bệnh nhân, warfarin, theo khuyến cáo để kê toa thuốc giảm đau paracetamol, tramadol hoặc opiaty.

Bệnh nhân có đột biến gen, кодирующего фермент CYP2C9, có còn T_1/2 varfarina. Những bệnh nhân này đòi hỏi một liều thấp của thuốc, bởi vì khi nhận được liều điều trị thông thường làm tăng nguy cơ chảy máu.

Bạn không nên dùng warfarin cho bệnh nhân không dung nạp galactose di truyền, thiếu các enzyme lactase, kém hấp thu glucose và galactose.

Nếu cần thiết, có tác dụng chống huyết khối khởi phát nhanh, nó được khuyến khích để bắt đầu điều trị bằng heparin; sau đó cho 5-7 ngày nên được điều trị kết hợp với heparin và warfarin cho đến khi, cho đến mức mục tiêu của MHO sẽ không tồn tại 2 ngày.

Để tránh coumarin hoại tử ở bệnh nhân thiếu hụt di truyền protein huyết khối C hoặc S đầu tiên phải được đưa vào các heparin. Tải liên quan đến liều ban đầu không được vượt quá 5 mg. Heparin nên kéo dài 5 – 7 ngày.

Trong trường hợp kháng cá nhân để warfarin (hiếm) để đạt được hiệu quả điều trị về sự cần thiết để 5 đến 20 sốc liều warfarin. Nếu warfarin là không hiệu quả ở những bệnh nhân như vậy, nên đặt ra các nguyên nhân khác có thể: đồng thời sử dụng warfarin với các thuốc khác, chế độ ăn uống không đầy đủ, lỗi trong phòng thí nghiệm.

Điều trị bệnh nhân cao tuổi nên được thực hiện với các biện pháp phòng ngừa đặc biệt, là sự tổng hợp của các yếu tố đông máu và chuyển hóa gan ở những bệnh nhân bị giảm, có thể xảy ra như là kết quả của hiệu ứng quá mức của warfarin.

Quá liều

Các triệu chứng: chữa bệnh là trên biên giới của chảy máu, Do đó, bệnh nhân có thể có chảy máu nhẹ (incl. mikrogematuriâ, krovotochivosty đúng).

Điều trị: Trong trường hợp nhẹ, đủ để giảm liều hoặc ngưng điều trị trong một thời gian ngắn. Khi nhỏ chảy máu đủ để ngưng dùng thuốc cho tới khi mức mục tiêu của MHO. Trong trường hợp xuất huyết nghiêm trọng nó được khuyến khích / trong một vitamin K, tập trung yếu tố đông máu hoặc huyết tương tươi đông lạnh, quản trị của than hoạt tính bên trong.

Nếu thuốc chống đông đường uống được hiển thị cho các cuộc hẹn trong tương lai, nên tránh dùng liều cao vitamin K, như kháng warfarin phát triển trong vòng 2 tuần.

Điều trị phác đồ với liều ma túy

Sau khi điều trị phải quan sát lâu dài của bệnh nhân, được, mà T_1/2 Warfarin là 20-60 không.

Tương tác thuốc

Nó không được khuyến khích để bắt đầu hoặc ngừng uống các loại thuốc khác, thay đổi liều lượng thuốc thực hiện mà không tham khảo ý kiến ​​bác sĩ.

Khi dùng đồng thời cũng là cần thiết để đưa vào tài khoản các tác động của việc chấm dứt cảm ứng và / hoặc ức chế của warfarin thuốc khác.

Nguy cơ chảy máu nặng tăng lên khi dùng warfarin với thuốc, ảnh hưởng đến mức tiểu cầu và cầm máu chính: Axit acetylsalicylic, Clopidogrel, Ticlopidine, dipiridamol, Hầu hết các NSAIDs (trừ COX-2), kháng sinh penicilin liều cao.

Cũng tránh dùng đồng thời với thuốc warfarin, sở hữu một tác dụng ức chế rõ rệt trên cytochrome P450 isoenzymes (incl. cimetidine, chloramphenicol), khi nhận được mà chỉ trong vòng một vài ngày làm tăng nguy cơ chảy máu. Trong trường hợp này, cimetidine có thể được thay thế, ví dụ:, ranitidine hoặc famotidine.

Các tác dụng của warfarin có thể được tăng lên bằng cách sử dụng đồng thời các thuốc sau đây: Axit acetylsalicylic, allopurinol, Amiodarone, azapropazon, azithromycin, alpha- và beta-interferon, Amitriptyline, bezafibrate, Vitamin A, Vitamin E, glibenclamide, glucagon, gemfiʙrozil, Heparin, grepafloxacin, danazol, dekstropropoksyfen, diazoksid, Digoxin, disopyramide, disulьfiram, zafirlukast, Indomethacin, ifosfamid, itraconazole, ketoconazole, clarithromycin, clofibrate, thuốc thôi miên, levamisole, lovastatin, metolazon, methotrexate, metronidazol, mikonazol (trong t. không. ở dạng gel cho răng miệng), axit nalidixic, norfloxacin, ofloxacin, omeprazole, oksifenʙutazon, paracetamol (đặc biệt là sau khi 1-2 tuần sử dụng liên tục), paroxetine, piroxicam, proguanil, propafenone, propranolol, Vắc-xin cúm, roksitromitsin, sertraline, simvastatin, sulphafurazole, sulfamethizole, sulfamethoxazole trimethoprim-, sulfaphenazole, sulfinpirazon, sulindak, hormone steroid (đồng hóa và / hoặc androgenic), Tamoxifen, tegafur, Testosterone, tetracikliny, axit thienyl, tolmetin, Trastuzumab, troglitazone, phenytoin, phenylbutazone, fenofibrate, feprazone, fluconazole, fluoxetine, ftoruracil, fluvastatin, fluvoxamine, flutamid, quinon, quinidine, khloralgidrat, chloramphenicol, Celecoxib, цefamandol, Cephalexin, tsefmenoksym, tsefmetazol, cefoperazone, cefuroxime, cimetidine, Ciprofloxacin, cyclophosphamide, Erythromycin, etoposide, ethanol.

Việc chuẩn bị của một số cây thuốc (dùng làm thuốc hoặc neofitsinalnyh) Họ cũng có thể làm tăng tác dụng của warfarin như một: ví dụ:, cây bạch quả (Ginkgo biloba), tỏi (Allium sativum), Angelica archangelica (Angelica sinensis), đu đủ (Carica papaya), hiền nhân (Salvia miltiorrhiza); và giảm: ví dụ:, nhân sâm (Panax ginseng), tutsan (Hypericum perforatum).

Bạn có thể không đồng thời nhận warfarin và bất kỳ loại thuốc wort St. John, nó phải được đưa vào tài khoản, tác động của hành động gây warfarin có thể tồn tại một 2 tuần sau khi ngừng chế wort St. John. Trong trường hợp đó, Nếu bệnh nhân đang dùng thuốc wort St. John, đo MHO và ngừng uống. Giám sát MHO nên cẩn thận, tk. mức độ của nó có thể tăng lên nếu bạn hủy bỏ Hypericum. Sau đó, bạn có thể gán warfarin.

Cũng làm tăng tác dụng của warfarin có thể Quinine, chứa trong thức uống năng lượng.

Warfarin có thể làm tăng tác dụng của thuốc hạ đường huyết uống sulfonylurea.

Các tác dụng của warfarin có thể bị suy yếu trong khi việc sử dụng azathioprine, aminoglutetimidom ʙarʙituratami, axit valproic, vitamin C, Vitamin K, Glutetimide, griseofulvin, dikloksacillinom, dizopiramidom, karʙamazepinom, kolestiraminom, коэнзимом Q₁₀, mercaptopurine, mesalazine, mianserin, mitotanom, nafцillinom, primidone, retinoidami, ritonavirom, rifampicin, rofekoksiʙom, spironolactone, sucralfate, trazodone, phenazone, xlordiazepoksidom, xlortalidonom, cyclosporine.

Thuốc lợi tiểu khi thể hiện hành động giảm thể tích có thể dẫn đến tăng nồng độ của các yếu tố đông máu, làm giảm tác dụng của thuốc chống đông.

Trong trường hợp sử dụng kết hợp của warfarin với các thuốc khác, quy định trong danh sách dưới đây, MHO cần thiết để kiểm soát sự bắt đầu và kết thúc điều trị, và, có thể, xuyên qua 2-3 tuần điều trị.

Thức ăn, giàu vitamin K, làm giảm tác dụng của warfarin; giảm sự hấp thu vitamin K, do tiêu chảy hoặc dùng thuốc nhuận tràng, potentiates tác dụng của warfarin. Hầu hết các vitamin K có trong rau xanh, do đó, việc điều trị với warfarin, cần thận trọng khi ăn các sản phẩm sau: zyelyeni cô nói, trái bơ, bông cải xanh, Bắp cải Brucxen, bắp cải, Dầu canola, thư Chaillot, củ hành, koriandr (Kinza), Dưa chuột vỏ, rau diếp xoăn, trái kiwi, rau diếp, cây bạc hà, mù tạt xanh, dầu ô liu, mùi tây, đậu Hà Lan, fistaşki, tảo đỏ, rau dền xanh, hành lá, đậu nành, Lá trà (nhưng không uống trà,), củ cải xanh, cải xà lách xon.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em tại hoặc trên 25 ° C. Thời hạn sử dụng – 5 năm.