Varenicline
Khi ATH:
N07BA03
Tác dụng dược lý
Снижающее никотиновую зависимость.
Dược
Варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами мозга, liên quan đến которых он является частичным агонистом, tức là. одновременно проявляет агонизм (nhưng ít, hơn nicotin) và antagonism sự hiện diện của nicotin.
Các nghiên cứu electrophysiological trong ống nghiệm và nghiên cứu tại vivo có hiển thị nejrobiohimicheskie, что варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и стимулирует их, nhưng đến một mức độ thấp hơn rất nhiều, hơn nicotin. Никотин взаимодействует с теми же рецепторами, к которым варениклин обладает более высоким сродством. В связи с этим варениклин блокирует полную активацию α4β2 рецепторов под действием никотина, которая лежит в основе развития эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости. Варениклин обладает высокой селективностью и связывается с α4β2 рецепторами более активно (Ki=0.15 нМ), чем с другими никотиновыми рецепторами (α3β4 Ki=84 nM, α7 Ki= 620 nM, α1βγδ Ki= 3,400 nM) или другими рецепторами и транспортерами (Ki > 1 M, за исключением to 5-HT3 рецепторов: Ki=350 нМ).
Эффективность варениклина в лечении никотиновой зависимости связана с частичным агонизмом варениклина в отношении α4β2 никотиновых рецепторов. Связывание препарата с этими рецепторами позволяет уменьшить тягу к курению и синдром отмены (hoạt động agonisticheskaja) и одновременно приводит к уменьшению эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости путем блокады взаимодействия никотина с α4β2 рецепторами (антагонистическая активность).
Lời khai
Никотиновая зависимость у взрослых.
Liều dùng phác đồ điều trị
Варениклин применяют внутрь. Рекомендуемая доза варениклина составляет 1 mg hai lần một ngày. Ее титруют в течение первой недели следующим образом:
1 – 3дни – 0,5 mg một lần mỗi ngày 4 – 7дни – 0,5 mg hai lần một ngày 8 день – конец лечения – 1 мг два раза день
Пациент должен выбрать дату прекращения курения. Лечение варениклином следует начать за 1-2 недели до этой даты.
Если больной не переносит нежелательные эффекты варениклина, то дозу можно на время или постоянно снизить до 0,5 mg hai lần một ngày.
Таблетки варениклина следует проглатывать целиком и запивать водой. Варениклин можно принимать с пищей или без пищи.
Лечение варениклином продолжают в течение 12 tuần.
Bệnh nhân, прекративших курение в течение 12 tuần, возможен дополнительный 12-недельный курс лечения варениклином в дозе 1 mg hai lần một ngày.
Сведений об эффективности дополнительного 12-недельного курса лечения у больных, которым не удалось бросить курить во время первого курса, và bệnh nhân, которые возобновили курение после завершения терапии, không.
При использовании средств против табакокурения риск возобновления курения повышен непосредственно после завершения лечения. Если этот риск высокий, возможно постепенное снижение дозы.
Tác dụng phụ
Sự phản ứng, của sự chấm dứt của hút thuốc lá (nicotin rút triệu chứng), на фоне или без терапии варениклином: sự suy giảm tâm trạng và dysphoria, mất ngủ, khó chịu, cảm giác không vừa lòng, sự tức giận, báo động, Nồng độ suy giảm, bồn chồn, giảm nhịp tim, tăng sự thèm ăn hoặc trọng lượng đạt được, có thể làm trầm trọng thêm đồng thời các rối loạn tâm thần.
Ни при разработке схем клинических исследований варениклина, nó không phải trong phân tích kết quả của họ, cố gắng không được thực hiện để phân biệt giữa các sự kiện bất lợi, liên quan đến việc sử dụng các nghiên cứu thuốc, và phản ứng không mong muốn, có lẽ, liên kết với hội chứng rút nicotin.
По результатам клинических исследований нежелательные реакции обычно появлялись в первую неделю после начала лечения, Chúng tôi đã, thông thường, yếu hoặc vừa phải bày tỏ và tần số của họ phụ thuộc vào độ tuổi, chủng tộc hay giới tính của bệnh nhân. Bệnh nhân, получавших варениклин в рекомендуемой дозе 1 mg 2 lần mỗi ngày, sau một thời gian chuẩn độ, Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất được báo cáo đã buồn nôn (28.6%). Trong hầu hết trường hợp, buồn nôn xảy ra ở giai đoạn đầu của điều trị, được thể hiện kém hoặc vừa phải, discontinuations hiếm khi cần thiết.
Tần số của các gián đoạn của các trị liệu do sự kiện bất lợi là 11.4% trong Nhóm, nhận được varenicline và 9.7% Đối với nhóm giả dược. Tần suất ngưng do các phản ứng bất lợi ở nhóm cốt lõi, nhận varenicline và giả dược tương ứng: buồn nôn- 2.7% và 0.6%; nhức đầu- 0.6% và 1.0%; mất ngủ- 1.3% và 1.2%; giấc mơ không bình thường- 0.2% và 0.2%.
Xác định tần số của phản ứng có hại: Thường (≥ 1/10); thường (≥ 1/100 nhưng < 1/10); hiếm (≥ 1/1000, nhưng < 1/100).
Nhiễm trùng: hiếm – viêm phế quản, nazofaringit, viêm xoang, nhiễm nấm, nhiễm virus.
Chuyển hóa: thường – tăng sự thèm ăn; hiếm – biếng ăn, giảm sự thèm ăn, polydipsia, tăng cân, một trong các nội dung canxi trong máu giảm.
Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: Thường – những giấc mơ lạ, mất ngủ, đau đầu; thường – buồn ngủ, chóng mặt, disgevziya; hiếm – hoảng loạn phản ứng, bradifrenija, aphronia, thay đổi tâm trạng, sự run rẩy, mất phối hợp, dysarthria, bồn chồn, disforija, gipesteziya, lạt lẽo.
Hệ tim mạch: hiếm – tăng huyết áp, trầm cảm của đoạn ST trong điện tim ECG, giảm biên độ sóng t trên ECG, tăng nhịp tim, Rung tâm nhĩ, nhịp tim.
Từ các giác quan: hiếm – -điểm tối, thay đổi màu sắc của sclera, đau ở nhãn cầu, giãn đồng tử, chứng sợ ánh sáng, cận thị, tăng chảy nước mắt, tiếng ồn trong tai, cảm giác giảm hương vị.
Các hệ thống hô hấp: hiếm – khó thở, ho, khàn tiếng, đau ở cổ họng và thanh quản, họng, tắc nghẽn trong các Airways, tình trạng trì trệ trong các xoang cạnh mũi mũi, exudation khớp trong vòm họng, chảy nước mũi, ngáy.
Từ hệ thống tiêu hóa: rất thường-buồn nôn; thường – nôn, táo bón, bệnh tiêu chảy, trướng bụng, Dạ dày khó chịu, chứng khó tiêu, đầy hơi trong bụng, khô miệng; hiếm – ói máu, máu trong phân, vị viêm, bệnh trào ngược dạ dày thực quản, đau bụng, rối loạn đường ruột, vi phạm của ghế, ợ hơi, chứng mụt đẹn trong miệng trẻ con, nướu răng đau, lưỡi tráng, thay đổi trong xét nghiệm chức năng gan.
Phản ứng cho da liễu: hiếm – phát ban tổng quát, эritema, prurit, mụn trứng cá, hyperhidrosis, tăng đổ mồ hôi vào ban đêm.
Trên một phần của hệ thống cơ xương: hiếm – cứng khớp, co thắt cơ bắp, bức tường đau ngực, kostohondrit.
Từ hệ thống tiết niệu: hiếm – glycosuria, tiểu đêm, polyuria.
Hệ thống tái tạo: hiếm – menorragija, xả âm đạo, rối loạn chức năng tình dục, tăng ham muốn tình dục, giảm ham muốn tình dục, Sửa đổi tinh trùng.
Khác: thường – mệt mỏi; hiếm – khó chịu ở ngực, đau ngực, cơn sốt, rhigosis, chứng suy nhược, hành vi vi phạm của nhịp điệu circadian của giấc ngủ, tình trạng bất ổn, u nang, giảm số lượng tiểu cầu, nâng cao mức độ c - reactive protein.
Chấm dứt hút thuốc trong khi điều trị hoặc không kèm theo sự phát triển của hội chứng nicotin và trầm trọng của đồng thời các rối loạn tâm thần.
В ходе пострегистрационных исследований у пациентов, пробующих отказаться от курения с помощью варениклина, ghi nhận các trường hợp trầm cảm tâm trạng, ažitacii, rối loạn hành vi, cố gắng tự tử và tự sát bố trí. Kể từ khi những hiện tượng được ghi nhận dựa trên kết quả báo cáo tự nguyện dân số kích thước không rõ, Nó không phải là luôn luôn có thể thiết lập chính xác tần số của họ hoặc một mối quan hệ nhân quả để ma túy hoạt động. Không phải tất cả bệnh nhân, được mô tả trong các báo cáo, đã có một lịch sử của bệnh tâm thần và không phải tất cả trong số họ bỏ thuốc lá. Роль варениклина в развитии реакций, được mô tả trong các báo cáo, không biết. Các trường hợp đã đăng ký của phản ứng dị ứng – angioneurotic phù nề và sưng của khuôn mặt.
Chống chỉ định
терминальная стадия почечной недостаточности;
Tuổi để 18 năm (không đủ dữ liệu lâm sàng về hiệu quả và an toàn của thuốc trong nhóm tuổi này);
mang thai;
cho con bú (cho con bú);
quá mẫn với thuốc.
Mang thai và cho con bú
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения варениклина при беременности не проводилось, Do đó, sử dụng ma túy là chống chỉ định.
Không biết, việc phân bổ varenicline với vú sữa ở người. Nếu cần thiết, sử dụng trong thời gian cho con bú nên ngừng cho con bú.
Thận trọng
Thay đổi sinh lý, которые возникают после отказа от курения на фоне или без лечения препаратом варениклин, có thể thay đổi farmakokinetiku hoặc các thuộc tính pharmacodynamic của một số thuốc, điều đó có thể yêu cầu điều chỉnh liều lượng (ví dụ:, cho theophylline, Warfarin, và insulin).
Hoàn thành điều trị tại vareniklinom 3% bệnh nhân đã được kèm theo tăng lên khó chịu, thèm hút thuốc lá, trầm cảm và/hoặc mất ngủ.
Trong quá trình postregistracionnogo các loại thuốc được báo cáo nhìn thấy hành vi vi phạm neuropsychiatric, bao gồm các hành vi vi phạm đạo Đức, ažitaciû, tâm trạng chán nản, suicidal'nuju tâm trạng và hành vi tự tử ở bệnh nhân, получавших варениклин с целью отказа от курения. Bác sĩ sẽ giải thích cho bệnh nhân, nhận thuốc, khả năng phát triển của neuropsychiatric triệu chứng và sự cần thiết để giảm dần liều. Bệnh nhân, членов их семей или ухаживающих за ними лиц следует информировать о необходимости прекращения приема варениклина и немедленного обращения к врачу при появлении нарушений поведения, ajitation hoặc trầm cảm tâm trạng, trước đó không phải đặc trưng của bệnh nhân, cũng như khi sự xuất hiện của tâm trạng tự sát hay hành vi. Trước khi bắt đầu điều trị nên là để tìm hiểu, cho dù bệnh nhân trước đó là bất kỳ rối loạn tâm thần.
Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý
Варениклин может вызвать головокружение и сонливость, Vì vậy bệnh nhân không nên lái xe, sử dụng thiết bị phức tạp hoặc thực hiện các nhiệm vụ nguy hiểm tiềm tàng khác để đánh giá cá nhân phản ứng với thuốc.
Quá liều
Trường hợp quá liều varenicline không được đăng ký.
Điều trị: việc tổ chức điều trị triệu chứng và hỗ trợ. Varenicline được hiển thị bởi suốt ở bệnh nhân bị suy giảm nghiêm trọng của chức năng thận, Tuy nhiên, kinh nghiệm với các ứng dụng của suốt trong quá liều có không.
Tương tác thuốc
Ý nghĩa lâm sàng tương tác với các thuốc khác varenicline không được tiết lộ. Điều chỉnh liều lượng của varenicline hoặc các loại thuốc được liệt kê dưới đây cùng với các ứng dụng không cần thiết.
Các nghiên cứu trong ống nghiệm chỉ ra rằng, varenicline mà không làm thay đổi loại thuốc farmakokinetiku, mà được chuyển hóa bởi các hành động của cytochrome P450 hệ thống Isoenzymes. Kể từ khi giải phóng mặt bằng varenicline ít hơn 10% là do sự trao đổi chất, không chắc, chất, ảnh hưởng đến hoạt động của hệ thống enzym, có thể ảnh hưởng đến farmakokinetiku varenicline, в связи с чем коррекция дозы варениклина не требуется.
Varenicline không ngăn cản các nồng độ điều trị trong các protein vận chuyển thận ở người. Do đó, varenicline nên không ảnh hưởng đến các loại thuốc farmakokinetiku, mà xuất hiện do thận tuyến (đặc biệt, metformin).
При одновременном применении не требуется коррекции доз препарата варениклин и перечисленных ниже лекарственных средств.
Metformin. Varenicline không ảnh hưởng đến farmakokinetiku metformin. Metformin không gây ra sự thay đổi của pharmacokinetics của varenicline.
Cimetidine. Zimetidin tăng AUC trên varenicline 29% bằng cách giảm thận giải phóng mặt bằng.
Digoxin. Varenicline đã không tạo ra sự thay đổi trong pharmacokinetics của Digoxin ở trạng thái cân bằng.
Warfarin. Varenicline đã không thay đổi farmakokinetiku racumin và không ảnh hưởng đến thời gian prothrombin (MHO). Chấm dứt hút thuốc chính nó có thể gây ra những thay đổi trong pharmacokinetics của warfarin.
Sử dụng kết hợp với các công cụ khác chống thuốc
Bupropion. Varenicline đã không sản xuất ra những thay đổi trong pharmacokinetics bupropion ở trạng thái cân bằng.
Nikotinzamestitel'naja trị liệu (NRT). Cùng với việc sử dụng các varenicline và các bản vá lỗi, có chứa nicotin, trong khi 12 ngày ở người hút thuốc là ý nghĩa thống kê giảm systolic xuống địa ngục (trên 2.6 mm Hg. Art.) vào ngày cuối cùng của nghiên cứu. Trong khi tỷ lệ buồn nôn, đau đầu, nôn, chóng mặt, khó tiêu và mệt mỏi trên nền tảng của liệu pháp kết hợp là cao, hơn trên nền tảng một NRT.
Безопасность и эффективность варениклин в сочетании с другими средствами против табакокурения не изучались.
